CS269728B1 - Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny - Google Patents
Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS269728B1 CS269728B1 CS89304A CS30489A CS269728B1 CS 269728 B1 CS269728 B1 CS 269728B1 CS 89304 A CS89304 A CS 89304A CS 30489 A CS30489 A CS 30489A CS 269728 B1 CS269728 B1 CS 269728B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydro
- fluoro
- oxoquinoline
- chloro
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu přípravy 7 -chlor-6-fluor-l~( 4-fluorfenyl)-1,4- -dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny vzorce I CS 269728 B l vyznačující se tím, že se l-(4-aminofenyl)-7-chlor-6-fluor-l,4-dibydro-4-oxochinolin-3-karboxylová kyselina podrobí diazotaci v prostředí 30 až 70 % roztoku fluorovodíku v pyridinu a q'áeledujieí dediazonizaci zahřátím vzniklého roztoku na teplotu 50 až‘90 oc. Sloučenina vzoroe I i slouží jako meziprodukt pro přípravu antibakteriálního preparátu difloxacinu.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny vzorce I
(I).
Je znáAÁ vysoká účinnost řady substituovaných l-aryl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylových kyselin proti širokému spektru bakterií. Nejúčinnější látky mají v poloze 7 zbytek cyklického aminu, často piperazinu, a v poloze 1 skupinu 4-fluorfenylovou (Rádl,S., Zikán, V.: Ďeskoslov. Farm. 36, 180, 1987). Klíčovým meziproduktem pro přípravu těchto látek je sloučenina vzorce I. Dosud známý způsob přípravy této látky je obtížný a vychází z 2,4-dichlof-5-fluorbenzoové kyseliny, která je špatně dostupná (Chu, D.T.W. a spol. J. Med. Chem. 28, 1558, 1985).
Nevýhodu Obtížné přípravy sloučeniny vzorce I a obtížné dostupnosti výchozích surovin odstraňuje tento vynález. Sloučeninu vzorce I lze podle vynálezu připravit diazotací roztoku snadno dostupné l-(4-aminofenyl)-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny v 30 až 70% roztoku suchého fluorovodíku v pyridinu, pomocí alkalického dusitanu a rozkladem takto vzniklého diazoniumfluoridu zahřátím reakční směsi na teplotu 50 až 90 °C, s výhodou na 70 °C.
Způsob přípravy podle vynálezu je jednoduchý a poskytuje žádanou látku v čistotě vhodné pro další zpracování na difloxacin nebo podobné antibakteriální preparáty. Uvedené příklady provedení uvádí další podrobnosti, vynález však pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Příklad 1
K roztoku suchého fluorovodíku (12 g) v pyridinu (13 g) bylo při teplotě -20 °C přidáno 1,66 g (5 mmol) l-(4-aminofenyl)-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny a směs byla míchána 30 minut za teploty místnosti. Po ochlazení na 0 °C bylo přidáno 0,42 g (6 mmol) dusitanu sodného a směs byla míchána 30 minut za teploty místnosti. Poté byla teplota postupně během 30 minut zvýšena na 70 °C a při této teplotě byla reakční směs udržována 1 hodinu. Po ochlazení byla reakční směs nalita na 200 g ledu a byla ponechána do druhého dne stát, poté byl nerozpustný podíl odsát a promyt vodou. 3ylo získáno 1,05 g látky (62 %) o t.t. 260 až 264 °C.
Příklad 2
K roztoku suchého fluorovodíku (10 g) v pyridinu (5 g) bylo při teplotě 0 °C přidáno 0,99 g (3 mmol) l-(4-aminofenyl)-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxoe.hinolin-3-karboxylové kyseliny a směs byla dále zpracovávána stejným způsobem jako v příkladu 1. Bylo získáno 0,6 g (60 %) látky o stejných vlastnostech jako v příkladu 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob. přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-kar boxylové kyseliny vzorce I(I).vyznačující se tím, že se l-(4-aminofenyl)-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-kar boxylová kyselina podrobí diazotaci v prostředí 30 až 70 % roztoku fluorovodíku v pyridinu a následující dediazonizaoi zahřátím vzniklého roztoku na teplotu 50 až 90 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89304A CS269728B1 (cs) | 1989-01-16 | 1989-01-16 | Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89304A CS269728B1 (cs) | 1989-01-16 | 1989-01-16 | Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS30489A1 CS30489A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269728B1 true CS269728B1 (cs) | 1990-05-14 |
Family
ID=5334921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS89304A CS269728B1 (cs) | 1989-01-16 | 1989-01-16 | Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269728B1 (cs) |
-
1989
- 1989-01-16 CS CS89304A patent/CS269728B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS30489A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1635898A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, или фармацевтически приемлемых солей указанных производных или сложных эфиров | |
| HU193226B (en) | Process for preparing 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted-piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivatives | |
| KR850007596A (ko) | 1,4-디하이드로-4-옥소나프티리딘 유도체의 제조방법 | |
| SK278618B6 (en) | Derivatives of quinolinecarboxylic acid and boric acid anhydride and process for producing them | |
| CS269728B1 (cs) | Způsob přípravy 7-chlor-6-fluor-l-(4-fluorfenyl)-l,4-dihydro-4-oxochinolin-J-karboxylové kyseliny | |
| WO1988010253A1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| JPS5653656A (en) | Quinoline derivative and its preparation | |
| Barger et al. | Calycanthidine, a new simple indole alkaloid | |
| ATE80875T1 (de) | Verfahren zur herstellung grobkristalliner nicotinsaeure hoher reinheit. | |
| NO924617L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 10beta-h-steroider | |
| Allan et al. | The condensation of rhodanine with aromatic dialdehydes and some related compounds | |
| RU94045967A (ru) | Способ и промежуточный продукт очистки окситетрациклина | |
| WO1987003586A1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| US3370064A (en) | Certain 4-(chlorophenylhydrazono)-2-isoxazolin-5-ones | |
| JPH06511487A (ja) | ベンゾ［ｂ］ナフチリジン類の製造方法 | |
| JPS6483519A (en) | Production of basic crystallized zirconia-based sol | |
| JPH0742300B2 (ja) | アミフロキサシン中間体 | |
| US3822255A (en) | Tetrahydro-1-((5-nitrofurfurylidene)amino)substituted-2-(1h)-pyrimidinones | |
| PT85605B (pt) | Processo aperfeicoado para a preparacao de acido {1h-7-isoindolin-1-ono-3- -carboxilico | |
| JPS57144264A (en) | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxocinnoline-3-carboxylic acid derivative | |
| Goldberg et al. | 119. Synthesis of nuclear amidino-derivatives of 5-aminoacridine | |
| JP2577215B2 (ja) | ベンジルイソキノリン誘導体 | |
| Wootton | XLV.—Attempted resolution of racemic aldehydes | |
| JPS615075A (ja) | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JACKSON | THE PHOSPHORYLATION OF 4, 4'-DIAMINODIPHENYLSULFONE AND CONVERSION OF THE PRODUCTS INTO AMIDOPHOSPHORIC ACID DERIVATIVES |