CS399891A3 - Process for preparing vicinal erythro-amino alcohols - Google Patents
Process for preparing vicinal erythro-amino alcohols Download PDFInfo
- Publication number
- CS399891A3 CS399891A3 CS913998A CS399891A CS399891A3 CS 399891 A3 CS399891 A3 CS 399891A3 CS 913998 A CS913998 A CS 913998A CS 399891 A CS399891 A CS 399891A CS 399891 A3 CS399891 A3 CS 399891A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- substituted
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob výroby vicinálních erythro-ami no alkoholů
l 5 IIX '0 Z
Vynález se týká způsobu výroby derivátů vicinálních N-3iib- stituovaných erythro-aminoalkoholů a přípravy meziproduktů po- užívaných při tomto způsobu.
Dosavadní_stav_techniky
Deriváty vicinálních aminoalkoholů lze připravovat podleKrepského se sp. /Synthesis 14 86, 301/ reakcí racemických kyan-hydrinů, chráněných silylovou skupinou, s Grignardovým činidlem,po které následuje stupeň redukce a odstranění chránící skupiny.Obecně byla v redukčním stupni pozorována nízká stereoselektivi-ta, jejímž důsledkem byly směsi erythro/threo-isomerů v poměru1 : 1 až 24 : 1.
Opticky čisté , na hydroxylu chráněné kyarihydriny lze pře-vádět v odpovídající deriváty vicinálních aminoalkoholů s pou-žitím podobného postupu. Tato metoda opět poskytuje značně níz-kou chirální indukci /poměry erythro/threo-isomerů činí 15 : 1až 24 : 1/. Důsledkem toho je, Že N-substituované sloučeniny,připravené z těchto derivátů vicinálních aminoalkoholů nelzepřímo získat ve stereochemicky čisté formě. Dále popisují Brussee se sp. /Tetrahedron Asymmetry 1, 163;1990/ syntézu některých opticky čistých derivátů vicinálních a-minoalkoholů zdlouhavým postupem, nejprve přípravou chráněnéhoalfa-hydroxyketonu /acyloinu/ Grignardovou reakci s odpovídají-cím na hydroxylu chráněným kyanhydrinem a následující hydrolý-zou produktu Grignardovy reakce, načež se vzniklý acyloin z re-akčního produktu izoluje. Tento na hydroxylu chráněný acyloinse ve druhém stupni uvádí v reakci s primárním aminem, aby se ja-ko meziprodukt získal sekundární imin, který se nakonec redukujev žádaný N-substituovaný na hydroxylu chráněný vicinální amino-alkohol. Zavedením hořčíkových iontů a redukcí při nízké teplo-tě /pod 0 °C/ bylo dosaženo velmi vysoké diastereoselektivity /poměr erythro/threo-isomerů nad 100 : 1/.
Podstata.vynálezu
Podstata způsobu výroby derivátu N-substituovaného vicinálního aminoalkoholu obecného vzorce I
R
H
kde značí: P skupinu chránící hydroxylovou skupinu, R monocyklickou nebo biayklickou aryl- nebo heteroarylsku-pinu, substituovanou jednou nebo více skupinami X, kde X je hy-droxyl, alkoxyl/1 až 5 C/, alkyl/1 až 5 C/karbonyloxyskupina, a-minoskupina, alkyl/1 až 5 C/karbonylaminoskupina, alkyl/1 až 5 C/-sulfonylaminoskupina, nitroskupina, alkyl/1 až 5 C/sulfonylsku-pina, alkyl/1 až 5 C/karbonylskupina, atom halogenu, kyanskupina,alkyl/1 až 5 C/-, cykloalkyl/5 až 12 C/skupina nebo cyklická sku-pina anelovaná s aryl- nebo heteroarylskupinou; nebo kde R je na-sycená nebo nenasycená, přímá nebo rozvětvená alkylskupina s1 až 30 C-atomy, která může být substituována atomem halogenu,alkoxy/1 až 5 C/-, alkylthio/1 až 5 G/-, fenyl- nebo fenoxysku-pinou, popřípadě substituovanou jednou nebo více skupinami X, R^ a Rg nezávisle na sobě značí alkyl, alkenyl/2 až 8C/,fenyl nebo aralkyl/7 až 10 C/, popřípadě substituovaný jednouskupinou X,
spočívá podle vynálezu v tom, že se připravuje bez izolace mezi-produktů reakcí derivátu kyanhydrinu s chráněnou hydroxylovouskupinou obecného vzorce II
/11/
s G-rignardovým činidlem obecného vzorce III /111/ - 3 - R^-iág-Hal
za vzniku produktu Grignardovy reakce, načež následuje novátransiminační reakce s použitím primárního aminu obecného vzor-ce IV H2-NH2 /IV/ a redukcí vzniklého N-3ubstituováného iminu, přičemž P, R, R^ aK2 mají význam uvedený výše a Hal je atom halogenu.
Způsob podle vynálezu eliminuje zdlouhavé postupy podle do-savadního stavu techniky a umožňuje steroselektivní přípravu de-rivátů N-substituovaných vicináíních aminoalkoholů s chráněnouhydroxylovou skupinou jednostupňovou reakcí, která vychází z od-povídajících kyanhydrinů s chráněnou hydroxylovou skupinou, a tobez nutnosti izolovat některý meziprodukt. S překvapením bylo nalezeno, že způsob podle vynálezu pos-kytuje vysoký výtěžek s neočekávaně vysokou stereochemickou in-dukcí při teplotě místnosti.
Podle vynálezu lze získat čisté erythro-sloučeniny, i kdyžse vychází z racemických kyanhydrinů. Dále, jsou-li výchozímilátkami opticky čisté kyanhydriny,. jsou čisté erythro-sloučeninyrovněž opticky čisté. Z toho vyplývá, že v průběhu poslední re-akce nenastává racemizace na atomu uhlíku kyanhydrinů.
Poslední stupeň způsobu výroby podle vynálezu zahrnuje re-dukci sloučeniny obecného vzorce V
0-P
ve kterém P, R, R^ a Rg mají význam uvedený výše.Tuto redukcilze uskutečnit obvyklými činidly, kterých se používá při kon-verzi iminů v sekundární aminy, jak popsal Harada v "The Che-mistry of the Carbon-Nitrogen Double 3ond", str. 276 - 293. _ 4 -
Použitelné jsou například aluminiumhydridy a borohydridy alka- lických kovů a kovů alkalických zemin v protických rozpouštěd- lech a plynný vodík v přítomnosti kovového katalyzátoru. Výhod- né je použití Činidel obecné struktury M^Mg/A/^^j., 2na^ kov ze skupiny IA nebo IIA periodické soustavy prvků, Mg jebor nebo hliník, n je celé číslo s hodnotou 0 až 3 a A je sub-stituent odnímající elektrony, jako jsou například kyanskupina,atom halogenu, alkoxy- nebo dialkylaminoskupina. Zejména výhod·né je použití takových činidel, kde Mg je bor, n je 0 nebo 1 aA je -CN.
Meziprodukt obecného vzorce V se připravuje protonací pro-duktu Grignardovy reakce obecného vzorce VI
a následující transiminací vzniklého iminu pomocí primárního a-minu obecného vzorce IV, ve kterém P, R,-R^, Rg a Hal mají výz-nam uvedený výše. Zmíněná reakce je nová, a důležitou přednostítéto transformace je to, že je nevratná a že výsledkem je upínákonverze nesubstituováného iminu v N-substituovaný derivát.
Vhodné skupiny P pro chránění hydroxylové skupiny jsou na-příklad silylové skupiny obecného vzorce VII -sír3r4r5 /VII/, ve kterém R^ až R-, nezávisle na sobě, mohou značit alkyl- neboalkenylskupiny s 1 až 8 atomy uhlíku, fenyl nebo aralkyl s 1 až10 atomy uhlíku, terciární alkylskupinu se 4 až 12 atomy uhlíku,alkoxyalkylskupinu se 2 až 12 atomy uhlíku nebo odpovídající skupiny, ve kterých je atom kyslíku nahražen atomem síry, nebo na-příklad dihydropyran-2-ylskupinu, tetrahydropyran-2-ylskupinu,dihydrofur-2-ylskupinu nebo tetrahydrofur-2-ylskupinu, přičemžtyto skupiny mohou být substituovány alkylskupinou obsahující1 až 6 atomů uhlíku, popřípadě odpovídající skupiny, ve kterých je atom kyslíku nahražen atomem síry.
Sloučeniny obecného vzorce I lze převádět v odpovídajícínechráněné N-substituované ethanolaminy odstraněním chránícískupiny P. Tuto chránící skupinu lze odstranit metodami o soběznámými. Příklady _ ΕΪ2Σ®dění _vynálezu Příklad 1 /IR, 2S/-/-/-2-/methylamino/-l-fenyl-l -//terč. “butyldimethylsi-lyl/oxy/-propan £ roztoku 72 mmol CSýdgJ ve 125 ml etheru, míchanému magne-tickým míchadlem, bylo přikapáno 12 g /48 mmol/ /R/-/+/”/7terc.--butyldimethylsilyl/ox^7-fenylacetonitrilu ve 100 ml bezvodéhoetheru. Po 4 h refluxu byl přebytek Grignardova činidla rozložena volný imin byl získán přídavkem 50 ml bezvodého methanolu.Po-tom přímo následovala transiminační reakce, zahrnující přídavekroztoku 96 mmol methylaminu v 50 ml methanolu. Po míchání po do-bu 30 min při teplotě místnosti byla reakční směs ochlazena na4 °C a ve třech dávkách bylo přidáno 3,6 g /94’mmol/ NaEH^. Re-akční směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti. Byla při-dána voda a směs byla extrahována etherem /3x po 150 ml/. Spoje-né organické vrstvy byly promyty dvakrát nasyceným roztokem chlo-ridu sodného, vysušeny nad KgCO^ a odpařeny. Výtěžek: 12,4 g /92,5 %/. NMR: 97 % erythro-, 3 # threo-iso- meru.
Krystalizacé produktu ve formě hydrochloridu z absolutníhoethanolu poskytla čistou titulní sloučeninu. Analytické údajepřesně souhlasily s literaturou. Příklad 2 /1R,2S/-/-/-2-/methylamino/-l-fenyl-l-propanol.HCl /efedrin.HCl/
Deprotekce sloučeniny připravené podle příkladu 1 /12,3 g/ byla provedena LiAlH^ v tetrahydrofuranu. Surový produkt /8,1 g,znečištěný TBSOH/ byl rozpuštěn ve 100 ml bezvodého etheru aochlazen v ledové lázni. Suchý plynný chlorovodík byl uváděn takdlouho, dokud amin nebyl zneutralizován. Sraženina byla odfil-trována, promyta bezvodým etherem a vysušena. Výtěžek: 7,4 g /83 ý>/ hydrochloridu efedrinu. Analytickéúdaje souhlasily s údaji autentického vzorku. Příklad 3 /lR,2S/-/-/-2-/benzylamino/-l-fenyl-iy7terc. -butyldimethylsi-lyl/oxy/-propan
Jmenovaná sloučenina byla připravena stejným způsobem, kterýje popsán v příkladu 1, s použitím benzylaminu při transiminačníreakci. Výtěžek; 94 $. NMR: 98 % erythro-, 2 a/° threo-isomeru.
Krystalizací produktu v podobě hydrochloridu z absolutníhoethanolu byla získána čistá titulní sloučnina. Analytické údajepřesně souhlasily s literaturou. Příklad 4 /1B., 2S/ -/ -/-2-/benzylamino/ -1-fenyl-l-propanol.HCl Připraven tak, jak je popsáno v příkladu 2, přičemž se vycházelo z produktu získaného podle příkladu 3. Výtěžek: 89 %. XH NMH /220 MHz, MeOD, ppm/: 7,2 - 7,6 /m, 10H, arom/; 5,26/d, 1H, J=3,l Hz, HOCH/; 4,37 /s, 2H, CHgCgH^j 3,50 /Μ, 1H,HCCH3/; 1,10 /d, 3H, J=6,7 Hz, CHy. = 11,5° /c«l, MeOH/, t.t.: 194 až 195 °C. Analytickéúdaje jsou stejné jako údaje vzorku, který byl připraven metodoupopsanou v literatuře. Příklad 5 /1H, 2S/-/-/ -2-/2-fenylethylamino/ -1-f enyl-ΐγ?terc. -buty ldi- methylsilyl/oxy-propan
Titulní sloučenina byla připravena stejným způsobem, kterýje popsán v příkladu 1, s použitím fenylethylaminu při transiminačni reakci. Výtěžek: 98 %. NMR: 98 erythro-, 2 % threo-isomeru.
Krystalizace produktu v podobě hydrochloridu z absolutníhoethanolu poskytla čistou titulní sloučeninu. Analytické údajepřesně souhlasily s údaji uvedenými v literatuře. Příklad 6 / IR, 2 S/ -/ -/ - 2 -/ 2 -f e ny 1 e t hyl ami no/ -1 -f eny 1 -1 -p r o pano 1. H C1 Připraven tak, jak je popsáno v příkladu 2, přičemž se vy-cházelo z produktu získaného podle příkladu 5. Výtěžek: 87 %. 'Η NMR /220 MHz, MeOL, ppm/: 7,2 - 7,6 /m, 10H, arom/; 5,21/d, 1E, J=3,l Hz, HOCH/; 3,53 /m, 1H, HCH~/; 3,32 /m, 2E, CHg/;3,09 /B, 2Ξ, CHg/; 1,08 /d, 3H, J=6,7 Hz, CH^/.
Hd = 16»4,0 /Cs:1, MeQH/, t.t.: 203 až 205 °C. Analytickéúdaje souhlasí s údaji vzorku, který byl připraven z /lR,2S/-norefedrinu a fenylacetaldehydu metodou popsanou v literatuře. Příklad 7 syntetizován podle následujícího schématu:
Ritodrin byl
/7-4/ /7-3/ - 8 - R0-
OR /7-5/ -C-C=N-CHO-CHO— EÓH3 2 2
0Ξ NaBH HC1->
OH 25 g p-hydroxybenzaldehyd/sloučenina /7-1/ bylo rozpuštěno v 55 ml kyseliny octové a 38 ml tetrahydrofuranu /IHP/. Byl při-dán kyanid sodný /43 g/, rozpuštěný v 70 ml vody, v průběhu 10min a za udržování teploty při 20 °C. Po míchání po dobu 4 h by-la reakční směs zředěna vodou a extrahována diethyletherem. Spo-jené etherické vrstvy byly promyty nasyceným roztokem chloridusodného,, vysušeny nad síranem sodným a odpařeny při 35 °C. Od-parek /32,8 g/ obsahoval sloučeninu 7-2. m/BMSO/: 5,53 /d, 1H/; 6,79 /m,2H/; 7,28 /d, 2H/j 9,60/5, 1H/.
Trimethylsilylchlorid /12,4 g/ byl přidán k roztoku 9,4 gimidazolu v 85 ml bezvodého ethylacetátu. Po míchání po dobu 15min bylo přidáno 5,63 g p-hydroxymandelonitrilu. V míchání bylopokračováno přes noc a potom byla reakční směs důkladně promytavodou. Vodné vrstvy byly extrahovány ethylacetátem a spojené e-thylacetátové vrstvy byly vysušeny nad síranem sodným a mole-kulárním sítem. Ethylacetát byl odpařen a získáno 10,42 g odpar-ku, který obsahoval 8,1 g sloučeniny 7-3. NMR/CDClj/: 0,23 /s, 93/; 0,27 /s, 9H; 5,44 /s, 1H/; 6,88/d, 2H/; 7,34 /d, 2H/. Převedení sloučeniny 7-3 v ritodrin: k roztoku 8 ml etherua 2 ml 3 mol/1 CHjMgl v etheru byl přidán 1 g sloučeniny 7-3 v7 ml etheru. Roztok byl míchán přes noc a vznikla bílá sraženi-na. Potom bylo přidáno 8 ml bezvodého ethanolu, následovalo při-dání 0,7 g tyraminu £=. 4-/2-aminoethyl/fenolu/. Míchání pokračo- - 9 - válo po dobu 24 h. Potom bylo přidáno 0,26 g v několika dávkách a reakčrú směs byla míchána po dobu dalších 24 h. Směsbyla hydrolýzována přídavkem 20 ml 4 W HC1. Po 4 h byl roztokupraven na pH = 7 přídavkem pelet NaOH. Roztok obsahoval rito-drin jak bylo zjištěno HPLC; poměr erythro- ku threo-isomeru bylasi 7,5 : 1. část roztoku byla odpařena. Odparek byl rozmícháns methanolem a zfiltrován. filtrát byl odpařen a odparek byl a-nalýzován pom^éí NMR, přičemž byla prokázána přítomnost hydrochlo-ridu ritodrinu. NMR /DMSO/CDC15 5/1/: 0,57 /d, 3H/; 2,52 /bt, 2H; 3,31 /bm, 1H/; 5,06 /bs, 1H/; 5,54 /bd, ÍH/; 6,73 /d, 2H/; 6,76 /d, 2H/; 7,05 /d, 2H/; 7,16 /d, 2H/> 8,65 /bs, 2H/; 9,50 /s, 1H/; 9,55 /s, 1H/. Příklad 8
Derivát ritodrinu 8-6 byl syntetizován podle následujíčíhoschématu:
/8-6/ - 10
Sloučenina 8-1 byla přeměněna ve sloučeninu 8-2 obdobnoureakcí, která je popsána v příkladu 7. Kyanhydrin 8-2 byl chrá-něn takto: 12,6 g terč.-butyldimethylsilylchloridu bylo rozpuš-těno ve 25 ml ethylacetátu a roztok byl přidán k roztoku 6,3 gimidazolu v 80 ml ethylacetátu. Po 15 min bylo přidáno 5 ž P"-hydroxymendelonitrilu /sloučenina 8-2/ ve 25 ml ethylacetátua v míchání bylo pokračováno po dobu 22 h. Byla přidána voda aorganická vrstva byla promyta třikrát vodou. Po vysušení nadsíranem sodným a molekulárním sítem byl ethylacetát odpařen abylo získáno 11,3 g odparku, obsahujícího 89 > sloučeniny 8-3podle NMR.
Sffl /CDC13/: 0,11 /s, 3H/; 0,19 /s, 3H/; 0,20 /s, 6H/; 0,91 /s, 9H/; 0,98 /s, 9H/j 5,44 /s, lH/í 6,85 /d, 2H/; 7,31 /d, 2S/.
Konverze sloučeniny 8-3 v derivát ritodrinu 8-6 K roztoku 15 ml etheru a 4 ml 3 mol/1 CH^Mgl v etheru bylopřidáno 2,7 g sloučeniny 8-3 v 18 ml etheru. Roztok byl míchánpo dobu 22 h. Za chlazení bylo přidáno 20 ml bezvodého methano-lu a následovalo 1,6 g benzyltyraminu. Reakční směs byla míchánapo dobu 24 h a potom bylo za chlazení přidáno 0,54 S NaBH^ vmalých dávkách. Po míchání po dobu dalších 24 h bylo za chlaze-ní přidáno 20 ml 4 N HC1. Potom byla reakční směs zalkalizová-na /pH > 9/ přídavkem roztoku hydroxidu sodného. Sraženina by-la odfiltrována, organická etherická vrstva byla promyta vodoudo neutrality a vysušena. Odpařením rozpouštědla bylo získáno3,52 g odparku, který obsahoval derivát ritodrinu 8-6 jako vol-nou bázi. NMR /CDC13/: -0,03 /s,3H/; 0,09 /s, 3H/; 0,17 /s, 6H/; 0,84 /s, 9H/; 0,97 /s, 92/; 1,03 /d, 3H/; 2,55-2,77 /m, 2H + IH/í 2,86 /m, 2E/; 4,48/d, JE/; 5,02 /s, ZH/; 6,76 /d, ZH/; 6,86 /d, 2H/; 7,02 /d, 2H/; 7,11 /ά, 2H/; 7,30- 7,46 /m, 5H/. - 11
Průmysloyá_yyužitelnost Získané N-substituované ethanolaminy, buS. v podobě racemá-tú. nebo čistých, enantiomerů, jsou použitelné například, jako far-maceuticky účinné látky. Jako příklad, lze uvést efedrin, isox-suprin, ritodrin, dilevanol, labetolol, sotalol, sulbutamol aclenbuterol.
Claims (3)
12 33; PATENTOVÉ NÁROKY « -
1. Způsob výroby derivátu N-substituovaného vicinálníhoerythro-aminoalkoholu obecného vzorce I 0-P
1 /1/, kde značí: P skupinu chránící hydroxylovou skupinu, R monocyklickou nebo bicyklickou aryl- nebo heteroarylskupi-nu, substituovanou jednou nebo více skupinami X, kde X je hydro-xyl, alkoxyl/1 až 5 C/, alkyl/1 až 5 C/karbonyloxyskupina, ami-noskupina, alkyl/1 až 5 C/karbonylamino skupina, alkyl/1 až 5 C/-sulfonylaminoskupina, nitroskupina, alkyl/1 až 5 C/sulfonylsku-pina, alkyl/1 až 5 C/karbonylskupina, atom halogenu, kyanskupi-na, alkyl/1 až 5 C/-, cykloalkyl/5 až 12 C/skupina nebo cyklickáskupina anelovaná s aryl- nebo heteroarylskupinouj nebo kde R jenasycená nebo nenasycená, přímá nebo rozvětvená alkylskupina s1 až 30 C-atomy, která může být substituována atomem halogenu,alkoxy/1 až 5 C/-, alkylthio/1 až 5 C/-, fenyl- nebo fenoxysku- t pinou, popřípadě substituovanou jednou nebo více skupinami X, „ R^ a Rg nezávisle na sobě značí alkyl, alkenyl/2 až 8 C/, ·* fenyl nebo aralkyl/7 až 10 C/, popřípadě substituovaný jednou skupinou X, vyznačující se tím , že se ne-chá reagovat derivát kyanhydrinu s chráněnou hydroxylovou sku-pinou obecného vzorce II ,0-P R- /11/ "CN 'J3 s Grignardovým činidlem obecného vzorce lil £ c-c m .'4 < I - 13 - R -Mg-Hal /111/ za vzniku produktu Grignardovy reakce, načež následuje novátransiminační reakce s použitím primárního aminu obecného vzor-ce IV r2-nh2 /iv/, a redukce vzniklého N-substituovaného iminu, přičemž P, R,a Rg mají význam uvedený výše a Hal je atom halogenu.
2. Způsob podle bodu 1,vyznačující setím , že se používá jednoho z enantiomerů sloučeniny obec-ného vzorce II za vzniku opticky čistého erythro-derivátu slou-čeniny obecného vzorce I.
3. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce VIII OH
Ξ
/VIII/, vyznačující se tím , že se používá způsobupodle bodu 1 nebo 2 a v závěru se ze sloučeniny obecného vzor-ce I odstraňuje hydroxyl chránící skupina P, přičemž P, R, R^a R2 mají význam uvedený výše.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90203498 | 1990-12-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS399891A3 true CS399891A3 (en) | 1992-07-15 |
Family
ID=8205214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913998A CS399891A3 (en) | 1990-12-24 | 1991-12-20 | Process for preparing vicinal erythro-amino alcohols |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5189219A (cs) |
| EP (1) | EP0492719A1 (cs) |
| JP (1) | JPH05221936A (cs) |
| AU (1) | AU639846B2 (cs) |
| CA (1) | CA2058111A1 (cs) |
| CS (1) | CS399891A3 (cs) |
| IE (1) | IE914490A1 (cs) |
| IL (1) | IL100471A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ241069A (cs) |
| ZA (1) | ZA919962B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0603414T3 (da) * | 1992-07-01 | 1997-04-14 | Meiji Seika Co | (-)-Ritodrin |
| IT1399912B1 (it) * | 2010-04-29 | 2013-05-09 | Lundbeck Pharmaceuticals Italy S Pa | Processo di preparazione di ritodrina cloridrato. |
| JP6947084B2 (ja) * | 2018-03-05 | 2021-10-13 | 信越化学工業株式会社 | イミン構造含有オルガノキシシラン化合物の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6143146A (ja) * | 1984-07-30 | 1986-03-01 | ミネソタ マイニング アンド マニユフアクチユアリング コンパニー | １，２‐アミノアルコール類の製造法 |
-
1991
- 1991-12-10 AU AU88979/91A patent/AU639846B2/en not_active Ceased
- 1991-12-18 ZA ZA919962A patent/ZA919962B/xx unknown
- 1991-12-18 EP EP91203335A patent/EP0492719A1/en not_active Withdrawn
- 1991-12-19 NZ NZ241069A patent/NZ241069A/xx unknown
- 1991-12-19 CA CA002058111A patent/CA2058111A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-19 US US07/810,139 patent/US5189219A/en not_active Ceased
- 1991-12-20 IE IE449091A patent/IE914490A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-12-20 JP JP3338668A patent/JPH05221936A/ja active Pending
- 1991-12-20 CS CS913998A patent/CS399891A3/cs unknown
- 1991-12-23 IL IL100471A patent/IL100471A0/xx unknown
-
1994
- 1994-06-07 US US08/255,954 patent/USRE35128E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2058111A1 (en) | 1992-06-25 |
| US5189219A (en) | 1993-02-23 |
| NZ241069A (en) | 1993-11-25 |
| IL100471A0 (en) | 1992-09-06 |
| IE914490A1 (en) | 1992-07-01 |
| EP0492719A1 (en) | 1992-07-01 |
| USRE35128E (en) | 1995-12-19 |
| AU639846B2 (en) | 1993-08-05 |
| AU8897991A (en) | 1992-06-25 |
| JPH05221936A (ja) | 1993-08-31 |
| ZA919962B (en) | 1992-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1340549C (en) | Method of preparing sphingosine derivatives | |
| US5412119A (en) | Method of preparing vicinal aminoalcohols | |
| AU2006322057A1 (en) | Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols | |
| EP2044001A1 (en) | Process for preparation of 3-(2-hydroxy-5-substituted phenyl)-n-alkyl-3-phenylpropylamines | |
| CA3230380A1 (en) | Synthesis of mdma or its optically active (r)- or (s)-mdma isomers | |
| CS399891A3 (en) | Process for preparing vicinal erythro-amino alcohols | |
| EP1077923B1 (en) | An improved synthesis and purification of (r*,r*)-2- (dimethylamino) methyl]-1-( 3-methoxyphenyl) cyclohexanol hydrochloride | |
| KR20030000217A (ko) | 시클로헥사놀 유도체의 제조방법 | |
| IL147668A (en) | Process for the preparation of venlafaxin | |
| US20080200672A1 (en) | Highly enantioselective carbonyl reduction with borane catalyzed by chiral spiroborate esters derived from chiral beta-aminoalcohols | |
| EP0237305B1 (en) | A method for producing optically active amines | |
| JP2010502632A (ja) | スピロボレートエステルを使用するオキシムエーテルのボラン還元を介する第一級アミンの触媒的不斉合成 | |
| US6008412A (en) | Process to make chiral compounds | |
| US5821369A (en) | Racemisation process | |
| US9422228B2 (en) | Process for the preparation of optically pure fesoterodine derivatives | |
| KR20070024390A (ko) | 고광학순도를 갖는 키랄 3-히드록시 피롤리딘 및 그유도체를 제조하는 방법 | |
| WO2003074534A9 (en) | Reagents for asymmetric allylation, aldol, and tandem aldol and allylation reactions | |
| US10196338B2 (en) | Chiral diamine compounds for the preparation of chiral alcohols and chiral amines | |
| EP2855421B1 (en) | Process for the preparation of optically active 3,3-diphenylpropylamines | |
| US20030236429A1 (en) | Process for the production of chiral compounds | |
| US7906676B2 (en) | Process for preparing 3-amino-5-fluoro-4-dialkoxypentanoic acid ester | |
| US20040236118A1 (en) | Pyrrolidine derivatives and method of synthesizing these | |
| JPH08245529A (ja) | ラセミ性アミノアルコールの製法 |