CZ174598A3 - Způsob léčení bolesti - Google Patents

Způsob léčení bolesti Download PDF

Info

Publication number
CZ174598A3
CZ174598A3 CZ981745A CZ174598A CZ174598A3 CZ 174598 A3 CZ174598 A3 CZ 174598A3 CZ 981745 A CZ981745 A CZ 981745A CZ 174598 A CZ174598 A CZ 174598A CZ 174598 A3 CZ174598 A3 CZ 174598A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
thiadiazol
tetrahydro
methylpyridine
branched
compound
Prior art date
Application number
CZ981745A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles Howard Mitch
Harlan Edgar Shannon
Original Assignee
Eli Lilly And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Company filed Critical Eli Lilly And Company
Publication of CZ174598A3 publication Critical patent/CZ174598A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Processing Of Meat And Fish (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se vztahuje na způsob použití azacyklických, azabicyklických nebo tetrahydropyridinových sloučenin pro léčení bolesti.
Dosavadní stav techniky
Tento vynález se vztahuje na terapeutické kombinace sloučenin zajišťujících analgetickou aktivitu.
Účinky vyšší aktivity analgetických kombinací jsou trvalým požadavkem, protože nabízejí atraktivní možnost úlevy bolesti pomocí snížených dávek a tím i snižování očekávaných vedlejších účinků a toxicity, která jinak při použití vyšších dávek vzniká. Zvláště se doporučuje dosáhnout účinku synergickou kombinací. Taková směs je předmětem předloženého vynálezu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká způsobu léčení bolesti spočívající v podávání analgetické směsi potřebnému pacientovi, které sestává ze sloučeniny podle obecného vzorce I,
kde
X je kyslík nebo síra,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3.7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3.7-cykloalkyl a -Z-C4-8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený C1_iS-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-i5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-i5-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně
Λ · ·· • · · • · 9 • · · · · • · · • « · ·
-2 substituován halogenem, -CN, CM-alkylem, Ci.4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , Cv4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo -S-R4-Z-R5, kde Z je kyslík nebo síra, R5 je přímý nebo rozvětvený C145 alkynyl, a Y je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo síry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným C143 alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů,
nebo
kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu. R1 a R2 mohou být v kterékoliv poloze včetně místa připojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený C^-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Cmo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený C15-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci.5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2_5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl; n je 0, 1 nebo 2; m je 0, 1 nebo 2; p je 0, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2 a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli;
- 3 a nesteroidní protizánětlivé léčivo v hmotnostním poměru látky podle obecného vzorce I ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu od 1 do1000.
Předložený vynález zajišťuje způsob léčení bolesti spočívající v podávání analgetické směsi potřebnému pacientovi, které sestává ze sloučeniny podle obecného vzorce II
kde
Z1 je kyslík nebo síra,
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3-7-cykloalkyl, C4-10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3.7 - cykloalkyl volitelně substituovaný Ci_6 - alkylem, -Z2 -C4-10 -(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4-10 -(cykloalkenylalkylem), , -Z2 -C4-10 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, SOR2, -SO2R2', -z2'-r2'-z3'-r3', -z2'-r2'-z3'-r3'-z4'-r4', -z2'r2'co-r3', -z2'r2'-co 2-R3Z2 R2 -O 2C-R3',
-Z2'-R2'-CONH-R3’, -Z2'-R2'-NHCOR3', -Z2'-R2'-X', -Z2'-R2'-Z3'-X’, kde Z2', Z3’ a Z4’ nezávisle na sobě jsou kyslík nebo sira a R2, R3 a R4 nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený Ci_15 -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně substituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH, • ·
-4-COOH, -NH-R2, -NR2R3, Ci_6 - alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, Ci_4-alkylem nebo
Ci_4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklické skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklické skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným Ci-θ - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklické skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou; a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Ci. 5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Cmo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl; nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátů;
a jeden nebo více nesteroidních protizánětlivých léčiv v hmotnostním poměru látky podle obecného vzorce II ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu od 1 do1000.
Přednost se dává NSAIDS, avšak tím se nijak neomezuje jejich výčet, salicylátúm jako je aspirin, indomethacinu, ibuprofenu, naproxenu, fenoprofenu, tolmetinu, sulindacu, meclofenamátu, keoprofenu, piroxicamu, flurbiprofenu a diclofenacu. Zvláště se dává přednost NSAIDS včetně aspirinu, ibuprofenu a naproxenu. Alternativně se zvláště dává přednost NSAIDS ibuprofenu a naproxenu.
Alternativně se zvláště dává přednost ibuprofenu.
Podle vynálezu se dále podává směs pro léčbu bolesti sestávající ze sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo • φ • · • · φ · · • φ φ φφφ φ
- 5 její farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a nesteroidního protizánětlivého léčiva v hmotnostním poměru látky ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu od 1 do1000.
Předložený vynález se týká způsobu léčby bolesti spočívající v podávání analgetickésměsi potřebnému pacientovi, které sestává ze sloučeniny vybrané ze skupiny obsahující látky obecného vzorce I a obecného vzorce II; nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a acetaminofenu, kde hmotnostní poměr sloučeniny k acetaminofenu je od 1 do 1000.
Směs pro léčbu bolesti se skládá z analgetické dávky sloučeniny volené ve skupiny sestávající z látky obecného vzorce I
kde
X je kyslík nebo sira,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3.7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3.7-cykloalkyl a -Z-C4-8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený Ci-i5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2_i5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_i5-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně substituován halogenem, -CN, Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo -S-R4-Z-R5, kde Z je kyslík nebo síra, R5 je přímý nebo rozvětvený Ci45 alkynyl, a Y je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo siry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným Ci_6 alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů
nebo
a kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu. R1 a R2 mohou být v kterékoliv poloze včetně místa připojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Cmo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Cvs-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci.5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_5-alkynyl; n je 0, 1 nebo 2; m je 0, 1 nebo 2; p je 0, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2 a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba, látky obecného vzorce II
kde
Z1 je kyslík nebo síra,
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3_7-cykloalkyl, C4.10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3-7 - cykloalkyl volitelně substituovaný Ci.6 - alkylem, -Z2 -C4-10
-(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4-10 -(cykloalkenylalkylem), , -Z2 -C4-10 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, -
Z2 R2' -O 2c-r3',
-Z2-R2-CONH-R3,
-Z2'-R2-NHCOR3·, -z2’-r2'-x’ , -Z2'-R2'-Z3'-X’, kde Z2 , Z3 a Z4 nezávisle na sobě jsou kyslík nebo sira a R2, R3 a R4 nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený Cm5 -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně substituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH,
-COOH, -NH-R2 , -NR2R3, C-|.6 - alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, Ci_4-alkylem nebo
-8C1.4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným Ci^ - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou, a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Cv 5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Ci.10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený C^-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu; a z acetaminofenu, kde hmotnostní poměr sloučeniny k acetaminofenu je od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi s hmotnostním poměrem sloučeniny k acetaminofenu od 1 do 100. Obzvláště výhodný poměr je od 1 do 30. Další výhodný poměr je od 1 do 10. Nejvýhodnější poměr může být od 1 do 3.
Vynález se dále týká směsi pro léčbu bolesti sestávající ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látky obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a acetaminofenu v hmotnostním poměru sloučeniny ku acetaminofenu od 1 do 1000.
Předložený vynález se týká směsi pro léčbu bolesti sestávající ze sloučeniny vybrané ze skupiny obsahující látku obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo její farmaceuticky přijatelné soli;
• 9
-9a z centrální alfaadrenergicky aktivní sloučeniny, kde v hmotnostní poměr sloučeniny ku centrální alfaadrenergicky aktivní sloučenině je od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi kde hmotnostní poměr sloučeniny k centrální alfaadrenergicky aktivní sloučenině je od 1 do 100. Obzvláště výhodný poměr je od 1 do 30. Další výhodný poměr je od 1 do 10.
Zvláště výhodnou centrální alfaadrenergicky aktivní sloučeninou je klonidin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl. Chemický název klonidinu je 2-(2,6dichlorfenylamino)-2-imidazolin.
Vynález se dále týká způsobu léčby bolesti spočívající v podávání účinného množství sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z látky obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a centrálně adrenergicky aktivní sloučeniny, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny k centrální alfaadrenergicky aktivní sloučenině je od 1 do 1000.
Předložený vynález se týká způsob léčení bolesti spočívající v podávání analgetické směsi potřebnému pacientovi, která sestává ze sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z látky obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a jedné nebo více opiových sloučenin, kde hmotnostní poměr sloučeniny k aktivní opiové sloučenině je od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi, kde hmotnostní poměr sloučeniny k opiové sloučenině je od 1 do 100. Obzvláště se výhodný poměr je od 1 do 30. Další výhodný poměr je od 1 do 10.
Opiové sloučeniny, kterým se dává přednost jsou morfin, kodein, meperidin, methadon, propoxyfen, levorfanol, hydromorfon, oxymorfon, oxykodon, bromptonova směs, naloxon, naltrexon, pentazocin, butorfanol, nabufin a buprenorfin.
Přednost se dává zvláště opiovým sloučeninám vybraným ze skupiny sestávající z hydromorfonu, hydrokodonu, meperidonu, buprenorfinu, butorfenolu, nalbufinu, pentazocinu, oxymorfinu, oxykodonu, levorfanolu, fentanylu a alfaprodinu.
Zvláště výhodné opiové sloučeniny se vybírají ze skupiny sestávající z propoxyfenu, methadonu, morfinu, hydrokodonu, hydromorfinu a kodeinu. Nejvýhodnější opiové sloučeniny jsou morfin a kodein.
Vynález se dále týká směsi pro léčbu bolesti sestávající ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látky podle obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátů a jedné nebo více opiových sloučenin v hmotnostním poměru sloučeniny ku opiové sloučenině od 1 do 1000.
Termín „NSAIDS“ tak, jak je zde použit, představuje nesteroidní protizánětlivé léčivo, které jako takové může identifikovat zkušený lékař. Například Měrek Manual, 16thEdition, Měrek Research Laboratories (1990 j, str. 1308-1309 [Příručka Měrek 16.vydání], podává dobře známé příklady NSAIDS. Termín je určen pro salicyláty jako je aspirin, indomethacin, ibuprofen, naxoprofen, fenoprofen, tolmetin, sulindac, meclofenamát, keoprofen, piroxicam, fluorbiprofen a diclofenac, kterýmižto však není omezen rozsah. Přednost se dává takovým NSAIDS, jako jsou aspirin, ibuprofen a naproxen. Alternativně se upřednostňuje indomethacin, ibuprofen, naxoprofen, fenoprofen, tolmetin, sulindac, meclofenamát, keoprofen, piroxicam, fluorbiprofen a diclofenac. Obzvláště se dává přednost takovým NSAIDS, jako je aspirin a ibuprofen. Ze salicylátú to může být kyselina acetylsalicylová, sodná sůl kyseliny acetylsalicylové, vápenaná sůl kyseliny acetylsalicylové, kyselina salicylová a sodná sůl kyseliny salicylové. Přednost se dává zvláště NSAIDS ibuprofenu.
Termínem „acetaminofen“ tak, jak je zde použit, musí být míněn obecně přijímaný termín, který odpovídá N-(4-hydroxyfenyl)acetamidu a 4’-hydroxyacetanilidu. Sloučenina je nárokována v US patentu č.2,998,450 a je zkušeným lékařům známa.
Termín „centrální alfaadrenergické aktivní sloučeniny“ [„centrál alpha-adrenergic active compounds“] tak, jak je zde použit, představuje sloučeninu s centrální alfaadrenergickou receptorovou aktivitou. Zvláště výhodnou centrálně alfaadrenergickou aktivní sloučeninou je klonidin nebo její farmaceuticky přijatelná sůl s chemickým názvem 2-(2,6-dichlorfenylamino)-2-imidazolin.
Klonidin je znám jako vhodný pro léčbu hypertenze. Viz Physiciaris Desk Reference, 45th Ed. (1991), str.673.
Termín „opiát“ tak, jak je zde použit představuje opiové analgetikum a antagonisty včetně přírodních opiových analgetik, syntetických opiových analgetik, opiových synergik - antagonistů a opiových agonistů-antagonistů. Přednost se dává opiovým sloučeninám vybíraným ze skupiny sestávající z morfinu, kodeinu, meperidinu, methadonu, propoxyfenu, levorfanolu, hydromorfonu, oxymorfonu, oxykodonu, bromptonovy směsi, naloxonu, naltrexonu, pentazocinu, butorfanolu, nabufinu a buprenorfinu. Spíše se dává přednost opiovým sloučeninám vybíraným ze skupiny sestávající z kodeinu, nabufinu, naloxonu a naltrexonu.
Opiové sloučeniny, kterým se dává přednost jsou morfin, kodein, meperidin, methadon, propoxyfen, levorfanol, hydromorfon, oxymorfon, oxykodon, bromptonova směs, naloxon, naltrexon, pentazocin, butorfanol, nabufin a buprenorfin.
Opiové sloučeniny, kterým se především dává přednost se vybírají ze skupiny sestávající z hydromorfonu, hydrokodonu, meperidonu, buprenorfinu, butorfenolu, • · • · nalbufinu, pentazocinu, oxymorfinu, oxykodonu, levorfanolu, fentanylu a alfaprodinu. Opiové sloučeniny, kterým se zvláště dává přednost se vybírají ze skupiny sestávající z propoxyxenu, methadonu, morfinu, hydrokodonu, hydromorfinu a kodeinu. Opiové sloučeniny, kterým se především zvláště dává přednost se vybírají ze skupiny sestávající morfinu a kodeinu.
Fráze „jeden nebo více“ [one or more] tak, jak se zde používá většinou dává přednost jednomu. Přesto lze použít dva, tři nebo více.
Zjistili jsme, že skupina sloučenin mající muskarinovou cholinergickou aktivitu může být zvláště vhodná pro léčbu bolesti pokud se použije v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými činidly (NSAIDS). Vynález obzvláště podává způsob léčení bolesti lidí za použití specifických azacyklických, azabicyklických nebo tetrahydropyridinových sloučenin ( zde společně nazývaných „vybrané muskarinové sloučeniny“ v kombinaci s NSAIDS k zajištěni synergického účinku. Předpokládá se, že vybrané muskarinové sloučeniny jsou aktivní na základě aktivity muskarinových cholinergických receptoru. Mechanizmem této aktivity však není předložený vynález v žádném případě omezován.
Z literatury i zkušeným lékařům je známo mnoho NSAIDS.
Zjistili jsme, že skupina látek s muskarinovou cholinergickou aktivitou může být zvláště vhodná pro léčbu bolesti při použití v kombinaci s acetaminofenem.
Vynález obzvláště poskytuje způsob léčby bolesti lidi za použití specifikovaných vybraných muskarinových sloučenin v kombinaci s acetaminofenem, čímž zajišťuje synergický účinek.
Dále jsme zjistili, že skupina sloučenin majících muskarinovou cholinergickou aktivitu může být zvláště vhodná pro léčbu bolesti při použití v kombinaci s centrálními alfaadrenergickými aktivními sloučeninami. Vynález obzvláště poskytuje způsob léčby
- 13 bolesti lidí za použití vybraných muskarinových sloučenin v kombinaci s centrálními alfaadrenergickými aktivními sloučeninami, čímž zajišťuje synergický účinek.
Je známo, že orální kombinace aspirinu s kodeinem nebo dalšími narkotickými analgetiky způsobují u člověka dodatečný analgetický účinek. Pharmaceutical Basis of Therapeutics [Farmaceutické základy terapie], 5th edition, Macmillan Publishing Co., 1975, str 325-358.
Podle vynálezu se kombinují sloučeniny podle obecného vzorce I nebo podle obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli se sloučeninou NSAIDS v hmotnostním poměru od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi s hmotnostním poměrem sloučeniny ku NSAIDS od 1 do 100. Zvlášť výhodná směs má tento poměr 1 ku 30. Další výhodný poměr může být od 1 do 10. Nejvýhodnější je poměr od 1 do 3.
Ve směsi podle tohoto vynálezu se kombinují sloučeniny podle obecného vzorce I nebo podle obecného vzorce II s acetaminofenem v hmotnostním poměru vybrané sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II ku acetaminofenu od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi s hmotnostním poměrem sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II acetaminofenu od 1 do 100. Zvlášť výhodná směs má tento poměr 1 ku 30. Další výhodný poměr může být od 1 do 10. Nakonec se dává přednost poměru od 1 do 3.
Sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II jsou účinné v širokém rozsahu dávkování. Přesto se doporučuje podávat dávky tak malé, jak to je jen možné. Množství NSAIDS dané do směsi se nastaví podle popisu uvedeného výše v poměru k dávce vybrané sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II. Množství acetaminofenu daného do směsi se nastaví podle popisu uvedeného výše v poměru k dávce vybrané sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II. Například denní dávky sloučenin podle obecného vzorce II budou běžně spadat do
a ··
·· • · φ Φ • · • •
• * • • * • • · ··
• · ··· • 9 · • •
• · • · * • • • ♦ •
• · ·* • ♦ « · • ♦ · · ··· ·· • ·
- 14 oblasti od 0,005 do 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti a acetaminofenu bude ve směsi od 3 do 1000 násobku tohoto množství. Například denní dávky sloučenin podle obecného vzorce I budou běžně spadat do oblasti od 0,005 do 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti a NSAIDS bude ve směsi od 3 do 1000 násobku tohoto množství.
Ve směsi podle tohoto vynálezu se kombinuje vybraná sloučenina ze skupiny sestávající ze sloučenin obecného vzorce I nebo obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí a jedné nebo více opiových sloučenin, kde hmotnostní poměr vybrané sloučeniny ku opiové sloučenině je od 1 do 1000.
Přednost se dává směsi s hmotnostním poměrem vybrané sloučeniny ku opiové sloučenině od 1 do 100. Zvlášť výhodná směs má tento poměr 1 ku 30. Další výhodný poměr může být od 1 do 10. Nakonec se dává přednost poměru od 1 do 3. Sloučeniny jsou účinné v širokém rozsahu dávek. Přesto se doporučuje podávat tak nízké dávky, jak to je jen možné. Množství opiové sloučeniny dané do směsi se nastaví podle popisu uvedeného výše v poměru k dávce vybrané sloučeniny. Například denní dávky sloučenin podle obecného vzorce I budou běžně spadat do oblasti od 0,005 do 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti a opiové sloučeniny bude ve směsi od 3 do 1000 násobku tohoto množství.
Přesto se rozumí, že u každé směsi zde nárokované musí skutečně podávané množství vybrané sloučeniny stanovit lékař podle odpovídajících okolností včetně stavu, který má být léčen, zvolené sloučeniny, která se podává, věku a odezvy pacienta, závažnosti pacientových symptomů a zvoleného způsobu podávání, a tudíž výše uvedené dávky nejsou nikterak omezující pro rozsah vynálezu. Zatímco se dává přednost podávat lidem citlivým nebo trpícím na bolesti uváděné sloučeniny orálně, • ···
- 15 lze je také podávat rozličnými dalšími způsoby jako transdermálně, parenterálně, subkutálně, intranasálně, intramuskulárně a intravenozně. Lze navrhnout takové složení, aby se zajistilo zpožděné nebo řízené uvolňování podle technik přípravy složení léku v oboru známých.
Transdermální forma obsahující směs zde nárokovanou, doporučuje podávat aktivní látku v účinném množství po dobu tří až asi sedmi dnů. Pro chronickou bolest jako je arthritida nebo nádorové bolesti se doporučuje transdermální podávání po dobu tří až dvou týdnů. Alternativně se doporučuje podávat nárokovanou směs transdermálně v účinném množství po dobu jednoho až tří dnů.
Termín „léčba [treating] tak, jak je zde použit zahrnuje profylaxi fyzického a/nebo mentálního stavu nebo zlepšení nebo eliminaci vyvinutého fyzického a/nebo mentálního stavu pokud už jednou nastal nebo zmírnění charakteristických symptomů takového stavu.
Předpokládá se, že sloučeniny obecného vzorce I a obecného vzorce II použité ve vynálezu nepůsobí přes GABA/benzodiazepin, 5HT1A nebo D1 receptorový systém člověka. Spíše se předpokládá, že uváděné vybrané sloučeniny obecného vzorce I a obecného vzorce II jako analgetická činidla působí na základě modulace muskarinových cholinergických receptorů. Mechanismus, kterým uváděné sloučeniny působí není nezbytně mechanismem označovaným supra a předložený vynález není žádným režimem omezován.
Sloučeniny obecného vzorce I a obecného vzorce II jsou popsány v Sauerberg et al. v patentu USA č. 5,043,345; 5,041,455; a 5,260,314 (zde společně uvedené jako „Sauergergovy patenty“), z nichž každý je zde zahrnut jako odkaz. Sauerbergovy patenty poučují lékaře jak sloučeniny obecného vzorce I a obecného vzorce II používat jako nárokovanou analgetickou směs.
·♦
- 16 Příklady farmaceuticky přijatelných solí zahrnují soli anorganických a organických kyselin jako jsou chloridy, bromidy, sírany, fosforečnany, octany, fumaráty, jablečnany, citráty, mléčnany, vinany, šťavelany nebo podobné farmaceuticky přijatelné další sole anorganických nebo organických kyselin včetně farmaceuticky přijatelných solí uváděných v Journal of Science, 66± 2, (1977), známých zkušeným odborníkům. Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou tvořit solváty s normálními nízkomolekulárními rozpouštědly způsoby známými zkušeným odborníkům.
Způsobem podávání, který účinně přenáší aktivní látku na patřičné nebo požadované místo účinku, může být jakákoliv cesta, která účinně transportuje aktivní látku do stanoveného nebo žádaného místa účinku, tedy orální nebo parenterální, např. rektální, transdermální, depotní, subkutální, intravenózní, intramuskulární nebo intranasální. Přednost se dává orální cestě.
Podávané dávky se ovšem mění v závislosti na známých faktorech jako je farmakodynamická charakteristika příslušného činidla a jeho režim, cesta podávání, věk, zdravotní stav a hmotnost příjemce, povaha a rozsah symptomů, druh souběžné léčby, četnost léčebných pochodů a požadovaný účinek. Obvyklá denní dávka má být taková, aby obsah aktivní složky látky podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II v denní dávce byl od asi 0,2 mg.kg'1 do asi 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti a NSAIDS od asi 0,6 do 100 mg.kg'1.
Směs vhodná pro vnitřní podáváni obsahuje od asi půl (0,5) miligramu do asi 600 miligramů aktivní složky na jednotku. V této farmaceutické směsi bude aktivní složka obyčejně přítomna v množství od asi 0,5% do asi 95% hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost směsi.
·· · • ·· • to · • · ·
- 17Pro směsi obsahující acetaminofen bude obvykle denní dávka podávána tak, aby byla aktivní složka sloučeniny podle obecného vzorce II v denní dávce od asi 0,2 mg.kg'1 do asi 100 mg.kg’1 tělesné hmotnosti a acetaminofenu od asi 0,6 mg.kg'1 do asi 200 mg.kg'1.
Typická směs obsahuje sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl a jednu nebo více NSAIDS spojených farmaceuticky přijatelnou látkou, která může být nosičem nebo ředidlem nebo se může ředit nosičem nebo být nosičem uzavřena, což může být forma kapsle, sáček, papírový nebo jiný zásobníček. Při výrobě směsi lze použít konvenční technologie pro přípravu farmaceutických léčiv. Aktivní látka se například obvykle mísí s nosičem, nebo nosičem ředí, nebo se nechá nosičem uzavřít, což může být formou ampule, kapsle, sáčku, papírovým nebo jiným zásobníčkem. Pokud nosič slouží jako ředicí prostředek, může to být pevná, polotuhá nebo kapalná látka, která je vehikulem nebo prostředím pro aktivní látku. Aktivní látka může být adsorbována na pevný granulát, například v sáčku. Některými příklady vhodných nosičů jsou voda, solné roztoky, alkoholy, polyethylenglykoly, polyhydroxyethoxylované ricinové oleje, želatina, laktosa, amylosa, stearát hořečnatý, talek, kyselina křemičitá, mastné kyseliny monoglyceridů a diglyceridů, estery pentaerythritolu a mastných kyselin, hydroxymethylcelulosa a polyvinylpyrrolidon. Směs může také obsahovat zvlhčovači činidla, emulgační a suspenzní činidla, ochranné látky, sladidla a příchutě. Složení směsi podle vynálezu může být upravováno tak, aby zajistilo rychlé, udržovací nebo zpožděné uvolňování aktivní složky po podání pacientovi způsobem dobře známým odborníkům.
··· Σ · ···· • · ··· * Α · ··· · · ····· t · ··· • · · * Α ··· ·· ·· ·· ·· ···
- 18 Typická směs obsahuje sloučeninu podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl a acetaminofen spojených farmaceuticky přijatelnou látkou, kterou může být nosič nebo ředidlo nebo může být ředěná nosičem nebo být nosičem uzavřena, což může být forma kapsle, sáček, papírový nebo jiný zásobníček. Při výrobě směsi lze použít konvenční technologie pro přípravu farmaceutických léčiv tak, jak to je popsáno výše.
Přednost se dává směsi s hmotnostním poměrem sloučeniny ku centrální alfaandrenergické aktivní sloučenině od 1 do 100. Zvlášť výhodná směs má tento poměr 1 ku 30. Další výhodný poměr může být od 1 do 10. Nakonec se dává přednost poměru od 1 do 3.
Sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II jsou účinné v širokém rozsahu dávkování. Přesto se doporučuje podávat dávky tak malé, jak to je jen možné. Množství centrální alfaandrenergické sloučeniny dané do směsi se nastaví podle popisu uvedeného výše v poměru k dávce sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II. Denní dávka sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II se má pohybovat v rozsahu od asi 0,005 mg.kg'1 do asi 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti a centrální alfaandrenergické sloučeniny má být 3 až 1000 násobek tohoto množství.
Obvyklá denní dávka má být taková, aby obsah aktivní složky v denní dávce byl od asi 0,2 mg.kg'1 do asi 100 mg.kg'1 tělesné hmotnosti sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II a centrální alfaandrenergické sloučeniny od asi 0,6 do 200 mg.kg'1
Typická směs obsahuje sloučeninu podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl a jeden nebo více centrálních alfaadrenergických aktivních látek spojených farmaceuticky přijatelnou látkou, kterou může být nosič nebo ředidlo nebo se může ředit nosičem nebo být nosičem uzavřena, což může být forma kapsle, sáček, papírový nebo jiný zásobníček. Při výrobě směsi lze použít konvenčni technologie pro přípravu farmaceutických léčiv. Farmaceutické preparáty mohou být sterilizovány a míšeny podle potřeby s takovými pomocnými činidly, emulgátory, solemi ovlivňujícími osmotický tlak, ústojnými roztoky a/nebo barvicími látkami a podobně, které nereagují nevhodně s aktivní sloučeninou.
Pro parenterální aplikace jsou zvláště vhodné injekční roztoky nebo suspenze a zvláště vhodné jsou vodné roztoky s aktivní sloučeninou rozpuštěnou v polyhydroxylovaném ricinovém oleji.
Tablety, dražé nebo kapsle, které mají talkový a/nebo sacharidový nosič nebo pojidlo nebo podobně, jsou zvláště vhodné pro orální aplikaci. Pro tablety, dražé nebo kapsle se dává přednost nosičům z laktozy, obilného škrobu a/nebo bramborového škrobu. Syrup nebo elixír lze použít v případech, kdy se využívá jako sladká transportní látka.
Obecně se sloučeniny podle obecného vzorce I nebo obecného vzorce II děli do jednotlivých dávek obsahujících na farmaceuticky přijatelném nosiči asi 0,1 až asi 100 mg v jednotkové dávce.
Směs podle tohoto vynálezu může být vhodné pro podávání zvířatům. Mezi tato zvířata patří domácí zvířata, například skot a živý inventář, domácí mazlíčci a ostatní divoká zvířata. Dává se spíše přednost obratlovcům. Nejvíce se upřednostňuje podávání směsi podle tohoto vynálezu savcům. Přednostně se používá u domácích zvířat a lidí. Vůbec nejvhodnějším savcem je člověk. Pro účely použiti pro domácí
-20zvířata se směs podle tohoto vynálezu podává jako přídavek do potravy.
Pro ilustraci účinků směsi zde nárokované jsou uvedeny následující modely a zkoušky.
Model aktivované bolesti fnociceptivel:
Bolest - kroucení [writhing] navozená kyselinou octovou: Normovaným postupem pro detekci a porovnávání analgetických účinků různých tříd analgetických léků pro které je vhodné porovnání s analgetickými účinky na člověka je navození bolesti kyselinou octovou u myší. Myším jsou subkutálně podány rozdílné dávky nárokované směsi, které jsou injikovány intraperitoneálně s kyselinou octovou (0,5% roztok, 10 ml.kg'1) 5 minut před stanovenou dobou pozorování. Pro vyhodnocení se „kroucení“ [writhe] projeví natažením celého těla nebo stahem břicha během sledované doby počínaje 5 minutou po vstříknutí kyseliny octové. Utlumeni tohoto chováni je potvrzením analgetického účinku.
Viz Haubrich, D.R., Ward, S.J., Baizman, E., Bell, M.R., Bradford, J., Ferrari, R., Miller, M., Perrone, M., Pierson, A.K., Saelens, J.K. a Luttinger, D.: Pharmacology of pravadoline: A new analgesic agent. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 255, (1990), 511-522.
Neuropaticky model bolesti:
Model podvázání ischiatického nervu: Krysy dostanou anestezi a provede se podvázání ischiatického nervu. Odkryje se ischiatický nerv a těsně se podváže na čtyřech místech vzdálených od sebe kolem 1 mm. Testování aktivace se provede mezi jedním dnem a 10 týdny po zákroku. Odezva na teplo se stanoví tak, že se krysy umístí do komůrky se dnem z čirého skla a na sledované místo na chodidle nohy se zamíří zářivý zdroj tepla umístěný pod dnem. Zvětšená reakční doba odtažení zadní tlapky představuje analgetickou aktivitu. Odezva na normálně
neškodné mechanické podráždění se stanovuje umístěním krys do komůrky s přepážkovým dnem a stimulací chodidlové části zadní tlapky tlakem Freyovými vlákny [Frey hairs] kalibrovanými v gramech a zjišťováním síly potřebné k jejich ohnutí. Krysy s podvázaným ischiatickým nervem oproti nepodvázaným reagují na nižší tlak mechanické stimulace reflexivním odtažením nohy.Tato odezva na stimulaci, která je normálně bezvýznamná se nazývá allodynie. Zvyšování mechanické síly potřebné k odtažení nohy představuje antiallodynickou aktivitu.
Viz Bennett, G.J. a Xie, Y.-K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain 33 (1988) 87-107.
Viz také Lee, Y.-W., Chaplan, S.R. a Yaksh, T.L.: Systemic and supraspinal, but not spinal, opiates suppress allodynia in a rat neuropathic pain model. Neuroci Lett 186 (1995) 111-114.
Formalinová zkouška na tlapce: Krysy dostanou anestezi a v okamžiku, kdy nastane ztráta spontánního pohybu se jim subkutálně vstříkne do dorsální části zadní tlapky 50 μΙ 5% roztoku formalinu při použití jehly č.30. Potom se krysy umístí jednotlivě do otevřené plexi komůrky k pozorování a během maximálně 1 až 2 minut se u nich projeví zotavení z anesteze spontánní aktivitou a normální motorickou funkcí. Kvantifikace výsledku se provede počítáním spontánního cukání a potřepávání injikovanou tlapkou. Počítá se vždy po dobu jedné minuty v období od 1. do 2. a od 5. do 6. minuty a po dobu 5 minut v období od 10. do 60. minuty. Inhibice bolestivosti představuje analgetickouu aktivitu.
Viz Malmberg, A.B. a Yaksh, T.L.: Antinociceptive actions of spinal nonsteroidal anti-inflammatory agents on the formalin test in the rat. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 263 (1992) 136-146.
9
- 22 Model zánětlivé bolesti:
Přecitlivělost (hyperalgesie) působená pivovarskými kvasnicemi (Zkouška Randall-Selitto): K dosažení aktivačního prahu u krys se postupně zvyšuje tlak na tlapku motorem poháněným závažím zařízení Ugo Basile Analgesy Meter. Krysy na tlak reagují buď snahou osvobodit se ze zařízení nebo hlasově. Přecitlivělost se navodí vstřiknutím 0,1 ml 1% suspenze pivovarských kvasnic v 0,9 % solném roztoku do chodidla zadní tlapky. Směs podle tohoto vynálezu se podává v různém časovém období (0 - 4 hod.) po vstříknutí pivovarských kvasnic a v různých časových intervalech se sleduje práh citlivosti na tlak na zanícenou tlapku. Zvyšování tlaku , které způsobí odezvu v chování představuje analgetickou aktivitu.
Viz Haubrich, D.R., Ward, S.J., Baizman, E., Bell, M.R., Bradford, J., Ferrari, R., Miller, M., Perrone, M., Pierson, A.K., Saelens, J.K. a Luttinger, D.: Pharmacology of pravadoline: a new analgesic agent. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutocs 255 (1990) 511-522.
Funkční zkoušky
Neobvyklé zvýšení analgetické aktivity směsi podle vynálezu je prokázáno zkouškami původně provedenými na myších. Myší samci se nekrmí po dobu 16-22 hodin a zváží se. Pro následující studii se použijí myši, které mají v době zkoušky hmotnost 18-22 gramů. Všechny myši se postupně nadávkují orální cestou suspenzi směsi podle tohoto vynálezu. Dávky se zakódují tak, aby pozorovatel tento kód neznal.
Zásobní roztok suspenze zkoumané směsi se připraví smísením aktivní látky s asi 40 ml vodného vehicula obsahujícího asi 2 % Tween 80 (R) farmakologického dispergátoru, 100% polysorbátu 80 a 1% hmotn. práškového Methocelu (R) MC a 100 % methylcelulosu v destilované vodě. Směs se míchá ultrazvukem po dobu asi 10
-23až 15 sekund v ultrazvukovém mísícím zařízení. Všechny dávky suspenzí se připraví ředěním zásobní suspenze Methocel/Tween 80. Všechny suspenze se použijí během dvou hodin od přípravy.
Zkouška bolestivosti fwrithingl na myších
Uznávaná zkouška pro stanovení a porovnávání analgetické aktivity různých tříd analgetických léčiv, které jsou v dobré shodě s lidskou analgetickou aktivitou je zabránění bolestivosti působené myším fenyl-p-benzochinonem. [H.BIumberg et al. Proč. Soc. Exp. biol. Med., 118, 763-766 (1965) ].
Myším ošetřeným různými dávkami sloučenin obecného vzorce I nebo obecného vzorce II, se vstříkne intraperitonálně normalizovaná dávka směsi nebo vehicula s fenyl-p-benzochinonem 5 minut před pozorovacím obdobím. Fenyl-p-benzochinon se připraví jako roztok asi 0,1 mg.ml'1 v 5 % obj. ethanolickém vodném roztoku. Bolestivá [writhing] dávka 1,25 mg.kg'1 se injikuje do objemu asi 0,25 ml.10g'1. Pro hodnocení bolesti („writhe“] indikované natažením celého těla nebo stahem břicha během sledovaného období začíná pět minut po dávce fenyl-p-benzochinonu.
Za použití početních metod se stanoví všechny hodnoty ED50 a jejich meze spolehlivosti. Například viz W.F.Thompson, Bacteriological Rev., 11, 115-145 (1947). Interakce dávek na bolest [writhing] způsobenou fenyl-p-benzochinonem u myší se znázorní isobologramem podle Loewa (S.Loewe, Pharm. Rev., 9, 237-242 (1957).
Plná čára spojující jednotlivé dávky ED50 dávek sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (samotné) a klasického analgetika zde nárokovaného (samotné) představuje „aditivní křivku ED50, která znázorňuje očekávané umístění ED50 pro sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II a klasickou analgetickou kombinaci, pokud mohla jednoduchá aditivita popsat jejich kombinovaný účinek.
• · · • · ··· • · · · · • · · · ·· ··
-24Obor 95 % spolehlivosti aditivní křivky ED50 je znázorněn plochou mezi čárkovanou křivkou nad a pod aditivní křivkou ED50.
Podle Loewovy isobolické teorie - pokud je vzájemně analgetický účinek jednoduše navzájem aditivní - pak očekávané umístění ED50 sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II a klasické analgetické složky jakéhokoliv pevného poměru dávek musí být uvnitř nebo se krýt s oblastí aditivní křivky ED50. Kombinace ED50 značně níže než aditivní křivka ED50 představuje neočekávaně zvýšený analgetický účinek a kombinace ED50 umístěná nad křivkou představuje neočekávaně zmenšený analgetický účinek.
Jedním ze způsobů stanovení významnosti takového neočekávaného zvýšení nebo snížení účinku je výpočet polynomické regresní křivky pozorované ED50 za použití standardních matematických postupů.
Tyto pokusy ukazují, že směs skládající se ze sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II a jednoho nebo více klasických analgetik podává statisticky významný synergický analgetický účinek.
Sloučeniny obecného vzorce I, kterým se dává přednost pro použití pro analgetickou směs jsou následující:
3-CHLOR-3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1-AZABICYKLO[2.2:2] OKTAN,
3-(3CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1-AZABICYKLO[2:2:2]OKTAN,
3-METHOXY-3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN
-253-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-HEXYLOXY-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOI_-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-12,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(4-KYANOBENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, φ ··♦ · · „ · · · ··· ··· ·· ♦·
-26ENDO-6-(3-CHLORO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(5-HEXENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
Sloučeniny obecného vzorce I, kterým se dává obzvláště přednost jsou:
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, (EXO(+-))-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
-273-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO-1-[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO-1-[2.2.2]OKTAN, (ENDO(+-)-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, (ENDO(+-)-6-(3-BUTHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, (EXO(+-)-6-(3-BUTHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1- AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
EXO-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
ENDO-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THlADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 - AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3- (3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
4- CHLOR-3-(3-PROPYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1- AZABICYKLO[3.3.1]NON-
2-EN,
3-(3-ISOPENTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
-28ENDO(+-)3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
EXO(+-)3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, (-)3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, (+)3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, (EXO(+-))-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
3-(3-ETH OXY-1,2,5-THI AD IAZOL-4-YL)-1 -AZABIC YKLO[2.2.2JOKTAN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
ENDO(+-)-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO(+-)-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
EXO(+-)-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN • ·
-293-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
ENDO-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.1]HEPTAN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3- (3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
4- CHLOR-3-(3-PROPYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.3.1]NON-
2- EN,
3- (3-ISOPENTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
ENDO(+-)-3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
BIS-1,4-(3-(1 M ETHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL)
EXO(+-)-3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[3.2.1JOKTAN, ··
-30(-)3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, (+)3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN a jejich farmaceuticky přijatelné soli či solváty.
Sloučeniny, kterým se dává zvláště přednost jsou tyto:
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
ENDO(+-)-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2,1]OKTAN,
ENDO(+-)-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
EXO(+-)-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solváty.
Nejvýhodnějši sloučeninou obecného vzorce I je
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solváty.
Sloučeniny obecného vzorce II, kterým se dává přednost pro výběr do analgetické směsi jsou:
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, • *
-31 3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUT-2-YNOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROP-2-YNOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
-323-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, • ·
-333-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-343-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1-PROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, ··· ·· * · φφφφ φ · φ φ φ φ ····· • φ φ φ · · · φ ····· • ΦΦΦ φ φ · ·· φφ φφ φφφ φφφ ··♦·
-353-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(1 -ETH YLTHI0-2-M ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN, ··· · · · ♦ · · · * • · · · · · · ···· ••••· · ·»···♦· ···· · · · · · ·· ·· ··· ··· ·· ··
-363-(3-(3-CHLOR-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHOXYETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHOXY-1-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1-PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, ♦ ·
-373-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THJADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THI ADI AZ0L-3-YL)-PYR I Dl N,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLHEXYLOXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
-383-(4-(1 -ETHYLPENTYL0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1 -ΕΤΗ YLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1-METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THI ADI AZOL-3-YL)PYRI Dl N,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ·
-39(+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5,-THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN, • ·
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3YL)-PYRIDIN,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAH YDRO-1 -Μ ETH YLPYRI Dl N,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1,2,5,6-BUTANDITHIOL,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, • ♦
-41 (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
Zvláště vhodné jsou tyto sloučeniny:
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-423-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ΟΥΚΙΟΡΡΟΡΥΙΜΕΤΗΟΧΥ-1,2,5-ΤΗΙΑΟΙΑΖΟΙ-4-ΥΙ_)-1,2,5,6-ΤΕΤΡΑΗΥΟΡΟ-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, 3-(3-(BUT-2-YNOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
Nejvýhodnějši sloučeniny jsou tyto:
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN a
-433-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.

Claims (84)

0000 • 0 • 444 Z je kyslík nebo síra, R5 je přímý nebo rozvětvený Ci.15 alkynyl, Y je pěti nebo a šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo síry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným Ci_6 alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů nebo kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu. R1 a R2 mohou být v kterékoliv poloze včetně místa připojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Cmo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený C^s-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_5-alkynyl; n je 0, 1 nebo 2; m je 0, 1 nebo 2; p je 0, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2 a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba, nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát a jedné nebo více NSAIDS, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 1000. 00 04 00 00 Patentové nároky
1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THIADIAZ0L-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN, • φ φφ «φ φφφφ φ φφφφ • φ φφ φ φ φ φφ φφ φφφ
-121-
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3YL)PYRIDIN,
1-METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLXEXYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)-PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLHEXYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
-1071 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5l6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THI ADI AZOL-3-YL)PYR I Dl N,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(1 -METHYLXEXYL0XY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN, • ·
-94 1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THI AD I AZ0L-3-YL)-PYR I Dl N,
1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY-1,2,5THIADIAZOL-3-YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
-84 3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1 -METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(1 -METHYLXEXYL0XY)-1,2,5-
THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN, « φ φ φ
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)-PYRIDIN, • 0
1.2.5.6- TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-(3-METHYLPENTYLOXY)1,2,5THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2,2,2-TRIFLUORETHOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(2-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1 -METHYL-3-(4-(2-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-
YL)PYRIDIN,
1-METHYL-3-(4-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
1.2.5.6- TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLPENTYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZ0L-3-YL)PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYL-3-(4-(1-METHYLHEXYLOXY)-1,2,5-
THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-((2-CYKLOHEXYLETHYL)OXY)-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(4-ISOHEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)PYRIDIN,
1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-((4-CYKLOPENTYLPROPYL)OXY-1,2,5THIADIAZ0L-3-YL)-PYRIDIN,
1,2,5,6-TETRAHYDRO-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)PYRIDIN,
1. Směs pro léčbu bolesti vyznačující se tím, že sestává z analgetické dávky sloučeniny vybrané ze skupiny tvořené látkami obecného vzorce I, kde
X je kyslík nebo síra,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3.7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3.7-cykloalkyl a -Z-C4-8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený Ci-i5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.15-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.15-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně substituován halogenem, -CN, Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , Ci_4-alkylem, CV4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo -S-R4-Z-R5, kde Z je kyslík nebo síra, R5 je přímý nebo rozvětvený Ci_15 alkynyl, a Y je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo síry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným Cv6 alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů,
2. Směs podle nároku 1, vyznačující se tím, že sestává ze sloučeniny obecného vzorce
• · « · • • 99 99 • to • « · 99 9 9 9 9 • · ··· • 9 9 9 9 9 • to to · · • 9 9 999 9 to • to to · • 9 9 9 • ·· to · • toto 9 9 9 99 • to
kde
X je kyslík nebo síra,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3-7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3-7-cykloálkyl a -Z-C4.8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený CMs-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.15-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_i5-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně substituován halogenem, -CN, Ci.4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , C^-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo -S-R4-Z-R5, kde Z je kyslík nebo síra, R5 je přímý nebo rozvětvený C1-15 alkynyl, a Y je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo síry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným C^e alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-) 1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN, • · • to
-1233-(3-(3,3,3-TRIFLU0RPR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1,2,5,6-BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -Μ ETH YLPYRI DIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN, ·· ·· » · ·· ·· 9 · » ·· ·♦ · ♦· • * 999 · · 9 999
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5,-THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1 -ETHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1 -ETHYLPENTYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, φ· φφ φ φ φ φ φ ΦΦΦ φ φ φ φ φ φ φ • φ φφ
-1203-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1 -PR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1-PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-119
3-(3-(2-ETHOXY-1 -ETHYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHOXYETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-CHLOR-1 -PR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(1 -ETHYLTHI0-2-METH0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
99 9 9 • 9
99 99
3-(3-PROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-117
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1-PROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXEN YLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
-116CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIAD!AZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
-1153-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLORO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADlAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(BUT-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-1143-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
3-(3-(4-KYANOBENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(5-HEXENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, • ·
-113ENDO-6-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů.
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN
-1123-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-H EXYLOXY-1,2,5-TH I AD I AZOL-4-YL)-3-H YDROXY-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-HEXYLOXY-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-M ETHOXY-3-(3-M ETHOXY-1,2,5-THI ADI AZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1-AZABICYKLO[2:2:2]OKTAN,
3-CHLOR-3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1-AZABICYKLO[2.2:2] OKTAN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN, • · · · · .* · φ φφφ · φ φφ φ ····· φ φ · · · φ
ΦΦΦΦ· φ φφ φφφ φ φ φφφφ φ · φφφ φφ φφ φφφ φφφ φφ φφ
-1103-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THiADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRI FLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1,2,5,6-BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAH YDRO-1 -Μ ETH YLPYR IDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
-1093-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)
3- (3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 -
METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDON-3-YL)-1,2,5,-THIADIAZOL-
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1 -ETHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLPENTYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ·
-1063-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1 -PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1 -PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHOXY-1-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-M ETHOXYETHOXY)-ETH YLTHI O)-1,2,5-THI AD IAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-CHLOR-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(1 -ETHYLTHIO-2-METHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, • ·
-1053-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYL-1,2,5-THlADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ·φ · • ·· • ···· • · φ· · • · ·· • Φ·· ···· •· •· φ· φφφ φ·· φφ ·· • φ ·· •φ ·· φφφ ·· φ ·· «φ φφ
-104
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1 -PROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
-1033-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
-1023-(3-OKTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, φ φ
-101 3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(BUT-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-KYANOBENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, • ·
-99 ENDO-6-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-HEXENYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN:
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN, ···
-98 3-HEXYLOXY-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-METHOXY-3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1-AZABICYKLO[2:2:2]OKTAN,
3-CHLOR-3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1-AZABICYKLO[2.2:2] OKTAN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN, • ·
-97 3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1, 1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLU0RPR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLU0RBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAH YDRO-1 -METHYLPYRI Dl N,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTH 10)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1-METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1,2,5,6-BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN, 3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5,-THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLPENTYL0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ·
-93 3-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1 -PR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1-PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHOXY-1-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHOXYETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-CHLOR-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(1 -ETHYLTHI0-2-METH0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • · · · · ♦ · · · · • · · ·· · · · · · · ····· ♦ · · · · · • ·· · 9 9 · * · · · · « • · · · · · ··· • · ·· · · · «·· · · ··
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ·
-91 3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1-PROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, * · • » φφφ φ φ φ · ···· φ φ φ φ φ · · φφφφ φ φφ φφ · · φ φφφφ φ φφφφ φ φ φφφ φφ φφ φφφ φφφ φφ φφ
-90 3-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-TH!ADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
Β· ·♦
Β * Β· • ···· • · · ·♦ • ΒΒ Β
ΒΒ ··· • ·
BB ·· • · • · • € ·· • ··· • 5 • • · • <· BB
-89 3-(3-OKTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, ·· • · · • · ··· • · · • · · · ·♦ ·· • ·
-88 3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(BUT-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1 DIMETHYLPYRIDINIUMJODID,
-86 (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLU0RBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1,2,5,6-BUTANDITHlOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLUORPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5, -THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLPENTYL0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1 -PR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1-PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHOXY-1-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOI_-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHOXYETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-CHLOR-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(1-ETHYLTHI0-2-METH0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1-PROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN,
3-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • ΦΦΦ φ · · ·
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
S-ÍS-CHLOR-I^.S-THIADIAZOL^-YLJ-I^.S.e-TETRAHYDRO-l-METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • »
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(BUT-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN
3-(3-(4-KYANOBENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-CHLORO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(5-HEXENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, • ·
3-(3-HEXYLTHIO-12,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1 -AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-HEXYLOXY-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-METHOXY-3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1-AZABICYKLO[2:2:2]OKTAN,
3-CHLOR-3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1-AZABICYKLO(2.i2:2] OKTAN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů.
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLU0RPR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLU0RBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTH 10)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-BUTANDITHIOL,
3-(3-ISOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1,1 DIMETHYLPYRIDINIUMJODID, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-BUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-(3,3,3-TRIFLU0RPR0PYLTHI0)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4,4,4-TRIFLUORBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL
3-(3-(3-FENYL-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
BIS-1,4-(3-(1 -METHYL-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN-3-YL)-1,2,5, -THIADIAZOL-4YL)BUTANDITHIOL,
3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-ISOBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYL-2-BUTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(4-(1-ETHYLPENTYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • 9
3-(4-ISOHEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(7-OKTENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(8-HYDROXYOKTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOHEXYLMETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-KYANOBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-FENOXYETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-FENYL-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-KYANO-1-PENTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYMETHOXY)-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTYNYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-ETHOXY-1-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-BENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-KYANO-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-CHLOR-1-PROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(1 -ETHYLTHIO-2-METHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLCYKLOPROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-METHYL)-BUTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-ΗΕΡΤΥί-1,2,5-ΤΗΙΑΟΙΑΖΟί-4-Υί)-1,2,5,6-ΤΕΤΡΑΗΥΟΡΟ-1-ΜΕΤΗΥίΡΥΡΙΟΙΝ,
3-(3-PROPYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-OKTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTYL-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-ETHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-BUTOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-BUTOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(2-ETHOXYETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-ETHOXY-1 -PROPOXY)-1,2,5-TH I ADI AZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-(2-METHOXYETHOXY)-ETHOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1DEUTEROMETHYLPYRIDIN, ····· · · · 4· · ····· · · · ···· · • · · · · · ·· · ·· ·· ··· ··· ·· ··
3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-DIMETHYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-MORFOLINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-METHYLPIPERIDINO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1 -METHYLPYRIDIN,
3-(3-(5-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENYL-2-OXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • · «···· · · ···· • · · · · · ·· ··· · · • · · · · · ··· • · · · ··· ··· ·· · ·
3-(3-(3-HEXYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-0 KTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(2-PROPENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(4-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-PENTYNYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEPTYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-METHOXYETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-ETHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
3-(3-BENZYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN, • · φ φ · · · · ··· φ φ · · φφφ • ΦΦΦΦ φ · φφ • φ · φφ φ φ φ φφφφ φφφφ φ · · ·
Φ· φφ φφφ φφφ φφ
3-(3-(PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-METHYLBUTOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(BUT-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-(3-BUTENOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1 METHYLPYRIDIN,
3-(3-1 SOBUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-PENTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-CYKLOPROPYLMETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ISOPROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN • ·· · • ·· • ·· · · • · ·· · • · ·· • ·· ·
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
3-(3-(4-KYANOBENZYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
EXO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(5-HEXENYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, ·· ·· · · φφ ·Φ • · φ φφφφ φφφφ φφφφφ φ φ φφφφ φφφφφ φ φφ φφφφφ • φφφ φ φ φ · φ •Φ φφ φφφ ·ΦΦ ·♦ ·Φ
3-(3-HEXYLTHIO-12,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3<3-(3-FENYLPROPYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-BUTOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-ETHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, ····
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYDROXY-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-HEXYLOXY-3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1 AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-HEXYLOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKT-2-EN,
3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2,2]OKT-2-EN,
3-METHOXY-3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-3-HYĎROXY-1-AZABICYKLO[2:2:2]OKTAN,
3-CHLOR-3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4YL)-1-AZABICYKLO[2.2:2] OKTAN,
3. Směs podle nároku 2, vyznačující se tím, že sloučenina je látla obecného vzorce I, kde X je S (síra), G je kde n je 1, p je 1 nebo 2 a m je 1 nebo 2, R1 a R2 jsou nezávisle na sobě vodík, methyl, hydroxyl, halogen nebo aminoskupina; nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
·· ·· • · to • to ··» • to · · to • ·· · *· ··
• • toto ·· • · • · • · • • • • • · • · • • • ··· • • • • • • • • toto • ♦ · ·· ··
4- YL)BUTANDITHIOL,
4 4 4·
4 4 « «4 44 • 4 44 « · · • 4··· • 4 4 44
4 4 44
444 4 4
4 4 4 ·
4 4 00
0 0 00
4 0 4
0 0 0 0 0
4 0 00
0 0 0 0
0 0 04 • 4044 0
0 0 4
4 4 44 44 4 4 44 • a a a 4 4 4 4 aa 4 4 • ··· a a 4 4 4 a 4 44 4 444 • 4 a a
nebo kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu; R1 a R2 mohou být v kterékoliv poloze včetně místa připojení thiadiazolového nebo oxadiazolového a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený Ci.5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Ci_10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci.5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_5-alkynyl; n je 0, 1 nebo 2; m je 0, 1 nebo 2; p je 0, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2; a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba; nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl a nesteroidního protizánětlivého léčiva, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu (NSAIDS) je od 1 do1000.
• 4 • 4 4 • 4 a 4 444 4 • ♦ 4 4 • 4 4 a ·· • 4
5. Směs podle nároku 2, kde je sloučenina obecného vzorce I vybírána ze skupiny těchto látek:
6. Směs podle nároku 2 vyznačující se tím, že sloučeninou je
7. Směs podle nároku 2 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybírána ze skupiny sestávající ze salicylátů, indomethacinu, ibuprofenu, naproxenu, fenoprofenu, tolmetinu, sulindacu, meclofenamatu, keoprofenu, piroxicamu, fluorbiprofenu a diklofenatu.
8.Směs podle nároku 7 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybírána ze skupiny sestávající z aspirinu, ibuprofenu a naproxenu.
9 · · · · ·· · ·· 99 999 999 9999
-1223-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDIN,
9 9 9 9 9 · · ♦ ·· · ♦
9 9 9 · • · ··* • 9 9 9· • 9 99
99 999
-1183-(3-(5-HEXENYL)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
9 9 99
9999
9 ···· • ·9
9 99
9 9
9999
9 9 9 9 9 9 9 99
99 99 999 999 9999
9 · ··· · · · ··· • ·· 9 9 9 9 9 99 9 99
9 9 9 99 99 9 9 99
9. Směs podle nároku 2 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 100.
9 ·· • ···· • · ·♦ * • · ·· • 9»·
• · ·· • « · · • • • ·· • 9 9 9 • • 9 • • 999 • 9 9 9 • • 9 9 9 Φ 9 • ·♦· 9 ♦ • • • 9 ♦ 9 • • 99 • • Φ • · ··♦ 999
nebo kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu; R1 a R2 mohou být v kterékoliv poloze včetně místa připojeni thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený C-j-s-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený C1.10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci.5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl; n je 0, 1 nebo 2; m je 0, 1 nebo 2; p je 0, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2 a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli a látkami obecného vzorce II,
R1' kde
Z1 je kyslík nebo síra,
♦ · • Φ • • · 9 9 9 • • • ·· 9 9 9 9 9 • • • 9 9 • 9 9 9 • · • 9 9 ♦ « 9 9 9 999 9 • • 9 • 9 9 9 9 • • ·· 9 · 999 99 9 9 9 • ·
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3.7-cykloalkyl, C4.10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3.7 - cykloalkyl volitelně substituovaný C-|.6 - alkylem, -Z2 -C4.10
-(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4.10 -(cykloalkenylalkylem), , -Z2 -C4_i0 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, - z2'r2'-o 2c-r3',
-Z2-R2'-CONH-R3’, -Z2'-R2’-NHCOR3', -Z2'-R2'-X’, -Z2'-R2’-Z3'-X’,
AI O’ 3' 4' kde Z , Z a Z nezávisle na sobě jsou kyslík nebo síra a R , R a R nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený C1.15 -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně substituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH.-COOH, -NH-R2, -NR2R3, alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, C1_4-alkylem nebo
Ci_4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným Ci_6 - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou; a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_ s-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený C1.10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený Cj.s-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl;
nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát;
a z nesteroidního protizánětlivého léčiva, kde hmotnostní poměr sloučeniny ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu (NSAIDS) je od 1 do1000.
10. Směs podle nároku 7 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku nesteroidní složce je od 1 do 30.
11. Směs podle nároku 10 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku nesteroidní složce je od 1 do 10.
• Φ φφ · φ ·Φ φφ φφφ φφ φφ φφφφ φφφφφ · φ φφ φφ φ φ φ φ φ · φφ φφφ φ * φφφφ φ φ φφφ φφ ·· φφφ φφφ φφ φφ
12. Směs podle nároku 11 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku nesteroidní složce je od 1 do 3.
13. Směs podle nároku 9 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybírána ze skupiny sestávající z aspirinu, ibuprofenu.
14. Směs podle nároku 7 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 100.
15. Směs podle nároku 8vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 100.
16. Způsob léčby bolesti vyznačující se tím, že se podávají analgetícké dávky směsi složené ze sloučeniny obecného vzorce I kde
X je kyslík nebo sira,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3.7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3.7-cykloalkyl a -Z-C4.8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený Ci_15-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2_i5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.15-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně substituován halogenem, -CN, Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo -S-R4-Z-R5, kde
17. Způsob podle nároku 16 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybírána ze skupiny sestávající ze salicylátú, indomethacinu, ibuprofenu, naproxenu, fenoprofenu, tolmetinu, sulindacu, meclofenamatu, keoprofenu, piroxicamu, fluorbiprofenu a diklofenatu.
·· ·· · • · · ·· · • · ··· · • · · · · ·
18. Způsob podle nároku 17vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybírána ze skupiny sestávající z ibuprofenu a naproxenu.
19. Způsob podle nároku 16 vyznačující se tím, že je hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 100.
20. Způsob podle nároku 19 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 30.
21. Způsob podle nároku 20 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 10.
22. Způsob podle nároku 21 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 3.
23. Způsob podle nároku 22 vyznačující se tím, že sloučeninou podle obecného vzorce 1 je
24. Způsob podle nároku 22 vyznačující se tím, že se směs podává v transdermální formě.
25. Směs podle nároku 1 vyznačující se tím, že sestává ze sloučeniny obecného vzorce II kde
Z1 je kyslík nebo síra,
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3.7-cykloalkyl, C4.10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3.7 - cykloalkyl volitelně substituovaný C-|.6 - alkylem, -Z2 -C4.10 -(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4-10 -(cykloalkenylalkylem), , -Z2 -C4-10 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, -
Z2'R2' -O 2c-r3',
-Z2'-R2'-CONH-R3', -Z2'-R2'-NHCOR3', -Z2'-R2'-X’ -Z2'-R2'-Z3'-X’, kde Z2, Z3 a Z4 nezávisle na sobě jsou kyslík nebo síra a R2, R3 a R4 nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený Ci_15 -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně substituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH.-COOH, -NH-R2, -NR2R3, Ch6 alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, Ci_4-alkylem nebo
Cí-4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická
·· ·· · • • · • • · ·· • · • • · • ·· • • • ♦ ·· • · • • · • • « ··· • • • · • ·· • • • • • • e ··♦ ··· 4·
skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným Ci_6 - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou, a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Ci. 5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Cmo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený C^s-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu;
a jednoho nebo více nesteroidních protizánětlivých léčiv, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce II ku nesteroidnímu protizánětlivému léčivu je od 1 do1000.
26.Směs podle nároku 25 vyznačující se tím, že Z’ je síra.
27. Směs podle nároku 25 vyznačující se tím, že Z’ je síra, R1 je vodík, nebo přímý nebo rozvětvený C1.5- alkyl, R5 a R6 jsou nezávisle vybírány ze skupiny sestávající z vodíku, methylu, methoxylu, hydroxylu, halogenu a aminu.
28. Směs podle nároku 25 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II se vybírá ze skupiny těchto látek:
29. Směs podle nároku 25 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybrána ze skupiny sestávající ze salicylátů, indomethacinu, ibuprofenu, naproxenu, fenoprofenu, tolmetinu, sulindacu, meclofenamatu, keoprofenu, piroxicamu, fluorbiprofenu a diklofenatu.
30.Směs podle nároku 29 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybrána ze skupiny sestávající z aspirinu, ibuprofenu a naproxenu.
31. Směs podle nároku 25 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce II ku NSAIDS je od 1 do 100.
32. Směs podle nároku 30 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivou složkou je ibuprofen.
33. Směs podle nároku 2 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku NSAIDS je od 1 do 100.
34. Způsob léčby bolesti vyznačující se tím, že se podávají analgetické dávky směsi složené ze sloučeniny obecného vzorce II
R1' kde • ·
Z1 je kyslík nebo síra,
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3.7-cykloalkyl, C4.10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3.7 - cykloalkyl volitelně substituovaný Cí.6 - alkylem, -Z2 -C4.10
-(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4.10 -(cykloalkenylalkylem), -Z2 -C4.10 -68 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3’, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, SOR2 , -SO2R2', -Z2'-R2'-Z3'-R3', -Z2’-R2'-Z3’-R3'-Z4’-R4', -z2'r2'co-r3’, -Z2'r2’-CO 2-R3’, ZzR2' -O 2c-r3',
-Z2'-R2’-CONH-R3', -Z2'-R2'-NHCOR3', -Z2’-R2'-X’ -Z2'-R2'-Z3'-X', kde Z2, Z3' a Z4' nezávisle na sobě jsou kyslík nebo síra a R2, R3 a R4 nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2.15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně subztituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH,
-COOH, -NH-R2, -NR2R3, C-i-6 - alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, Ci_4-alkylem nebo
Ci-4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným Ci-θ - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou, a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Cv 5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Ci.10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený Ci-5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkynyl, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solváty; a jedné nebo více NSAIDS, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce II ku NSAIDS je od 1 do 1000.
35. Způsob podle nároku 34 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybrána ze skupiny sestávající ze salicylátů, indomethacinu, ibuprofenu, naproxenu, fenoprofenu, tolmetinu, sulindacu, meclofenamatu, keoprofenu, piroxicamu, fluorbiprofenu a diklofenatu.
36. Způsob podle nároku 34 vyznačující se tím, že nesteroidní protizánětlivá složka je vybrána ze skupiny sestávající z ibuprofenu a naproxenu.
37. Způsob podle nároku 35 vyznačující se tím, že se směs podává v transdermální formě.
38. Směs pro léčbu bolesti vyznačující se tím, že sestává z analgetické dávky sloučeniny vybrané ze skupiny tvořené látkami obecného vzorce I kde
X je kyslík nebo sira,
R je vodík, aminoskupina, halogen, -CHO, -NO2, -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, C3.7cykloalkyl, C4.8-(cykloalkylalkyl), -Z-C3.7-cykloalkyl a -Z-C4_8-(cykloalkylalkyl), kde R4 je přímý nebo rozvětvený Ci_i5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2_i5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.i5-alkynyl, z nichž každý je volitelně substituován jedním nebo více halogeny, -CF3, -CN, fenylem nebo fenoxylem, kde fenyl nebo fenoxyl je volitelně substituován halogenem, -CN, Ci_4-alkylem, Ci_4-alkoxylem, -OCF3, -CONH2 nebo • 4
39.Směs podle nároku 38 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
40. Směs podle nároku 39 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I, kde X je S, G je kde kde n je 1, p je 1 nebo 2 a m je 1 nebo 2, R1 a R2 jsou nezávisle na sobě vodík, methyl, hydroxyl, halogen nebo aminoskupina, nebo jejich farmaceuticky přijatelné solil nebo solváty.
41 .Směs podle nároku 39 vyznačující se tím, že X je S, G je kde n je 1, p je 1 nebo 2 a m je 1 nebo 2.
42. Směs podle nároku 39 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I je vybrána ze skupiny těchto látek:
43. Směs podle nároku 42 vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je 3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
44·· •· ·
444C44
-108-
44·*
44 44
44. Směs podle nároku 43 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr 3-(3BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTANu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu ku acetaminofenu je od 1 do 30.
45. Směs podle nároku 38 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce II.
46. Směs podle nároku 45 vyznačující se tím, že Z je síra.
47. Směs podle nároku 45 vyznačující se tím, že Z je síra, R1 je vodík nebo přímý nebo rozvětvený Ci_5 - alkyl, se R5 a R6 nezávisle na sobě volí ze skupiny sestávající z vodíku, methylu, methoxylu, hydroxylu, halogenu a aminoskupiny.
48. Směs podle nároku 45 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II je vybrána ze skupiny těchto látek:
• ·
49. Směs podle nároku 45 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce II k acetaminofenu je od 1 do 100.
-49 4.Směs podle nároku 2 vyznačující se tím, že X je S (síra), G je kde n je 1, p je 1 nebo 2 a m je 1 nebo 2.
50 Způsob léčby bolesti sestávající z podávání analgetických dávek směsi sestávající ze sloučeniny volené ze skupiny látek obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a acetaminofenu v hmotnostním poměru sloučeniny ku acetaminofenu od 1 do 1000.
-50 3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
51. Způsob podle nároku 50 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I.
-51 ENDO-6-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
52. Způsobu podle nároku 51 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny obecného vzorce I ku acetaminofenu je od 1 do 100.
53. Způsob podle nároku 51 vyznačující se tím, že se směs podává v transdermální formě.
54. Způsob podle nároku 51 vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je 3(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
55. Způsob podle nároku 50 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce II.
56. Způsob podle nároku 55 vyznačující se tím, že sloučenina je vybrána z této skupiny látek:
57.Směs pro léčení bolesti vyznačující se tím, že sestává ze sloučeniny vybrané ze skupiny látek obecného vzorce I nebo obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a centrální alfaadrenergicky aktivní sloučeniny; hmotnostní poměr sloučeniny ku centrální alfaadrenergické sloučenině je od 1 do 1000.
-57 3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
58. Směs podle nároku 57 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I.
-58 3-(3-CHLOR-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
59. Směs podle nároku 58 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I je vybrána ze skupiny těchto látek:
-59 3-(3-(4-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
TRANS-3-(3-(3-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-PENTENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
CIS-3-(3-(2-HEXENYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
60. Směs podle nároku 59 vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je 3-(3-BUTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
61. Směs podle nároku 58 vyznačující se tím, že hmotnostní poměr sloučeniny ku alfaadrenergicky aktivní sloučenině je 1 ku 30.
-61 3-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
62. Směs podle nároku 61 vyznačující se tím, že alfaadrenergickou sloučeninou je 2(2,6-dichlorfenylamino)-2-imidazolin.
-62 3-(3-(2-METHOXYETHOXY)-ETHYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDRO-1-METHYLPYRIDIN,
63. Směs podle nároku 57 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce
II.
-100-
64. Směs podle nároku 63 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II je vybrána z této skupiny látek:
-64 3-(4-(1-ETHYLBUT0XY)-1,2,5-THIADIAZOL-3-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDR0-1METHYLPYRIDIN,
65. Způsob léčby bolesti vyznačující se tím, že se léčenému pacientovi podávají směsi sestávající ze sloučeniny vybrané z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a alfaadrenergicky aktivních sloučenin, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny k alfaadrenergicky aktivní sloučenině je od 1 do 1000.
66. Způsob podle nároku 65 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I.
-66 3-(3-(3-HYDROXYPROPOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDR0-1-METHYLPYRIDIN, (+-)1,6-DIMETHYL-3-(3-HEXYLOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6TETRAHYDROPYRIDIN,
67. Způsob podle nároku 66 vyznačující se tím, že sloučeninou je 3-(3-BUTYLTHIO-
I, 2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát.
68. Způsob podle nároku 65 vyznačující se tím, že sloučeninou látka obecného vzorce
II.
69. Směs pro léčení bolesti vyznačující se tím, že sestává z analgetické dávky sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a z jedné nebo více opiátových sloučenin, přičemž hmotnostní poměr sloučeniny ku opiátu je od 1 do 1000.
• · • · ·
-111-
70. Směs podle nároku 69 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I.
-70 CSNH2 ; nebo R je fenyl nebo benzyloxykarbonyl, z nichž každý je volitelně substituován halogenem, -CN, , C^-alkylem, C^-alkoxylem, -OCF3, CONH2 nebo -CSNH2; nebo R je -OR5Y, -SR5Y, -OR5ZY, -SR5ZY, -O-R4-Z-R5 nebo S-R4-Z-R5, kde Z je kyslík nebo sira, R5 je přímý nebo rozvětvený 0^5 alkynyl, a Y je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů dusíku, kyslíku nebo síry nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém nebo dusíkovém atomu přímým nebo rozvětveným Cv6 alkylem, fenylem nebo benzylem, nebo je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou a G je vybráno z jednoho z následujících azabicyklických kruhů nebo kde thiadiazolový nebo oxadiazolový kruh může být připojen ke kterémukoliv uhlíkovému atomu azabicyklického kruhu. R1 a R2 mohou být v kterékoliv ^poloze včetně místa připojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu a nezávisle to mohou být vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2_5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený C-mo- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo kaboxylem; R3 je H, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl; n je O, 1 nebo 2; m je O, 1 nebo 2; p je O, 1 nebo 2; q je 1 nebo 2 a ----------- je jednoduchá nebo dvojná vazba; a
71. Směs podle nároku 70 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce I je vybrána ze skupiny těchto látek:
-71 a látkami obecného vzorce II
R1' kde Z1 je kyslík nebo síra,
R je vodík, halogen, aminoskupina, -NHCO-R2, C3_7-cykloalkyl, C4.10 (cykloalkylalkyl), -Z2 -C3.7 - cykloalkyl volitelně substituovaný C^e - alkylem, -Z2 -C4.10 -(cykloalkylalkylem), -Z2 -C4.10 -(cykloalkenylalkylem), , -Z2 -C4.10 (methylencykloalkyl-alkylem), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenylem, fenoxylem, benzoylem, benzyloxykarbonylem, tetrahydronaftylem, indenylem, X’, R2, -Z2R2, - z2'r2'-o 2c-r3',
-Z2'-R2'-CONH-R3', -Z2'-R2'-NHCOR3', -Z2'-R2'-X’, -Z2'-R2'-Z3'-X’, kde Z2, Z3 a Z4 nezávisle na sobě jsou kyslík nebo sira a R2, R3 a R4 nezávisle na sobě jsou přímý nebo rozvětvený C1.15 -alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkenyl přímý nebo rozvětvený C2-15 - alkynyl, z nichž každý je volitelně substituovaný halogenem nebo halogeny, -OH, -CN, -CF3, -SH.-COOH, -NH-R2, -NR2R3', Cí-6 alkylesterem, jedním nebo dvěma fenyly, fenoxylem, benzoylem nebo benzyloxykarbonylem, kde každá aromatická skupina je volitelně substituována jedním nebo dvěma halogeny, -CN, Ci.4-alkylem nebo • o
-72 Cv4-alkoxylem a X’ je pěti nebo šestičlenná heterocyklická skupina obsahující od jednoho do čtyř atomů N, O nebo S nebo jejich kombinaci, kde je heterocyklická skupina volitelně substituována na uhlíkovém(ých) nebo dusíkovém(ých) atomu(ech) přímým nebo rozvětveným - alkylem, fenylem, benzylem nebo pyridinem nebo uhlíkový atom v heterocyklické skupině spolu s kyslíkovým atomem tvoří karbonylovou skupinu, nebo kde je heterocyklická skupina volitelně kondenzována s fenylovou skupinou, a
R5 a R6 , které mohou být v kterékoliv poloze včetně spojení thiadiazolového nebo oxadiazolového kruhu, a nezávisle na sobě jsou to vodík, přímý nebo rozvětvený Cv 5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2-5-alkenyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, přímý nebo rozvětvený Ci.10- alkoxyl, přímý nebo rozvětvený Cvs-alkyl substituovaný -OH, -OR4, halogenem, -NH2 nebo karboxylem; R1 je vodík, přímý nebo rozvětvený Ci_5-alkyl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkenýl, přímý nebo rozvětvený C2.5-alkynyl, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu; a acetaminofenu, přičemž hnotnostní poměr sloučeniny ku acetaminofenu je od 1 do 1000.
73.Způsob podle nároku 71 vyznačující se tím, že sloučeninou je
74.Směs podle nároku 69 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce II.
-74 3-(3-PROPOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL) -1-AZABICYKLO[2.2.2]OKTAN,
75 Směs podle nároku 74 vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II je vybrána ze skupiny těchto látek.:
-75 ENDO-6-(3-PENTYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-ETHYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1-AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN,
ENDO-6-(3-(3-FENYLPROPYLTHIO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1AZABICYKLO[3.2.1]OKTAN, nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvatů.
76.Směs podle nároku 69, kde se opiátová sloučenina vybírá ze skupiny sestávající z morfinu, kodeinu, meperidinu, methadonu, propoxyfenu, levorfanolu, hydromorfonu, oxymorfonu, oxykodonu, bromptonovy směsi, naloxonu, naltrexonu, pentazocinu.butorfanolu, nabufinu a buprenorfinu.
-76 3-(3-METHOXY-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
77.Směs podle nároku 69, kde se opiátová sloučenina vybírá ze skupiny sestávající z hydromorfonu, hydrokodonu, meperidonu, buprenorfinu, butorfenolu, nalbufinu, pentazocinu, oxymorfinu, oxykodonu, levorfanolu, fentanylu a alfaprodinu.
-77 3-(3-(PROP-2-YNOXY)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-lMETHYLPYRIDIN,
78. Směs podle nároku 69, kde se opiátová sloučenina vybírá ze skupiny sestávající z • ·
-124propoxyfenu, methadonu, morfinu, hydrokodonu, hydromorfinu a kodeinu.
79. Směs podle nároku 78 vyznačující se tím, že opiátová sloučenina je vybrána z morfinu a kodeinu.
-79 3-(3-HEXYLAMINO-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
80. Způsob pro léčbu bolesti vyznačující se tím, že podává analgetická dávka směsi sestávající ze sloučenin vybíraných ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a jednoho nebo více opiátových sloučenin, jejichž hmotnostní poměr sloučeniny ku opiátu od je 1 do 1000.
81. Použití směsi sestávající ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí nebo solvátů a jednoho nebo více opiátových sloučenin, kde hmotnostní poměr sloučeniny k opiátu je od 1 do 1000 pro výrobu medikamentů pro terapeutické aplikace při léčení bolesti.
81. Způsob podle nároku 80 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce I.
82. Použití směsi sestávající ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí φφ φφ φ φ φ φ • φ φφ φφφφ φ φφ φφ φ φ φ φ φφφφ φ φ φ φ φ
φ φφ φφ
-125nebo solvátů a jednoho nebo více alfaadrenergických sloučenin, kde hmotnostní poměr sloučeniny k alfaadrenergické sloučenině je od 1 do 1000 pro výrobu medikamentů pro terapeutické aplikace při léčení bolesti.
82. Způsob podle nároku 81 vyznačující se tím, že sloučeninou je 3-(3-BUTYLTHIO-
-82 3-(3-(2-ETHYLBUTYLTHIO)-1,2,5-THIADIAZOL-4-YL)-1,2,5,6-TETRAHYDRO-1METHYLPYRIDIN,
83. Použití směsi sestávajícího ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatejlných solí nebo solvátů a jednoho nebo více nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAIDS) kde hmotnostní poměr sloučeniny k NSAIDS je od 1 do 1000 pro výrobu léků pro terapeutické aplikace při léčení bolesti.
83. Způsob podle nároku 80 vyznačující se tím, že sloučeninou je látka obecného vzorce II.
84. Použití směsi sestávajícího ze sloučeniny vybírané ze skupiny sestávající z látek obecného vzorce I a obecného vzorce II nebo jejich farmaceuticky přijatejlných solí nebo solvátů a acetaminofenu, kde hmotnostní poměr sloučeniny k acetaminofenu je od 1 do 1000 pro výrobu léků pro terapeutické aplikace při léčení bolesti.
CZ981745A 1995-12-07 1996-12-05 Způsob léčení bolesti CZ174598A3 (cs)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US830695P 1995-12-07 1995-12-07
US831895P 1995-12-07 1995-12-07
US829595P 1995-12-07 1995-12-07
US831295P 1995-12-07 1995-12-07
US831995P 1995-12-07 1995-12-07
US831395P 1995-12-07 1995-12-07
US829895P 1995-12-07 1995-12-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ174598A3 true CZ174598A3 (cs) 1999-01-13

Family

ID=27567403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ981745A CZ174598A3 (cs) 1995-12-07 1996-12-05 Způsob léčení bolesti

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0866702A4 (cs)
JP (1) JP2000501711A (cs)
KR (1) KR19990071977A (cs)
CN (1) CN1208348A (cs)
AU (1) AU715645B2 (cs)
CA (1) CA2239732A1 (cs)
CZ (1) CZ174598A3 (cs)
EA (1) EA199800535A1 (cs)
HU (1) HUP0000110A3 (cs)
IL (1) IL124786A0 (cs)
NO (1) NO982582L (cs)
NZ (1) NZ324594A (cs)
PL (1) PL327144A1 (cs)
WO (1) WO1997020556A1 (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE248166T1 (de) 1999-06-04 2003-09-15 Lilly Co Eli 7-oxo-2-azabicyclo(2.2.1)heptane als selektive muskarin-rezeptor antagonisten
WO2015023675A2 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
DK3169315T3 (da) 2014-07-17 2020-08-10 Pharmaceutical Manufacturing Res Services In Væskefyldt doseringsform til forhindring af misbrug med øjeblikkelig frigivelse
EP3209282A4 (en) 2014-10-20 2018-05-23 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
BR112021016457A2 (pt) * 2019-02-22 2021-10-13 Karuna Therapeutics, Inc. Composto, medicamento e método para tratar dor ou um distúrbio do sistema nervoso central em um paciente que precisa do mesmo
WO2021097427A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Karuna Therapeutics, Inc. Xanomeline derivatives and methods for treating neurological disorders
CN115974863A (zh) * 2021-10-14 2023-04-18 南京迈诺威医药科技有限公司 占诺美林衍生物的苹果酸盐、a晶型及其制备方法和用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5043345A (en) * 1989-02-22 1991-08-27 Novo Nordisk A/S Piperidine compounds and their preparation and use
US5376668A (en) * 1990-08-21 1994-12-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds
US5527813A (en) * 1990-08-21 1996-06-18 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds and their preparation and use
DK198590D0 (da) * 1990-08-21 1990-08-21 Novo Nordisk As Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse
WO1993014089A1 (en) * 1992-01-13 1993-07-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds and their preparation and use
US5605701A (en) * 1995-02-17 1997-02-25 Eli Lilly And Company Transdermal formulation

Also Published As

Publication number Publication date
IL124786A0 (en) 1999-01-26
CN1208348A (zh) 1999-02-17
AU715645B2 (en) 2000-02-10
HUP0000110A2 (hu) 2000-06-28
EP0866702A4 (en) 2001-07-25
NO982582D0 (no) 1998-06-05
KR19990071977A (ko) 1999-09-27
EP0866702A1 (en) 1998-09-30
CA2239732A1 (en) 1997-06-12
NO982582L (no) 1998-08-03
HUP0000110A3 (en) 2000-09-28
PL327144A1 (en) 1998-11-23
EA199800535A1 (ru) 1998-12-24
WO1997020556A1 (en) 1997-06-12
JP2000501711A (ja) 2000-02-15
AU1147697A (en) 1997-06-27
NZ324594A (en) 1999-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5998434A (en) Composition for treating pain
JP4571236B2 (ja) ミューオピオイド作用薬およびカッパ−２オピオイド作用薬のサブ鎮痛用量共同投与による鎮痛性相乗作用を惹起する鎮痛組成物およびその製造方法
CA2464768C (en) Method and composition for potentiating an opiate analgesic
WO2006049312A1 (ja) 神経因性疼痛治療剤
NZ510743A (en) mGluR5 antagonists for the treatment of pain and anxiety
Barnett et al. Opioid antagonists
CZ174598A3 (cs) Způsob léčení bolesti
Leppert Dihydrocodeine as an opioid analgesic for the treatment of moderate to severe chronic pain
WO1997020556A9 (en) Method for treating pain
JP2603023B2 (ja) ４−アミノ−１−（２−ピリジル）ピペリジン誘導体の利用
RU2419433C2 (ru) Средство для профилактики или лечения алкогольной зависимости и зависимости от лекарственных веществ
CZ174698A3 (cs) Léčivo pro léčbu bolesti
EP0773021A1 (en) Use of azacyclic or azabicyclic oxadiazole compounds for treating anxiety
WO1998046227A1 (en) Composition for treating pain
WO1998046601A1 (en) Composition for treating pain
MXPA98004525A (en) Method for treating do
US6090829A (en) Method for treating excessive aggression
MXPA98004519A (en) Composition to treat do
EP0821958A2 (en) Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating excessive aggression

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic