CS273685B1 - Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon - Google Patents
Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon Download PDFInfo
- Publication number
- CS273685B1 CS273685B1 CS842587A CS842587A CS273685B1 CS 273685 B1 CS273685 B1 CS 273685B1 CS 842587 A CS842587 A CS 842587A CS 842587 A CS842587 A CS 842587A CS 273685 B1 CS273685 B1 CS 273685B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- inorganic acid
- added
- pseudoephedrine
- threo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ZBFFNPODXBJBPW-VIFPVBQESA-N (R)-phenylacetylcarbinol Chemical compound CC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 ZBFFNPODXBJBPW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims abstract description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical class C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 3
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N threo-Syringoylglycerol Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)CO)=CC(OC)=C1O GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 abstract 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 23
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 21
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- -1 erythro compound Chemical class 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JGYVPZIKTZGAAD-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 JGYVPZIKTZGAAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby(+)-threo-l-fenyl-2-metylamino-l-propanolu /dále jen pseudoefedrin/ z meziproduktu po reduktivní aminaci D-(-)-l-fenyl-l-hydroxy-2-propanonu.
Pseudoefedrin je fyziologicky aktivní stereoizomer efedrinu, patřící mezi sympatomimeticke aminy s velmi dobrým dekongestačním účinkem na zduřelé sliznice respiračního traktu.
Odborná i patentová literatura popisuje v podstatě dva možné způsoby, jak lze pseudoefedrin získat. Buď jako jeden z produktů syntézy fenylalkanolaminú, nebo z efedrinu, trans formací erythro-formy na threo-formu.
Příkladem přímá syntézy pseudoefedrinu může být reakce benzaldehydu s nitroetanem, redukce vzniklého 2-nitro-l-fenyl propanolu na Raneyově niklu a metylace aminoskupiny formaldehydem. Jiný druh přímé přípravy může spočívat v redukci «(.-halogenovaných ketonů a četné řadě dalších postupů.
Nevýhodou těchto postupů je ta skutečnost, že vesměs vznikají v reakční směsi erythroi threo-izomery, které potom musí být pracně odděleny a izolovány. Jejich poměr je závislý obecně na reakčních podmínkách, zejména na redukčním činidle. Tak například z opticky čistých c/.-aminoalkylarylketonů, získaných z ^.-N-acylaminokyseliny jako výchozí sloučeniny, byla redukcí získána směs obou diastereoizomerů v poměru závislém na redukčním činidle a rozpouštědle.
Je známo, že se patentově chrání příprava opticky aktivních sekundárních alkoholů, také efedrinu a pseudoefedrinu, hydrogenací chirálních ketonů působením vodíku v přítomnosti opticky aktivních katalyzátorů, kterými jsou koordinační komplexy kovů 8.skupiny s atomovým číslem větším než 43 v kombinaci s opticky aktivními arsenovými nebo fosflnovými ligandy.
Další patent se týká přípravy olefinických prekurzorů, které snadno podléhají asymetrické redukci a tvoří asymetrické sloučeniny, které mohou být převedeny na efedrin nebo pseudoefedrin. Výsledkem jsou již přímo požadované izomery, takže nutnost dělení odpadá.
Stérický přesmyk erytbro-l~fenyl-2-(N-alkylamino)propanolu na threo formu, popsaný již dříve v literatuře, probíhá přes meziprodukty, které se nepodařilo mnohdy izolovat a ani výtěžky nebyly uspokojivé. Tak byl proveden přesmyk (-)-efedrinu na (+)-pseudoefedrin zahříváním s 25 % kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou, výtěžky však byly nízké.
Z N-acetylderivátu (-)-efedrinu byl Waldenovým obratem získán O-acetylpseudoefedrin a z něho deacetylací (+)-pseudoefedrin. Podobnou metodou je možno získat z d,l efedrinu d,l pseudoefedrin.
Welsch navrhl mechanismus pro inverzi nebo retenci konfigurace pozorované při migraci acylskupiny mezi dusíkem a kyslíkem v derivátech efedrinu a pseudoefedrinu.
Americký patent č. 4 237 304 chrání konverzi erythro-l-aryl-l-hydroxy-2-(metylamino)propanu na threo formu. V prvním kroku je připraven Ν,Ο-diacetyl derivát erythro izomeru, který je ve druhém kroku reagován se silnou anorganickou kyselinou v prostředí toluenu za vzniku oxazoliniové soli, která je ve třetím kroku hydrolyzována vodnou anorganickou kyselinou na threo formu.
Západoněmecký patent 6. 3 230 333 rozpracovává dříve publikovaný postup, kdy přesmyk odpovídající erythro sloučeniny je prováděn nejprve acetylací anhydridem kyseliny octové a potom následujícím zmýdelněním reakčníbh produktů. Reakce je vedená v přítomnosti anorganické kyseliny. Erythro sloučenina vztupuje do reakce většinou jako sůl anorganické kyseliny.
CS 273 685 Bl
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby pseudoefedrinu z D-(-)-l-fenyl-l-hydroxi-2propanonu, získaného biotransformací benz-aldehydu pomocí mikroorganismů s výhodou kmene Sacharomyces coreanus CCM3395 (čs.autorské osvědčení č. 202 929), který se podrobí reduktivní aminaci za použití katalyzátoru na bázi platiny vyredukované na inertním nosiči za přítomnosti metylaminu v heterogenním prostředí butylacetátu a vody a následném odstranění katalyzátoru z reakční směsi (dále hydrogenát), podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se získaná reakční směs, obsahující metylamin, vodu a butylacetát zahustí, k zahuštěnému roztoku se přidá nadbytek acetylačního činidla a reakční směs se uvede k varu a udržuje po celou dobu acetylace. Ke vzniklému N,0 diacetylderivátu je přidána silná anorganická kyselina za vzniku oxazoliniové soli. V dalším kroku je oxazoliniová sůl podrobena saponifikaci zředěnou anorganickou kyselinou při teplotě varu. Získaná konečná látka tj. pseudoefedrin je isolována z reakční směsi bučí jako báse, nebo hydrochlorid.
Způsob podle vynálezu se výhodně provádí tak, že se použije dvoj- trojnásobný nadbytek anhydridu kyseliny octové nebo isopropenylacetátu, jako silná anorganická kyselina se přidá koncentrovaná kyselina sírová nebo bezvodý chlorovodík, saponifikace se provádí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Alkalické prostředí o hodnotě pH 11,5 až 12 pro přeměnu sole pseudoefedrinu na basi pseudoefedrinu je tvořeno roztokem hydroxidu sodného a isolace konečného produktu se provádí krystalizaci.
Způsob podle vynálezu se liší od dosud známých a výše uvedených postupů přípravy pseudoefedrinu zásadně jiným výchozím produktem, přičemž se nevyžaduje isolace meziproduktů. Tento nový způsob podle vynálezu poskytuje čistý pseudoefedrin s výtěžky na 80 %.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale nijak neomezují:
Příklad 1
Ke 100 ml hydrogenátu, ze kterého byl na vakuové odparce odstraněn rozpuštěný metylamin, voda a částečně i butylacetát, bylo přidáno 65 ml anhydridu kyseliny octové. Reakční směs byla uvedena pod zpětným chladičem k varu a vařena po dobu 1 až 1,5 hodiny. Po této době byla ochlazena na 30 0 až 40 °C. K ochlazené reakční směsi bylo přidáno 11 ml koncentrované kyseliny sírové. Teplota vzroste na 80 0 až 90 °C. Po 10 minutách byla reakční směs ochlazena a za vakua oddestilován přebytečný anhydrid kyseliny octové, kyselina octová a butylacetát. K sirupovitému zbytku bylo přidáno 75 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové a pod zpětným chladičem byla směs uvedena k varu. Po 1 hodině je kyselá hydrolýza ukončena.
Potom byla provedena extrakce reakční směsi 300 ml destilované vody. Horní vodná vrstva byla převedena do 150 g 50 % hydroxidu sodného a ponechána v chladu. Došlo k vysrážení báze pseudoefedrinu, která byla separována, promyta destilovanou vodou a sušena za vakua při 30 °C.
Výtěžek pseudoefedrinu: 87 % teorie, /o£7 ρθ = +62,0 °(5 % vodný roztok pseudoefedrinu
HC1).
Příklad 2
Postup acetylace byl proveden způsobem uvedeným v příkladu 1. Po ochlazení na 30 °C až 40 °C byla reakční směs sycena bezvodým chlorovodíkem na hodnotu pH 2, za současného samovolného vzrůstu teploty reakční směsi na 90 °C až 100 °C. Po 15 minutách byla reakční směs ochlazena a za vakua oddestilován nezreagovaný acetanhydrid, butylacetát a vzniklá kyselina octová.
K destilačnímu zbytku bylo přidáno 75 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové a směs udržována pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny při teplotě varu.
CS 273 685 61
Další postup byl stejný jako v příkladu 1 až do separace báze pseudoefedrinu. Suchá separovaná báze byla rozpuštěna v minimálním množství octanu butylnatého a po rozpuštění byl do roztoku zaváděn bezvodý chlorovodík při současném sledování pH. V kyselé oblasti pH se začnou z roztoku vylučovat krystaly pseudoefedrinu HC1.
Krystaly byly separovány, promyty acetonem a sušeny za vakua při 30 °C.
Výtěžek pseudoefedrinu HC1: 85 % teorie, /·Ξό?3θ=+61,5° (5% vadný roztok), teplota tání: 184 °C až 185 °C.
Příklad 3
Postup přípravy stejný jaké v příkladu 1 s tím, 2e jako acetylační činidlo byl použit izopropenylacetát.
Výtěžek pseudoef edrinu: 78 X teorie, /o67g3=+61,5° (5% vodný roztok pseudoef edrinu HC1)
Příklad 4
Postup přípravy stejný jako v příkladu 1 až do stadia separace báze.
Separovaná báze byla suspendována ve 100 ml vody a k suspenzi bylo přilito takové množství koncentrované kyseliny chlorovodíkové, aby došlo k rozpuštění suspenze. pH roztoku bylo upraveno na hodnotu 3 až 4.
Roztok byl za vakua zahuštěn až do stadia tvorby krystalů a potom k němu přilito asi 200 ml acetonu a ponecháno krystalovat. Krystaly byly isolovány, promyty acetonem a sušeny za vakua při 30 °C.
Výtěžek pseudoefedrinu HC1: 83 % teroei, /~oí_7gD =+62,0° (5% vodný roztok), teplota tání: 184,0 0 až 185,5 °C.
Claims (6)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby (+)-threo-l-fenyl-2-metylamino-l-propanolu z D-(-)-l-fenyl-l-hydroxy-2-propanonu, získaného biotransformací benzaldehydu, který se podrobí reduktivní aminaci za použití katalyzátoru na bázi platiny vyredukované na inertním nosiči za přítomnosti metylaminu v heterogenním prostředí butylacetátu a vody a následném odstraněni katalyzátoru, vyznačující se tím, že se získaná reakční směs, obsahující metylamin. vodu a butylacetát, zahustí, k zahuštěnému roztoku se přidá nadbytek acetylačního činidla, reakční směs se acetyluje za varu, potom se ke vzniklému N,0 diacetylderivátu přidá silná anorganická kyselina za vzniku oxazoliniové soli, která se v dalším kroku podrobí saponifikaci zředěnou anorganickou kyselinou za teploty varu a vzniklá sůl anorganické kyseliny (+)-threo-l-fenyl-2-metylamino-l-propanolu se převede v alkalickém prostředí na bázi, která se izoluje.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije dvoj- až trojnásobný nadbytek anhydridu kyseliny octové nebo isopropenylacetátu.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako silná anorganická kyselina přidá koncentrovaná kyselina sírová nebo bezvodý chlorovodík.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tim, že saponifikace se provádí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou.Ά»CS 273 685 Bl
- 5,. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že alkalické prostředí o hodnotě pH 11,5 až 12 je tvořeno roztokem hydroxidu sodného.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se produkt izoluje krystalizaci.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842587A CS273685B1 (en) | 1987-11-23 | 1987-11-23 | Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842587A CS273685B1 (en) | 1987-11-23 | 1987-11-23 | Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS842587A1 CS842587A1 (en) | 1990-08-14 |
| CS273685B1 true CS273685B1 (en) | 1991-03-12 |
Family
ID=5434779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS842587A CS273685B1 (en) | 1987-11-23 | 1987-11-23 | Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273685B1 (cs) |
-
1987
- 1987-11-23 CS CS842587A patent/CS273685B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS842587A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU187775B (en) | New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity | |
| HU226475B1 (en) | Process for producing (1r,4s)- and (1s,4r)-1-amino-4-hydroxymethyl-2-cyclopentene and the new intermediates | |
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| WO1991001957A1 (en) | Resolution of racemic mixtures | |
| US4246428A (en) | Method for separation of diastereoisomeric 3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serine | |
| EP1047666A1 (en) | Novel process for preparing a ketimine | |
| HU229188B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| CS273685B1 (en) | Method of /+/-treo-1-phenyl-2-methyl-amino-1-propanol production from d-/-/-1-phenyl-1-hydroxy-2-propanon | |
| CA1231719A (en) | Synthesis of phenyl alanine derivatives | |
| WO1998011054A1 (en) | Process for the preparation of fluoxetine | |
| PT1682488E (pt) | Processo para a preparação de gabapentina | |
| US6958418B2 (en) | Process for preparing vanillylamine hydrochloride | |
| US5099067A (en) | Use of ammonium formate as a hydrogen transfer reagent for reduction of chiral nitro compounds with retention of configuration | |
| US2996545A (en) | Optical resolution of alpha-(alpha-naphthyl) ethylamine | |
| JPH1045692A (ja) | シクロヘキシルアミノ酸類の製造方法 | |
| EP1539684B1 (en) | Benzenesulphonamides and process for their preparation | |
| EP0620208B1 (en) | Production of dobutamine compounds | |
| JP4222206B2 (ja) | アミノスチルベン誘導体の製造方法 | |
| US4997984A (en) | Process for preparation of N-(α-alkoxyethyl)-carboxylic acid amide | |
| TWI453182B (zh) | Ｒ－β－胺基苯丁酸衍生物的製備方法 | |
| WO2003099761A1 (en) | Process for the manufacture of sertraline | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| CA2461574C (en) | Process for preparing vanillylamine hyrochloride | |
| JP3284607B2 (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20021123 |