CS80792A3 - Micro-biological process for preparing 6-hydroxypicolic acid - Google Patents
Micro-biological process for preparing 6-hydroxypicolic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS80792A3 CS80792A3 CS92807A CS80792A CS80792A3 CS 80792 A3 CS80792 A3 CS 80792A3 CS 92807 A CS92807 A CS 92807A CS 80792 A CS80792 A CS 80792A CS 80792 A3 CS80792 A3 CS 80792A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- microorganisms
- acid
- cyanopyridine
- substrate
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(=O)N1 VRCWSYYXUCKEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 29
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 241000588813 Alcaligenes faecalis Species 0.000 claims description 4
- 229940005347 alcaligenes faecalis Drugs 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 2
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N pyocyanin Chemical compound CN1C2=CC=CC=C2N=C2C1=CC=CC2=O YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 2-nitrophenyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JQQPOQMWUDGVBF-VWMHFEHESA-N CSCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1O Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1O JQQPOQMWUDGVBF-VWMHFEHESA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006154 MacConkey agar Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- LDWJXOISQPHOLU-OEQUIJGCSA-N O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO.C(=O)(O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO.C(=O)(O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)O LDWJXOISQPHOLU-OEQUIJGCSA-N 0.000 description 1
- 241000243198 Peritrichia Species 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067597 azelate Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N mesaconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M sodium arsenite Chemical compound [Na+].[O-][As]=O PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/05—Alcaligenes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
1
Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikoT"InovS-*
Oblast techniky
Vynález se týká nového mikrobiologického způsobu výroby ky-seliny 6-hydroxypikollnové z 2-kyanpyridinu a nových mikroorga-nismů vhodných pro tento způsob výroby.
Kyselina 6-hydroxypikolinová se například používá k výrobě2-oxypyrimidinu CBerichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft.1912, 45, str. 2456-2467), který je zase důležitým meziproduktempro výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že mikroorganismy rodu Bac i 11us hydroxylují kyse-linu pikollnovou za vzniku kyseliny 6-hydroxypikolinové CO-Shukla a S.M.Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 10. str. 176-178, 1973, 0.Shukla a spol., Indián J. of Bioche-mistry and Biophysics, sv. 14. str. 292-295. 1977). «
Velká nevýhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, že dalšímetabolický proces kyseliny 6-hydroxypikolinové lze zamezit pou-ze pomocí inhibitoru arsenitanu sodného, čímž se rovněž brzdírůst mikroorganismů. Dalším nedostatkem je, že se netvoří pouzekyselina 6-hydroxypikollnová, ale směs kyseliny 3,6-dihydroxypi-kollnové a kyseliny 6-hydroxypikollnové. R.L.Tate a J.C.Ensign, Can. J. Microbiol. sv. 20. str.695-702. 1974 popsali hydroxylaci kyseliny pikollnové pomocímikroorganismů rodu ftrthrobacter. Nevýhoda tohoto způsobu spočí-vá v tom, že mikroorganismy nemohou využívat kyselinu pikollno-vou výlučně jako zdroj uhlíku, dusíku a energie. Při hydroxylacimusí být totiž přítomen extrakt kvasnic, což může vést k nežá-doucímu znečištění produktu. Dalším nedostatkem je, že se kyse-lina 6-hydroxypikollnová tvoří jen při nízkém obsahu kyslíku,takže mikroorganismy nejsou v růstové fázi a tím se tvoří malémnožstv í produktu. 2
Podstata vynálezu Úkolem předloženého vynálezu je odstranit uvedené nedostat-ky a dát k použití jednoduchý, hospodárný mikrobiologický způsobvýroby kyseliny 6-hydroxypikolinové z 2-kyanpyridinu. Úkol byl vyřešen novým způsobem podle patentového nároku 3.který se uskutečňuje pomocí nových mikroorganismů podle patento-vého nároku 1.
Podle vynálezu jsou vhodné všechny mikroorganismy, kteréjsou schopné růst s 2-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku,dusíku a energie a ten jako substrát přeměnit na kyselinu 6-hy-droxyp i ko1 i novou.
Tyto mikroorganismy jsou součástí vynálezu a lze je pomocíobvyklých mikrobiologických postupů oddělit a izolovat pomocí2-kyanpyridinu jako růstového substrátu například z čisticíchzařízení.
Pojem "mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2-kyanpy-ridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie", zahrnujejak směsi mikroorganismů, tak také čisté izoláty těchto mikro-organismů. které se používají za sterilních nebo nesterilníchfermentačních podmínek. Účelně se používají mikroorganismy ftlcaligenes faecalisa jejich descendenty a mutanty. Tyto mikroorganismy byly uloženy31.1.1991 u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kulturGmbH CDSM). Mascheroderveg lb. D-3000 Braunschveig pod označenímDSM 6335. 3 Vědecký popis mikroorganismů Alkaligenes faecalis (DSM 6334)
Vlastnosti kmenebuněčná forma šířka umdélka um tyč i nky0.5-0.81.0-2.0 fenylalanindesamináza -levan ze sacharosy pohyblivost mrskání
Gram-reakce
lyže 3 *ním KOH am i nopept i dáza ( Cern i) oxidáza kataláza růst anaerobní37/40 °CPH 5.6
Mac-Conkey-agar
Pigmenty nedifunduj ícídifundujícífluoreskujícípyokyanin kyselina z (OF-test)glukosy aerobněglukosy anaerobněxylosy aerobně plyn z glukosy kyselina z (ASS)~ lecitináza peritrich ureáza +/· hydrolýza škrobu želatiny kaseinu
DNA
Tveenu 80 esku1 inu odbourán í tyros i nu využití substrátuacetát + adipát azelát karprát -+- citrát + glykolát + levullnát malát -*> malonát + mesakonát feny1acetát + pimelát sebakinát D-tartrát L-arabinosa fruktosa
-A 4 glukosa manosa maltosa xylosa ribosa mannit glukonát 2-ketoglukonát N-acety1g1ukosara i n L-methionin hydroxybenzoát glukosyfruktosyxy1osy
ONPG
ADH
LDC indol
VP NO2 2 NO3 - VÝSLEDEK:kmen Kle 31 (DSM 6335) - Alcalige-nes faecalis denitrifikace * ASS - kyselina acetylsalicylová
Způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové se podle vynále-zu provádí tak, že se 2-kyanpyridin biotransformuje jednímz těchto mikroorganismů na kyselinu 6-hydroxypikollnovou a ta seakumuluje v mediu. Před vlastní reakcí se mikroorganismy kultivují (pěstují)obvyklým způsobem a účinné enzymy mikroorganismů se účelně indu-kují 2-kyanpyridinem.
Obvykle se kultivace (pěstování) a indukce uskutečnís 2-kyanpyridinera v koncentraci od 0,01 do 20 hmotnostních,výhodně v koncentraci od 0,1 do 1 % hmotnostního.
Pak se mohou mikroorganismy buď před přidáním substrátu(2-kyanpyridinu) získat běžnými dělícími postupy, nebo se sub-strát (2-kyanpyridin) může přidávat přímo k mikroorganismům.
Pro vlastní způsob výroby se pak buněčná suspenze upraví nahodnotu optické hustoty při 650 nm od 1 do 100, výhodně na hod-notu optické hustoty od 5 do 80.
Jako media lze použít v oboru běžně používaná media. Výhod- 5 ně se používá jedno z medií, jejichž složení je uvedeno v tabul-ce 1 a 2.
Substrát 2-kyanpyridin se pro výrobu kyseliny 6-hydroxypi-kollnové může přidávat jednorázově nebo kontinuálně. Substrát seúčelně přidává tak. aby koncentrace substrátu v mediu nepřesáhla20 % hmotnosti, výhodně se přidává tak, aby koncentrace substrá-tu nepřesáhla 10 Λ hmotnosti. Obvykle se přeměna 2-kyanpyridinuna kyselinu 6-hydroxypikolinovou provádí s buňkami v klidu.
Hodnota pH reakce je účelně v rozmezí od 4 do 10. výhodněv rozmezí od 5 do 9.
Reakce se provádí účelně při teplotě od 10 do 50 °C. výhod-ně při teplotě od 20 do 40 °C.
Po obvyklé reakční době od 1 do 100 hodin lze izolovat ky-selinu 6-hydroxypikolinovou například okyselením bezbuněčnéhofermentačního roztoku. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Izolace mikroorganismů metabollzujících 2-kyanpyridin
Aerobní mikroorganismy metabollzující 2-kyanpyridin se obo-hatí v A+N-mediu Ctábulka 1) s přídavkem 0.1 * hmotnosti/objem2-kyanpyridinu jako jediného zdroje uhlíku a energie. Obecné me-tody pro izolaci mikroorganismů jsou popsány například v “6.Drevs. Mikrobiologisches Praktikum. 4.vydání, Springer Verlag,1983". Jako inokolum se používají vzorky z čisticích zařízení.
Ohohacené kultury se pěstují v třepacích baňkách při 30 °C.Po trojnásobném přeočkování do čerstvého media se obohacenékultury rozetřou na stejné medium s přídavkem 16 g agaru na litra inkubují se při 30 °C. Po vícenásobném rozetření na agarovémedium lze izolovat čisté kultury. 6
Tabulka 1= A+N-medium
Složení· (NH4)2SO4
Na2HP0-i KH2PO4 řiaCl
MgCl2 -óHaO
CaCl2 - 2H2O
FeCl3.6H2O py r i doxa1hydroch1oř i dr1boflavin amid kyseliny nikotinovéth i am inhydroch1oř i dbiotin kyselina pantotenová p-am i nobenzoát kyselina listová vitamín B12
ZnS04.7Ha0
MnCl2 -4H2 0 H3BO3
C0CI2.6H2O
CuCl2-2H2 0
N1C12-6H2O
Na2Mo04.2H20 EDTANa2.2H2 0
FeSCM.7H2 0
Koncentrace (mg/1) 2000 2000 1000 3000 400 14,5 0,8 10.10- 3 5.10- 3 5.10- 3 2.10- 3 2.10- 3 5.10- 3 5.10- 3 2.10- 3 5.ΙΟ“3 100.10- 3 90.ΙΟ“3 300.ΙΟ“3 200.ΙΟ"3 10.10- 3 20.10- 3 30.10- 3 5.10- 3 2.10- 3
CpH roztoku se upraví na hodnotu 7,0) 7 Příklad 2 Přeměna 2-kyanpyridinu na kyselinu 6-hydroxypikolinovou a) Alcaligenes faecalis DSM Č. 6335 se pěstuje ve fermento-ru v A+N-mediu (tabulka 1) za přidání 0,1 hmotnosti/objem2-kyanpyridinu při hodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pak se buň-ky odstředí, resuspendují v A+N-mediu a upraví se optická husto-ta při 650 nm na hodnotu 10. Tato buněčná suspenze se dá do tře-pací baňky a smísí se s 0,1 mol/1 (10,4 g/1) 2-kyanpyridinu. Po16 hodinové inkubaci při 30 °C na třepacím zařízení lze pomocíanalytických metod v bezbuněčném roztoku prokázat 0,04 raol/1(5,5 g/1) kyseliny 6-hydroxypikollnové- To odpovídá 40 % nímuvýtěžku, vztaženo na vnesený 2-kyanpyridin. b) Alcaligenes faecalis DSM č. 6335 se pěstuje ve fermento-ru (pracovní objem 5.5 1) v mediu obsahujícím minerální soli(tabulka 2) za přidání 0,1 % hmotnosti/objem 2-kyanpyridinu přihodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pro úpravu pH se použijí 3mol/1 hydroxidu sodného a 8,5 % hmotnosti/objem kyseliny fosfo-rečné. Během rfistu se dodatečně přidá do fermentoru 2-kyanpyri-din až po 24 hodinách>růstu dosáhne optická hustota při 650 nmhodnotu 5,1. Celkem se během růstové fáze metabolizuje 35 g 2-kyanpyridinu. K výrobě kyseliny 6-hydroxypikollnové se suspenze mikro-organismů smíchá s 2-kyanpyridinera (220 g). Po další 18 hodinovéinkubaci se izoluje z bezbuněčného roztoku 108 g kyseliny 6-hy-droxypikolinové, což odpovídá výtěžku 37 % vztaženo na vnesený2-kyanpyr i d i n. 8
Tabulka 2- Složení media obsahující minerální soli
Mgci2 - 6 H2o 0.8 g/i CaCIz 0,16 g/i Na2SO4 0,25 g/i KH2SO4 0,4 g/i Na2 HPO4 0.9 g/i SLF 1 ml/1 FeEDTA 15 ml/1
Složení stopových prvků CSLF) v mediu obsahujícím minerální soli - KOH 15 g/i - EDTANaz . 2H2O 100 g/1 - ZnSCM - 7H2Q 9 g/i - MnCl2 - 4H2O 4 g/i - H3BO3 2.7 g/i - C0CI2 - 6H2O 1,8 g/i - CuCl2 - 2H2O 1,5 g/1 - N1CI2 - 6H2O 0,18 g/i - Na2MoCL4 . 2H20 0,2 g/i
Složení FeEDTA= EDTA Na2 . 2IfeO 5 g/i FeSCM . 7H2 0 2 g/i <pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0)
Průmyslová využitelnost
Kyselina 6-hydroxypikollnová se například používá k výrobě2-oxypyrimidinu, který je zase důležitým meziproduktem pro výro-bu léčiv.
Claims (6)
- 9 PATENTOVÉ NÁROKY1. Mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2-kyanpyridinemjako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie a jakosubstrát ho přeměnit na kyselinu 6-hydroxypikollnovou.
- 2. Mikroorganismy podle nároku 1 s označením Alcaligenesfaecalis. uložené u Německé sbírky mikroorganismů a buněč-ných kultur DSM s číslem 6335 a jejich descendenty a mutanty.
- 3. Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikol inovévyznačující se tím. že se 2-kyanpyridinbiotransformuje mikroorganismy podle jednoho z nároků 1 a 2na kyselinu 6-hydroxypikollnovou, která se akumuluje v me-diu.
- 4. Způsob podle nároku 3.vyznačující se tím.že se účinné enzymy mikroorganismů indukují 2-kyanpyridinera.
- 5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 3a4, vyznaču-jící se tím, že se reakce provádí při jednorázo-vém nebo kontinuálním přidávání substrátu tak, aby koncen-trace substrátu'nepřesáhla 20 % hmotnosti.
- 6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 5. vyznaču-jící se tím. že se reakce provádí při hodnotě pHod 4 do 10 a při teplotě od 10 do 50 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH81291 | 1991-03-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS80792A3 true CS80792A3 (en) | 1992-10-14 |
| CZ279298B6 CZ279298B6 (cs) | 1995-04-12 |
Family
ID=4195762
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5264361A (cs) |
| EP (1) | EP0504818B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05115279A (cs) |
| KR (1) | KR100214828B1 (cs) |
| AT (1) | ATE155530T1 (cs) |
| CA (1) | CA2063225C (cs) |
| CZ (1) | CZ279298B6 (cs) |
| DE (1) | DE59208701D1 (cs) |
| DK (1) | DK0504818T3 (cs) |
| IE (1) | IE920845A1 (cs) |
| IL (1) | IL101256A (cs) |
| SK (1) | SK278423B6 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| CA2177651C (en) * | 1995-06-07 | 2008-01-22 | Andreas Kiener | Microbiological process for the preparation of heteroaromatic carboxylic acids using microorganisms of the genus alcaligenes |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS589672B2 (ja) * | 1975-07-22 | 1983-02-22 | 味の素株式会社 | ビセイブツノバイヨウホウホウ |
| ZA767103B (en) * | 1975-11-28 | 1977-10-26 | Scherico Ltd | Picolinic acid derivatives and processes for their preparation |
| DE3314398C2 (de) * | 1983-04-21 | 1985-02-07 | Kurt Wolf & Co Kg, 7547 Wildbad | Vorrichtung zur Steuerung des Gar- bzw. Kochvorganges in einem Kochgefäß |
| JPS59220184A (ja) * | 1983-05-30 | 1984-12-11 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 新規アルカリゲネス・フエ−カリス |
| DE3343576A1 (de) * | 1983-12-01 | 1985-06-13 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur biotechnologischen herstellung von poly-d(-)-3-hydroxybuttersaeure |
| CH658866A5 (de) * | 1984-02-21 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| JPS61162191A (ja) * | 1985-01-11 | 1986-07-22 | Nitto Chem Ind Co Ltd | 微生物による有機酸類の製造法 |
| US4859592A (en) * | 1985-07-26 | 1989-08-22 | Hagedorn Scott R | Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas |
| JPH0710235B2 (ja) * | 1987-10-19 | 1995-02-08 | 協和醗酵工業株式会社 | 発酵法によるオロット酸の製造法 |
| CZ280901B6 (cs) * | 1988-10-06 | 1996-05-15 | Hideaki Yamada | Způsob kultivace bakterií |
| IE900394L (en) * | 1989-02-08 | 1990-08-08 | Abbott Lab | Thiazole derivatives |
| JP3009421B2 (ja) * | 1990-02-28 | 2000-02-14 | 秀明 山田 | 有機酸の生物学的製造法 |
| KR100233330B1 (ko) * | 1991-02-04 | 1999-12-01 | 하인즈 모제르 | 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법 |
-
1992
- 1992-03-13 US US07/850,801 patent/US5264361A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-16 IL IL10125692A patent/IL101256A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-03-16 IE IE084592A patent/IE920845A1/en unknown
- 1992-03-17 CA CA002063225A patent/CA2063225C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-17 AT AT92104613T patent/ATE155530T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 DE DE59208701T patent/DE59208701D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-17 CZ CS92807A patent/CZ279298B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 JP JP4060551A patent/JPH05115279A/ja active Pending
- 1992-03-17 EP EP92104613A patent/EP0504818B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-17 DK DK92104613.2T patent/DK0504818T3/da active
- 1992-03-17 SK SK807-92A patent/SK278423B6/sk unknown
- 1992-03-18 KR KR1019920004493A patent/KR100214828B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59208701D1 (de) | 1997-08-21 |
| CA2063225A1 (en) | 1992-09-19 |
| EP0504818A2 (de) | 1992-09-23 |
| IE920845A1 (en) | 1992-09-23 |
| DK0504818T3 (da) | 1997-08-25 |
| IL101256A0 (en) | 1992-11-15 |
| EP0504818B1 (de) | 1997-07-16 |
| US5264361A (en) | 1993-11-23 |
| EP0504818A3 (en) | 1993-08-11 |
| CA2063225C (en) | 2001-05-01 |
| SK278423B6 (en) | 1997-05-07 |
| KR100214828B1 (ko) | 1999-08-02 |
| KR920018214A (ko) | 1992-10-21 |
| ATE155530T1 (de) | 1997-08-15 |
| JPH05115279A (ja) | 1993-05-14 |
| IL101256A (en) | 1995-12-31 |
| CZ279298B6 (cs) | 1995-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2053300C1 (ru) | Штамм бактерий rhodococcus rhodochrous - продуцент нитрилгидратазы | |
| US5173412A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| EP0213591B1 (en) | Process for the manufacture of keto gulonic acid | |
| JPH06209765A (ja) | ６−ヒドロキシニコチン酸を製造する微生物 | |
| US5541108A (en) | Gluconobacter oxydans strains | |
| KR100233330B1 (ko) | 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법 | |
| US4353987A (en) | Process for preparing glyceraldehyde from glycerol with methanol dehydrogenase | |
| CA2085522A1 (en) | Microbial process for the production of trans-4-hydroxy-l-proline | |
| KR100274205B1 (ko) | 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법 | |
| CS80792A3 (en) | Micro-biological process for preparing 6-hydroxypicolic acid | |
| US5229278A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated heterocycles | |
| GB1566088A (en) | Hydrlases for the hydrolysis of racemic hydantoins | |
| JPS6257313B2 (cs) | ||
| CA2093525A1 (en) | Microorganism and process for obtaining anthranilic acid | |
| US5212089A (en) | Process for prepartion of s-(+)-3-halogeno-1,2-propanediol by treatment with alcaligenes | |
| US5922581A (en) | Process for the production of d-biotin | |
| US5270203A (en) | Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335 | |
| US5266469A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| CZ266092A3 (en) | Microbiological process for preparing 6-hydroxy-pyrazinecarboxylic acid | |
| US4666841A (en) | Production of picolinic acid and pyridine products | |
| US5264362A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| JPS5894391A (ja) | 発酵法によるｌ−トリプトフアンの製造法 | |
| JPS6221509B2 (cs) | ||
| JPH07123990A (ja) | ２，５−ジヒドロキシピリジンの製造方法および２，５−ジヒドロキシピリジンの合成酵素 | |
| JPS6047677A (ja) | 新規微生物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030317 |