CS275761B6 - Apparatus for carrying out analyses - Google Patents

Apparatus for carrying out analyses Download PDF

Info

Publication number
CS275761B6
CS275761B6 CS888072A CS807288A CS275761B6 CS 275761 B6 CS275761 B6 CS 275761B6 CS 888072 A CS888072 A CS 888072A CS 807288 A CS807288 A CS 807288A CS 275761 B6 CS275761 B6 CS 275761B6
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
sample
carrier body
test cassette
chamber
sample carrier
Prior art date
Application number
CS888072A
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher John Dr Stanley
Original Assignee
Scient Generics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scient Generics Ltd filed Critical Scient Generics Ltd
Publication of CS275761B6 publication Critical patent/CS275761B6/cs

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/505Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes flexible containers not provided for above
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525Multi-layer analytical elements
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386Analytical elements
    • G01N33/54387Immunochromatographic test strips
    • G01N33/54388Immunochromatographic test strips based on lateral flow
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087Multiple sequential chambers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0605Valves, specific forms thereof check valves
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0677Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
    • B01L2400/0683Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers mechanically breaking a wall or membrane within a channel or chamber

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)

Description

(57) Anotace :
Zařízení pro provádění analýz se skládá . ze zkušební kazety (4, 23, 34) a z tělesa (1, 20, 30) nosiče vzorku, který je umíetěn ve zkušební kazetě (4, 23, 34), která je opatřena soustavou samostatných komorná činidly, vzájemně oddělených přepážkami (11, 36), jež se při použití rozrušují. Přepážku mezi komorami může tvořit jednocestný ventil. Zkušební kazeta (4, 23, 34) je opatřena signální detekční komorou (41) oddělenou od koncové komory s činidlem přepážkou (11,
36), která se při použití rozrušuje nebo se otevírá tělesem (1, 20, 30) nosiče vzorku.
r.Q
C3 275 761 B6
Vynález se týká zařízení k provádění analýz a zejména zařízení pro provádění analýz speciálních vzorků, jako jsou vzorky imunologické.
Je důležité zjednodušit techniku analýz, umožňující neskolenému uživateli provádět přesné komplexní analýzy. To se zvláště týká imunologických vzorků, které se ve zdravotniccví nyní provádějí namísto v klinických laboratořích na lékařských klinikách, veterinárních chirurgických odděleních a dokonce v přítomnosti pacienta nebo zvířete. Bylo to umožněno zaváděním neizotopických značek, jako jsou enzymy, jimiž je možno získávat barevně odlišené konečné výsledky, které lze interpretovat vizuálně nebo měřit jednoduchým přístrojem. Navíc byla vytvořena nová zkušební zařízení, která značně zjednodušují práci s roztoky při těchto analýzách. V zařízeních k získávání vzorků se uskutečňují specifické reakce, jako jsou interakce protilátek 3 antigeny v absorpční matrici nebo membráně, která je v kontaktu s určitým množstvím materiálu, který působí jako absorbent kapalin. Při použití je vzorek přiváděn k matrici nebo membráně, přidávají se činidla, načež následuje promytí a přidání substrátu enzymu, když se používá enzymového značení. Nevýhoda tohoto zařízení pro analýzu imunologického vzorku spočívá v tom, Že Činidla musejí být dodávána odděleně, tj. pro ruční analýzu jsou konjugát, promývací tlumicí roztok a substrát enzymu k dispozici v lahvích s kapátky, obsahujících dostatečné množství kapaliny potřebného pro provádění více analýz. Pro analýzu prováděnou v přístroji musí být činidla přidávána podle komplexních pipetovacích metod.
Tato oddělená činidla zvyšují složitost analýzy a jsou příčinou chyb způsobených neskoleným uživatelem přidávajícím činidla ve špatném pořadí. V automatickém přístroji oddělená činidla značně zvyšují složitost přístroje.
Byla navržena i další zařízení pro imunologické analýzy, která používají absorpční nebo neabsorpční ponornou tyčku, na níž jsou umístěny protilátky.
V těchto zařízeních přichází vzorek do styku s ponornou tyčkou, načež se přidávají značená činidla, promývání a konečně přidání substrátu, pokud se používá značen;/ enzym nebo měření dalších značek různými prostředky. Nevýhoda tohoto systému je v tom, že činidla musí být přidávána do nádob, do nichž se ponořuje tyčka, a je třeba popřípadě oddělené promývací stanice, jakou je domovní výlevka.
Britský patent GB-A-2 073 416 popisuje dvoudílnou teleskopickou válcovou jednotku vytvářející nádobu pro jedno použití pro špičku štětce a médium s tekutou kulturou. Kuželovitá zátka utěsňuje kapalinu vůči štětci, když jsou však teleskopické části stlačeny k sobě, zátka se otáčí tak, že se těsnění zlomí a médium s kapalnou kulturou může přijít do styku ee štětcem.
Evropský patent EP-A-0 206 166 popisuje zkumavku, obsahující utěsněnou komůrku, která obsahuje kapalné médium a otevřenou komůrku, která je vně utěsněné komůrky a obsahuje zkušební vzorek. Přepážka odděluje utěsněnou a otevřenou komoru. Zkumavka je vybavena prostředky pro proniknutí přes přepážku a pro vstřikování a injektáž zkušebního vzorku do kapalného média.
Cílem vynálezu je konstrukce zařízení pro provádění analýzy, které obsahuje všechna nezbytná činidla a promývací roztoky pro provádění biologických nebo chemických analýz v zařízení.
Zařízení k provádění analýz se skládá z několika vzájemně oddělených samostatných komor, obsahujících postupně činidla potřebná k provedení žádané analýzy, přičemž komory s činidlem jsou vzájemně odděleny přepážkami, které se při použití rozrušují nebo se otvírají.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že zařízení se dále skládá z tělesa nosiče
CS 275 761 B6 vzorku alespoň s jednou eběrnou oblastí absorpčního materiálu vzorku, z řady komor s činidly vytvořených v části zkušební kazety uzavřené z jednoho konce a opatřené na druhém konci alespoň jednou vstupní štěrbinou pro vložení tělesa nosiče vzorku, přičemž v části zkušební kazety je vytvořena alespoň jedna signální detekční komora, přiléhající k uzavřenému konci koncové zkušební kazety a oddělená od koncové komory s činidly přepážkou, případně přepážkami. Zkušební kazeta obsahuje měřicí pásmo vzorku, umístěné v první komoře s činidly v sousedství vstupní štěrbiny. První komora obsahuje pásmo vzorku, umístěné v sousedství vstupní štěrbiny a obsahuje destičku absorpčního materiálu. Přepážku může tvořit jednocestný ventil. Alespoň jedna nebo každá přepážka obsahuje zeslabenou část vytvořenou ve stěně nebo stěnách oddělujících komory s Činidly. Alespoň jedna nebo každá přepážka obsahuje plastickou fólii oddělující komory. Signální detekční komora je opatřena alespoň jednou průhlednou stěnou nebo okénkem. K tělesu nosiče vzorku je připevněna sběrná oblast s abs^ppčním materiálem připevněným k jednomu konci tělesa nosiče vzorku. Absorpční materiál je překryt ochrannou klapkou. Těleso nosiče vzorku je na svém konci odvráceném od sběrné oblasti vzorků opatřeno přírubou. Těleso nosiče vzorku má směrem k svému konci odvrácenému od absorpčního materiálu postupně větší tloušťku. Těleso nosiče vzorku obsahuje řadu ramen, z nichž každé má oblast pro sběr vzorků nebo dopravu kontrolních vzorků nebo na nich umístěných kalibrátorů.
Těleso zkušební kazety je rozděleno na řadu analytických oddělení oddělených podélnými dělicími stěnami a příčnými dělicími stěnami a je opatřeno pozorovacím okénkem.
Výhoda zařízení podle vynálezu spočívá v tom, že obsahuje všechna nezbytná činidla a promývací roztoky potřebné k provádění biologických nebo chemických analýz.
Vynález bude dále podrobněji popsán pomocí výkresů, kde na obr. 1a je pohled na těleso nosiče vzorku zařízení podle vynálezu, na obr. 1b je řez tělesem nosičem vzorku z obr. 1a, na obr. 1c je řez alternativním tělesem nosiče vzorku, na obr. 1d je pohled na zkušební kazetu zařízení podle vynálezu, na obr. 1e je řez zkušební kazetou z obr. 1d, na obr. 2 je znázorněno těleso nosiče vzorku umístěné ve zkušební kazetě na konci analýzy, na obr. 3a a 3b jsou znázorněny dva způsoby, kterými může být těleso nosiče vzorku utěsněno ve zkušební kazetě, na obr. 4 je řez ve zvětšeném měřítku dělicí stěnou oddělující dvě komory zkušební kazety, na obr. 5 je z’většený řez dělicí stěnou z obr. 4 s tělesem nosiče vzorku jí procházejícím, na obr. 6a a 6h jsou znázorněny těleso nosiče vzorku případně zkušební kazeta pro paralelní zpracování vzorku a kalibrátorň nebo kontrolních vzorků, na obr. 7a a 7b jsou znázorněny těleso nosiče vzorku, případně zkušební kazeta, pro paralelní zpracování vzorku a kalibrátoru nebo kontrolních vzorků nebo pro paralelní zpracování několika vzorků, na obr. 8 jsou znázorněny výsledky promývacího pokusu pro odstranění alkalické fosfatázy z tělesa nosiče vzorku v průběhu průchodu zkušební kazetou a na obr. 9 jsou znázorněny výsledky iraunoenzymometrické analýzy pro lidské Ig prováděné za užití zkušební kazety.
Obr. 1a, 1b a 1c znázorňují těleso 1_ nosiče vzorku. Těleso 1 nosiče vzorku je podlouhlý plastikový člen, k němuž je přilepen absorpční materiál 2 na jeho jednom konci. Absorpční materiál 2 je uložen na povrchu 3 tělesa 2 nosiče vzorku a zajišťuje objem přibližně jednoho krychlového centimetru, jako obla3t sběru vzorku. Zbytek tělesa 1_ nosiče vzorku je materiálu prostý a provedení slouží jako držadlo. Obr. 1c znázorňuje alternativní konfiguraci, kde absorpční
CS 275 761 B6 materiál 2 je překryt ochrannou klapkou 40, která je připojena ke konci tělesa 2 nosiče vzorku nebo je připevněna ke konci tělesa 2 nosiče vzorku před průchodem zkušební kazetou 4 nebo během průchodu zkušební kazetou 4.
Obr. 1d a 1e schematicky znázorňují zkušební kazetu 4 použitou u vynálezu. Zkušební kazeta 4 je podlouhlé konstrukce a je vytvořená z vhodného plastického materiálu a obsahuje řadu komor označených v popisovaném provedení 5., 6» 7» θ» a 41. První komora 5 je opatřena vstupní štěrbinou 10, kterou se při použití vkládá těleso £ nosiče vzorku. Komory 5, 6, 7, 8, 9 a 41 jsou od sebe odděleny přepážkami 11, které jsou znázorněny tečkované. Přepážky 11 mohou tvořit i jednocestné ventily, které těleso 1_ nosiče vzorků při postupu do zkušební kazety 4 vychýlí. Signální detekční komora 41 je opatřena pozorovacím okénkem 12, kterým lze těleso 1_ nosiče vzorku pozorovat po plném vložení do zkušební kazety 4.
První komora 5 obsahuje pásmo měření vzorku, které zpravidla obsahuje v sousedství vstupní štěrbiny 10 absorpční materiál jako bavlněnou vatu nebo polyuretanovou pěnu. Vstupní štěrbina 10 slouží též pro setření případného nadměrného množství vzorku, z horní plochy absorpčního materiálu 2 přilepeného k tělesu 2 nosiče vzorku. Druhá až čtvrtá komora 6, 7 a 8 obsahují tekutá činidla pro příslušné prováděné analýzy.
Obr. 2 znázorňuje kombinaci zkušební kazety 4 a tělesa J_ nosiče vzorku poté, co těleso I. nosiče vzorku bylo zcela vloženo do zkušební kazety 4. Absorpční materiál 2 vzorku přilepený k tělesu 2 nosiče vzorku je viditelný pozorovacím okénkem 12. Těleso 2 nosiče vzorku vyčnívá z konce zkušební kazety 4.
Obr. 3a a 3b schematicky znázorňují dva způsoby, kterými lze zabránit úniku kapaliny ze zkušební kazety 4 po ukončení analýzy. Jak je znázorněno na obr. 3a v řezu, těleso 2 nosiče vzorku má postupně směrem k svému konci, obrácenému od absorpčního materiálu 2, postupně větší tlouštku. Tímto způsobem zajištuje těleso 2 nosiče vzorku utěsnění na první přepážce 11 zkušební kazety 4. Zbývající dělicí stěny zkušební kazety 4 nejsou znázorněny. Jak je znázorněno na obr. 3b, těleso 2 nosiče vzorku je opatřeno kolmou přírubou 22» která je uspořádána tak, aby zapadla do vybrání vytvořeného na vstupním konci zkušební kazety 4.
Obr. 4 a 5 schematicky znázorňují ve zvětšeném měřítku dělicí stěnu 11 zkušební kazety 4 před a po rozrušení tělesem 2 nosiče vzorku, které je zde opatřeno ochrannou pružnou klapkou 40 přes absorpní materiál 2, Jak je znázorněno na obr. 4, dělicí stěna 11 má zeslabenou část 14, dosedající na dolní povrch 17 zkušební kazety 4. Vodorovný pohyb tělesa 2 nosiče vzorku způsobuje, že špička 15 tělesa 2 nosiče vzorku dosáhne zeslabené části 14 a další pohyb ve vodorovném směru způsobí, že se dělicí stěna 11 rozruší. Obr. 5 znázorňuje těleso 2 nosiče vzorku procházející rozrušenou zeslabenou částí 14 přepážky 11 do následující komory s činidlem. Zesílená část 16 přepážky 11 zůstává v průběhu tohoto postupu nedotčena a působí jako vodítko udržující těleso 2 nosiče vzorku stlačené do blízkosti spodní plochy 17 zkušební kazety 4. Je zřejmé, že těleso 2 nosiče vzorku může zaujímat celou šířku zkušební kazety 4 nebo pouze její část, v tomto případě může mít zeslabená část 14 přepážky 11 menší šířku. Jak je znázorněno na obr. 5, mezi spodní plochu 17 zkušební kazety 4 a spodní stěnu 18 přepážky 21 se stlačí při průchodu tělesa 2 nosiče vzorku ochranná klapka 40 na absorpční materiál 3. Tím se usnadňuje analýza spotřebováním činidla v jedné komoře 2 dříve než je vystaveno další činidlo působení v následující komoře. Je-li to žádoucí, mohou být klapky 40 uspořádány v každé komoře.
CS 275 761 Βδ
Jsou různé způsoby, jimiž je možno zkonstruovat stěny a oddělené komory s činidly zkušební kazety 4. Vhodnými výrobními postupy je možno spojit vnitrní steny a boční stěny s horními a dolními stěnami, například ultrazvukovým svářením nebo lepením. Je též možné odlít boční, vnitřní a spodní stěny s otevřenými okénky ve vnitřních stěnách, poté je utěsnit plastickou fólií uvnitř každé komory a horní stěnu připojit ultrazvukovým svařením nebo přilepením po naplnění komor tekutými činidly. Třetí výhodný způsob provedení je vytvoření komor jako samostatných jedno tek přibližně ve tvaru kryohlí a zakrýt otevřené čelo jednotky plastickou fólií před naplněním tekutým činidlem. Jednotka s komorami se potom utěsňuje přiložením plastické fólie na zbývající čelní stěnu. Kompletní zkušební kazeta 4 je sestavena z jednotlivých komorových jednotek do podélného sledu a zpevněním jejich tvarů plastickou svorkou nebo jejich utěsněním v plastické trubici.
Obr, 6a a 6b znázorňují schematicky zkušební kazety 23 pro paralelní zpraoová vání daného vzorku a kalibrátoru nebo zkušebních vzorků. Těleso 20 nosiče vzorku je podobné konstrukce jako těleso 1_ nosiče vzorku popsaného podle obr. 1 a obsahuje oblast 21 sběru vzorku. Na tělese 20 nosiče vzorku jsou rovněž připevněny kontrolní a kalibrační oblasti 22. Zkušební kazeta 23, která je znázorněna na obr.
6b, má podlouhlé pozorovací okénko 24. Zkušební kazeta 23 je uvnitř vytvořena jako zkušební kazeta 4, jednostlivosti nejsou znázorněny. Po ukončení analýzy může být oblast 21 vzorku srovnávána s kontrolními a kalibračními oblastmi 23 přes pozorovací okénko 24.
Obr. 7a a 7b znázorňují schematicky zkušební kazetu 34, pro paralelní zpracovávání vzorku a kalibrátorů nebo kontrolních vzorků nebo pro paralelní zpracovávání většího počtu vzorků bul od téhož pacienta nebo zvířete, nebo od různých pacientů či zvířat. Dále je znázorněno těleso 30 nosiče vzorku, opatřené soustavou ramen 31, které jsou dohromady propojeny můstkem 32. Ramena 31 a můstek 32 jsou vytvořeny z jediné destičky z litého plastického materiálu. Na konci ramen 31 vzdáleného od můstku 32 jsou uspořádány oblasti 33, určené bul pro vzorky, nebo pro kalibrátory a kontrolní vzorky podle potřeby, v závislosti na prováděné analýze. Zkušební kazeta 34, která je znázorněna na obr. 7b, má podélné dělicí steny 35 a příčné dělicí stěny 36. Příčné dělicí stěny 36 jsou rozrušitelné nebo otevírá telné rameny 31 tělesa 32 nosiče vzorku. Zkušební kazeta 34 je; rovněž opatřena pozorovacími okénky 37, takže po ukončení analýzy mohou být pozorovacími okénky 37 porovnávány různé oblasti 33. Jednotlivé komory s činidly jsou udržovány odděleně od sousedících komor s činidly.
S tímto daným typem zařízení, obsahujícím pevné podélné oddělující stěny, je možné uskutečnit řadu analýz. V imunologické analýze mohou liýt prováděny současné analýzy příbuznýoh substancí, jako hormonu stimulujícího štítnou žlázu, tyroxinu a triiodthyroninu, které jsou často všechny měřeny, kdLyž se urěuje stav štítné žlázy pacienta. V biologické analýze může být současně v jediné zkušební kazetě tohoto typu prováděna řada krevních biochemických testů !na vzorku pacienta, skládající ae například z analýzy glukózy, totálního proteinu, sodíku, draslíku, creatininu a· cholesterolu.
Zařízení podle obr. 1 až 5 na výkresech bude dále popsáno v níže uvedených příkladech provádění imunologické analýzy.
CS 275 761 B6
Příklad. 1
Klíčovým rysem zkušební kazety 4 podle vynálezu je účinné oddělení volného značkovaného činidla od vázaného značkovaného činidla v imunologické analýze nebo analýze vzorku deoxyribonukleové kyseliny. Byl proveden pokus dokázat, že typicky značený enzym, jako je alkalická fosíatáza, může být přímo odstraněn z absorpční oblasti tělesa 2 nosiče vzorku. Na konec tělesa 2 nosiče vzorku, vytvořeného z me· tylmetakrylátu o rozměrech 15 cm x 2 cm x 2 cm, byl přilepen kousek velmi tlusté, plně retikulované polyuretanové pěny o rozměrech 1 cm x 1 om x 1 cm. Do pěny 3e přidalo 5C mikrolitrů roztoku alkalického fosfátu ve 100 mM tris tlumicího roztoku o pH 7,5 při koncentraci 10 mikrogramů na ml a těleso 2 nosiče vzorku bylo jemně vtlačeno řadou komor ve zkušební kazetě 4 vytvořené z metylmetakrylátu. Každá komora měla rozměry 2 cm x 1 cm x 1 cm a byla oddělena rozlomitelnou stěnou obsahující 5 mikrometrů silnou fólii plastického polyvinylchloridu nataženého přes okénko, vyříznuté v oddělovacích stěnách. Komory byly naplněny 2,5 mililitry 100 mM tris tlumicího roztoku o pH 7,5 obsahujícího 0,1 objemových procent polyoxyetylensorbitanmonolaurátu a 0,1 % (hmotnost na objem) azidu sodného. Po ukonče ní postupu byl z každé komory vzat vzorek 100 mikrolitrů a přidán do kyvety spektrofotometru, obsahující 0,9 mililitrů roztoku, obsahujícího 2 miligramy na mililitr p-nitrofenol fosfátu ve 100 mM dietanolaminového tlumicího roztoku majícího pH 9,5. Četnost objevení se p-nitrofenolu byla měřena na 405 nm a byla vzata jako indikace aktivity enzymu. Obr. 8 znázorňuje aktivitu enzymu zjištěnou v každé následné komoře zkušební kazety 4 poté, co jí prošlo těleso 2 nosiče vzorku. Výsledky ukazují, že po projití šesti komorami bylo množství alkalické fosfatázy zůstávající v pěně sníženo na nulu.
Příklad 2
Imunoenzymometrická analýza ke stanovení lidského IgG byla prováděna ve zkušební kazetě 4 popsané v příkladu 1. V tomto případě byly komory naplněny následně konjugátem obsahujícím značené protilátky, načež následovalo pět promývacích komor a signální detekční komora, naplněná substrátem enzymu 2 miligramy na litr p-nitrofenolu fosfátu ve 100 mM dietanolaminového tlumicího roztoku majícím pH 9,5. Enzymem značený konjugát představoval polyklonální králičí protilátky proti lidskému IgG konjugované a alkalickou fosfatázou pomocí glutaraldehydové metody. Konjugát byl rozpuštěn ve 100 mM tris tlumicího roztoku majícího pH 7,5, obsahujícího 0,5 % (hmotnosti na objem) kaseinu, 1 mM chloridu horečnatého a 0,04 % (hmotnost na objera).thimerosalu při koncentraci konjugátu 4 mikrogramy na mililitr. Tentýž antihumánní IgG použitý v konjugátu byl také immobilizován do velmi husté polyuretanové pěny plně retikulovaného typu pasivním absorpčním procesem zahrnujícím saturaci pěny roztokem protilátek při koncentraci 5 mikrogramů na mililitr ve 200 mM tlumicího roztoku uhličitanu sodného majícího pH 9,0 a inkubovaného 16 hodin při 37 °C.
Po pokrytí protilátkami byla pěna třikrát promývána roztokem obsahujícím 100 míil tris tlumicího roztoku o pH 7,5 a 0,5 % (hmotnostních na objemové) kaseinu a byla sušena na vzduchu při pokojové teplotě, tj. při 22 °C. Blok o rozměrech 1 cm x 1 cm x 1 ora pěny pokryté protilátkou byl přilepen ke konci tělesa nosiče vzorku o rozměrech 15 cm x 2 cm x 2 mm. Pro provedení analýzy se na blok pěny pipetovala alikvotní čá3t 50 mikrolitrů roztoku 100 mM tris tlumícího roztoku o pH 7,5 obsahujícího různé koncentrace lidské IgG a těleso 2 nosiče vzorku
CS 275 761 BS bylo okamžitě jemně vtlačeno za sebou následujícími komorami do zkušební kazety 4, a to bez přestávek. Rozměry zkušební kazety 4 a složení promývacích tlumicích roztoků byly stejné, jak bylo popsáno v příkladu 1. Barevný vývoj v signální detekční komoře 4 pokračoval deset minut předtím, než se provedlo měření při 405 nm. Obr. 9 znázorňuje křivku vlivu dávky na řadu individuálních analýz lidského IgG se zvyšující se koncentrací antigenu. Experiment ukazuje, že konstrukce zkušební kazety 4 zajišťuje rychlou a kvantitativní analýzu lidského IgG. Rychlost, se kterou může být analýza prováděna, je umožněna velmi rozsáhlou plochou povrchu ve velmi husté retikulované pěně, která zajišíuje rychlou kinetiku reakce. Je také výhodné mít mechanicky řízený tok kapalných činidel pěnou pro zajištění dalšího zrychlení reakce
Z uvedených příkladů je zřejmé, že každá zkušební kazeta 4, 23, 34 je samostatná a vyžaduje pouze vložení tělesa 2» 20, 30 nosiče vzorku, načež následuje jednoduchá mechanická manipulace pro zkompletování analýzy. Výsledky analýzy jsou viditelné pro operátora, pokud je zvoleno kolorimetrické konečné zbarvení a pokud je měřen také vzorek, může být koncentrace neznámého materiálu ve vzorku určena ve vztahu ke kalibrátorům nebo měřením, která probíhají současně v průběhu analýzy. Toto určení může být prováděno vizuálně pro dosažení kvalitativního nebo polokvantitativního výsledku nebo může být použito měřicího přístroje pro převod nebo odraz kvantitativního výsledku. Jako dalších alternativ zjištění výsledků analýzy je možno použít elektrochemické značky, například podle evropského patentu EP-A-0142301 nebo radioaktivní, chemiluminiscenční nebo fluorescenční značky. Základní konstrukční princip zkušební kazety je aplikovatelný v mnoha stadiích analýzy a náhrada vhodných činidel umožňuje provádění jak biochemických, tak chemických analýz neskolenými operátory.'
Těleso 1_, 20, 30 nosiče vzorků může být opatřeno plastikovou značkou, například destičkou z metylmetakrylátu polystyrénu, nylonu nebo acetyloelulózy. Při imunologické analýze je speciální vazební činidlo, jako jsou protilátky nebo antigeny, vázáno na oblast aplikace vzorku. Specifická činidla mohou být přímo vázána k plastikovému povrchu známým způsobem, jako jsou pasivní absorpce nebo kovalentní vazba. Mohou být takto vázána k absorpční membráně nebo vložce z nylonové, polyuretanové nebo polyeterové pěny nebo k celulóze nebo jinému stlačitelnému materiálu, a to pasivní absorpcí nebo kovalentní vazbou. Mohou být vázána například k částicím polystyrénu nebo dextranu, které jsou udržovány na místě absorpčním materiálem 2.
V případě přímého připojení k plastikovému povrchu je žádouoí pokrýt povrch vrstvou absorpčního materiálu 2. Ve všech třech případech, které byly popsány, je vzorek pipetovan nebo přidáván bez měření do sběrné oblasti vzorků a přijímán absorpčním materiálem 2. Nadměrná kapalina, pokud nějaká je, zůstává na povrchu. Vzorkem pro imunologické zkoušky může být například moč, krev, sérum nebo plazma.
V jiných oblastech tělesa 2» 20, 30 nosiče vzorku mohou být jak kalibrátory, tak ovladače vloženy v průběhu výroby a mohou být chráněny od vzorku, který má být zkoumán, odstranitelným krytem, například klapkou 40. V další modifikaci může být jako vrchní vrstvy tělesa 2» 20, 30 nosiče vzorku použito filtrační vrstvy nebo vrstvy pro odstranění částic, jako jsou červené krvinky, dříve než dosáhnou vrstvy protilátek. Filtrační vrstva může obsahovat protilátky proti červeným krvinkám, a tak pomáhá při jejich odstraňování.
Tělesa 2» 20, 30 nosiče vzorků obsahující vzorek se vtlačují do zkušební kazety 4, 23, 34 pro dokončení technologické analýzy. Zkušební kazeta 4,, 23, 34 obsahuje řadu samostatných komor s činidly, jimiž jsou pro daný typ technologické zkoušky promývací komora, konjugační komora, další soustava promývacích komor
CS 275 761 B6 a signální detekční komora 4. Alternativně pokud se nevyžaduje první promývání, pak '•komůrky s činidly pro danou prováděnou imunologickou analýzu za sebou následují v pořadí konjugační komtíra, řada promývaoích komor a signální detekční komora. Určité komory ve zkušební kazetě 4, 23, 34 mohou být ponechány prázdné, aby se zajistilo účinnější odstranění tekutých činidel z oblasti sběru vzorku. Signální detekční komora 4 může být naplněna činidlem, například substrátem enzymu, nebo může být ponechána prázdná, pokud se má provádět měření fluorescence nebo radioaktivity. Pokud je to žádoucí, může být těleso 1, 20, 30 značkováno nebo kalibrováno tak, aby operátor měl pomůcku pro zjištění, že je analýza prováděna správně, například těleso 2, 20, 30 nosiče vzorku může být opatřeno značkami, které indikují operátorovi, že těleso 2» 20, 30 nosiče vzorků je umístěno v určité komoře s činidlem. Operátorovi může být též umožněno vést v evidenci dobu, po kterou těleso 2, 20, 30 nosiče vzorku má zůstat v dané komoře.
Je zřejmé, že ačkoliv nosič vzorku může být používán v imunologické analýze, jak je popsáno výše, může být také používán ke vzorkování jiných kapalin, jako je mléko, sedimentační roztok, voda z řeky, jezera nebo moře, k provedení jejich analýzy. Alternativně může být nosič vzorku používán pro vzorkování vzduohu atmosférickým aerosolem nebo suspenzí částic, které se stáhnou na absorpční matrici na nosiče vzorku sáním nebo použitím difuzéru.
Při analýze vzorku deoxyribonukleové kyseliny umožňuje zkušební kazeta 4.,
23, 34 značné zjednodušení analytického postupu. Nosič vzorku 2» 20, 30 je adaptován tak, aby nesl vzorek obsahující deoxyribonukleovou kyselinu, což mohou být krev nebo tkáňová vlákna nebo jiná biologická kapalina obsahující buňky nebo viry s obsahem deoxyribonukleové kyseliny nebo ribonukleové kyseliny. Vzorek může být také vzat z kultury buněk bakterií. Vnitřní uspořádání zkušební kazety 4, 23, 34, pokud jde o komory, by bylo, v následujícím sledu, lysis buněk nebo extrakční komora deoxyribonukleové kyseliny nebo ribonukleové kyseliny s přídavnou vnější ultrazvukovou jednotkou nebo vyhřívací jednotkou pro usnadnění rozbití vzorku, komora obsahující značkovanou sondu, kde značka může být radioaktivní, fluorescenční, chemiluminiscenční nebo biotin, k němuž se může vázat konjugát avidin-enzyra, řada promývaoích komor pro odstranění nadměrného množství vzorku a signální detekční komora 4. Alternativně, pokud deoxyribonukleové kyselina nebo ribonukleová kyselina byly už vyčištěny od materiálu vzorku před přikládáním na nosič i, 20, 30 vzorku, může být první komora pro lysis buňky nebo extrakci vynechána.
V těchto příkladech se deoxyribonukleové kyselina nebo ribonukleová kyselina ze vzorku mohou vázat specificky nebo nespecificky k nosiči vzorku. V dalším příkladu analýzy vzorku deoxyribonukleové kyseliny, prováděné ve zkušební kazetě 4,
23, 34, jedna komora nebo za sebou jdoucí komory mohou obsahovat teplotně stabilní polymerázu deoxyribonukleové kyseliny, jako je ta, která je získána purifikací z Thermus aquaticu3, a také iniciátory oligonukleotidů nebo polynukleotidů a trifosfáty nukleotidů. Aplikace násobných vnějších vyhřívacích a chladicích cyklů na zkušební kazetu umožní zesílení vzorku deoxyribonukleové kyseliny podle způsobu popsaného v americkém patentu č. 4 683 195. Přítomnost těchto zesilovacích prvků deoxyribonukleové kyseliny ve zkušební kazetě 4, 23, 34 zajistí, že velmi veliká množství deoxyribonukleové kyseliny, která mohou být vytvořena metodou reakčního polymerového řetězce, zůstávají utěsněna v komorách a nemohou uniknout do vnějšího okolí. Tímto způsobem může být zabráněno kontaminaci laboratorních prostor koncentrací deoxyribonukleové kyseliny, což jinak představuje rostoucí nebezpečí.
CS 275 761 B6
Je snaha automatizovat složité a časově náročné imunologické analýzy a postupy se vzorky deoxyribonukleové kyseliny. Lze toho dosáhnout, zachováním existujících analytických zařízení, jako jsou testovací trubice, mikrotitrové sondy nebo složitější materiály s pevnou strukturou, jako celulózou pokryté magnetické částice, nebo vytvořením složitého mechanického zařízení s mnoha funkcemi, jako je transport, pipetování činidel, promývání a přidávání detekčního činidla. Zkušební kazety a jejího uspořádání lze využít jako alternativní cesty k automatizaci. Poněvadž kazeta je zcela samostatná a všechna činidla jsou do ní uložena v průběhu výroby, není třeba přídavného měřicího činidla nebo promývacích úkonů. Po přidání vzorku na nosič vzorku přístroj dokončí analýzu prostým vtlačením nosiče J, 20, 30 vzorku do zkušební kazety 4, 23, 34 do doby kdy absorpční oblast zcela dosáhne signální detekční komory 41. Zkušební kazety 4, 23, 34 může být používáno se standardnímiantigenovými roztoky pro kalibraci přístroje nebo do každé takové zkušební kazety mohou být vestavěny kalibrátory a kontroly, z nichž přístroj může konstruovat kalibrační křivku.
Zkušební kazeta 4, 23, 34 může také obsahovat pásmo měření vzorku, které je umístěno v sousedství vstupní štěrbiny 10. Pásmo měření vzorku s výhodou zahrnuje absorpční materiál 2, jako je bavlněný chomáč nebo polyuretanová pěna, umístěný v blízkosti vstupní štěrbiny JO, kterým se nadměrná kapalina vzorku, pokud nějaká je, odstraňuje z tělesa J, 20, 30 nosiče vzorku. Pásmo měření vzorku je obecně odděleno od první komory 5 činidla přepážkami JJ, 36, které se při použití rozrušují nebo otevírají tělesem J, 20, 30 nosiče vzorku.
Přepážky JI, 36, které oddělují komory činidel od sebe a od měřicího pásma a od signální detekční komory 41, se rozrušují nebo otevírají tělesem J, 20, 30 nosiče vzorku, který je vkládán do zkušební kazety 4, 23, 34. Přepážky JJ, 36 mohou tvořit například jednocestné ventily nebo plastické fólie utěsněné přes okénko nebo zeslabená oblast 14, vytvořená ve stěně oddělující komory od sebe, která se při tlaku tělesa J, 20, 30 nosiče vzorku proti ní rozruší. Je zřejmé, že jiná zkušební kazeta může být opatřena více než jedním typem přepážek, pokud je to žádoucí.
Signální detekční komora 41 je s výhodou opatřena alespoň jednou průsvitnou stěnou nebo okénkem 12, 37, takže signál signalizující výsledek může být měřen opticky prostřednictvím vhodného měřicího přístroje. Signální detekční komora 41 může mít také tvar odlišný od předcházejících komor pro usnadnění měření signálu.
Aby se zajistilo utěsnění tělesa J, 20, 30 nosiče vzorku ve zkušební kazetě 4, 23, 34 na konci analýzy a takto se zabránilo úniku činidel ze zkušební kazety 4, 23, 34, může být těleso J, 20, 30 nosiče vzorku vytvořeno buď tak, aby se zesilovalo, tj. při použití zajistí po utěsnění na první přepážce, nebo k jeho konci, který je odvrácen od sběru vzorku, může být připevněna příruba 13, která je vytvořena tak, aby zapadala do zahloubení vytvořeného na vstupním konci tělesa zkušební kazety 4, 23, 34.
U provedení zařízení podle vynálezu může být podle obr. 7a, 7b toto zařízení, jak je shora uvedeno, uzpůsobeno pro paralelní zpracování daného vzorku a kalibrátoru nebo kontrolních vzorků nebo může být používáno pro paralelní zpracovávání soustavy vzorků z téhož pacienta nebo zvířete nebo různých pacientů či zvířat. U tohoto provedení je těleso 30 nosiče vzorku a zkušební kazety 23, 34 jsou příčně rozšířené, aby zajistily vetší počet dalších oblastí na nosiči vzorku, který může mít kontrolní materiály vkládány v průběhu výroby nebo kontrolní materiály přidávány v téže době, jako vzorek nebo další oblasti
CS 275 761 Βδ sběru vzorku. Kontrolní oblasti mohou být chráněny od vzorku, který má být analyzován, odnimatelným krytem, který může být buď 3ejmut operátorem před prováděním analýzy, nebo může být automaticky odstraněn prostředky zajištěnými ve zkušební kazetě 23, 34, když je nosič vzorku 30 do něho vkládán. Analýza se provádí způsobem, který byl již popsán, a obraz pak může být srovnáván s kontrolními nebo kalibračními oblastmi při ukončení analýzy.
Variace při návrhu zkušební kazety, používané u tohoto vynálezu, mohou být zaváděny v závislosti na sledu Činidel požadovaných pro provádění dané analýzy.
Je pouze nutné nastavit počet komor s Činidly a činidla obsažená v každé následné komoře podle požadavku.
Zařízení pro provádění analýzy podle vynálezu může být používáno v mnoha ohlas těch imunologické analýzy nebo analýzy deoxyribonukleové kyseliny nebo ribonukleové kyseliny. Například složkami pro jednoduché proteiny, uhlovodíky nebo analýzy tuků, když se má zjistit stav výživnosti krmných materiálů. Nebo lze provádět měření znečištění zdrojů pitné vody na fosfáty, dusičnany nebo jiné látky za použití vhodných Činidel. Existuje ještě mnoho dalších aplikací, pro které lze použít zařízení podle vynálezu, kde důležité rysy sutoraatickóho měření vzorku, současného zpracovávání vzorků a kalibrátorů nebo kontrolních vzorků a integrální komory s činidly dávají neskolenému uživateli spolehlivý a snadný analytický systém.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zařízení k provádění analýz, složené z několika vzájemně oddělených samostatných komor obsahujících postupně činidla potřebná k provedení žádané analýzy, přičemž komory s činidlem jsou vzájemně odděleny přepážkami, které se při použití rozrušují nebo otvírají, vyznačující se tím, že zařízení dále se skládá z tělesa (1, 20, 30) nosiče vzorku alespoň s jednou sběrnou oblastí absorpčního materiálu (2, 22, 33) vzorku, z řady komor 3 činidly vytvořených v části zkušební kazety (4, 23, 34) uzavřené z jednoho konce a opatřené na druhém konci alespoň jednou vstupní štěrbinou (10) pro vložení tělesa (1, 20, 30) nosiče vzorku, přičemž v části zkušební kazety (4, 23, 34) je vytvořena alespoň jedna signální detekční komora (41) přiléhající k uzavřenému konci zkušební kazety (4, 23, 34) a oddělená od koncové komory s činidly přepážkami (11, 36).
  2. 2. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že zkušební kazeta (4, 23, 34) obsahuje měřicí pásmo vzorku, umístěné v první komoře (5) 3 činidly v sousedství vstupní štěrbiny (10).
  3. 3. Zařízení podle bodu 2, vyznačující se tím, že první komora (5) obsahuje pásmo vzorku umístěné v sousedství vstupní štěrbiny (10) a obsahuje destičku absorpční ho materiálu (2).
  4. 4. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že přepážku (11) tvoří jednocestný ventil.
  5. 5. Zařízení podle bodu 1, 2, 4, vyznačující se tím, že alespoň jedna nebo každá přepážka (11) obsahuje zeslabenou část (14), vytvořenou ve stěně nebo 3těnách (16) oddělujících komory s činidly.
    CS 275 761 B6
  6. 6. Zařízení podle bodů 1, 2, 4, 5, vyznačující se tím, že alespoň jedna nebo každá přepážka (11) obsahuje plastickou fólii oddělující komory.
  7. 7. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že signální detekční komora (41) je opatřena alespoň jednou průhlednou stěnou nebo okénkem (12, 37).
  8. 8. Zařízení podle bodů 1 až 7, vyznačující se tím, že k tělesu (1, 20, 30) nosiče vzorků je připevněna sběrná oblast s absorpčním materiálem (2, 22, 33), připevněným k jednomu konci tělesa (1, 20, 30) nosiče vzorku.
  9. 9. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že absorpční materiál (2, 22, 33), je překryt ochrannou klapkou (40).
  10. 10. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že těleso nosiče vzorku (1, 20, 30) je na konci odvráceném od sběrné oblasti absorpčního materiálu (2, 22, 33) opatřeno přírubou (13).
  11. 11. Zařízení podle bodů 1, 8, 9, vyznačující se tím, že těleso (1, 20, 30) nosiče vzorku má směrem k svému konci odvrácenému od absorpčního materiálu (2, 22, 33) postupně větší tlouštku.
  12. 12. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že těleso (30) nosiče vzorků obsahuj řadu ramen (31), z nichž každé má sběrnou oblast (33) pro sběr vzorků nebo dopravu kontrolních vzorů nebo na nich umístěných kalibrátorů.
  13. 13. Zařízení podle bodu 1, vyznačující se tím, že část (34) zkušební kazety (30) je rozdělena na řadu analytických oddělení oddělených podélnými dělicími stěnami (35) a příčnými dělicími stěnami (36) a je opatřena pozorovacím okénkem (37)
CS888072A 1987-12-08 1988-12-07 Apparatus for carrying out analyses CS275761B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878728639A GB8728639D0 (en) 1987-12-08 1987-12-08 Device for analytical determinations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS275761B6 true CS275761B6 (en) 1992-03-18

Family

ID=10628150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS888072A CS275761B6 (en) 1987-12-08 1988-12-07 Apparatus for carrying out analyses

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5116576A (cs)
EP (1) EP0320240B1 (cs)
JP (1) JPH03501521A (cs)
AT (1) ATE61484T1 (cs)
AU (1) AU607570B2 (cs)
BR (1) BR8807837A (cs)
CS (1) CS275761B6 (cs)
DE (1) DE3861955D1 (cs)
DK (1) DK165957C (cs)
ES (1) ES2021437B3 (cs)
FI (1) FI895701A0 (cs)
GB (1) GB8728639D0 (cs)
GR (1) GR3001608T3 (cs)
HU (1) HU206918B (cs)
IE (1) IE883650L (cs)
NZ (1) NZ227219A (cs)
WO (1) WO1989005457A1 (cs)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5188963A (en) * 1989-11-17 1993-02-23 Gene Tec Corporation Device for processing biological specimens for analysis of nucleic acids
US6645758B1 (en) * 1989-02-03 2003-11-11 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Containment cuvette for PCR and method of use
US5229297A (en) * 1989-02-03 1993-07-20 Eastman Kodak Company Containment cuvette for PCR and method of use
EP0630475B1 (en) * 1992-03-10 2000-09-06 Quidel Corporation Red blood cell separation means for specific binding assays
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5476016A (en) * 1993-10-27 1995-12-19 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Apparatus for annotating data on an assay medium
US6225059B1 (en) 1993-11-01 2001-05-01 Nanogen, Inc. Advanced active electronic devices including collection electrodes for molecular biological analysis and diagnostics
US6331274B1 (en) 1993-11-01 2001-12-18 Nanogen, Inc. Advanced active circuits and devices for molecular biological analysis and diagnostics
US20040077074A1 (en) * 1993-11-01 2004-04-22 Nanogen, Inc. Multi-chambered analysis device
US6309602B1 (en) 1993-11-01 2001-10-30 Nanogen, Inc. Stacked, reconfigurable system for electrophoretic transport of charged materials
US6319472B1 (en) * 1993-11-01 2001-11-20 Nanogen, Inc. System including functionally separated regions in electrophoretic system
US5840573A (en) * 1994-02-01 1998-11-24 Fields; Robert E. Molecular analyzer and method of use
US7857957B2 (en) * 1994-07-07 2010-12-28 Gamida For Life B.V. Integrated portable biological detection system
US6319676B1 (en) 1995-05-02 2001-11-20 Carter Wallace, Inc. Diagnostic detection device and method
US6153425A (en) 1995-07-13 2000-11-28 Xtrana, Inc. Self-contained device integrating nucleic acid extraction, amplification and detection
US5955351A (en) * 1995-07-13 1999-09-21 Gerdes; John C. Self-contained device integrating nucleic acid extraction amplification and detection
US5593804A (en) * 1995-12-05 1997-01-14 Eastman Kodak Company Test pouch
US6143496A (en) 1997-04-17 2000-11-07 Cytonix Corporation Method of sampling, amplifying and quantifying segment of nucleic acid, polymerase chain reaction assembly having nanoliter-sized sample chambers, and method of filling assembly
WO2000032744A1 (en) * 1998-12-02 2000-06-08 Nanogen, Inc. Apparatus and methods for transport of charged biological materials
KR20010108273A (ko) * 1999-02-26 2001-12-07 추후제출 유체셀을 갖는 분석 스트립 및 샘플 분석방법
DE19912365A1 (de) 1999-03-19 2000-09-21 Roche Diagnostics Gmbh Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel
SE9904175D0 (sv) * 1999-11-18 1999-11-18 Pharmacia & Upjohn Diag Ab Assay device and use thereof
US6812038B1 (en) 1999-11-18 2004-11-02 Pharmacia Diagnostics Ab Assay device and use thereof
GB9929347D0 (en) * 1999-12-10 2000-02-02 Stanley Christopher J A device for analytical determinations
JP3638503B2 (ja) * 2000-06-12 2005-04-13 アークレイ株式会社 カートリッジ式容器を用いる測定装置および測定方法並びに記録媒体
RU2278612C2 (ru) * 2000-07-14 2006-06-27 Лайфскен, Инк. Иммуносенсор
USD468437S1 (en) 2000-11-21 2003-01-07 Acon Laboratories, Inc. Test platform
US7300633B2 (en) 2001-07-25 2007-11-27 Oakville Hong Kong Company Limited Specimen collection container
US7270959B2 (en) 2001-07-25 2007-09-18 Oakville Hong Kong Company Limited Specimen collection container
US7198759B2 (en) * 2002-07-26 2007-04-03 Applera Corporation Microfluidic devices, methods, and systems
US7560272B2 (en) 2003-01-04 2009-07-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Specimen collection and assay container
US7060225B2 (en) * 2003-03-20 2006-06-13 Northeastern Ohio Universities College Of Medicine Self-contained assay device for rapid detection of biohazardous agents
DE10333543A1 (de) * 2003-07-23 2005-02-24 Siemens Ag Verfahren zur gekoppelten Darstellung intraoperativer sowie interaktiv und iteraktiv re-registrierter präoperativer Bilder in der medizinischen Bildgebung
US7517495B2 (en) 2003-08-25 2009-04-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Biological specimen collection and analysis system
GB0401288D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Orion Diagnostica Oy Sampling and assay device
GB0518652D0 (en) * 2005-09-13 2005-10-19 Inverness Medical Switzerland Device
KR20080074119A (ko) 2005-11-09 2008-08-12 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. 유체를 테스팅하기 위한 디바이스
EP2049261B1 (en) 2006-07-28 2018-07-04 Diagnostics for the Real World, Ltd Device, system and method for processing a sample
EP2465609B1 (en) 2007-06-21 2016-12-28 Gen-Probe Incorporated Method for mixing the contents of a detection chamber
WO2009024773A1 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Diagnostics For The Real World, Ltd Device, system and method for processing a sample
US7947492B2 (en) * 2008-08-20 2011-05-24 Northeastern Ohio Universities College Of Medicine Device improving the detection of a ligand
EP2699907A1 (en) * 2011-04-19 2014-02-26 Porex Corporation Cards for sample storage and delivery comprising sintered porous plastic
CN104411406B (zh) 2012-03-16 2017-05-31 统计诊断与创新有限公司 具有集成传送模块的测试盒

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1598224A1 (de) * 1964-10-12 1970-07-30 Heinrich Dipl Chem Gerhard Her Verfahren und Roehrchen zur Durchfuehrung klinisch-chemischer Analysen
GB1354286A (en) * 1970-05-13 1974-05-22 Bagshawe K D Performance of routine chemical reactions
US3723064A (en) * 1971-07-26 1973-03-27 L Liotta Method and device for determining the concentration of a material in a liquid
US3933594A (en) * 1974-08-16 1976-01-20 Polaroid Corporation Method and device for determining the concentration of a substance in a fluid
DE3044385A1 (de) * 1980-11-25 1982-06-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes rotoreinsatzelement
DE3134611A1 (de) * 1981-09-01 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes mittel
FR2569478B1 (fr) * 1984-08-23 1987-01-09 Guerin Bernard Bandelette d'analyse immunologique et procede pour sa fabrication
IT1213254B (it) * 1984-12-06 1989-12-14 Boehringer Biochemia Srl Metodo diagnostico per la valutazione di parametri clinici mediante prelievo diretto dimateriali biologici e dispositivoper la sua attuazione.
FR2579756B1 (fr) * 1985-03-26 1987-05-07 Guigan Jean Procede pour realiser des analyses biologiques utilisant des reactions immunologiques et dispositif de mise en oeuvre
US4770853A (en) * 1986-12-03 1988-09-13 New Horizons Diagnostics Corporation Device for self contained solid phase immunodiffusion assay
ES2034186T3 (es) * 1987-02-17 1993-04-01 Cmb Foodcan Plc Dispositivo de pruebas analiticas.

Also Published As

Publication number Publication date
AU607570B2 (en) 1991-03-07
AU2822589A (en) 1989-07-05
DK140690D0 (da) 1990-06-08
ES2021437B3 (es) 1991-11-01
FI895701A0 (fi) 1989-11-28
HU206918B (en) 1993-01-28
DK165957C (da) 1993-07-05
JPH03501521A (ja) 1991-04-04
DK165957B (da) 1993-02-15
HU890349D0 (en) 1990-09-28
EP0320240A1 (en) 1989-06-14
ATE61484T1 (de) 1991-03-15
BR8807837A (pt) 1990-11-13
DE3861955D1 (de) 1991-04-11
US5116576A (en) 1992-05-26
EP0320240B1 (en) 1991-03-06
GR3001608T3 (en) 1992-11-23
GB8728639D0 (en) 1988-01-13
IE883650L (en) 1989-06-08
WO1989005457A1 (en) 1989-06-15
NZ227219A (en) 1990-04-26
DK140690A (da) 1990-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0320240B1 (en) A device for analytical determinations
US7780914B2 (en) Sample collection and testing system
EP1110084B1 (en) Methods for conducting tests
EP0281201B1 (en) Self contained immunoassay element
US7510687B2 (en) Simultaneous detection of different antibodies and antigens in clinical alimentary and environmental samples
US8163253B1 (en) Method for collecting, storing, transporting and assaying a specimen
US6120733A (en) Self-contained assay device
US20040184954A1 (en) Lateral flow immunoassay devices for testing saliva and other liquid samples and methods of use of same
JP3628709B2 (ja) テストキット及びその使用
EP1188483A2 (en) Container for holding biological liquids for analysis
NO860937L (no) Diagnostikum for assaybestemmelser.
IES981112A2 (en) A device for detecting analytes in biological samples
AU3134400A (en) Sample collection and testing system
HK1041046B (en) Methods for conducting tests
EP1032820A1 (en) Self-contained assay device and method