CU22976A1 - Análogos de secuencia peptídicas derivadas de la proteína que enlaza lipopolisacárido (lps) que poseen una eficiente capacidad de neutralización del lps - Google Patents

Análogos de secuencia peptídicas derivadas de la proteína que enlaza lipopolisacárido (lps) que poseen una eficiente capacidad de neutralización del lps

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Acosta Osvaldo Reyes
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Abstract

Este invento está relacionado con péptidos derivados de una proteína enlazadora de LPS ("LPS- binding protein", LBP) en cuya secuencia han sido introducidas sustituciones de aminoácidos (a.a.) que garantizan un incremento en la capacidad de neutralización de la activación celular dependiente del LPS tanto in vitro como in vivo, y que evidencian ventajas para su empleo con el fin de mejorar las afecciones relacionadas con la endotoxina, particularmente el síndrome inflamatorio sistémico. Estos péptidos son derivados de un dominio de la proteína anfipático, con alta densidad de aminoácidos con carga positiva. Este invento define la revelancia de la presencia de aminoácidos particulares en sitios específicos de estas secuencias peptídicas para garantizar la actividad neutralizante y la potencia de la misma. Estos péptidos afectan la unión entre el LPS y la proteína LBP e inhiben la producción de citocinas inducida por LPS en leucocitos humanos. Asimismo, estos péptidos protegen a ratones sensibilizados por actinomicina D del efecto de dosis letales de LPS. Esta invención también incluye el uso de los péptidos inhibitorios y las moléculas relacionadas en el tratamiento de las afecciones asociadas a la endotoxina, las composiciones farmacéuticas que contienen el o los péptidos y sus derivados y los métodos diagnósticos que utilizan el o los péptidos de la invención.
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