CS381491A3 - Hydantoin derivatives and a herbicidal agent comprising thereof - Google Patents

Hydantoin derivatives and a herbicidal agent comprising thereof Download PDF

Info

Publication number
CS381491A3
CS381491A3 CS913814A CS381491A CS381491A3 CS 381491 A3 CS381491 A3 CS 381491A3 CS 913814 A CS913814 A CS 913814A CS 381491 A CS381491 A CS 381491A CS 381491 A3 CS381491 A3 CS 381491A3
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
atoms
hydrogen
Prior art date
Application number
CS913814A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Dr Seckinger
Karlheinz Dr Milzner
Fred Dr Kuhnen
Sasank Sekhar Dr Mohanty
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909027426A external-priority patent/GB9027426D0/en
Priority claimed from GB919111973A external-priority patent/GB9111973D0/en
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of CS381491A3 publication Critical patent/CS381491A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Nové hydantoinové sloučeniny
Vynález se týká nových 2-(2,4,5-substituovaný fenylThý^dantoinových sloučenin, jejich meziproduktů, způsobu jejichpřípravy a použití těchto sloučenin k hubení plevelů.
Podstata_vynálezu
Předmětem vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R^ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlí- ku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo a-tom halogenu,
Rg je atom vodíku nebo atom halogenu, R^ je hydroxyskupina, oxoskupina, alkanoylozyskupina se 2 až 5 atomy uhlíku, alkylsulfonylozyskupina s 1 až 4atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, al-kylendioxyskupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo atom ha-logenu,
R 4 je atom vodíku nebo atom halogenu, R^ je atom halogenu, kyanoskupina nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, R^ je atom halogenu; aminoskupina; nitroskupina; kyano- skupina; alkinylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku;alkenyloxyskupina se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinyloxy-skupina se 2 až 8 atomy uhlíku, skupina O(C^_^alky-len)kRy nebo SÍC-^alkylen)^, z nichž každá je po-případě substituovaná kyanoskupinou nebo jedním neboněkolika atomy halogenu; alkylová skupina s 1 až 8atomy uhlíku popřípadě substituovaná jednou nebo ví-ce skupinami vybranými z atomů halogenu a kyanoskupi-ny; alkenylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku popří-padě substituovaná jedním nebo několika atomy haloge-nu; C2_^alkoxykarbonylC^_^alkylová skupina, přičemžatom uhlíku alkylové skupiny v poloze alfa vůči alko-xykarbonylové skupině může být substituován jednoudalší Cg^alkoxykarbonylovou skupinou nebo kyanosku-pinou; Cg^alkoxykarbonyloxyskupina; Cg^^alkoxykar-bonylC^_^.alkoxyC^__^alkylová skupina; C^^alkoxykar-bonylC^^alkenylová skupina, přičemž alkenylová sku-pina je popřípadě substituována atomem halogenu;C-^_^alkylthioC^_zj_alkylová skupina; alkylsulfo- nylC^^alkylová skupina; alkylsulfonylová skupina s1 až 4 atomy uhlíku; alkylsulfonyloxyskupina s 1 až4 atomy uhlíku; C-^_^alkoxyC^>_^alkoxyskupina; skupinaOCH( SRg)COORg; skupina KR^qR^; s^uPÍna COOR-^í sku-pina G(O)NR^^R^^*; skupina C(O)R^^; substituent R^;skupina CR^( OC-j^alkyl) 2 nebo CR^C SCj_2alkyl)2,přičemž alkylové skupiny popřípadě spolu tvoří kruh;skupina CR^^NOR-^; thienylC^_^alkoxyskupina, ve kte-ré je thienylová skupina popřípadě substituována a-tomem halogenu; nebo C^_^alkoxyC^_^alkoxykarbonylováskupina nebo R^ a Rg tvoří spolu dohromady s fenylovým kruhem bicyklickýkruh obsahující devět až deset atomů v kruhu, při-čemž jeden až tři z těchto atomů v kruhu jsou popři- - 3 - pádě zvoleny z atomů kyslíku, dusíku a síry a jsoupopřípadě substituovány jednou nebo několika skupi-nami vybranými ze souboru zahrnujícího alkinylovouskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, oxo-skupinu, skupinu C^^alkylenR^g a alkenylovou skupi-nu se 2 až 8 atomy uhlíku a dále alkylovou skupinus 1 až 8 atomy uhlíku, která je sama popřípadě subs-tituována C2_[-alkoxykarbonylovou skupinou, alkcxy-skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo kyanoskupinou, je atom vodíku; alkylová skupina s 1 až 4 atomy uh-líku, alkenylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku, al-kinylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku nebo cyklo-alkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, přičemž tento uhlovodík je popřípadě substituován jedním neboněkolika atomy halogenu nebo kyanoskupinou; cyklo-pentanonylová skupina; fenylová skupina popřípaděsubstituovaná skupinou O-C^_^alkylen-COORg; alkano-ylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku; Cg^alkoxy-karbonylová skupina, ve které alkoxyskupina je po-případě substituovaná alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku; skupina C(O)NRQRg,; skupina C(=NORg)COORgskupina P(0)(ORg)ORg*; substituent R-^; skupinaC(O)Rj^; cyklopentoxykarbonylová skupina; nebo feno-xyskupina,
Rg a R8* představují nezávisle na sobě alkylovou skupinu s1 až 4 atomy uhlíku,
Rg je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovaná jedním nebo několika atomy halogenu, &10 3e a_tom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku R-, je vodík, C^^alkylová skupina popřípadě substituo- - 4 - váná skupinou HO) (ΟΗθ)Εθ'; alkanpylová sku2 až 5 atomy uhlíku; C2-_^alkoxykarbonylovánebo C'2_5alkoxykarbonylC^_^alkylová skupina pina seskuoina R12
je atom vodíku; aikylová skupina s 1 až 10 a.-ccmy uh-líku; fenylová skupina; aromatický 5- nebo ó-ólennýkruh obsahující 1 až 3 heteroatomy zvolené z atom^kyslíku, síry a dusíku; K=alkylidenová skupina se2 až S atomy uhlíku; nebo aikylová skupina s 1 až 4atomy uhlíku substituovaná jednou nebo několika sku-pinami vybranými ze souboru zahrnujícího alkylovouskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou sku-pinu, alkenylovou skupinu se 2 až 10 atomy uhlíku,cykloalkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu se2 až 10 atomy uhlíku, skupinu KR10Rll’ alkylthiosku-pinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, fenylovouskupinu, aromatický 5- nebo 6-čienný kruh obsahující1 až 3 heteroatomy zvolené z atomů kyslíku, síry adusíku, alkanoylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku,atomy halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,tri(C1-4alkyl)silyloxyskupinu, triíC-^alkyl) silylo-vou skupinu, C2_5alkoxykarbonylovou skupinu, skupinuP(0)(ORg)ORg*, alkanoyloxyskupinu se 2 až 5 atomyuhlíku a di( C-j^alkyl) aminokarbonylozy skup inu, vekteré obě alkýlové skupiny mohou být spojeny dohroma-dy a tvořit nasycený 5- až 6-členný heterocyklickýkruh popřípadě obsahující jeden další heteroatom zvo-lený z atomů kyslíku, síry a dusíku, a ve kterém kte-rýkoli další přítomný dusíkový heteroatom může podlestupně hydrogenace heterocyklického kruhu mít na soběvázán atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku je atom vodíku nebo aikylová skupina s 1 až 4 atomyuhlíku a - 5 - 13' je atom. vodíku., alkylová skupina s 1 až 4 axomyuhlíku, alkoxyskupina s 1 &amp;ž 4 atomy uhlíku, fe-nylová skupina, skupina CHO, alkanoylová skupinase 2 až 5 atomy uhlíku, alkylsulfonylová skupina s1 až 4 atomy uhlíku, C2<_5alkoxykarbonylC1_^alkylováskupina nebo C2^alkoxykarbonylC^_^alkoxy skupinanebo ^13 a ^13' dohromady 5- až 6-členný heterocyklický kruh popřípadě obsahující jeden nebo dva další he-teroatomy zvolené z atomů kyslíku, síry a dusíku,přičemž kterýkoliv další dusíkový heteroatom můžemít podle stupně hydrogenace heterocyklickóho kruhuna sobě vázán atom vodíku nebo může být substituo-ván alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomyuhlíku, je heterocyklický kruh obsahující 5 nebo 6 atomů vkruhu, přičemž jeden až tři z těchto atomů v kruhujsou zvoleny z atomů kyslíku, síry a dusíku, přičemžtento kruh je popřípadě substituován jednou nebo ně-kolika skupinami zvolenými z alkylové skupiny s 1 až4 atomy uhlíku a C^^alkoxykarbonylové skupiny, R16 3e ‘i:e'tnahydropyranylová skupina, 5,6-dihydro-2K-thi- inylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylováskupina, oxazolylová skupina nebo oxadiazolylová sku-pina, přičemž všechny tyto skupiny mohou být popřípa-dě substituovány alkylovou skupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, a ^2 znamenají nezávisle na sobě atomy kyslíku nebo síry, má hodnotu 0 nebo 1 a - 6 - mají nezávisle na sobě hodnotu 1 nebo 2, s výhradou, že když symboly R-^ a R2 znamenají atomy vodíku am má hodnotu 1, nemůže znamenat alkoxyskupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku.
Každá z alkylových skupin ve sloučenině obecného vzorceI může mít přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahujejeden až čtyři atomy uhlíku.
Každá z alkenylových nebo alkinylových skupin může mítbu5 rozvětvený nebo přímý řetězec a s výhodou obsahuje dva ažpět atomů uhlíku.
Halogenem je zde míněn chlor, fluor, brom nebo jod.
Každá z cykloalkenylových skupin obsahuje s výhodou pětaž šest atomů uhlíku v kruhu.
Každá z cykloalkylových skupin obsahuje s výhodou tři ažpět atomů uhlíku v kruhu.
Když substituenty R^, Rg, Ηθ nebo R12 jsou substitu-ovány atomem halogenu, je to s výhodou atom chloru nebo fluoru,výhodněji atom fluoru.
Když substituenty R^ a Rg jsou spojeny s fenylovým kru-hem na bicyklický kruh, je tímto kruhem s výhodou indanon;benzazinon, zejména chinolinon; benzoxazinon; benzodiazinon,zejména dihydrochinoxalinon; benzothiazinon; benzodioxan;benzopyran; benzopyron, zejména kumarin; benzazol, zejména in-dol, indolon, indazol, benzotriazol, isatin nebo benzimidazo-lon; benzoxazolon; benzothiazolon; benzofuran; nebo benzdio-xolan. n má s výhodou hodnotu 2. Když n má hodnotu 2, s výhodounejméně jeden ze substituentů R^ je v poloze 7. m má s výhodou hodnotu 1.
Rg je s výhodou alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku,alkenyloxyskupina se 2 až 5 atomy uhlíku, alkinyloxyskupinase 2 až 5 atomy uhlíku, halogenalkenylová skupina se 2 až 5atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku neboskupina COOR^» ve které R^2 skorá uvedený význam. Jakotypické příklady výhodných významů symbolu Rg lze uvéstisopropoxyskupinu, methoxyskupinu, skupinu 0-CH(CK^)-C=CH,CsCH, COOCH^, COOCH(CK3)2, COCCÍCH^ a C0CCH(CH2F)2.
Rg je výhodněji alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
Rj je s výhodou atom vodíku nebo atom halogenu, lépeatom vodíku. R2 je s výhodou atom vodíku.
Jeden ze substituentů R^ je s výhodou atom halogenu,výhodněji atomjfluoru nebo chloru, zejména atom fluoru. R^ je s výhodou atom fluoru. R^ je s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,atom halogenu nebo kyanoskupina, zejména atom chloru.
Zejména výhodnou podskupinu sloučenin obecného vzorce ±tvoří ty sloučeniny, ve kterých je oxoskupina, je atomvodíku nebo atom halogenu, R2 je atom vodíku, R^ je hydroxy-skupina, atom halogenu nebo oxoskupina, R^ je atom fluoru, R^ je atom chloru, kyanoskupina nebo atom bromu a Rg je alko-xyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 5atomy uhlíku, Cg^alkoxykarbonyloxySkupina, C^^alkoxykarbonylová skupina, C^^alkoxykarbonylC^-^alkoxyskupina, fenoxy-Cj ^alkoxyskupina, C-^alkoxyC^^alkoxy skupina nebo C-^alko-xyCi^alkoxykarbonylová skupina. - 8 -
Sloučeniny obecnéhojsou herbicidně účinné. vzorce I jsou užitečné, protože
Sloučeniny obecného vzorceakcí mezi amidem a skupinou R-^γ I lze získat kondenzační re-sloučeniny obecného vzorce II.
ve kterém X-jj n a m mají shora uvedený význam, R17 představuje C(Z2)0E, 0(^)0?/, COSW, C00iT=CWW', COHHSOgW, CONHCCHgCOOW, COOCHgOCOW, COOCHWOCCW*nebo CONHOCH2COOH a W a W znamenají nezávisle na sobě alkylovou skupinu s 1až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 8atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomyuhlíku nebo fenylovou skupinu, z nichž každá skupi-na je popřípadě substituována kyanoskupinou, alkoxy-skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo jedním nebo ně-kolika atomy halogenu.
Tato kondenzační reakce se provádí za podmínek, kteréjsou typické pro přípravu hydantoinových sloučenin. Tato - 9 - reakce je usnadněna přítomností kyseliny nebo alkalickéhoprostředku. V případech, kdy n má hodnotu 1, se kondenzační reakces výhodou provádí za kyselých podmínek. Reakce se tedy můžeprovádět v inertním prostředí, jako například v prostředídioxanu, za přítomnosti kyseliny, jako například kyselinychlorovodíkové. Vhodnou teplotou je teplota v rozmezí odteploty místnosti do teploty varu rozpouštědla pod zpětnýmchladičem, přičemž výhodnou teplotou je teplota varu roz-pouštědla pod zpětným chladičem. Požadovaný konečný produktse může z roztoku izolovat známými technikami, například de-stilací, krystalizací nebo chromatografickými metodami. V případech, kdy n má hodnotu 2, se kondenzační reakcemůže provádět za kyselých nebo alkalických podmínek. Reakcese tedy může provádět v inertním prostředí, jako napříkladv prostředí toluenu, za přítomnosti alkalického činidla,například triethylaminu. Vhodnou teplotou je teplota zhrubaod teploty místnosti do 60 °C, s výhodou kolem 50 °C. Vý-sledný produkt se izoluje a vyčistí známými postupy, jakonapříklad extrakcí a krystalizací.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou užitečné nejen jakomeziprodukty při výrobě sloučenin obecného vzorce I, ale ta-ké protože jsou samy herbicidně účinné. Výhodné významy sym-bolů n, m a R^-6 3S0U stejné, jaké byly uvedeny shora. KdyžW nebo/a Nepředstavuje popřípadě substituovanou alkylovouskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, má tato skupina s výhodou 1až 4 atomy uhlíku. Když W nebo/a V/'představuje popřípadě substituovanou alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu se2 až 8 atomy uhlíku, obsahuje tato skupina s výhodou 2 až 5atomů uhlíku. R^? je s výhodou skupina COOK nebo COOC^_^al-kylová skupina. - 10
Sloučeniny obecného vzorce II se mohou připravit rea-kcí sloučeniny obecného vzorce III
ve kterém Rj__j» ^17’ n a m mají shora uvedený význam; s pot-řebně substituovaným fenylisokyanátem nebo isothiokyanátem.Tato reakce se může provádět v inertním prostředí, jako na-příklad v prostředí toluenu, s výhodou při teplotě okolí.Výsledná sloučenina obecného vzorce II se může izolovat zroztoku standardními postupy, například odsátím nebo chromá-tografií.
Substituované fenylisokyanáty nebo isothiokyanáty, kterése používají při přípravě sloučenin obecného vzorce II, jsouznámé. Sloučeniny obecného vzorce III jsou bu2 známé nebo semohou připravit ze známých sloučenin známými postupy. Některé sloučeniny obecných vzorců I a II, ve kterýchmá jiný význam než hydroxyskupinu, se účelně připravují tak, že se nejprve připraví odpovídající sloučenina, ve kte-ré « OH, načež následuje odpovídající výměna substituentůR^ nebo v případě, že R^ = oxoskupina, oxidace.
Sloučeniny obecných vzorců I nebo II, ve kterých R^ =atom fluoru, oxoskupina nebo acetoxyskupina, se tedy mohoupřipravit reakcí sloučenin obecných vzorců I nebo II, ve kte-rých R^ je hydroxyskupina, například s SP^ nebo diethylamino-sulfurtrifluoridem (DAST), oxidačním činidlem, jako je dimet-hylsulfoxid/difosgen nebo pyridiniumchlorchromat, nebo acet-anhydridem. - 11 Dále sloučeniny, ve kterých m má hodnotu 2 a R^ je fluor,s oběma fluory připojenými k témuž atomu uhlíku, se mohou při-pravit reakcí odpovídající sloučeniny, ve které R^ je oxosku-pina, např. s DAST nebo SF^.
Polohové izomery obecného vzorce I, ve kterém n má hodno-tu 2, R^ a R£ znamenají atomy vodíku a je 6-OH, 7-F nebo
6-F, 7-OH a ve kterém R^_g, a mají shora uvedený význam,je možno připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
ve kterém R^_^, Σ^ a 7^ niají shora uvedený význam, např, s triethylamin-tris-hydrofluoridem. Sloučeniny obecného vzorce IVj sou buú známé nebo je lze získat ze známých analogických vý-chozích materiálů použitím známých postupů.
Sloučeniny obecných vzorců I a II jsou účinné při regula-ci růstu rostlin. Rostlinami jsou míněny klíčící semena, klíč-ní rostliny a vzrostlá vegetace včetně podzemních částí. Tytosloučeniny jsou užitečné jako herbicidy, jak uvedeno, tím žepoškozují jak jednoděložné tak dvouděložné rostliny. Působíherbicidně jak při preemergentní tak při postemergentní aplikaci na rostliny. Z těchto jejich účinků je zřejmé, že sloučeni-ny obecných vzorců I a II jsou zejména vhodné pro hubení ple-velů (nežádoucích rostlin). 12
Sloučeniny obecných vzorců 1 a 21 působí silněji protidvouděložným rostlinám než proti jednoděložným rostlinám. Dále jsou méně toxické vůči kulturním rostlinám než vůči plevelům. Z toho důvodu jsou tyto sloučeniny zejména zajímavéjako selektivní herbicidy k hubení plevelů na plochách s u-žitkovými rostlinami, například na plochách s užitkovou rost-linou jako je například cukrová řepa, slunečnice, bavlník,sója, žito a pšenice.
Vynález tedy zahrnuje také způsob hubení plevelů na určitém místě, který spočívá v tom, že se aplikuje na plevely ne-bo na jejich lokalitu herbicidně účinné množství sloučeninypodle vynálezu. Je-li požadován selektivní účinek v lokalitěs užitkovou rostlinou, bude aplikované množství dostatečné kvyhubení plevelů aniž by se podstatně poškodily užitkové roštliny.
Prc všeobecné herbicidní jakož i selektivní herbicidnípoužití sloučenin podle vynálezu budou příslušná aplikovanámnožství různá v závislosti na známých faktorech, jako na po-užité sloučenině, na rostlinách původně rostoucích v lokalitěna době, způsobu a typu aplikace, na různých podmínkách, jakoje druh půdy, počasí a podobně. Obvykle se však vyhovujícíchvýsledků při potírání plevelů dosahuje po aplikaci sloučeninpodle vynálezu v množství od 0,001 do 2 kg/hektar, spíše 0,01až 1 kg/hektar a s výhodou 0,01 až 0,25 kg/hektar, přičemž seaplikace může popřípadě opakovat. Když se sloučeniny podle vynálezu používají v užitkových rostlinách, jejich aplikace ob-vykle nepřesahuje množství zhruba 1 kg/hektar a obvykle činítoto množství 0,01 až 0,5 kg/hektar.
Pro praktické použití jako herbicidy se sloučeniny obec-ných vzorců I a II mohou a s výhodou se používají v herbicid-ních prostředcích obsahujících herbicidně účinné množstvísloučeniny obecného vzorce I a inertní nosič , který jezemědělsky přijatelný, to znamená aby nepoškozoval zemědělské - 13 prostředí včetně půdy, na kterou, se aplikuje, nebo v půdě pří-tomné užitkové rostliny nebo aby jinak nebyl nebezpečný přiaplikaci. Takové prostředky mohou obsahovat 0,01 až 99 %hmotnostních účinné složky, 0 až 20 n- hmotnostních zemědělskypřijatelných povrchově aktivních prostředků a 1 až 99,99 %hmotnostních inertního nosiče. Někdy jsou žádoucí vyšší pomě-ry povrchově aktivního prostředku k účinné složce, což se do-sahuje inkorporací těchto prostředků do herbicidů nebo smíse-ním složek v nádrži. Aplikační formy herbicidního prostředkuobvykle obsahují 0,01 až 25 % hmotnostních účinné složky, mo-hou však být přítomna nižší nebo vyšší množství účinné složkyv závislosti na zamýšleném použití a na fyzikálních vlastnos-tech. Koncentrované formy herbicidního prostředku, které semají před použitím ředit, obsahují obvykle 2 až 90 % hmotnost-ních, s výhodou 10 až 80 % hmotnostních účinné složky.
Herbicidní prostředky sloučenin podle vynálezu mohou býtve formě popráší, granulátů, pelet, suspenzních koncentrátů,smáčitelných prášků, emulgovatelných koncentrátů a podobně.Získávají se obvyklým způsobem, např. smísením sloučenin po-dle vynálezu s inertním nosičem. Kapalné prostředky se získá-vají smísením jednotlivých složek, práškové pevné prostředkyse získávají smísením obvykle se současným rozmělňováním, su-spenze se získávají rozemíláním za vlhka a granuláty a peletyimpregnací nebo povlékáním předem připravených granulovanýchnosičů s učinnou složkou nebo aglomeračními technikami.
Popraše lze připravit například rozmělňováním a míšenímúčinné látky s pevným inertním nosičem, například mastkem,hlinkou, silikagelem a podobně. Granuláty je možno připravitimpregnací sloučeniny, obvykle rozpuštěné ve vhodném rozpou-štědle, na a do granulovaných nosičů, jako jsou attapulgitynebo vermikulity, obvykle o velikosti částic v rozmezí zhrubaod velikosti částic 0,3 do 1,5 mm. Smácitelné prášky, kterémohou být dispergovány ve vodě nebo olej i.na libovolnou kon-centraci účinné sloučeniny, je mošno připravit inkorporací 14 smáčedel do koncentrovaných práškových prostředků.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být též použity v mikro-enkapsulovane formě.
Do herbicidních prostředků je možno přidat ke zvýšeníúčinnosti aktivní složky a ke snížení pěnění, spékání a korozezemědělsky přijatelné přísady.
Povrchově aktivními prostředky ve smyslu zde používanémjsou míněny zemědělsky přijatelné materiály, které dodávajíherbicidním prostředkům lepší emulgovatelnost, smáčitelnost,dispergovatelnost nebo jiné vlastnosti související se změnoupovrchového napětí. Jako příklady povrchově aktivních prostředků lze uvést iigninsuifonát sodný a laurylsulfát sodný.
Jako nosič ve smyslu zde používaném je míněn kapalný ne-bo pevný materiál, používaný k ředění koncentrovaného materiá-lu tak, aby byl použitelný v potřebné koncentraci. Pro popra-še nebo granuláty to může být např. mastek, kaolin nebo infu-soriová hlinka, pro kapalné koncentrované formy uhlovodík,jako xylen, nebo alkohol, jako isopropanol, a pro kapalné ap-likační formy např. voda nebo dieselův olej.
Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat také jiné slou-čeniny s biologickou účinností, např.sloučeniny s podobnou ne-bo komplementární herbicidní účinností nebo sloučeniny, kterépůsobí jako antidotum, fungicid nebo insekticid. Příklady provedení vynálezu
Typické herbicidní prostředky podle vynálezu jsou iiustrovány v následujících příkladech A, B a C. - 15
Příklad A Příprava popraše V mechanickém rozmělňovacím mísící se mísí 10 hmotnost-ních dílů sloučeniny obecného vzorce I nebo II a 90 hmotnost-ních dílů práškovaného mastku, které se rozemelou až se do-sáhne homogenní, volně tekoucí prášek požadované zrnitosti.Tento prášek je vhodný pro přímou aplikaci na místo zamořenéplevelem.
Příklad B Příprava sraáčitelného prášku 25 hmotnostních dílů sloučeniny obecného vzorce I nebo IIse mísí a mele s 25 hmotnostními díly syntetického práškovéhooxidu křemičitého, 2 hmotnostními díly laurylsulfátu sodného,3 hmotnostními díly ligninsulfonátu sodného a 45 hmotnostnímidíly^jemného kaolinového prášku tak dlouho, až se dosáhne prů-měrné velikosti částic zhruba 5 jan. Výsledný smáčitelný prášekse před použitím zředí vodou na postřikový preparát žádanékoncentrace.
Příklad C Příprava emulgovatelného koncentrátu 13 hmotnostních dílů sloučeniny obecného vzorce I nebo IIse mísí v kádince se 7 hmotnostními díly Toximulu 360A (což jesměs anionických a neionogenních povrchově aktivních prostřed-ků, obsahující převážně neionogenní povrchově aktivní prostře-ky), 24 hmotnostní díly dimethylformamidu a 5ó hmotnostníchdílů Tenneco 500-100 (což je převážně směs alkylovaných aromatických sloučenin, jako xylenu a ethylbenzenu), až se vytvoří - 16 roztok. Výsledný emulgovatelný koncentrát se před použitímředí vodou.
Finální sloučeniny Příklad 1 2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxy)fenyl]-7-hydroxy-tetrahydroimidazo[1,5a]pyridin-l,3-(2H,5H>dion K roztoku 380 mg (2,38 mmol) methylesteru 4-hydroxy-2--piperidinkarboxylové kyseliny v 10 ml bezvodého toluenu seza současného míchání přidá 545 mg (2,38 mmol) pevného, jemněrozemletého 4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyfenylisokyanátu.
Reakční roztok se míchá 3 hodiny při teplotě místnostia pak se odsaje. Organické rozpouštědlo se oddestiluje. Suro-vý produkt se chromatografuje na sloupci silikagelu se směsíhexanu s ethylacetátem v poměru 4:1.
Shora uvedená sloučenina se získá ve formě bezbarvéhoprášku o teplotě tání 156 až 158 °C (sloučenina 1.1, tabul-ka A). Příklad 2 2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxy)fenyl]-7-fluortetrahydroimidazo[l,5aJpyridin-1,3-(2H,5H>dion K míchanému roztoku 1 g (2,8 mmol) 2-[4-chlor-2-fluor--5-(isopropoxy)fenyl]-7-hydroxytetrahydroimidazo[l,5a]pyridin--1,3-(2H,5H>dionu v 20 ml bezvodého methylenchloridu se při-78 °C přidá najednou 1,36 ml diethylaminosulfurtrifluoridu(DAST). Reakční směs se ohřeje na teplotu místnosti a míchá se12 hodin. - 17
Reakční směs se odpaří a vyčistí na sloupci silikagelu spoužitím směsi hexanu a ethylacetátu v poměru 1:1. Požadova-ný produkt se získá ve formě kapaliny (sloučenina 1.2, tabul-ka A) , Rf = 0,42 (na silikagelu s použitím směsi hexanu a et-hylacetátu v poměru 1:1). Příklad 3 2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxy)fenyl]tetrahydroimidazo-[1,5a]pyridin-l,3-(2H,5H)-7-trion K míchanému roztoku 200 mg (0,56 mmol) 2-[4-chlor-2-fluor--5-(isopropoxy)fenyl]-7-hydroxytetrahydroimidazo[l,5a]pyridin--1,3-(2H,5H>dionu v 10 ml bezvodého methylenchloridu se přiteplotě místnosti přidá 270 mg (1,26 mmol) pyridiniumchlorchro-matu. V míchání se pokračuje 12 hodin při teplotě místnosti.
Pak se reakční směs přefiltruje přes silikagel a vyčistí nasloupci silikagelu.
Promýváním směsí ethylacetátu s hexanem se získá požadova-ný produkt ve formě bezbarvého prášku o teplotě tání 63 až65 °C (sloučenina 1.3, tabulka A). Příklad 4 2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxv)fenyl]-7,7-difluortetra-hydroimidazo[1,5a]pyridin-l,3-(2H,5H>dion K 500 mg (1,4 mmol) 2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxy)fe-nyl]tetrahyaroimidazo[l,5a]pyridin-l,3,7-trionu se přidá 450 mg(2,8 mmol) diethylaminosulfurtrifluoridu a směs se míchá 2 ho-diny při teplotě místnosti. Pak se reakční směs zředí methylen-chloridem a odpaří se do sucha. Zbytek se chromatografuje nasloupci silikagelu s použitím směsi hexanu a ethylacetátu vpoměru 7 : 3 jako eluentu. - 18
Produkt se pak izoluje ve formě bezbarvého prášku o tep- lotě tání 107 až 109 °C (sloučenina 1.4, tabulka A). Příklad 5
Tetrahydro-2-[4-chlor-2-fluor-5-(isopropoxy)fenyl]-6--hydrozy-lH-pyrrolo[1,2-c]imidazol-l,3-(2H)-dion
Roztok 1,4 g (3,74 mmol) methylesteru l-[4-chlor-2-fluor--5-(isopropoxy)fenylamino]-4-hydrozypyrrolidin-2-karboxylovékyseliny v 15 ml diozanu a 20 ml 21Γ kyseliny chlorovodíkovése zahřívá 1,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem a pak seodpaří ve vakuu (60 °C/2,7kPa).
Zbytek se vyjme do 100 ml methylenchloridu a zfiltruje se.Sirup zbývající po odpaření filtrátu, vysušeného síranem sod-ným, na rotační odparce se chromátografuje na sloupci silika-gelu. Elucí ethylacetátem se získá požadovaná sloučenina veformě viskozního oleje (sloučenina 1.5, tabulka A), Rf = 0,57(na silikagelu s použitím ethylacetátu).
Postupem podle příkladu 5 se připraví sloučeniny 1.6 až1.53 uvedené v tabulce A. 19 φ •r-j tó β 'β \,-τ Ρ β Ρ φ φ ο X ο β ,—< φ β 0 Ρ Ρ Λ Ρ β >5 'β —- >> Φ iP Χ3 -Ρ ι—1 ,β β Φ Ρ φ (*Λ ·· Ρ bO Φ Ο ι—1 Ρ φ Ή β \ β •k \ β Λ! β γ-1 0 Ρ β '3 ·Ρ Ο β Ο >5 Ο 0 ο 'β β ο Ρ Η Ο Η Ο Λ ο 0 ο •k Ρ X ο Η φ ο Ρ 0 φ φ β ra 00 Χ5 ο Ck φ kO 1 ιο\ 0 ο β αο ρ LTi ν_✓ Ο C— 0 Od β '— ο 0 β Ρ ιη (-1 Ρ Od 1—1 Od ι—1 Od Ρ β 1 OJ χ^-χ kO 1 0~- 1 1 1 σ\ ΙΛ Χ—Χ 1 a kO Μ- γΗ I Ρ- ΙΪΛ ιη σ> ι Λ OJ CU kO Φ «κ ΙΓ\ . α • · ΓΛ Ο ·> e- <Γ> Od ο Ρ * ·· 0 ř-t ββ ι—1 Ο γΗ kO ι—1 Ο (—1 Ρ ι-Ι ϋΛ φ Ο Η Od
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Xg je atom kyslíku, R2 atom vodíkuatom fluoru >» >>>>>> >5 >> fx >s X X X X X X X X X X 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 a a a a a a w a a a a kO 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 « íd řd β ?d ?d III fd ř-í β a a P4 a a a O a a a a 0 0 O 0 0 0 Od 0 c 0 0 ra ra Ώ ra Ώ K w ra ca Ώ φ •H •H •H Ή •H 0 •H •H •H •H m H rH rH rH rH rH r4 rH P « o 0 0 0 ϋ 0 0 0 0 u 0 x—x 00 x-x x—x χ—X β Od Ολ X—X g rH 0 a c- 0 *=Γ x—x W X 1 •k km Kp X Η-» KM b-d KM ΟΛ O 0 •H (β 0 0 O a a 0 K 1 1 1 Ό kO 1 1 1 1 1 1 0- 0- 0- 1 k^x c- co co kO 0- 0- C- •k 0 0— • kO rH « K ffi w w w K K ffi K *P KM KM rd t*i 0 0 0 0 0 O to 0 0 0 0 β Od Od Od Od . rH p Od a rH r—i a • >o a 0 rH 0 r-f Od ΟΛ IT\ kO 0- co σ> P rH • • 00 >c r4 rH H r-i rH rH rH r-i r—1 r-i r4 20 P Ρ Ρ Ρ Ρ 'β 'β 'β 'β X 'β P Ρ Ρ Ρ β Ρ Φ φ φ φ β φ o ο ο ο Η ο 03 β β β Φ β o 1-1 ι—Ι ι—Ι ι—Ι Κ •—1 X» 3 >3 >3 >3 >3 —/ ζ— >3 Φ i—1 K Κ Κ κ ι—Ι κ β Φ P Ρ Ρ Ρ Ε— ·· Ρ ta φ φ φ φ CM ι—Ι φ 'rl 03 X X X X ·> X β Λ3 β β β β Ο Ρ β '03 -rl o o ώ ο β β β ο 'β β P ι—Ι o o X ο Η Η Η ο •k Ρ Η •rl φ φ φ Φ ο φ φ 03 03 CTi CM Κ ι—Ι Κ Κ Κ C0 ο ο Κ P •β LTi σ» —< —- σ'» β o β r-1 i—1 ι—Ι ι—Ι C0 ι—1 r-l β 1 1 CM χ—S 1 C0 Z—S Ζ—X (’Ί ζ—χ 1 LTi >3 Ο ft t- O ΓΛ 1—1 σ» ι—Ι rH •4· γΗ CM ρΗ Ι_Γ\ 1 κ ΙΓ» Φ <H •4" LTi ·* C0 ·» ·· ·* ·« ·» ·· σ·» Μ0 Ρ •k (—1 r—1 Ο γΗ <—1 ο Η ο πΗ Ο Η ι—1 ΙΓι Φ ο >3 ί>3 >3 >1 ^3 Η Η >3 >3 K X X Ο Ο X Η O O ο 1 ι-Ι 1 ι—1 Ο Ο a a a >3 >3 >3 >3 >3 κ*3 a a O O Ο κ Η Η β Κ β Η ο ο Jh β β ο ο Ο Ο Ο Ο Ο β β ft Λ κ Κ κ ,Ω κ Χ3 fH a a O O Ο Ρ Ρ Ρ β Ρ k Ό ο ο 03 03 03 φ φ φ β φ β >3 03 03 •rl •rl •rl £ g £ £ Μ γ—ι Κ •Η Ρ ir\ K β ι—Ι ι—1 ι—Ι ι—Ι ι-Ι ι-Ι γ-1 (X O K PQ Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ε «T K-1 Κ κ Κ Κ k (Á o Ο fA ο Ρη Ο Ο Κ K 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ι v—* ε- Ε- ε- Ε- Ε- Ε- Ε- Ε- Ε— Ε— £ Ό ο i—1 Ο β κ Κ κ Κ Κ Κ Κ Κ •Π μσ 1 1 νο ΜΟ i—l o O ο Ο Ο Ο Ο Ο ο Ο X β CM CM CM CM CM CM CM CM CM a • >o 3 CM «3· ιη VO t- C0 σ> ο ι—Ι O ι—1 i-l ι—Ι Η ι—Ι ι—1 ι—Ι ι—Ι a a i—l · • • • • • • • • • • co>o rH rH γ—( γΗ ι-Ι rH ι—f ι-1 rH r-l • 22 2 O H 6-OH Cl isopropoxy 0,15 (hexan/ethylacetát 4:6) •23 2.0 H 6-F Cl isopropoxy 0,38 (hexan/ethylacetát 4:6) 21 -P -P -P -P +3 +3 'ti 'ti 'ti 'ti 'ti 'ti -P P -P -P +3 4-5 ti ti ti ti ti ti o o o o O o ti ti ^x> ti ti /—X ti ti o r—1 r—1 -P i—1 i—1 -P (Η ι—1 X 3 >5 >5 'ti >> >5 'ti >s >1 ti r—1 X X •P X! X +> X X ti ω -P -P ti -P +3 ti -P -P 60 ti ti o ti ti O ti ti Ή ti ti \ ti \ \ e x ti ti H ti ti ι—1 ti ti 'ti -rl ti ti >5 ti ti >5 o ti ti o •P i—1 X X Λ X X xi o X X o •H ti ti -P ti ti +3 ti ti ti Ώ X X ti X X! <u co X X ΓΗ -P s^Z x_z X-Z \D z 0- O ti i—1 i—1 i-1 ti O χ—κ O Z—s OJ O z—* co z—\ o 1 z—s fc— z—\ 1 ft OJ kO ΓΛ MO ΓΛ ΓΛ rd H rd kO CM o- rd rd σ\ ti «Η ·* ·· ·» ·* ·· •X ·« •t ·» ·· «» ·· kO C_l /X-* Η-« O <3- o o o rd o rd o i-1 O O rd i—1 >> >5 >> >s w x X X X X o o CM o O O O II II z—x a a a a ř>s X x >5 o o o o X o u X X Pt-* »—1 Jh ÍH O 1 1 o o O K a a a a X Z“X »—' X X <z o o o o -P 0Λ £*\ -P -P > i 1 PH ca ra ώ w ti X k-p►—I o ti o •rl •rl •H •H ε o o ε c o •^Z V^Z 1 Ix—1►—I X z“x O o o 1 1 o 1 o 1 o 1 —C (0) -0CH( Cil-,) o 0,40 (hexan/ethyláce tát
trs rd r-H i—1 rd rd i—1 rd rd rd rd z O O o O O O O O O O a •rl r—1 z-x z—* a ε O Xj 0Λ o 1 X 1 x X X •H X ΟΛ O KO o a a O a o Ό o X 1 ·> 1 1 1 1 1 1 1 1 — ΚΩ \O 0- c- c- C- c~- c- 0- c- o
« X X X X X X X X X Pr« P*-t r—1 o o o o o o o O o o O ti OJ 0J 0J 0J 0J a a a a a a • >o 3 sf in \O 0- CO O rd a ΓΛ M" O OJ 0J OJ OJ a a ΟΛ ΟΛ ΓΟ r co o rd rd rd rd rd rd rd rd rd H rd 22 o 3= Φ β Ή β 'β +» β β Ρ Φ to β •Η Ρ Ρ Μ +> Ο βΡ βΡ. Φ <Ηε-ιstí 4-> Ρ Ε 'β 'β 1 I β ρ Ρ Φ φ Η φ Φ Ο ο φ ο β Ο β < β ι—1 r—1 Ρ Ρ Ρ >1 ►Š 'β 'β 'β ι—· 3tí Ρ Ρ Ρ -Ρ +3 φ φ φ φ Φ ϋ ο □ "χ β β β β β ι—1 ρ ι—1 β β >3 >3 >5 X X 3tí 3tí 3tí φ Φ -Ρ Ρ Ζ^~Χ Ρ Λ Λ φ Ρ φ 1—( φ >—' 4—ζ ·· 4-Ζ • · σ\ σ\ Ο Z—X Ρ X—X Ρ kO ΙΑ ζ—χ <· ř* Ρ ΓΛ Ρ β 04 β 0J γΗ «k ·· •k ·* ·» ο ·» ο •k ·· ο ΓΛ ο ο •Ρ ο Ρ ο ι—1 Ρ Ρ Ρ Ρ 'β 'β 'β 'β Ρ Ρ Ρ Ρ φ φ φ φ ο ϋ ϋ ο β ζ-χ β β β Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ >3 'β >3 >3 >3 3tí Ρ 3tí <—· **Μ 3tí Ρ φ Ρ Ρ Ρ Φ ϋ φ φ φ \ β \ \ β ι-) β β β β >3 β β β Η 3tí Η Η X φ 4-3 φ φ φ 3tí Φ 3tí 3ΰ 3tí — •Ρ *Χ-Ζ v—ζ Ρ ζ—χ Ο ρ· ✓—χ ω ζ—κ ΚΟ ζ—X ·< |—1 Ρ OJ rH 04 Η 04 řH •k ·· •k •k • · •k ·« «« *· ο 1—ί Ο ο ι—1 ο rH Ο γΗ Ρ
Stí Ο Ο
kO « ΙΑ
Ctí Ρ Ρ Ρ κ Stí Stí ΙΑ ΙΑ 0 OJ 04 ο ο ο ία ►ί-« ►ρ ΗΡ Stí ζ-^ ο ο ο >3 Stí Ό <43 ο Ρ Ρ ζ-*\ z**k ζ-4 Η \ο ϋ ϋ 1 Stí ("Γ* Η-ι ο ο ο Ο ο 1 1 Ζ—4 ϋ Ο 4_ζ "Ρ '--Ζ Ρ. 1 Ο Ο σ 4-ζ «Ρ ϋ ο ο ο ο 1 ι Stí Stí Stí 1 1 1 β ί 04 04 ο ο Ο ζ—4 Z—4 ζ—4 Ρ. ^4 χ—χ s-^ ο ο Ρ Ρ ρ ο 04 04 04 Stí 1 1 Stí 4—« (44 (4-* (-4 W Stí Stí Stí ο ζ—► Ζ“4 Ο Ο ο •Η ο Ο Ο ο ο 4—Ζ -^ζ ^ζ ^ζ ^ζ ο ·>—' 4-Ζ (-4 (—4 ►44 1—4 ►Α 1 1 1 ο ϋ ϋ Ο Ο ο ο ο ο 1 I 1 1 ί 1 1 I ο ο ο ο 1 1 1 I Ρ Ρ ι—I Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ ρ υ ϋ ο ο ο 03 ο ο ο ο
Ο Μ Ο
I {α ρ ρ ι Ρ Stí Stí •Ο Ο Ο
I I I c- c- c- (Α
I b-
fA
I C— Ρ Κ Ο β I Iο- 0-
Stí ο
I b- Ό γΗ Stí S2 Stí Stí ο •Γ-3 1 <43 Stí Stí Stí Stí ΗΡ ΗΜ Ρ Η Ο ο Ο ο ο ο ο ο ο ο β 04 04 OJ 04 04 0J 04 04 04 CJ >J β ΙΑ ΜΟ b- ω <Α Ο Ρ 04 Ρ ο Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ 'Φ 'β Ρ · • • • • • • • • • • 0tí >ο Ρ γΗ Ρ γΗ ιΗ γΗ Ρ γΜ Ρ rd 23
o -P '«a +» CD o ca rH -P 'ca -P Φ o ca r-l -P 'ca -P Φ o ca r—1 Φ Λ -P Φr—1>5 Λ a 3 >5 >5 >> -P Φ ι-l a Λ Λ Φ 3 φ •P •P -P •H to CD Φ Φ 33 ή ca X X X X 3 Λ3 3 3 3 3 'ca -η <a ca ca O ca -P i—1 K x H o M •H φ φ Φ Φ 3 03 a a a tn Λ +» Z LT> χ^ζ o ca i—1 rd 3 0 z-> kO z*X z-^ 1 CO z—* CD <M rd H rd CJ rd e- -4· rd φ ch ·» ·· ·* ·· * ·· m ·» ·· Eh « O rd O rd O rd i—1 o rd <*> CO
H-C >-H a a ř>5 O o o K M o o o o O 1 1 1 a a OJ OJ OJ •P •P k—tkM a a Φ Φ h CO co O o o ε ε K K z—» z—x 1 1 1 H r—1 o o CO CO Z"X z“x z—x >> >> a a a kr*k—1 co CO CO 1 1 -p -P o O a a a OJ OJ Φ Φ xz x_z o o o 1 1 ε ε a a Z x_z 3 3 1 1 O o a a a Φ Φ >5 >> 1 1 o o o Ή M H o o 1 1 1 a a O O Z—X z~x o o o -P -P a r< o o z·^ z*x Z—X 1 1 +» +3 z z o o o r-l i—1 φ Φ o o Z U O 1 1 o o o I 1 1 1 1 LTi m i—1 i—1 i—i i—1 r-l r-1 r-l I—) i—1 o o O O o O O o O ίθ <Ό
3 Ή Τ3 Ρ=4
I I ο- c— ·* ř~ rd « a •rl o 1 1 1 ca ca 1 0- 0- c~- co t- t— ca ca «X φ 0- co φ ř~ N N O φ φ O i—l N N i—1 o O O O a CD r—1 i—1 CD a a ►v* o O Λί CD CD Λ4
O o o o o o o o o 3 OJ OJ OJ OJ OJ OJ OJ OJ OJ >o 3 IA KO t- 00 ca o rd OJ CO o xť ”4* M" to tA to to r-l · • • • • ♦ • • • • 00 >o rd rd rd r—1 rd rd rd r—1 rd
ε Λ4 φ T3 c Φ Φ *—1 Ό f* Φ N i—1 a 03 > 3 ca 03 •H -P O r-1 OJ 3) cis vzhledem k 4) trans vzhledem 24
Polohové izomery Příklad 6 1-methylethylester kyseliny 2-chlor-4-fluor-5-(hexahydro-*l,3-dioxoimidazo[l,5a]-7-fluor-6-hydroxypyridin-2(3H)yl)-benzoové a 1-methylethylester kyseliny 2-chlor-4-fluor-5-(hexahydro--1,3-dioxoimidazo[1,5a]-6-fluor-7-hydroxypyridin-2(3H)yl)-benzoové (sloučeniny obecného vzorce Ia a Ib, kde a představu-jí atomy kyslíku, je atom fluoru, R^ je atom chloru aRg je isopropoxykarbonylová skupina)
Heterogenní směs 2,7 g (0,007 mol) l-methylethylesterukyseliny 2-chlor-4-fluor-5-(hexahydro-l,3-dioxoimidazo~[l,5a]-6,7-epoxypyridin-2(3H)yl)benzoové a 1,2 ml (0,0074mol) triethylamin-tris-hydrofluoridu se míchá pod atmosfé-rou dusíku 16 hodin při teplotě 110 °C.
Tmavě hnědá reakční směs se pak ochladí na teplotu oko-lí, rozpustí se v 200 ml methylenchloridu, promyje se 100 ml10% roztoku hydrogenuhličitanu sodného, dvakrát po 100 mlvody, vysuší se síranem sodným a odpaří ve vakuu. Výsledná surová směs obou shora uvedených sloučenin serozdělí chromatograficky s použitím směsi hexanu a ethylace-tátu jako mobilní fáze. Nejprve se promývá směsí hexanu aethylacetátu v poměru 3 : 2 1-methylethylester kyseliny 2--chlor-4-fluor-5-(hexahydro-1,3-dioxoimidazo[1,5a]-7-flu-or-6-hydroxypyridin-2(3H)yl)benzoové, Rf = 0,38 se směsíethylacetátu a hexanu v poměru 2 : 1 na silikagelu.
Pokračujícím promýváním sloupce silikagelu směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 1 : 2 se získá polohový izomer o - 25 - teplotě tání 134 °C.
Meziprodukty Příklad 7
Methylester kyseliny l-[[(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyfenyl)-amino]karbonyl] -(2R)-4-oxopyrrolidin-2-karboxylové K roztoku 1,15 g (0,0058 mol) trichlormethylchloroforma-tu v 30 ml suchého C^Clg, ochlazenému na -65 °C, se po kap-kách za současného míchání přidá 1,65 g (0,021 mol) dimethyl-sulfoxidu.
Po ukončeném přidávání dimethylsulfoxidu se snes míchádalších 5 minut při -70 °C a pak se k ní při stejné teplotěpřidá roztok 2,03 g (0,054 mol) methylesteru l-[[(4-chlor--2-fluor-5-isopropoxyfenyl)amino]karbonyl]-cis-4-hydroxy-D--prolinu. Po přidání esteru prolinu se reakční směs udržuje15 minut při teplotě -65 °C, načež se k ní přidá 3,6 ml(0,026 mol) triethylaminu.
Pak se odstraní chladící lázeň , sestávající ze směsituhého kysličníku uhličitého a acetonu, reakční směs se ne-chá ohřát během 50 minut na 17 °C a pak se k ní přidá 75 mlvody. Organická vrstva se oddělí, promyje dvakrát vždy 120 mlvody a vysuší se síranem sodným.
Tmavě hnědý sirup zbývající po odpaření methylenehlori-du na rotační odparce se chromatografuje na sloupci silikagelu.
Pronýváním směsí diethyletheru a hexanu v poměru 1 : 1se získá shora uvedený produkt ve formě žluté viskozní kapa-liny, Rf = 0,35 (na silikagelu s aiethyletherem) (sloučenina2.1, tabulka B). - 26 Příklad 8
Lethylester kyseliny l-[[ (4-chlor-2-í'luor-5-isopropoxyfenyl)amino]karbonyl]-(2R)-4-cis-acetoxypyrrolidin-2-karboxylové 3,75 g (0,01 mol) methylesteru l-[[(4-chlor-2-fluor-5--isopropoxyf enyl)aminó]karbonyl]-cis-4-hydroxy-D-prolinu serozpustí ve směsi 5 ml acetanhydridu a 5 ml pyridinu.
Reakční roztok se nechá stát 20 hodin při teplotě míst-nosti, načež se odpaří ve vakuu (60 °C/2,7 k?a). Zbytek sevyjme do methylenchloridu a promyje se postupně 50 ml 5% ky-seliny sírové, 50 ml vody, 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a znovu 75 ml vody. Viskozní olej zbýva-jící po odpaření vysušeného (NagSO^) methylenchloridu na ro-tační odparce zcela ztuhne po chlazení při -20 °C přes noc;teplota tání 92 °C po triturování směsí diethyletheru a he-xanu v poměru 1 : 9 (sloučenina 2.2, tabulka 3). Příklad 9
Kethylester l-[[(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxy)fenyl]anino-karbonyl]-(2S)-4-trans-hydroxypyrrolidin-2-karboxylové kyšeliny K roztoku 4,37 g (30,10 mmol) methylesteru trans-4-hy-droxy-L-prolinu v 20 ml bezvodého toluenu se přidá v několi-ka dávkách za současného míchání 6,91 g (30,12 mmol) pevné-ho, jemně práškovaného 4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyfenyliso-kyanátu.
Reakční roztok se míchá 12 hodin při teplotě místnostia pak se odsaje. Organické rozpouštědlo se oddestiluje. Su-rový produkt se nechá vykrystalovat ze směsí ethylacetátu shexanem. Získá se produkt ve formě bezbarvých krystalů oteplotě tání 136 až 138 °C (sloučenina 2.3, tabulka B). - 27 Příklad 10
Methylester kyseliny l-[[(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxy)fe-nyl]aminokarbonyl]-(2S)-4-cis-fluorpyrrolidin-2-karboxylové K míchanému roztoku 1,27 ml (10,4 mmol) diethylaminosul-furtrifluoridu (DAST) v 20 ml bezvodého methylenchloridu sepři -78 °C přidá ochlazený roztok 1 g (2,6 mmol) methyleste-ru kyseliny l-[[(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxy)fenyl]amino-karbonyl]-(2S)-4-trans-hydroxypyrrolidin-2-karboxylové. Re-akční směs se míchá další dvě hodiny při -78 °C a pak se ne-chá ohřát na teplotu místnosti a míchá se při této teplotědalších 12 hodin. Reakční směs se odpaří a vyčistí na sloup-ci silikagelu s použitím směsi hexanu a ethylacetátu v pomě-ru 3 : 1. Požadovaný produkt se získá ve formě kapaliny,která má R^ = 0,13 (hexan/ethylacetát 3 : 1) (sloučenina2.4, tabulka B)· Příklad 11
Methylester kyseliny l-[[(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyfenyl) -amino]karbony1] - (2R) -4 -c i s-hydroxypyrroli din-2-karb o xylové K míchanému roztoku 4,2 g (0,029 mol) methylesteru cis--4-hydroxy-D-prolinu v 50 ml suchého toluenu se přidá po kap-kách bez chlazení 6,7 g (0,029 mol) 4-chlor-2-fluor-5-iso-propoxyfenylisokyanátu, rozpuštěného ve 250 ml suchého toluenu
Když ustala exothermní reakce (28 °C), míchá se reakčnísměs další 4 hodiny při teplotě místnosti a pak se vysuší.Zbytek se chromatografuje na sloupci silikagelu.
Eluováním s ethylacetátem se získá shora uvedený produktve formě žlutavého sirupu (R^ = 0,33 na silikagelu s použitím - 28 - ethylacetátu), který má vyhovující spektrální vlastnosti(sloučenina 2.5, tabulka B).
Postupem, popsaným pro sloučeninu 2.3, se připravísloučeniny 2.5 až 2.14.
30 o ,α ϋφ ι—ιň φω Μ ββ 44'β ·Η Ο Ο ο -Ρ Η Ο Ο ο •rl α5 κι <Γ> ΡΊ -Ρ ΙΓ\ ιη Ο ο3 Η ι—1 t—1 ι—Ι β 1 1 1 a ΡΛ C0 04 Φ <Η ΙΓι ΙΓ> Μ3 ΕΗ 04 Η ί—1 ι~Ι C- W « « ι—1 ο ο ο 04 ο ο ο ο ο ο >> 0— Η ο a Η ο a κ ι—Ι 04 ο ο ο >φ β β III β νο a a 0J •Η 04 ο ο Μ a 03 03 ο β Ή •Η ο 44 03 Φ 44 £ φ Ό Φι—1 44 ζ—* z—S χ—\ Ν + + + > r·* X-S Φ 03 Ή 03 •Η 03 •Η ·Ρ3 Ο Ο Ο Φ £ ρ\ ΡΛ ΡΛ Ο χ—S >^ζ β (Λ W ι—Ι r—1 β 04 Ο Ο Ο β 1 1 1 bO rH ΡΛ Ρλ Ρλ •rl «Η β Ο 44 Η Ο ο ο 'β 44 Ο •rl β β • >ο ι—Ι ι—1 ι—1 -Ρ Φ S ο φ β 04 ΡΛ xt· 60 ο ι—1 ι—Ι r-l ι—1 3· • • • z-x 10 >Ο 04 04 04 +

Claims (8)

  1. 3 J i 1 i - 31 - PATENTOVÉ NÁROKY ; 1. Sloučenina obecného vzorce I i
    ve kterém 3e atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlí-ku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo a-tom halogenu, ^2 Ůe &amp;^0Π1 vodíku nebo atom halogenu, ^3 «5® hydrozyskupina, ozoskupina, alkanoylozyskupina se 2 až 5 atomy uhlíku, alkylsulfonylozyskupina s 1 až 4atomy uhlíku, alkozyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, al-kylendiozyskupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo atom ha-logenu, R 4 je atom vodíku nebo atom halogenu, R5 Je atom halogenu, kyanoskupina nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, - 32 - Rg je atom halogenu; aminoskupina; nitroskupina; kyano- skupina; alkinylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku;alkenyloxyskupina se 2 až 8 atomy uhlíku, alkinyloxy-skupina se 2 až 8 atomy uhlíku, skupina 0(C^_^alky-len)kRy nebo SÍC^alkylen)^, z nichž každá je po-případě substituovaná kyanoskupinou nebo jedním neboněkolika atomy halogenu; alkylová skupina s 1 až 8atomy uhlíku popřípadě substituovaná jednou nebo ví-ce skupinami vybranými z atomů halogenu a kyanoskupi-ny; alkenylová skupina se 2 až 8 atomy uhlíku popří-padě substituovaná jedním nebo několika atomy haloge-nu; C2_5alkoxykarbonylC^_4alkylová skupina, přičemžatom uhlíku alkylová skupiny v poloze alfa vůči alko-xykarbonylové skupině může být substituován jednoudalší C^^alkoxykarbonylovou. skupinou nebo kyanosku-pinou; C2_,-alkoxykarbonyloxyskupina; Cg^alkoxykar-bonylC^^alkoxyC^_^alkylová skupina; C2_5alkoxykar-bonylC2_5alkenylová skupina, přičemž alkenylová sku-pina je popřípadě substituována atomem halogenu;C-^_^alkylthioC-^_^alkylová skupina; C^_^alkylsulfo-nylC-j^alkylová skupina; alkylsulfonylová skupina s1 až 4 atomy uhlíku; alkylsulfonyloxyskupina s 1 až4 atomy uhlíku; C-^_^alkoxyC-^_^alkoxyskupina; skupinaOCH( SRg)COOR^; skupina skupina COOR^j sku- pina C(O)NR^^R]_3'i skupina C(O)R^^; substituent R^;skupina CR^COC-i^alkyl) 2 nebo CR^C SC1_2alkyl) 2,přičemž alkylová skupiny popřípadě spolu tvoří kruh;skupina CR^^=N0R^^; thienylC^^alkoxyskupina, ve kte-ré je thienylová skupina popřípadě substituována a-tomem halogenu; nebo C-^_^alkoxyC^_^alkoxykarbonylováskupina nebo R5 a Rg tvoří spolu dohromady s fenylovým kruhem bicyklickýkruh obsahující devět až deset atomů v kruhu, při-čemž jeden až tři z těchto atomů v kruhu jsou popři- - 35 - pádě zvoleny z atomů kyslíku, dusíku a síry a jsoupopřípadě substituovány jednou nebo několika skupi-nami vybranými ze souboru zahrnujícího alkinylovouskupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, atom halogenu, oxo-skupinu, skupinu C-^alkylenR-^ a alkenylovou skupi-nu se 2 až 8 atomy uhlíku a dále alkylovou skupinus 1 až 8 atomy uhlíku, která je sama popřípadě subs-tituována C2_5&amp;lkoxykarbonylovou skupinou, alkcxy-skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo kyanoskupinou, je atom vodíku; alkylová skupina s 1 až 4 atomy uh- líku, alkenylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku, al-kinylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku nebo cyklo-alkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku, přičemž tento uhlovodík je popřípadě substituován jedním neboněkolika atomy halogenu nebo kyanoskupinou; cyklo-pentanonylová skupina; fenylová skupina popřípaděsubstituovaná skupinou 0-C^_^alkylen-C00Rg; alkano-ylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku; C2_5alkoxy-karbonylová skupina, ve které alkoxyskupina je po-případě substituovaná alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku; skupina C(0)NRgRg'; skupina C(=RORg)COORgskupina P(0) (ORg)ORg*; substituent R^^; skupinaC(O)R^; cyklopentoxykarbonylová skupina; nebo feno-xyskupina, Rg a Rg' představují nezávisle na sobě alkylovou skupinu s1 až 4 atomy uhlíku, R, '9 R. 10 R. je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku popřípaděsubstituovaná jedním nebo několika atomy halogenu, je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomyuhlíku je vodík, C^_^alkylová skupina popřípadě substituo- - 34 - váná skupinou ř( 0)(ORg)Rg'; aikanpylová skupina se2 až 5 atomy uhlíku; C^^alkoxykarbonylová skupinanebo C2<_^alkoxykarbonylC1_^alkylová skupina, R^2 je atom vodíku; aikylová skupina s 1 až 10 aromy uh- líku; fenylová skupina; aromatický 5- nebo 6-člennýkruh obsahující 1 až 3 heteroatomy zvolené z atomůkyslíku, síry a dusíku; K=alkylidenová skupina se2 až 8 atomy uhlíku; nebo aikylová skupina s 1 až 4atomy uhlíku substituovaná jednou nebo několika sku-pinami vybranými ze souboru zahrnujícího alkylovouskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou sku-pinu, alkenylovou skupinu se 2 až 10 atomy uhlíku,cykloalkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu se2 až 10 atomy uhlíku, skupinu NR^qR^, alkylthiosku-pinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, fenylovouskupinu, aromatický 5- nebo 6-členný kruh obsahující1 až 3 heteroatomy zvolené z atomů kyslíku, síry adusíku, alkanoylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku,atomy halogenu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,triíC^^alkyl) silyloxyskupinu, triCC-^alkyl) silylo-vou skupinu, C2_5alkoxykarbonylovou skupinu, skupinuP(0)(ORg)ORg*, alkanoyloxyskupinu se 2 až 5 atomyuhlíku a di( C^^alkyl) aminokarbonyloxy skup inu, vekteré obě alkýlové skupiny mohou být spojeny dohroma-dy a tvořit nasycený 5- až 6-členný heterocyklickýkruh popřípadě obsahující jeden další heteroatom zvo-lený z atomů kyslíku, síry a dusíku, a ve kterém kte-rýkoli další přítomný dusíkový heteroatom může podlestupně hydrogenace heterocyklického kruhu mít na soběvázán atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku ^13 a^om v°áíku nebo aikylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a - 35 - ^13 * áe a^om alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fe-nylová skupina, skupina CHO, alkanoylová skupinase 2 až 5 atomy uhlíku, alkylsulfonylová skupina s1 až 4 atomy uhlíku, C2-5alkoxykarbonylC-^_^alkylováskupina nebo C2_5alkoxykarbonylC1_^alkoxyskupina • nebo ^13 a ^13* dohromady 5- až 6-členný heterocyklický kruh popřípadě obsahující jeden nebo dva další he-teroatomy zvolené z atomů kyslíku, síry a dusíku,přičemž kterýkoliv další dusíkový heteroatom můžemít podle stupně hydrogenace heterocyklického kruhuna sobě vázán atom vodíku nebo může být substituo-ván alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomyuhlíku, je heterocyklický kruh obsahující. 5 nebo 6 atomů vkruhu, přičemž jeden až tři z těchto atomů v kruhujsou zvoleny z atomů kyslíku, síry a dusíku, přičemžtento kruh je popřípadě substituován jednou nebo ně-kolika skupinami zvolenými z alkylové skupiny s 1 až4 atomy uhlíku a C2_cjalkoxykarbonylové skupiny, R^g je tetrahydropyranylová skupina, 5,6-dihydro-2H-thi- inylová skupina, pyridylová skupina, pyrazinylováskupina, oxazolylová skupina nebo oxadiazolylová skupina, přičemž všechny tyto skupiny mohou být popřípadě substituovány alkylovou skupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, X1 a ^2 znamenají nezávisle na sobě atomy kyslíku nebo síry, k má hodnotu 0 nebo 1 a - 36 - n a m mají nezávisle na sobě hodnotu 1 nebo 2, s výhradou, že když symboly a R£ znamenají atomy vodíku am má hodnotu 1, R^ nemůže znamenat alkoxyskupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kte-rém Σ2 znamená oxoskupinu, Rj je atom vodíku nebo atom halo-genu, R2 je atom vodíku, R^ je hydroxyskupina, atom halogenunebo oxoskupina, R^ je atom fluoru, R^ znamená atom chloru,kyanoskupinu nebo atom bromu a Rg je alkoxyskupina s 1 až 4atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 5 atomy uhlíku, θ£-5”alkoxykarbonyloxyskupina, C^^alkoxykarbonylová skupina, C2-5"alkoxykarbonylC-^alkoxyskupina, fenoxyC1_^alkoxyskupina neboC-^_^alkoxyC^_^alkoxykarbonylová skupina.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 2 obecného vzorce I, ve kte-rém R^ a R2 znamenají atomy vodíku, R^ je atom halogenu, R^je atom fluoru, R^ znamená atom halogenu, kyanoskupinu neboC^_^alkylovou skupinu, Rg ja alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uh-líku, a X2 jsou oxoskupiny a n má hodnotu 2.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 3 obecného vzorce I, ve kte-rém R^ je 7-F, je atom chloru, R^ je isopropylová skupinaa m má hodnotu 1.
  5. 5. Sloučenina obecného vzorce II - 37
    (II) ve kterém R, g, n a m mají shora uvedený význam, R1? představuje C(22)0H, CÍX^OW, COSW, C001í=CWW', conhso2w, conhoch2coow, cooch2ocow, COOCHWOCCW'nebo C0NH0CH2C00H X2 je atom kyslíku nebo atom síry a W a W znamenají nezávisle na sobě alkylovou skupinu s 1až 8 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 3atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 2 až 8 atomyuhlíku nebo fenylovou skupinu, z nichž každá skupi-na je popřípadě substituována kyanoskupinou, alkoxy-skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo jedním nebo ně-kolika atomy halogenu. - 38 -
  6. 6. Herbicidní prostředek, vyznačující setím , že obse.huje sloučeninu definovanou v nárocích 1 až5 a zemědělsky přijatelný nosič.
  7. 7. Způsob hubení plevelů, vyznačující setím , že se na plevely nebo na místo jejich výskytu apli-kuje herbicidně účinné množství sloučeniny definované v ná-rocích 1 až 5.
  8. 8. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle náro-ku 1, vyznačující se tím , že se kondenzu-je sloučenina obecného vzorce II podle nároku 5. Zastupuje
CS913814A 1990-12-18 1991-12-16 Hydantoin derivatives and a herbicidal agent comprising thereof CS381491A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909027426A GB9027426D0 (en) 1990-12-18 1990-12-18 Improvements in or relating to organic compounds
GB919111973A GB9111973D0 (en) 1991-06-04 1991-06-04 Improvements in or relating to organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS381491A3 true CS381491A3 (en) 1992-07-15

Family

ID=26298130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS913814A CS381491A3 (en) 1990-12-18 1991-12-16 Hydantoin derivatives and a herbicidal agent comprising thereof

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5482921A (cs)
EP (1) EP0493323B1 (cs)
JP (1) JP3112533B2 (cs)
KR (1) KR920012081A (cs)
AT (1) ATE154355T1 (cs)
AU (1) AU642062B2 (cs)
BR (1) BR9105453A (cs)
CA (1) CA2057838A1 (cs)
CS (1) CS381491A3 (cs)
DE (1) DE69126513T2 (cs)
DK (1) DK0493323T3 (cs)
ES (1) ES2104683T3 (cs)
GR (1) GR3024691T3 (cs)
HR (1) HRP930489A2 (cs)
HU (1) HUT62296A (cs)
IE (1) IE914386A1 (cs)
IL (1) IL100382A0 (cs)
MX (1) MX9102621A (cs)
PL (1) PL292814A1 (cs)
YU (1) YU194491A (cs)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0468924A3 (en) * 1990-07-23 1992-04-29 Ciba-Geigy Ag New herbicides
EP0659187B1 (en) * 1992-09-10 2000-11-15 Degussa-Hüls Aktiengesellschaft Bicyclic imides as herbicides
WO1995022547A1 (en) * 1994-02-16 1995-08-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal tricyclic heterocycles and bicyclic ureas
AU2115595A (en) * 1994-03-01 1995-09-18 Degussa A.G. Herbicidal bicyclic hydantoins
GB9412603D0 (en) 1994-06-23 1994-08-10 Sandoz Ltd Organic compounds
JP3479358B2 (ja) * 1994-08-08 2003-12-15 アヴェンティス・リサーチ・ウント・テクノロジーズ・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー 有機エレクトロルミネッセンス素子
BR9609320A (pt) * 1995-06-29 1999-07-06 Bayer Ag Cianofeniluracilas substituidas
EP1244670B1 (en) 1999-12-21 2006-03-08 MGI GP, Inc. Hydantoin derivative compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using same
JP2004509072A (ja) * 2000-06-28 2004-03-25 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター並びにその同定、設計及び使用方法
US20040077605A1 (en) 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US7001911B2 (en) * 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
EP1301512A2 (en) * 2000-07-21 2003-04-16 LION Bioscience AG Bicyclic hydantoin derivatives and combinatorial libraries thereof
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
EP1854798A3 (en) * 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002044181A1 (en) * 2000-12-01 2002-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2003011824A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
AU2002364082A1 (en) * 2001-12-19 2003-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds and analogs thereof: modulators of nuclear hormone receptor function
TW200407324A (en) * 2002-05-17 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic modulators of androgen receptor function
US7405234B2 (en) 2002-05-17 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
EP1567487A4 (en) 2002-11-15 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co OPEN-CHAINED, PROLYL-FROSTED MODULATORS OF ANDROGEN RECEPTOR FUNCTION
US7256208B2 (en) * 2003-11-13 2007-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
US20050182105A1 (en) * 2004-02-04 2005-08-18 Nirschl Alexandra A. Method of using 3-cyano-4-arylpyridine derivatives as modulators of androgen receptor function
US7388027B2 (en) * 2004-03-04 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7625923B2 (en) 2004-03-04 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK156573C (da) * 1981-06-16 1990-01-29 Sumitomo Chemical Co 2-(2-fluor-4-halogen-5-substitueret-phenyl)-hydantoinderivater, et herbicidt praeparat indeholdende disse, en fremgangsmaade til bekaempelse af ukrudt under anvendelse af disse samt anvendelse af disse som herbicid
GB2150929A (en) * 1983-12-07 1985-07-10 Shell Int Research Herbicidal N-aryl-tetrahydro phthalimides and related compounds
EP0211805A3 (de) * 1985-07-24 1988-01-13 Ciba-Geigy Ag Neue N-(2-Fluorphenyl)-azolidine
US4789394A (en) * 1985-07-24 1988-12-06 Ciba-Geigy Corporation Annularly-linked triazole compounds
US5002941A (en) * 1985-12-12 1991-03-26 Smithkline Beecham Corporation Pyrrolo(1,2-a)imidazole and imidazo(1,2-a)pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitors
DE3643748A1 (de) * 1986-12-20 1988-06-30 Hoechst Ag Bicylische imide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung im pflanzenschutz
DE3734745A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Schering Ag Tetrahydropyrrolo(2,1-c)(1,2,4)-thiadiazol-3-ylideniminobenzoxazinone und andere heterocyclisch substituierte azole und azine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung
DE3819439A1 (de) * 1988-06-08 1989-12-14 Bayer Ag Substituierte n-phenyl-stickstoffheterocyclen, verfahren sowie substituierte 2-fluor-5-alkoxy-aniline als zwischenprodukte zu deren herstellung, und ihre verwendung als herbizide und pflanzenwuchsregulatoren
DE3905006A1 (de) * 1989-02-18 1990-08-30 Bayer Ag N-aryl-stickstoffheterocyclen mit fluorhaltigen substituenten
JP2860367B2 (ja) * 1989-03-02 1999-02-24 アグロ カネショウ株式会社 複素環化合物、その製造法及びそれを有効成分として含有する除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
YU194491A (sh) 1994-01-20
US5482921A (en) 1996-01-09
JP3112533B2 (ja) 2000-11-27
HUT62296A (en) 1993-04-28
IE914386A1 (en) 1992-07-01
HRP930489A2 (en) 1996-06-30
EP0493323A1 (en) 1992-07-01
ATE154355T1 (de) 1997-06-15
ES2104683T3 (es) 1997-10-16
HU913793D0 (en) 1992-02-28
DE69126513T2 (de) 1997-12-11
AU642062B2 (en) 1993-10-07
AU8979291A (en) 1992-06-25
DE69126513D1 (de) 1997-07-17
KR920012081A (ko) 1992-07-25
DK0493323T3 (da) 1998-01-05
GR3024691T3 (en) 1997-12-31
IL100382A0 (en) 1992-09-06
BR9105453A (pt) 1992-08-25
PL292814A1 (en) 1992-12-14
MX9102621A (es) 1992-06-01
JPH04308591A (ja) 1992-10-30
EP0493323B1 (en) 1997-06-11
CA2057838A1 (en) 1992-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3112533B2 (ja) 新規ヒダントイン化合物
RU2040522C1 (ru) Способ получения замещенных фталидов или гетероциклических фталидов
KR880000155B1 (ko) 2-치환페닐-4, 5, 6, 7-데트라하이드로-2h-인다졸류의 제조방법
ES2233451T3 (es) Nuevos herbicidas.
EP0238711B1 (en) Thiadiazabicyclononane derivatives, processes for their production and herbizidal compositions
US4881967A (en) Heterocyclic 2,3-dihydrobenzofuran herbicides
EP1031573A1 (en) Novel benzoylpyrazole compounds, intermediates, and herbicides
US4179276A (en) Novel imidazothiazine-1,3 (2H)-diones
US5362706A (en) Arylaminocarbonyl compounds
JPH08501537A (ja) 除草剤としての二環式イミド
US4945113A (en) herbicidal sulfonamide derivatives
EP0438458A1 (en) Substituted indazoles as arthropodicides
EP0641780A1 (en) Heterocyclic cyclohexanedione derivative, production thereof, and herbicide
JPH05163274A (ja) 新規アリールアミノカルボニル化合物
RU2060250C1 (ru) Производные гидантоина, способ их получения, промежуточные соединения, гербицидная композиция на основе производных гидантоина и способ борьбы с сорняками
US5661107A (en) Heterocyclic compounds and their use as herbicides
US5661109A (en) Anellated (oxa)hydantoins and their use as herbicides
CN1370162A (zh) 三氟甲基吡啶(嘧啶)衍生物
US4220465A (en) Imidazothiazine-1,3(2H)-diones
EP0383785A1 (en) Selective oxabicycloalkanes
FR2543951A1 (fr) Derives du n-pyridylpyrazole et compositions herbicides les contenant
US5221744A (en) Arylaminocarbonyl compounds
EP0308170A1 (en) Selective oxabicycloalkanes
EP0073409A1 (en) N-substituted-tetrahydroisophthalimide derivatives
PT99974A (pt) Novos compostos de hidantoina