CS271280B1 - Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation - Google Patents
Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS271280B1 CS271280B1 CS884139A CS413988A CS271280B1 CS 271280 B1 CS271280 B1 CS 271280B1 CS 884139 A CS884139 A CS 884139A CS 413988 A CS413988 A CS 413988A CS 271280 B1 CS271280 B1 CS 271280B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- weight
- hydrochloric acid
- hydrobromic acid
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 abstract 1
- VFCMLGHFSLNYHH-UHFFFAOYSA-N nona-2,4,7-triene Chemical compound CC=CCC=CC=CC VFCMLGHFSLNYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2,6,6-Trimethylcyclohexen-1-yl Chemical group 0.000 description 1
- 241000283283 Orcinus orca Species 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
CS 271 280 81
Vynález sa týká SpĎSObu přípravy all-trans izoméru l-acetoxy-3,7-dimetyl-9-/2,6,6 -trimetylcyklohexén-l-yl/-2,4,6,8-teraénu (vitamínu A - acetátu) vzorca I
Podlá doterajšieho stavu sa syntéza l-acetoxy-3,7-dimetyl-9-/2'6'6 '-trimetylcyklohe-xén-1 '-yl/-2,4,6,0-tetraénu uskutočňuje z l-acetoxy-3,7-dimetyl-6-hydroxy-9-/2 ,'6 ,'6'-tri-metylcyklohexén-1 '-yl/-nona-2,4,7-triénu vzorca II a 1,6-diacetoxy-3,7-dimetyl-9-/2'6'6’--trimetylcyklohexén-1 '-yl/-nona-2,4,7-triénu vzorca III, alebo ich zmesi.
Cti; c/a A’ i4 w,ococit.
Cen;
Allylovým prešmykom za súčasnej dehydratácie /dehydrohalogenácie/ sa získává žiadaný vi-tamín A-acetát vzorca I. Allylový prešmyk a dehydratácia sa prevádza kyselinou bromovodíko-vou /USA patent č. 2 610 207/, dá sa previesť kyselinou jodovodíkovou /USA patentč. 2 A51 739/, fosforoxichloridom v přítomnosti pyridinu /Chem.eng.News, 29. 1951, s.3962/,kyselinou chlorovodíkovou /USA patent č. 2 610 207/ alebo kyselinou chlorovodíkovou ./Lom-janský 0., Lomjanská E.: AO.č. 205 884/. Vo všetkých prípadoch ako prostredie sa najčas-tejšie používajú chlórované uhlovodíky ako napr. dichlormetán, 1,2-dichlóretán, 1-chlór-bután, trichlóretylén a pod. Pri uvedených postupoch vzniká aj biologicky málo účinnýretro-izomér l-acetoxy-3,7-dimetyl-9-/2,'é ,'6'-trimetylcyklohexén-1 '-yl/-2,4,6,8-tetraénuvzorca IV, v množstve až do 10 % hmot. produktu. Tým je snížený obsah účinného a žiada-ného all-trans izoméru vitamínu A-acetátu vzorca I. Je nutné intenzívně chladenie reakč-nej zmesi. --- —— ------- HSC CH,
V uvedených postupoch sa nepoukazuje na rozdielnu reaktivitu acetátov vzorca II aIII. Monoacetát vzorca II je podstatné reaktivnější ako diacetát vzorca III, čo sa preja-vuje vznikám vedlejších produktov resp. znižením výtažku all-trans izoméru l-acetoxy-3,7-dimexyl-9-/2 ‘6 '6 '-trimetylcyklohexén-1 -yl/-2,4,6,8-tetraénu. V procese výroby 1-acetoxy-3,7-oimetyl-9-/2 ,'6 ,'6'-trimetylcyklohexén-1'-yl/-2,4,6,8-tetroénu móžu vznikat zmesi ace-tátov vzorca II a vzorca III z čoho vyplývá ich rozdielna reaktivita a z toho vyplývajúcerožne výtažky ,l-aacetoxy-3,7-dimetyl-9-/2,6,6-trimetylcyklohexén-l -yl/2,4,6,8-tetraénu.
Uvedené nedostatky v plnej miere odstraňuje spósob přípravy 1-ace t o* v-3,7-di me t y 1 -
Claims (2)
- CS 271 280 B1 -9-/2’6 ,'é ’-trimetylcyklohexén-1'-y 1/-2 , 4,6,8-tetraénu podlá tohoto vynálezu, ktorého pod-stata spočívá v tom, že halogenácia zmesi acetátov vzorca II a vzorca III sa prevádzapři teplote 5 až 40 °C účinkom 6 až 11 mólov chlorovodíka alebo bromovodíka vo formě 30až 36 % hmot. kyseliny chlorovodíkovéj alebo 35 až 46 % hmot. kyseliny bromovodíkovejna 1 mól zmesi acetátov počas 1 až 15 minut, pričom následná dehydrohalogenácia prebiehaza přítomnosti chlórovaného uhlovodíka pri koncentrácii kyseliny chlorovodíkovéj alebobromovodíkovej pod 1 hmot., pri teplote 20 až 35 °C počas 2 až 4 hodin. Výhodou přípravy l-acetoxy-3,7-dimetyl-9-/2’6,’6'-trimetylcyklobexén-1'-yl/2,4,6,8--tetraénu vzorca I pódia tohoto vynálezu je, že možno reprodukovatelne viest allylovýprešmyk bez chladenia rakčnej zmesi pri rčznom zastúpení acetátov vzorca II a III. Uve-deným postupom vzniká biologicky málo účinný nežiadúci retro-izomér vzorca IV maximálnědo 0,5 ’ί hmot. finálneho produktu. Oproti známým spósobom přípravy to znamená zvýšeniečistoty produktu, a tým aj zvýšenie výtažku účinného a žiadaného all-trans izoméru vita-minu A-acetátu vzorca I o B až 10 h hmot. V ďalšom je postup podlá vynálezu ilustrovaný príkladmi bez toho, že by bol nimi ob-medzený. Příklad 1 Do 1500 ml banky opatrenej miešadlom, teplomerom a prikvapkávacím lievikom sa předlo-ží 30 g acetátov, ktoré obsahujú 85 % hmot. monoacetátu vzorca II a 10 % hmot. diacetátuvzorca III. Z prikvapkávacieho lievika sa počas 30 sekund přidá 90 ml 35 % hmot. kyselinychlorovodíkovéj. Reakčná zmes sa mieša 3 minuty pri teplote 25 °C. Potom sa do banky při-dá 1000 ml 3,5 % hmot. vodného roztoku hydroxidu sodného a 200 ml dichlórmetánu. Obsahbanky sa mieša 2,5 hodiny pri teplote 30 °C. Dichlórmetánový roztok vitamínu A-acetátu saeddelí a vodná vrstva sa extrahuje 100 ml dichlórmetánu. Spojené dichlórmetánové vrstvy sapretrepú so 100 ml 5 % hmot. vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Zneutralizovanádichlórmetánová vrstva sa pretrepe 100 ml destilovanej vody. Po odpaření dichlórmetánu zazníženého tlaku na vákuovej rotačnej odparke sa získá 28 g produktu, ktorý obsahuje 79,2 %hmot. all-trans-izoméru vitamínu A-acetátu vzorca I a 0,2 \ hmot. retro-izoméru vzorca IV.Příklad
- 2 Postupuje se ako v příklade 1, s tým rozdielom, že namiesto kyseliny chlorovodíkovéjsa použije 90 ml 48 % hmot. kyseliny bromovodíkovej. Po přidaní kyseliny bromovodíkovejsa reakčná zmes mieša 1 minutu pri teplote 20 °C. Potom sa kyselina bromovodíková zneutra-lizuje s 1000 ml 2,5 % hmot. vodného roztoku hydroxidu sodného. Získá sa 27,8 g produktu,ktorý obsahuje 78,6 hmot. all-trans-izoméru vitamínu A-acetátu vzorca I a 0,4 % hmot. retro-izoméru vzorca IV. r » PREDMEl VYNÁLEZU Spósob přípravy l-aceťoxy-3,7-dimetyl-9-/2'6,’6’-trimetylcyklohexán-l '-yl/-2,4,6,8-te-traénu vzorca I,-v-,» CS 271 280 81 vzorca III, allylovým prešmykom zmesi monoacetátu vzorca II a diacetátuCli; Clí,cn,ocoen, CH, CCCCHj (lil) a různým zastúpením zložiek, ."halogenáciou koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou alebobromovodíkovou a následnou dehydrohalogenáciou za přítomnosti chlorovaného uhl’ovodíka vprostředí so zníženou koncentráciou kyseliny chlorovodíkovéj alebo bromovodíkovej, ktorása dosiahne čiastočnou neutralizáciou alebo nariedením vodou, vyznačujúci sa tým, že halo-genácia zmesi acetátov vzorca II a vzorca III se prevádza při teplote 5 až 40 °C účinkom6 až 11 mólov chlorovodíka alebo bromovodíka vo formě 30 až 3é % hmot. kyseliny chlorovo-díkovej alebo 35 až 48 % hmot. kyseliny bromovodíkovej na 1 mól zmesi acetátov počas 1až 15 minut, přitom následná dehydrohalogenácia prebieha za přítomnosti chlórovanéhouhl’ovodíka pri koncentrácii kyseliny chlorovodíkovéj alebo bromovodíkovej pod 1 % hmot.,při teplote 20 až 35 °C počas 2 až 4 hodin. 1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884139A CS271280B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884139A CS271280B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS413988A1 CS413988A1 (en) | 1989-12-13 |
| CS271280B1 true CS271280B1 (en) | 1990-09-12 |
Family
ID=5383470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS884139A CS271280B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271280B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-15 CS CS884139A patent/CS271280B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS413988A1 (en) | 1989-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1054373C (zh) | 全氟烷基取代的苯甲酰胍、其制法、药用以及含有它们的药物 | |
| HK1244694A1 (zh) | 新颖的胰高血糖素受体拮抗剂 | |
| CN1671643B (zh) | 双极性反式类胡萝卜素盐及其应用 | |
| TW201028142A (en) | Heterobicyclic sphingosine 1-phosphate analogs | |
| Haas et al. | Modern Synthetic Procedures for the Fluorination of Organic Molecules | |
| EP3426256A1 (en) | Methods of treating or reducing the risk of cardiovascular events and related diseases using sglt-2 inhibitors | |
| CS271280B1 (en) | Method of 1-acetoxy-3,7-dimethyl-9-/2 ,6 ,6 -trimethylcyclohexene-1 -yl/2,4,6,8-tetraene preparation | |
| JPH0449533B2 (cs) | ||
| CN101287705A (zh) | 1α-氟-25-羟基-16-23E-二烯-26,27-双高-20-表-胆骨化醇的合成 | |
| US3574735A (en) | Process for the manufacture of unsaturated phosphonic acid dichlorides | |
| DE60204014T2 (de) | Chlormethylierung von thiophen | |
| US3846445A (en) | Dibenzofuranyloxy and carbazolyloyx alkanoic acids and esters | |
| Harris et al. | Phase-transfer catalysis by poly (ethylene glycol) s of. beta.-thioethyl chloride reactions | |
| Pawlowski et al. | Synthesis of 1, 2-dialkylcyclopropenes, methyl malvalate, and sterculate | |
| EP0189448A1 (fr) | Agent de fluoration de composes organiques notamment de composes acetyleniques, leur procede de preparation et leur utilisation dans les reactions d'addition ou de substitution nucleophile. | |
| RU2129114C1 (ru) | Способ получения третичного бутилхлорида | |
| Brice et al. | Fluorocarbon Chemistry. IV. The Preparation and Some Reactions of Silver Undecafluorocyclohexanecarboxylate | |
| EP0819698A2 (fr) | Acides fluoroalkyl glycosides uroniques et lactones-6(3) correspondantes, préparation et utilisations | |
| US2657164A (en) | Chlorinated camphor and fenchone as insecticides | |
| RU2480000C2 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилтиосульфонил)пропана | |
| US4644087A (en) | Derivative of (-)-6,6-dimethylbicyclo [3.1.1.]ept-2-ene-2-ethanol having mucosecretolytic activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US2678898A (en) | Polychloro tetrahydrodicyclopentadienyl esters | |
| RU2123003C1 (ru) | Способ получения 3-метакрилоксисульфолана | |
| CS205884B1 (cs) | Spósob výroby vitamín A-acetátu | |
| RU1781203C (ru) | Способ получени триэтилортоформиата |