CS272921B1 - Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts - Google Patents
Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts Download PDFInfo
- Publication number
- CS272921B1 CS272921B1 CS18189A CS18189A CS272921B1 CS 272921 B1 CS272921 B1 CS 272921B1 CS 18189 A CS18189 A CS 18189A CS 18189 A CS18189 A CS 18189A CS 272921 B1 CS272921 B1 CS 272921B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salts
- dichlorodiphenylmethane
- substituted
- derivatives
- solution
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- JYOCLXGPKHQPFD-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(3-chlorophenyl)methanol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 JYOCLXGPKHQPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- CUXLOTKXIASOOJ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro-(3-chlorophenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(Cl)C1=CC=CC(Cl)=C1 CUXLOTKXIASOOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanamine Chemical class NCCOCCN GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- HBDTXTXQKBSSPF-UHFFFAOYSA-N N-[(2,3-dichlorophenyl)-phenylmethylidene]hydroxylamine Chemical compound ClC1=C(C(C2=CC=CC=C2)=NO)C=CC=C1Cl HBDTXTXQKBSSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- -1 N-substituted 2-aminoethylchlorides Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QHTUMQYGZQYEOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanol Chemical compound CN1CCN(CCO)CC1 QHTUMQYGZQYEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 3
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 3
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- MIQSSKVLHDIWME-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)-(3-chlorophenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(=NO)C1=CC=CC(Cl)=C1 MIQSSKVLHDIWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N noxiptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=NOCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950004461 noxiptiline Drugs 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOEYPNHFGDABED-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(3-chlorophenyl)methanone Chemical compound ClC1=CC=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 ZOEYPNHFGDABED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBNXNHYDUPJLCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)-(3-chlorophenyl)methoxy]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1 JBNXNHYDUPJLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SBIQKUSSFSZMBM-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(dimethylamino)-3,3-diphenylpropoxy]-N,N-dimethyl-1,1-diphenylpropan-2-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)C(COCC(C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)N(C)C)N(C)C SBIQKUSSFSZMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAAUVSWWQXTZAR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylbutan-1-amine Chemical compound CC(Cl)CCN(C)C AAAUVSWWQXTZAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000949655 Oncometopia alpha Species 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003270 anti-cataleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FITUNPSTVBUGAH-UHFFFAOYSA-N chloroform;heptane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCCC FITUNPSTVBUGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- MYHXWQZHYLEHIU-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC(=O)C(O)=O MYHXWQZHYLEHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(57) Řešeni spadá do oblasti synthetických léčiv. 3sho předmětem jsou basicky substituované 2,3'-dichlordifenyjraathanové deriváty, konkrétně příslušné 2-aminoethylethery nebo 0-(2-aminoethyl)oximy, a jejich eoli. Látky podle řešení vykazuji therapeuticky použitelné farmakodynamlcké efekty, zejména protikřečové, spasmolytické, antitusické a dále vlastnosti indikující možnost aníidepreeivniho efektu.f3ejich příprava spočívá v reakcích 2,3/-dichlorbenzhydrolu. 2,3Z-dichlorbenzhydrylchloridu a 2,3 -dichlorbenzofenonoxirau s příslušnými N-substituovanými 2-aminoethylchíoridy nebo 2-aminoethanoly. Získané olej ovité base se převádějí nsutralisaci kyselinami na soli.
Ϊ9 TSSSZ2 SO £
CS 272 921 Bl
Vynález se týká Jbasicky substituovaných 2,3'-dichIordifenylnisthanovýcít derivátů obecného vzorce 1 (i) ve kterém R znáči zbytek dimethylamino nebo 4-methyIpÍperazino a X značí zbytek J^CHnebo SDC-N-; a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Literatura uvádí pro benzhydryl-2-dimsthylaminoethylether (difenhydramin) vzorce
II antíhistaainové a antialergické účinky (US pat. 2 421 714) a pro basický oxim vzorce
III (noxiptilin) antidepreeivni účinky (US pat. 3 S63 778).
Látky vzorce I podle vynálezu/ zvláStě v podobS soli. vykazuji celou.řadu tharapeuticky použitelných, zvláště neufotropnich farmakodynamických efektů, zejména účinky protikřečové, spasmolytické, antitusická a dále vlastnosti indikujíc! možnost antidepresivního efektu u pacientů. Déle jsou uvedeny farmakodynamické vlastnosti několika látek podle vynálezu:
N,N-aimethyl-2-{2,3'-dichlorbenzhydrylpxy)ethylamin byl testován jako hydrogenoxalat. Akutní toxicita u myši, LDg0 je 193 mg/fcg orálně, respektive 30 mg/kg i.v. V testu maximálního elektroěoku u myší orální dávka 50 kg/kg plně chrání vůči létalítě, má protektivní účinek vůči křečím u 60 % zvířat. Mírně inhibuje vazbu 4 nM /3H/imipraminu (ICS0 »
142 nM) a vazbu 4 nM /^H/desipraminu (1650 718 nM) k příslušným receptorům v hypothalamu krysího mozku. Má spasmolytický účinek na isolovaném krysím duodenu v koncentracích 1 až 10 mg/1 a to jak vůči acetylcholinovým, tak i baryumchloridovým kontrakcím.
V orální dávce 30 mg/kg mé signifikantní antitusický účinek na morčatech: snižuje frekvenci záchvatů kašle po aerosolu roztoku kyseliny citrónové o 24 %.
1-(2-(2,3'-Oichlorbenzhydryloxy)ethyl)-4-methylpiperazin byl testován jako bis(hydrogenoxalat). Akutní toxicita u myši, LDg0 je 3SS mg/kg orálně* V orální dávce 50 mg/kg má mírný antikataleptický účinek: antagonisuje perfenazinatn vyvolávanou katalepsii u krys.
O-(2-Oimethylaminoethyl)-2,3'-dlchlorbenzofenonoxim byl testován ve formě hydrochloridu. Akutní toxicita u myší, LDqq je 315 mg/kg orálně. Má ochranný účinek v testu maximálního elektroěoku u myši (PDqq je 37 mg/kg orálně); počínaje orální dévkou 40 mg/kg má plný ochranný účinek vůči letálnimu působeni elektroěoku. V orální dávce 50 mg/kg vykazuje mírnou antlkataleptickou účinnost (vůči perfenazinové katalepsii u krys). Má mírnou afinitu k vazebným místům pro imipramin a desipramin v hypathalamu krysího mozku: inhibuje vazbu 4 nM /3M/imipraminu (ICg0 1 770 nM) a také vazbu 4 nM /^H/desipraminu (ICgo * - 1 216 nM).
Látky vzorce I podle vynálezu se připraví různými způsoby, krátce jsou popsány v příkladech. Tak Ν,Ν-dimethy1-2-(2,3'-dichlorbenzhydryloxyjethylamin se získá nejlépe reakcí 2,3'-dichlorbenzhydrolu (Faith H.E. et al·, O.Am.Chem.Soc. 77, 543 (1955) s 2-dimethylamlnoethylchloridem v aprotických rozpouštědlech, s výhodou v toluenu, za přítomnosti hydříCS 272 921 81 du sodného.
1- (2-(2,3 ,-Oichlorbenzhydrylaxy)athyl)-4-methylpiperazin se připraví například zahříváním směsi 2,3'-dichlorbenzhydrylchloridu s 2-(4-methyl-l-piperazinyI)ethanolem a uhličitanem draselným na teplotu 140 až 160 °C. Potřebný výchozí 2,3'-dichlorbenzhydrylchlorid je látkou novou a jeho příprava je popsána v přikladu.
2- (4-Msthyl-l-piperazinyl)sthanol byl v literatuře popsán (Cymerman-Craig O. et al.,
Aust.O.Chsra. 9, 89 (1956). O-ía-DimethylaminoethylJ-a.a^-dichlorbenzofenonoxim ss získá reakci 2,3'-dichlorbenzofenonoximu s 2-dimsthylaminoethylchloridam v aprotických rozpouštědlech za přítomnosti hydridu sodného. Omenovaný oxim je látkou novou a jeho příprava ze známého 2,3/-dichlorbenzofenonu (Haller H.L. st al., O.Am.Chem.Soc. 67, 1591 (1945) je uvedena v přikladu. Uvedenými reakcemi získané base jsou olejovité, byly charakterizovány spektry a neutralizaci farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami se převedou na soli, které Jsou také předmětem vynálezu. Další podrobnosti o přípravě látek vzorce 1 uvádějí příklady, které jsou ovšem jen ilustraci možnoetl vynálezu.
Přiklad 1
N,N-Dimethyl-2-(2,3*-dichlorbenzhydryloxy)ethylamin
K roztoku 10,0 g 2,3'-dichlorbenzhydrolu v 50 ml toluenu se přidá 5,0 g 80 % (hmot. %) olejové suspense hydridu sodného a za mícháni se přikape roztok 8,5 g 2-dimethylaminoethylchloridu v 15 ml toluenu. Směs se vaři 5 hodin pod zpětným chladičem a po ochlazení se rozloží vodou. Organická vrstva se promyje vodou a basický produkt se extrahuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Kyselá vodná vrstva ae zalkalizuje vodným amoniakem a produkt se extrahuje diethyletherem Odpařením extraktu ee získá
11,1 g (87 %} žádané olsjovlté base. Hmotnostní spektrum, m/z (%) : 323 (M+, C17HigCl2N0. 0,005), 235 (0,6), 199 (2,3), 165 (8), 111 (1), 73 (18), 58 (100). *H NMR spektrum (CDgSOCDg) : 2,70 s, 6 H (N(CH3)2)j 3,28 bt, 2 H (CHgN)j 3,68 bt, 2 H (CH20) ; 5,80 s,
H (Ar2CH-0); 7,30 m, 7 H a 7,65 m, 1 H (ArH). Base se rozpustí v ethanolu a neutralizuje se roztokem 4,1 g dihydrátu kyseliny oxalové v ethanolu. Přidáním diethylethsru se vyvolá krystalizace 11,6 g hydrogsnoxalatu, t.t. 116,5 až 117 °C.
Příklad 2 l-(2-(2,3'-Oichlorbenzhydryloxy)ethyl)-4-methylpiperazin
Směs 26,3 g 2,3/-dichlorbenzhydrylchloridu, 14,0 g 2-(4-methyl-l-piperazinyl)ethanolu a 20 g uhličitanu draselného se míchá a zahřívá 11 hodin na 150 °C. Po ochlazeni ee zředí vodou a extrahuje se diethyletherem. Basický produkt se převede třepáním do zředěné kyseliny chlorovodíkové, kyselý vodný roztok se zalkalizuje vodným amoniakem a surová olej ovitá base se isoluje extrakci diethylethsrem; 4,6 g (13 %). Hmotnostní spektrum, m/z (%) í 378 (M+, 02θΗ24012Ν20, 0,1), 347 (0,4), 235 (2,5), 199 (4,2), 143 (10), 126 (18), 113 (100), 100 (10), 70 (55). Neutralizaci bass dihydrátem kyseliny oxalové v ethanolu se tato převede na krystalický bis(hydrogenoxaiat), t.t. 187 až 189 °C (ethanol).
Potřebný výchozí 2,3'-dichiorbenzhydrylchlorid se připraví takto:
Směs 20 g 2,3'-dichlorbenzhydroiu, 40 ml toluenu a 10 g thionylchloridu se míchá a vaří 2,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se směs zpracuje destilací; získá se 18,3 g (85 %) žádaného olej ovitého produktu, t.v. 104 až 106 °C/66 Pa.
Přiklad 3
0-(2-Dimethylamxnoethyl)-2,3'-dich2orbenzofenonoxim
K roztoku 7,7 g 2,3’-dichlorbenzofenonoximu v 50 ml toluenu ee přidá 5,0 g 80 % (hmot. 8) hydridu sodného (suspense v oleji) a za míchání se přikape roztok 6,3 g
CS 272 921 Bl
2-dimsthylaminoethylchloridu v 10 ml toluenu. Směs se vaří 4 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se rozloží vodou, z organické vrstvy se basický produkt vyextrahuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, Syseli: vodná vrstva sa -zalkalizuje vodným amoniakem a base se isoluje extrakcí diethyletherem. Zpracováním extraktu se získá 8,1 g (83 %) žádané olejovité base. Hnostnosti spektrum, m/z (%) : 336 (M+, C^yH^gClgNgO o,l), 2S0 (2,2), 199 (0,5), 177 (0,4), 137 (0,3), 111 (5), 58 (100). Neutralisaci base chloro-’ vodíkem ve směsi sthanolu a diethylethsru poskytuje base krystalický hydrochlarid, t.t. 162 až 164 °C (ethanol-diethylether-hsptan). IČ spektrum (Nujol) : 695, 740, 788, 884,
890 (ar-H)j 985, 1 043 (=N-O-C); 1 475, 1 530, 1 590, 3 010. 3 055 (Ar); 1 602 (C=N);
430, 2 508, 2 560, 2 580 (NH*).
Výchozí 2,3,-dichlorbenzofsnonoxim, který je látkou novou, se připraví takto: Směs
8,3 g 2,3*-dichlorbenzofenonu, 11,5 g hydrochloridu hydroxylaminu a 40 ml pyridinu se míchá a vaří 48 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazeni se směs vlije do vody a extrahuje se diethyletherem Extrakt se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, 5 % (hmot. %) roztokem hydrogonuhličitanu sodného, vysuší se a odpaří. Zbytek se krystalisuje ze směsi acetonu a heptanu; získá se 8,1 g (92 %) žádaného oximu, t.t 109 až 112 °C (chloroform-heptan).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUBasicky substituované 2,3*-dichlordifanylmethanovó deriváty obecného vzorce I a(I) ve kterém R značí zbytek dimethylamino nebo 4-methylpiperszino a X značí zbytek ^ICHnebo 2^C»N-f a jejich soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS18189A CS272921B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS18189A CS272921B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS18189A1 CS18189A1 (en) | 1990-06-13 |
| CS272921B1 true CS272921B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5333522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS18189A CS272921B1 (en) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272921B1 (cs) |
-
1989
- 1989-01-10 CS CS18189A patent/CS272921B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS18189A1 (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU187868B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| WO1990014334A1 (en) | N-PHENYLALKYL SUBSTITUTED α-AMINO CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION | |
| CS273197B2 (en) | Method of phenoxyacetamidoderivative production | |
| FI69836C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-1,3-bensodiazepinderivat | |
| CZ50092A3 (en) | Novel derivatives of benzene stimulating the formation of nerve growth factor hormone | |
| NO163770B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive omega-aminosyreamider. | |
| DE69614057T2 (de) | Selektive Beta3-adrenergische Agonisten | |
| Gul et al. | Syntheses and stability studies of some Mannich bases of acetophenones and evaluation of their cytotoxicity against Jurkat cells | |
| HU189601B (en) | Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds | |
| CS272921B1 (en) | Basically substituted 2,3-dichlorodiphenylmethane derivatives of their salts | |
| FI64939C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 10,11-dihydro-5h-dibenso(a,d) cyklohepten-5,10-imin | |
| EP0077427A1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| EP0165628B1 (en) | Cycloalkane-indene-carboximidamide derivatives | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| SU833157A3 (ru) | Способ получени производных циклододекана или их оптическиАКТиВНыХ изОМЕРОВ B СВОбОдНОМ ВидЕ,B ВидЕ СОли или чЕТВЕРТич-НыХ АММОНиЕВыХ пРОизВОдНыХ | |
| Aatif et al. | Synthesis of novel [1, 2, 4] triazolo [3, 4-d][1, 5] benzodiazepinones derivatives by 1, 3-dipolar cycloaddition | |
| FI58640C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara i fenylringen substituerade 7-(n-metyl-n-fenyletyl-3-aminopropyl)-teofylliner | |
| CH635834A5 (de) | Dibenzo(d,g)(1,3,6)dioxazocin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und die diese verbindungen enthaltenden arzneimittelpraeparate. | |
| PL101949B1 (pl) | A method of producing new ether derivatives of oxime | |
| RU2207340C2 (ru) | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей | |
| FI59793C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en heterocyklisk benzamid med farmakologisk aktivitet och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten | |
| FI66858C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sulfoximider och salter daerav | |
| FI64591C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat | |
| WO2018213572A9 (en) | Preparation of secondary amines with electrophilic n-linchpin reagents |