CS269593B1 - Topioký pripravok β antiflogistickým ji účinkom - Google Patents

Description

CS 259 593 B1 1

Vynález sa týká topického přípravku s antiflogistickým účinkom v gelovej forměs obsahom beta-escínu a heparinu určeného najma na liečenie varikózneho syndromu, .achordb venózneho aparátu.

Beta-eecín je známou účinnou látkou semien pagaštanu koňského, jedné sa o kyslytriterpenglykozid empirického vzorca C^^HgyOg^. Táto liečivá látka sa používá oddávnej minulosti v ludovom liečitelatve (A.Kukowa: Die Verwendung der Rosskaetanie"Aesculus hippocastanům" in der Medizin, Die Pharmazie, 9,(1), 44-46, 1954). Escínposobí proti abnormálnemu zvýšeniu permeability kapilár, tým priamo proti vzniku edé-mu, resp. k rýchlejšiemu hojeniu už vytvořených edémov (Ratschow M. Zuř Therapievon Permeabilitatstórungen bei Geffšsskrankheiten., Therapie der Gegenwart, 129, 1951).

Druhou účinnou látkou předmětného vynálezu je heparin. Chemicky sa jedná o poly-mér zložený z dimérov, acetylovaného glukozamínu a kyseliny glukurónovej. Táto látkahrá velkú úlohu pri procese zrážania krvi a je látka tělu vlastná. Při transdermál-nom podaní pSsobl antiflogisticky a rozpúáta tromby a mikrotromby (Remingtone, Phar-maceutical Sciences, XIV, 834-835, 197O>. Spomínaným farmakologickým účinkom napomáháantiflogistickému, antiedematóznemu účinku beta-escínu najma v spomínaných indikáci-ách, kde sekundárné dochádza k poruche krvnej zrážanlivosti.

Kombinácia týchto dvoch účinných látok je dávno známa (Rotě Liste Ed.Cantor.Ays-burg,1987), avSak prináša aplikačné tažkosti z hladiska biologickéj dostupnosti. Akoje známe heparin je látkou vysokej molekulovej hmotnosti (nad 100 000), preto trans-dermálne vstrebávanie je obtiažne.

Poměrně zložitým rieSením problému je Stiepenie (enzymatické) heparinu na tzv.heparinoidy s molekulovou hmotnostou medzi 10 000 až 20 000. V tomto případe je per-kutánne vstrebávanie a difúzia v tkánive podstatné ulahčená (Jakob,P.Fassbender,B.,Portschr.Med. 87, 893, 1969). Nevýhodou postupu je komplikovaná příprava účinnéj lát-ky s vysokým percentuálnym stupňom na d- a podhmotnostných fragmentov. Tento spfisobznačné predražuje hotovú liekovú formu. Výhodou riešenia rezorbcie účinných látok, najma heparinu je vytvorenie okluzívnehoobalu in šitu pomocou gelotvomej látky priamo na pokožke a tým po hydratácii stratůmcorneum dochádza k zvýšenému vstrebávaniu aktívnych látok.

To, že hydratácia je podstatná pre vstrebávanie účinných látok, je známe už dáv-nejšie (Shelmire,J.B.: Arch.Dermatol., 82,24, 1960). Tento poznatok bol využívanýnajma u mastí s obsahom steroidov (McKenzie, A.W.,Stoughton,R.B.: Arch. Dermatol.,86,608, 1962) pre zvýšenie rezorbcie aktívnych látok.

Podstatou předloženého vynálezu je topický prípravok s antiflogistickým účinkomobsahujúci beta-escín a heparin, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného die-lu beta-escínu, 5 000 medzinárodných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostnéhodielu hydroxypropylcelulózy s molekulovou hmotnostou 100 000 v. 1000 hmotnostných die-loch hotového gelu. Ďalej-podstatou vynálezu je nový poznatok, že správnou volbou ge-lotvornej látky, v tomto případe derivátom celulózy, je vytvořený okluzívny film napovrchu pokožky a tým napomáhá hydratácii podkožných partií a tým aj rezorbcii a vyč-šiemu účinku heparinu a beta-escínu z liekovej formy. Pravděpodobně mechanizmus účin-ku je taký, že zmes etanolu a vody pod okluzívnym obalom (etanol sa nemože odpariť) znáča pokožku, znižuje jej povrchové napatie a rozpúšta lipidickú bariéru. Týmto účinkomje ulahčená cesta pře vstrebanie hydrofilných látok ako ýe napr. heparin. Při klinických štúdióch sa ukázalo, že antiflogistické antiedenatózne účinky ge-lu vyhotoveného podlá predmetu předloženého vynálezu sú v porovnaní s gelom, ktoréhopomocná látka má okluzívne účinky, sú asi o 30 až 40 % vyššie. Lieková forma, ktorá jepredmetom vynálezu sa porovnávala s gelom, ktorý obsahoval beta-escín, biologicky štie-pený heparin a.polyakrylát ako gelotvomú látku (bchodná značka Reparil^-Madaus NSR).

Claims (2)

1. 2 CS 2ó9 593 31 Zapracovanie derivátu celulózy pozitívnebpdsobí na rychlost a mohutnost liečébného pro-cesu. Ďalšou výhodou je to, že při formuxácii sa móže použit natívny neštiepený hepa-rin. Týmto je liek ekonomickéjSie vyhotovítelný, účinnější a aktívna látka vyhůvjjeliekopisným štandardom. Stabilita přípravku bola odskúáaná podlá predpisov čs. noriem s výhovujúcim výsled-kom. Výsledky stálosti ukázali, že při zachovaní běžných skladovacích podmienok a spo-soboch použitia vyhovuje prípravok obvyklým kvalitatívnym požiadavkém. Sledovali sarozkladné produkty escimu a heparinu metodou tenkovrstvej chrombtografie počas dvochrokov pri obyčajnej teplote ako aj počas troch mesiacov za zvýáenej (38°, 60°C) a zní-ženej (5°C) teploty. V Salšom je predmet vynálezu objasněný na dvoch príkladoch bez toho, že by sa natieto obmedzoval: Příklad 1 Beta-escín 0,5000 hmot. dielov Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot. dielov) Eydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot. dielov Etanol 96 56 hmot. 38,7844 hmot. dielov Destilovaná voda 58,1766 hmot. dielov Pretože heparin a jeho sodná sol je biologický materiál, množstvá sa udávájú v medzi-národných jednotkách, napr.: 1 mg = 140 m.j. podlá USP XIX. Popis výroby: V zmesi lieh a destilovaná voda sa rozpustí za laboratorněj teploty beta-escín. Potomsa přidá vopres připravený vodný roztok soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysoko- 4mo\ekulárna hydroxypropylcelulóza do vytvorenia homogénneho gelu. Příklad 2 0,5 % hmot.·roztok beta-escínu 95,5000 hmot. dielov Heparin sodná sol 5 000 m.j. = (0,0390 hmot.dielov) Hydroxypropylcelulóza m.h. 100 000 2,5000 hmot. dielov Destilovaná voda 1,9610 hmot. dielov Popis výroby: K etanolickému 0,5 % hmot. roztoku beta-escínu sa přidá vopres připravený vodný roz-tok sodnej soli heparinu. Nakoniec sa disperguje vysokomolekulárna hydroxypropylcelu-lóza do vytvorenia homogénneho gelu. PREDMET VYNÁLEZU

   1. Topický prípravok s antiflogistiókým dčinkom obsahujúci beta-escín a heparin,vyznačujúci sa tým, že obsahuje 0,5 hmotnostného dielu beta-escínu, 5000 medzinárod-ných jednotiek sodnej soli heparinu, 2,5 hmotnostného dielu hydroxypropylcelulózy smolekulovou hmotnosťou 100 000 v 100 hmotnostných dieloch hotového gelu.
2. 2. Topický prípravok podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že okrem beta-escínu, sod-nej soli heparinu, hydroxypropylcelulózy m.h. 100 000 obsahuje ako vehikulum zmes eta-nolu a destilovanéj vody.