CS269593B1 - Topioký pripravok β antiflogistickým ji účinkom - Google Patents

Abstract

Eiešenie sa týká topického přípravku vo formě gelu, kde rezorbciu účinných. . látok cez pokožku, beta-escínu a najma heparinu napomáhá vytvorenie okluzívneho filmu na pokožke pomocou gelotvornej látky, hydroxypropylcelulozy moiekulovej hmotnosti 100 000.

Description

Vynález sa týká topického přípravku s antiflogistickým účinkom v gelovej forme s obsahom beta-escínu a heparinu určeného najma na liečenie varikózneho syndrástL.a chordb venózneho aparátu.

Beta-escín je známou účinnou látkou semien pagaštanu koňského, jedné sa o kysly triterpenglykozid empirického vzorca C^^HgyOj^. Táto liečivá látka sa používá od dávnej minulosti v ludovom liečitelstve (A.Kukowa: Die Verwendung der Rosskastanie Aesculus hippocastanům in der Medizin, Die Pharmazie, 9,(1), 44-46, 1954). Escín posobí proti abnormálnemu zvýšeniu permeability kapilár, tým priamo proti vzniku edému, resp. k rýchlejéiemu hojeniu už vytvořených edémov (Ratschow M. Zuř Therapie von Permeabilitátstórungen bei Geffásskrankheiten., Therapie der Gegenwart, 129, 1951).

Druhou účinnou látkou předmětného vynálezu je heparin. Chemicky sa jedná o polymér zložený z dimérov, acetylovaného glukozamínu a kyseliny glukurónovej. Táto látka hrá velkú úlohu pri procese zrážania krvi a je látka tělu vlastná. Při transdermálnom podaní pSsobí antiflogisticky a rozpúáta tromby a mikrotromby (Remingtons, Pharmaceutical Sciences, XIV, 834-835, 1970). Spomínaným farmakologickým účinkom napomáhá antiflogistickému, antiedematóznemu účinku beta-escínu najma v spomínaných indikáciách, kde sekundárné dochádza k poruche krvnej zrážanlivosti.

Kombinácia týchto dvoch účinných látok je dávno známa (Rote Liste Ed.Cantor.Aysburg,1987), avěak prináěa aplikačně tažkosti z hladiska biologickéj dostupnosti. Ako je známe heparin je látkou vysekej molekulovej hmotnosti (nad 100 000), preto transdermálne vstrebávanie je obtiažne.

Poměrně zložitým rieěením problému je ětiepenie (enzymatické) heparinu na tzv. heparinoidy s molekulovou hmotnosfou medzi 10 000 až 20 000. V tomto případe je perkutánne vstrebávanie a difůzia v tkánive podstatné ulahčená (Jakob,?.Fassbender,B., Fortschr.Med. 87, 893, 1969). Nevýhodou postupu je komplikovaná příprava účinnej látky s vysokým percentuálnym stupňom na d- a podhmotnostných fragmentov. Tento spfisob značné predražuje hotovú liekovú formu.

Výhodou rieěenia rezorbcie účinných látok, najma heparinu je vytvorenie okluzívneho obalu in situ pomocou gelotvomej látky priamo na pokožke a tým po hydratácii stratum corneum dochádza k zvýšenému vstrebávaniu aktívnych látok.

To, že hydratácia je podstatná pre vstrebávanie účinných látok, je známe už dávnejěie (Shelmire,J.B.: Arch.Dermatol., 82,24, I960). Tento poznatok bol využívaný najma u mastí s obsahom steroidov (McKenzie, A.W.,Stoughton,R.B.: Arch. Dermatol., 86,608, 1962) pre zvýšenie rezorbcie aktívnych látok.

Podstatou předloženého vynálezu je topický prípravok a antiflogistickým účinkom obsahujúci beta-escín a heparin, vyznačujůci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného dielu beta-escínu, 5 000 medzinárodných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostného dielu hydroxypropylcelulózy s molekulovou hmotnostou 100 000 v. 1000 hmotnostných dieloch hotového gelu. Ďalej-podstatou vynálezu je nový poznatok, že správnou volbou gelotvornej látky, v tomto případe derivátom celulózy, je vytvořený okluzívny film na povrchu pokožky a tým napomáhá hydratácii podkožných partií a tým aj rezorbcii a vyčšiemu účinku heparinu a beta-escínu z liekovej formy. Pravděpodobně mechanizmus účinku je taký, že zmes etanolu a vody pod okluzívnym obalom (etanol sa nemože odpariť) zmáča pokožku, znižuje jej povrchové napatie a rozpůšta lipidicků bariéru. Týmto účinkom je ulahčená cesta pře vstrebanie hydrofilných látok ako Je napr. heparin.

Pri klinických Stůdiách sa ukázalo, že antiflogistické antiedenatózne účinky gelu vyhotoveného podía predmetu předloženého vynálezu sú v porovnaní s gelom, ktorého pomocná látka má okluzívne účinky, sú asi o 30 až 40 % vySěie. Lieková forma, ktorá je predmetom vynálezu sa porovnávala s gelom, ktorý obsahoval beta-escín, biologicky štiepený heparin a.polyakrylát ako gelotvomů látku (bchodná značka Reparil^-Madaus NSR).

CS 2ó9 593 31

Zapracovanie derivátu celulózy pozitívnehpdsobí na rychlost a mohutnost liačébného procesu. Ďalšou výhodou je to, že při formuxácii sa móže použit natívny neštiepený heparin. Týmto je liek ekonomickéjSie vyhotovítelný, účinnější a aktívna látka vyhůvjje liekopisným Standardem.

Stabilita přípravku bola odskúšaná podlá predpisov čs. noriem s vyhovujícím výsledkem. Výsledky stálosti ukázali, že při zachovaní běžných skladovacích podmienok a sposoboch použitia vyhovuje přípravek obvyklým kvalitatívnym požiadavkám. Sledovali sa rozkladné produkty escimu a heparinu metodou tenkovrstvej chromtetografie počas dvoch rokov pri obyčajnej teplote ako aj počas troch mesiacov za zvýáenej (38°, 60°C) a zníženej (5°C) teploty.

V Salšom je predmet vynálezu objasněný na dvoch príkladoch bez toho, že by sa na tieto obmedzoval:

Příklad 1

Beta-escín 0,5000 hmot, dielov

Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot, dielov)

Hydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot, dielov

Etanol 96 $ hmot. 38,7844 hmot, dielov

Destilovaná voda 58,1766 hmot, dielov

Pretože heparin a jeho sodná sol je biologický materiál, množstvá sa udávají v medzinárodných jednotkách, napr.: 1 mg = 140 m.j. podia USP XIX.

Popis výroby:

V zmesi lieh a destilovaná voda sa rozpustí za laboratórnej teploty beta-escín. Potom sa přidá vopres připravený vodný roztok soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysokomo\ekulárna hydroxypropylcelulóza do vytvorenia homogénneho gelu.

Příklad 2

0,5 % hmot.·roztok beta-eseínu 95,5000 hmot, dielov

Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot.dielov)

Hydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot, dielov

Destilovaná voda 1,9610 hmot, dielov

Popis výroby:

K etanolickému 0,5 % hmot, roztoku beta-eseínu sa přidá vopres připravený vodný roztok sodnej soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysokomolekulárna hydroxypropylcelulóza do vytvorenia homogénneho gelu.

Claims (2)

1. PREDMET VYNÁLEZU

   1. Topioký prípravok s antiflogističkým účinkom obsahující beta-escín a heparin, vyznačujůci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného dielu beta-eseínu, 5000 medzinárodných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostného dielu hydroxypropylcelulózy s molekulovou hmotnosťou 100 000 v 100 hmotnostných dieloch hotového gelu.
2. 2. Topioký prípravok podlá bodu 1 vyznačující sa tým, že okrem beta-eseínu, sodnej soli heparinu, hydroxypropylcelulózy n.h. 100 000 obsahuje ako vehikulum zmes etanolu a destilovanéj vody.