CS272584B1 - Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation - Google Patents
Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS272584B1 CS272584B1 CS432988A CS432988A CS272584B1 CS 272584 B1 CS272584 B1 CS 272584B1 CS 432988 A CS432988 A CS 432988A CS 432988 A CS432988 A CS 432988A CS 272584 B1 CS272584 B1 CS 272584B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- preparation
- ethylenediaminotetraacetic
- diethylenetriaminopentaacetic
- dioxane
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- -1 bicyclic anhydrides Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 abstract 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- RAZLJUXJEOEYAM-UHFFFAOYSA-N 2-[bis[2-(2,6-dioxomorpholin-4-yl)ethyl]azaniumyl]acetate Chemical compound C1C(=O)OC(=O)CN1CCN(CC(=O)O)CCN1CC(=O)OC(=O)C1 RAZLJUXJEOEYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy cyklických anhydridů aminopolykarboxylových kyselin, zejména cyklických anhydridů silných chelatonů. K uvedené přípravě cyklických anhydridů jsou vhodné všechny chelatony, obsahující ve své molekule jednu nebo více iminodioctových skupin.-N(CH2C00H)2. Tyto skupiny vytvoří dále popsanou reakcí cyklické anhydridy typu -N(CH2C0)2Q. Jedná se zejména o chelatony typu: kys. iminodioctové, nitrilotrioctová, ethylendiaminotetraoctová, diethylentriaminopentaoctová a jejich deriváty. Takto připravené cyklické anhydridy lze použít ke konjugační reakci a proteiny, zejména s monoklonálními a polyklonálnímx protilátkami. Protilátky konjugované se silným chelatonem lze potom značit kovovými radionuklidy výhodných fyzikálních charakteristik (například 111In, 90Y, 9mTc a podobně a užívat je pro terapii a diagnostiku in vivo závažných onemocnění.
Až dosud byl popsán způsob přípravy bícyklického anhydridu kyseliny diethylentriaminopentaoctové působením acetanhydridu v prostředí piridinu anebo pouze v prostředí acetanhydridu za katalýzy pyridinem. Reakce probíhají při teplotě 65 °C po dobu 24 hodin.
Nedostatky tohoto postupu odstraňuje způsob přípravy cyklických anhydridů aminopolykarboxylových kyselin působením acetanhydridu na výchozí amínopolykarboxylovou kyselinu zbavenou všech kovovýh kationů v prostředí dioxanu a pyridinu za katalytického působení N-dimethyl-4-aminopyridinu při 70 °C. Doba rekace se tak zkracuje na 8 h při výtěžku 100 %. Podle způsobu dalšího použití se preparát buS Izoluje filtrací, anebo se ponechá ve formě suspenze v dioxanu.
Příklad 1
Do míchané reakčni nádobky za teploty 70'°C se předloží následující reakčni složky:
| kys. diethylentriaminopentaoctová (DTPA) | 39 | ,3 g |
| dioxan p.a. bezvodý | 85 | ml |
| pyridin p.a. bezvodý | 20 | ml |
| acetanhydrid p.a. | 25 | ml |
| N-dimethyl-4-aminopyridin | 1 | a |
Reakčni směs se intenzivně míchá po dobu 8 h při teplotě 70 °C, potom se ochladí na laboratorní teplotu a vzniklý bicyklický anhydrid kys. diethylentriaminopentaoctové (cDTPAAj který je v daném prostředí nerozpustný, se dekantuje třikrát 40 ml bezvodého dioxanu. Po poslední dekadenci se objem upraví dioxanem na 1 000 ml a výsledná suspenze má koncentraci cDTPAA 0,1 mol/1 pokud nedošlo ke ztrátám pří dekantací. Identifikace a stanovení koncentrace se provede pomocí infračervených spekter a pomocí dále popsané titrační metody. Infračervené spektrum: Původní DTPA jeví valenční vibrace karbonylové skupiny u vlnočtu 1 695 a 1 732 cm \ zatím co cDTPAA u 1 819 a 1 774 cm-1.. cDTPAA má navíc silný absorpční pás C-O-C valenčních vibrací u 1 108 cm-1.
Titrační metoda: Odměří se 0,1 mmol cDTPAA suspendovaného v dioxanu a suspenze se rozpustí za varu v 15 ml bezvodého metanolu. Po 5 min varu se roztok ochladí a zředí 15 ml voA , dy. Titruje se odměrným roztokem NaOH v přítomnosti 0,2 mmol CA pomoci skleněné elektrody. Pro cDTPAA je za těchto podmínek titrační ekvivalent 3, zatímco pro DTPA je 5.
Příklad 2
Do míchané reakčni nádobky za teploty 70 °C se předloží následující reakčni složky:
CS 272584 81
¢.
¥
| kys. ethylendiaminotetraoctová (EDTA) | 29,4 g |
| dioxan p.a. bezvodý | 85 ml |
| pyridin p.a. bezvodý | 20 ml |
| acetanhydrid p.a. | 25 ml |
| N-dimethyl-4-aminopyridin | 1 9 |
Postup přípravy je zcela shodný s příkladem 1, vznikne však bicyklický anhydrid kys. ethylendiaminotetraoctové (cEDTAA). Při IČ spektrometrii jeví výchozí EDTA absorpční pás valenčních vibrací karbonylové skupiny u 1 695 cm1, zatímco cEDTAA u 1 808 a 1 761 cm 1. Absorpční pás valenčních vibrací C-O-C je u 1 071 cm-1. Při provedení titrace je titrační ekvivalent 2 resp. 4.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy bicyklických anhydridů kyseliny diethylentriaminopentaootové a kyseliny ethylendiaminotetraoctové působením •acetanhydridu na uvedené kyseliny zbavené všech kovových kationtů, vyznačující se tím, že reakce probíhá v prostředí dioxanu a pyridinu za katalytického působení N-dimethyl-4-aminopyridinu při 70 °C po dobu 8 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS432988A CS272584B1 (en) | 1988-06-21 | 1988-06-21 | Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS432988A CS272584B1 (en) | 1988-06-21 | 1988-06-21 | Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS432988A1 CS432988A1 (en) | 1990-05-14 |
| CS272584B1 true CS272584B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5385788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS432988A CS272584B1 (en) | 1988-06-21 | 1988-06-21 | Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272584B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7541019B2 (en) * | 2003-12-19 | 2009-06-02 | Ge Healthcare As | Process for the production of DTPA-bis anhydride |
| EP2065363A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Ivoclar Vivadent AG | Dentalmaterialien auf der Basis von Alkylendiamin-N,N,N',N'-tetraessigsäure-(meth)acrylamiden |
-
1988
- 1988-06-21 CS CS432988A patent/CS272584B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7541019B2 (en) * | 2003-12-19 | 2009-06-02 | Ge Healthcare As | Process for the production of DTPA-bis anhydride |
| EP2065363A1 (de) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Ivoclar Vivadent AG | Dentalmaterialien auf der Basis von Alkylendiamin-N,N,N',N'-tetraessigsäure-(meth)acrylamiden |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS432988A1 (en) | 1990-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Boeyens et al. | Spin-labeled hemoglobin. | |
| CS236873B2 (en) | Processing of n-alkylnorskopine | |
| CS272584B1 (en) | Method of diethylenetriaminopentaacetic acid's and ethylenediaminotetraacetic acid's bicyclic anhydrides preparation | |
| Sneath et al. | Protein-binding polyhedral boranes. 3 | |
| Schott et al. | Preparation, characterization, and in vivo biodistribution properties of synthetically cross-linked multivalent antitumor antibody fragments | |
| Cogin et al. | Competition in the Binding of Long Chain Fatty Acids and Methyl Orange to Bovine Serum Albumin1 | |
| HU201542B (en) | Process for production of ethilene-sulphat | |
| Frankel et al. | Syntheses of DL-Aspartic Acid and DL-Asparagine Via Their N-Benzyl Derivatives | |
| Hoey et al. | sym-Tetraphenylacetone. III. The Preparation of 2, 2, 4, 4-Tetraphenyloxetanone | |
| CAVALLITO et al. | Oxidations of penicillin esters | |
| JPS5859959A (ja) | アミノスルホン酸化合物、その製法ならびに触媒 | |
| US3081332A (en) | Process for reacting trialkyl phosphites with disulfides to produce phosphorothiolate triesters | |
| SU385970A1 (ru) | Способ получения производных дибензимидазо- | |
| US4730056A (en) | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid | |
| KR850000150B1 (ko) | 빈데신 설페이트의 제조방법 | |
| SU739072A1 (ru) | Метил (алкил-арил-) гидросиланол ты щелочных металлов в качестве катализаторов реакции полимеризации органогидроциклосилоксанов, и способ их получени | |
| SU598865A1 (ru) | "Способ получени 13-кетобицикло (10,3,0)-1 | |
| SU670571A1 (ru) | Способ получени 3-метил-1фенил-4-гидразона пиразол-4,5диона | |
| SU742438A1 (ru) | Способ получени модифицированного полиакролеина | |
| JPS6393774A (ja) | ４−アミノ−２（５ｈ）−フラノン誘導体の製造法 | |
| SU522170A1 (ru) | Способ получени 6-бром-1,2-нафтохинона/бонафтона | |
| SU437735A1 (ru) | Способ получени 1,2-аценафтендиола | |
| SU443022A1 (ru) | Способ получени 1,1 -диадамантил3,3 ,5,5 -тетракарбоновой кислоты | |
| SU536182A1 (ru) | Способ очистки гликолида | |
| CN118373870A (zh) | 一种基于醛基巯基反应的蛋白偶联方法 |