CS269593B1 - Site preparation with antiphlogistic effect - Google Patents
Site preparation with antiphlogistic effect Download PDFInfo
- Publication number
- CS269593B1 CS269593B1 CS884140A CS414088A CS269593B1 CS 269593 B1 CS269593 B1 CS 269593B1 CS 884140 A CS884140 A CS 884140A CS 414088 A CS414088 A CS 414088A CS 269593 B1 CS269593 B1 CS 269593B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- heparin
- parts
- weight
- beta
- escin
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 18
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- AXNVHPCVMSNXNP-IVKVKCDBSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(3s,4s,4ar,6ar,6bs,8r,8ar,9r,10r,12as,14ar,14br)-9-acetyloxy-8-hydroxy-4,8a-bis(hydroxymethyl)-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-10-[(e)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-4-hydroxy-3, Chemical compound O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(C[C@H]14)(C)C)OC(=O)C(/C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AXNVHPCVMSNXNP-IVKVKCDBSA-N 0.000 claims abstract description 13
- AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N Aescin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O7)[C@@H](C(=O)O)O6)CC5)CC4)CC=C3[C@@H]2CC1(C)C)/C(=C/C)/C AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229940093314 beta-escin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- AXNVHPCVMSNXNP-BEJCRFBNSA-N beta-escin Natural products CC=C(/C)C(=O)O[C@H]1[C@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@H](O)C[C@@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O[C@H]6O[C@@H]([C@H](O[C@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@@H]6O[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O)C(=O)O)[C@](C)(CO)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]2CC1(C)C AXNVHPCVMSNXNP-BEJCRFBNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 4
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
CS 259 593 B1 1
Vynález sa týká topického přípravku s antiflogistickým účinkom v gelovej forměs obsahom beta-escínu a heparinu určeného najma na liečenie varikózneho syndromu, .achordb venózneho aparátu.
Beta-eecín je známou účinnou látkou semien pagaštanu koňského, jedné sa o kyslytriterpenglykozid empirického vzorca C^^HgyOg^. Táto liečivá látka sa používá oddávnej minulosti v ludovom liečitelatve (A.Kukowa: Die Verwendung der Rosskaetanie"Aesculus hippocastanům" in der Medizin, Die Pharmazie, 9,(1), 44-46, 1954). Escínposobí proti abnormálnemu zvýšeniu permeability kapilár, tým priamo proti vzniku edé-mu, resp. k rýchlejšiemu hojeniu už vytvořených edémov (Ratschow M. Zuř Therapievon Permeabilitatstórungen bei Geffšsskrankheiten., Therapie der Gegenwart, 129, 1951).
Druhou účinnou látkou předmětného vynálezu je heparin. Chemicky sa jedná o poly-mér zložený z dimérov, acetylovaného glukozamínu a kyseliny glukurónovej. Táto látkahrá velkú úlohu pri procese zrážania krvi a je látka tělu vlastná. Při transdermál-nom podaní pSsobl antiflogisticky a rozpúáta tromby a mikrotromby (Remingtone, Phar-maceutical Sciences, XIV, 834-835, 197O>. Spomínaným farmakologickým účinkom napomáháantiflogistickému, antiedematóznemu účinku beta-escínu najma v spomínaných indikáci-ách, kde sekundárné dochádza k poruche krvnej zrážanlivosti.
Kombinácia týchto dvoch účinných látok je dávno známa (Rotě Liste Ed.Cantor.Ays-burg,1987), avSak prináša aplikačné tažkosti z hladiska biologickéj dostupnosti. Akoje známe heparin je látkou vysokej molekulovej hmotnosti (nad 100 000), preto trans-dermálne vstrebávanie je obtiažne.
Poměrně zložitým rieSením problému je Stiepenie (enzymatické) heparinu na tzv.heparinoidy s molekulovou hmotnostou medzi 10 000 až 20 000. V tomto případe je per-kutánne vstrebávanie a difúzia v tkánive podstatné ulahčená (Jakob,P.Fassbender,B.,Portschr.Med. 87, 893, 1969). Nevýhodou postupu je komplikovaná příprava účinnéj lát-ky s vysokým percentuálnym stupňom na d- a podhmotnostných fragmentov. Tento spfisobznačné predražuje hotovú liekovú formu. Výhodou riešenia rezorbcie účinných látok, najma heparinu je vytvorenie okluzívnehoobalu in šitu pomocou gelotvomej látky priamo na pokožke a tým po hydratácii stratůmcorneum dochádza k zvýšenému vstrebávaniu aktívnych látok.
To, že hydratácia je podstatná pre vstrebávanie účinných látok, je známe už dáv-nejšie (Shelmire,J.B.: Arch.Dermatol., 82,24, 1960). Tento poznatok bol využívanýnajma u mastí s obsahom steroidov (McKenzie, A.W.,Stoughton,R.B.: Arch. Dermatol.,86,608, 1962) pre zvýšenie rezorbcie aktívnych látok.
Podstatou předloženého vynálezu je topický prípravok s antiflogistickým účinkomobsahujúci beta-escín a heparin, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného die-lu beta-escínu, 5 000 medzinárodných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostnéhodielu hydroxypropylcelulózy s molekulovou hmotnostou 100 000 v. 1000 hmotnostných die-loch hotového gelu. Ďalej-podstatou vynálezu je nový poznatok, že správnou volbou ge-lotvornej látky, v tomto případe derivátom celulózy, je vytvořený okluzívny film napovrchu pokožky a tým napomáhá hydratácii podkožných partií a tým aj rezorbcii a vyč-šiemu účinku heparinu a beta-escínu z liekovej formy. Pravděpodobně mechanizmus účin-ku je taký, že zmes etanolu a vody pod okluzívnym obalom (etanol sa nemože odpariť) znáča pokožku, znižuje jej povrchové napatie a rozpúšta lipidickú bariéru. Týmto účinkomje ulahčená cesta pře vstrebanie hydrofilných látok ako ýe napr. heparin. Při klinických štúdióch sa ukázalo, že antiflogistické antiedenatózne účinky ge-lu vyhotoveného podlá predmetu předloženého vynálezu sú v porovnaní s gelom, ktoréhopomocná látka má okluzívne účinky, sú asi o 30 až 40 % vyššie. Lieková forma, ktorá jepredmetom vynálezu sa porovnávala s gelom, ktorý obsahoval beta-escín, biologicky štie-pený heparin a.polyakrylát ako gelotvomú látku (bchodná značka Reparil^-Madaus NSR).
Claims (2)
- 2 CS 2ó9 593 31 Zapracovanie derivátu celulózy pozitívnebpdsobí na rychlost a mohutnost liečébného pro-cesu. Ďalšou výhodou je to, že při formuxácii sa móže použit natívny neštiepený hepa-rin. Týmto je liek ekonomickéjSie vyhotovítelný, účinnější a aktívna látka vyhůvjjeliekopisným štandardom. Stabilita přípravku bola odskúáaná podlá predpisov čs. noriem s výhovujúcim výsled-kom. Výsledky stálosti ukázali, že při zachovaní běžných skladovacích podmienok a spo-soboch použitia vyhovuje prípravok obvyklým kvalitatívnym požiadavkém. Sledovali sarozkladné produkty escimu a heparinu metodou tenkovrstvej chrombtografie počas dvochrokov pri obyčajnej teplote ako aj počas troch mesiacov za zvýáenej (38°, 60°C) a zní-ženej (5°C) teploty. V Salšom je predmet vynálezu objasněný na dvoch príkladoch bez toho, že by sa natieto obmedzoval: Příklad 1 Beta-escín 0,5000 hmot. dielov Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot. dielov) Eydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot. dielov Etanol 96 56 hmot. 38,7844 hmot. dielov Destilovaná voda 58,1766 hmot. dielov Pretože heparin a jeho sodná sol je biologický materiál, množstvá sa udávájú v medzi-národných jednotkách, napr.: 1 mg = 140 m.j. podlá USP XIX. Popis výroby: V zmesi lieh a destilovaná voda sa rozpustí za laboratorněj teploty beta-escín. Potomsa přidá vopres připravený vodný roztok soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysoko- 4mo\ekulárna hydroxypropylcelulóza do vytvorenia homogénneho gelu. Příklad 2 0,5 % hmot.·roztok beta-escínu 95,5000 hmot. dielov Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot.dielov) Hydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot. dielov Destilovaná voda 1,9610 hmot. dielov Popis výroby: K etanolickému 0,5 % hmot. roztoku beta-escínu sa přidá vopres připravený vodný roz-tok sodnej soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysokomolekulárna hydroxypropylcelu-lóza do vytvorenia homogénneho gelu. PREDMET VYNÁLEZU1. Topický prípravok s antiflogistiókým dčinkom obsahujúci beta-escín a heparin,vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného dielu beta-escínu, 5000 medzinárod-ných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostného dielu hydroxypropylcelulózy smolekulovou hmotnosťou 100 000 v 100 hmotnostných dieloch hotového gelu.
- 2. Topický prípravok podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že okrem beta-escínu, sod-nej soli heparinu, hydroxypropylcelulózy m.h. 100 000 obsahuje ako vehikulum zmes eta-nolu a destilovanéj vody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884140A CS269593B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Site preparation with antiphlogistic effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS884140A CS269593B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Site preparation with antiphlogistic effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS414088A1 CS414088A1 (en) | 1989-09-12 |
| CS269593B1 true CS269593B1 (en) | 1990-04-11 |
Family
ID=5383480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS884140A CS269593B1 (en) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Site preparation with antiphlogistic effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS269593B1 (cs) |
-
1988
- 1988-06-15 CS CS884140A patent/CS269593B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS414088A1 (en) | 1989-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5350769A (en) | Antiinflammatory gel preparation | |
| EP0506207B1 (en) | Pharmaceutical vehicles for reducing transdermal flux | |
| WO2010143990A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
| DE3036367A1 (de) | Wasserloesliche derivate von nichtsteroiden entzuendungshemmenden mitteln, und verfahren zur herstellung solcher derivate, sowie solche derivate enthaltende therapheutische zubereitungen | |
| BR9807319A (pt) | Microgrânulos com liberação controlada, para administração oral, contendo cisplatina, processo de preparação dos mesmos, preparação farmacêutica, e, utilização dos microgrânulos. | |
| CN109908125A (zh) | 干眼症治疗用滴眼剂 | |
| US5219880A (en) | Treatment of viral tumors and hemorrhoids with artemisinin and derivatives | |
| US4039664A (en) | Topical griseofulvin composition and method | |
| GB2264235A (en) | Intranasal compositions | |
| SI21026B (sl) | Stabilen, nasalno, oralno ali sublingvalno uporabljiv farmacevtski pripravek | |
| US20140044774A1 (en) | Systems and methods for treatment of allergies and other indications | |
| KR900011784A (ko) | α, D-글루코푸라노오스 또는 α,D-알로푸라노오스 유도체와 중간체 및 그의 제조방법 | |
| FR2461499A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base d'extraits de myrtille | |
| US3230143A (en) | Antihypertensive injection methods using acid addition salts of alkyl esters of alpha-methyl-3, 4-dihy-droxyphenylalanine | |
| RU2153319C2 (ru) | Способ лечения пародонтоза | |
| JPH05500501A (ja) | パラセタモールを基剤とした医療組成物 | |
| FR2918376A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| CS269593B1 (en) | Site preparation with antiphlogistic effect | |
| RU2092161C1 (ru) | Средство с регулируемым высвобождением пентоксифиллина | |
| DE19616539A1 (de) | Acetylsalicylsäure enthaltende alkoholische Lösungen zur perkutanen Anwendung, deren Verwendung zur antithrombotischen Therapie sowie Arzneimittel | |
| EP3675814A1 (de) | Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen | |
| US4873266A (en) | Menthone enhancement of transdermal drug delivery | |
| US4628064A (en) | Epinine and the therapeutic use thereof | |
| EP2322181A2 (en) | A pentoxifilin-based dermatological pharmaceutical composition, for topical application, in cream, gel, ointment, solution, emulsion, liposome and microcapsule form | |
| JPH03120230A (ja) | 薬効成分の経皮吸収促進剤及び経皮吸収型製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070615 |