CS271971B1

CS271971B1 - Sposob pripravy hydrochloridu etyleateru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxyloveJ

Info

Publication number: CS271971B1
Application number: CS742088A
Authority: CS
Inventors: Roman Ing Kacina; Juraj Ing Gomory; Vendel Ing Smahovsky; Jozef Ing Niznansky
Original assignee: Kacina Roman; Gomory Juraj; Smahovsky Vendel; Niznansky Jozef
Priority date: 1989-05-29
Filing date: 1989-05-29
Publication date: 1990-12-13
Also published as: CS742088A1

Description

1 CS 271 971 B1

Vynález aa týká sposobu přípravy hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-pi-peridinkarboxylovej z hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkar-boxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou za použitia Raney-niklu ako kata-lyzátore. Btylester kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej je medziprodukt při prie-myselnej farmaceutickéj výrobě analgetika pethidinu.

Hydrochlorid etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej sa připravuje bez-tlakovou katalytickou hydrogenačnou N-debenzyláciou hydrochloridu etylesteru kyselinyl-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, za použitia paléčLiového katalyzátore při teplo-tě 50 až 60 °C a přetlaku vodíka 20 kPa počas 40 hodin (Eisleb 0.: US patent 2 167 351, US pat. 2 486 792). Nevýhodou tohto postupu je vysoká cena paládia a dlhý reakčný čas.

Uvedená nedostatky odstraňuje sposob přípravy hydrochloridu etylesteru kyseliny4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej katalytickou hydrogenačnou N-debenzyléciou hydrochloriduetylesteru kyseliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinka.rboxylovej podl'a tohoto vynálezu, kto-rého podstata spočívá v tom, že N-debenzylécia sa prevádza tlakovou hydrogenáciou za tla-ku 0,2 až 5 MPa, za katalýzy 2 až 20 % hmot. Raney-niklu, vztiahnuté na hmotnost výcho-diskovej látky, v polárných organických rozpúšttadlách ako napr. etylalkohol, metyldfcoholalebo ich zmesi s vodou, při teplote 70 až 150 °C. Reakoia prebieha prakticky kvantita-tivné bez vedlajších produktov a při teplote 90 °C a tlaku 2 MPa trvá 1,5 hodiny. V ňalšom je, postup podl'a vynálezu i lustrovaný příkladmi, bez toho že by bol nimi ob-medzený. Příklad 1

Do 250 ml autoklávu s miešadlom sa dá 20 g (0,055 mol) hydrochloridu etylesteru ky-seliny l-benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, 75 ml etylalkoholu, 25 ml destilovanejvody a 1 g Raney-niklu (5 % hmot.vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky). Autokláv sauzavřie, prepláchne sa dvakrát dusíkom a třikrát vodíkom a za miešania sa obsah autoklá-vu zohreje na 90 °C. Při tejto teplote sa hydrogenuje vodíkom pri tlaku 1,5 MPa počas 2hodin za intenzivneho miešania. Potom sa autokláv ochladí na 20 °C, vypustí sa vodík, au-tokláv sa propláchne dvakrát dusíkom. Raney-nikel sa odfiltruje, filtrát sa zahustí navákuovej odparke. Získá sa 14,7 ε (98 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-pi-peridinkarboxylovej.

Obsah (HPLO) je 98 % hmot. Příklad 2

Do 250 ml autoklávu s miešadlom sa dá 20 g (0,055 mol) hydrochloridu etylesteru ky-seliny 1 -benzyl-4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej, 130 ml etylalkoholu a 4 g Raney-niklu(20 % hmot. vztiahnuté na hmotnost východiskovej látky). Autokláv sa uzavrie, prepláchnesa dvakrát dusíkom a třikrát vodíkom a za miešania sa obsah autoklávu zohreje na 70 °C.Pri. tejto teplote sa hydrogenuje vodíkom pri tlaku 0,2 MPa počas 10 hodin za intenzívne-ho miešania. Potom sa autokláv ochladí na 20 °C, vypustí sa vodík, autokláv sa preplách-ne dvakrát dusíkom. Raney-nikel sa odfiltruje, filtrát sa zahustí na vákuovej odparke.Získá sa 14,85 g (99 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovejObsah (HPLC) je 96,9 % hmot. Příklad 3

Postupuje sa ako v příklade 2e tým rozdielom, že na miesto etylalkoholu sa použije metylalkohol, použije sa 0,4 g Raney-niklu (2 % hmot. vztiahnuté na hmotnost východisko- vej látky) a hydrogenuje sa 1,5 hodiny za tlaku 5 MPa a při teplote 150 °C. Získá sa 14,75 g (98,4 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej.

Obsah (HPLC) 97,5 fchmot.

Claims

CS 271 971 B1 Příklad 4 Postupuje sa ako v příklade 1, s tým rozdielom, že namiesto etylalkoholu sa použi-je metylalkohol, použije sa 2 g Raney-niklu (10 % hmot. vztiahnuté na hmotnost východis-kovej látky) a hydrogenuje sa 1,5 hodiny za tlaku 3,5 MPa a při teplote 110 °C. Získá sa 14,8 g (98,7 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Obsah (HPLC) je 97,8 % hmot. Příklad 5 Postupuje sa ako v příklade 1, s tým rozdielom, že sa hydrogenuje 1,5 hodiny při teplote 100 °C a za tlaku 2,5 MPa. Získá sa 14,85 g (99 %) hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovej. Ohsah (HPLC) je 98,1 % hmot. PŘEDMĚT VYNÁLEZU Sposob přípravy hydrochloridu etylesteru kyseliny 4-fenyl-4-piperidinkarboxylovejkatalytickou hydrogenaénou N-debenzyláciou hydrochloridu etylesteru kyseliny l-benzyl-4--fenyl-4-piperidinkarboxylovej, vyznačujúci sa tým, že N-debenzylécia sa prevádza tlako-vou hydrogenáciou za tlaku 0,2 až 5 MPa, za katalýzy 2 až 20 % hmot. Raney-niklu, vztia-hnuté na hmotnost východiskovej látky, v polárných organických rozpúštadlách ako napr.etylalkohol, metylalkohol*lebo ich zme3i s vodou, při teplote 70 až 150 °C.