CS268965B1 - Způsob přípravy opticky aktivních oč -kyano-3-fenoxy-benzylesterů substituovaných cyklopropankarboxylových kyselin - Google Patents

Abstract

Způsob připravy opticky aktivních oč-kyano-3-fenoxybenzylesterů cyklopropankarboxy lových kyselin obecného vzorce 1, kde X a Y znamenají atom vodíku nebo atom halogenu a Z znamená alkénylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, vždy substituovanou 2 až 4 atomy halogenů, s absolutní konfiguraci c/. -S, lRcis, spočívá v tom, že se na odpovídající diastereoisomer obecného vzorce X 3 konfigurací oč.-R, ■ IRCis, popřípadě jeho směs diastereoisomerem konfigurace oč -S, lRcis působí uhličitanem amonným v přítomnosti inertního organického rozpouštědla a popřípadě v přítomnosti očkovacích krystalů. Epimer získaný tímto způsobem je vysoceúčinná insekticidní látka.

Description

Předložený vynález se týká způsobu přípravy opticky aktivních <>C—kyano-3-fenoxy-benzylesterů substituovaných cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce i, kde X a V znamená atom vodíku a Z znamená alkenylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku, vždy substituovanou 2 až 4 atomy halogenu, v konfiguraci cX. -S, IRcis, epimerizací odpovídajících stereoisomerů obecného vzorce I v konfiguraci -R, IRcis. Epimerizací Je přitom míněna změna konfigurace na benzylovém uhlíku označeném ve vzorci I písmenem crC . použitá konfigurační notace vychází z návrhu M. Elliota, N. F. Donese a 0. A. Pulmana, blíže popsaného v patentovém spise Brit, Pat. 1 604 682 (Int. Cl? , C07C 121/75, přihl. 30.5.19,78). Praktický význam této epimerizace spočívá v rozdílné insekticidní účinnosti uvedených stereoisomerú sloučeniny vzorce I. 3e totiž známo, že stereoisomery obecného vzorce I s absolutní konfigurací IRcis mají vesměs mnohem vyěěí insekticidní účinnost nežli odpovídající diasteroisomery s opačnou konfigurací na benzylovém uhlíku ( e/- “R. IRcis). .

Shora uvedená epimerizace probíhá pouze v přítomnosti katalyzátoru. Dosud bylo Jako katalyzátoru použito různých basických činidel ze skupiny amoniaku, animů, kvarternich amonných sloučenin,·ionexů, uhličitanů, hydroxidů, alkoxidů, amidů, fluoridů a hydridů alkalických kovů (viz například Brit. Pat. 1 582 594, Brit. Pat. 1 582 595, Brit. Pat. 1 599 876). Působení těchto katalyzátorů však není vždy zcela uspokojivé. Některé katalyzátory z uvedené skupiny vykazují nízkou aktivitu, umožňující práci pouze při neprakticky zvýšených teplotách, zatímco jiné vyvolávají někdy nežádoucí vedlejší reakce a separačni problémy.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy o/.-kyano-3-fenoxybenzylesterů obecného vzorce I v konfiguraci cA -S, IRcis, Jehož podstata spočívá v tom, že se na odpovídající diastereoisomer obecného vzorce I s konfigurací oč -R, ircís, popřípadě na libovolnou diastereoisomerní směs obecného vzorce I s konfiguracemi c>4-r, IRcis a <7/ -S, IRcis působí uhličitanem amonným v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, například alkoholů a éterů. Krystalizaci opticky aktivních isomerů s požadovanou konfigurací lze iniciovat přídavkem očkovacích krystalů.

Podle vynálezu lze epimerizací provádět za podmínek, kdy vznikající i zanikající diastereoisomery vzorce I zůstávají rozpuštěny v reakčním médiu. V takovém případě vzniká směs, obsahující oba diastereoisomery v thermodynamickém poměru. Tuto směs je potom třeba rozdělit o sobě známými separačními postupy (například kapalinovou chromotografií) a nežádoucí diastereoisomer lze vrátit do dalšího epimerizačního cyklu.

Výhodněji lze epimerizaci podle vynálezu provést za podmínek, kdy požadovaný diastereoisomer v konfiguraci «4 -s, IRcis se v průběhu reakce vylučuje v roztoku ve formě krystalů. Při tomto postupu lze' při vhodné volbě reakčních parametrů (například teplota, množství a povaha rozpouštědla) někdy dospět k více nebo méně kvantitativnímu výtěžku požadovaného produktu v jediném epimerizačnim cyklu.

Při způsobu přípravy podle vynálezu není nutné vycházet z čistého diastereoisomeru vzorce I s konfigurací -R, IRcis, ale je možné použít technické směsi diastereoisomerů s konfigurací -R, IRcis a -S, IRcis. Množství katalyzátorů Je přitom možno volit v širokém rozmezí, zvláště výhodné je však množství v rozmezí 2 až 10 hmotnostních procent.

Způsob přípravy podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech, které však v žádném případě neomezují rozsah vynálezu, příklad 1 c^C-S, IRcis - -kyano-3-fenoxybenzy1-3-(2,2-dibromvinyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylát (IJ X » Y =» H, Z « dibromvinyl) g technické směsi esteru I s konfigurací -S, IRcis a -R, IRcis, se rozpustí v 5 ml isopropylakoholu a míchá 48 hod. při teplotě místnosti v přítomnosti 0,2 g

CS 268965 Bl uhličitanu amonného, potom se krystalický produkt po ochlazeni odsaje, promyje studeným isopropylalkoholem a vysuší, získá se ester konfigurace <4-s, ircís vzorce I s významem shora uvedeným, t.t. 100 °C, oC. ♦ 25° (1 %, chloroform) ve výtěžku 1,8 g (90 % teorie).

Příklad 2 eZ- -S, IRcis - ¢4- kyano-3-fenoxybenzy1-2,2-dlmethy1-3-/2,2-dlchlorvlnyl/-cy-klopropankarboxylát (K X Y H, Z 2,2-dichlorvlnyl) g technické směsi isomerů konfigurace «Ζ-R, IRcis a eZ-s, IRcis vzorce i s významem shora uvedeným se rozpustí v 4 ml isopropylalkoholu a přidá se 0,2 uhličitanu amonného a očkovací krystaly. Směs se míchá při laboratorní teplotě 48 hod., potom se pomalu ochladí na -5 °C, přidají se očkovací krystaly isomerů v konfiguraci cZ -s, IRcis. Vyloučená krystalická látka se odsaje a promyje vychlazeným rozpouštědlem. Získá se prakticky čistý isomer konfigurace ¢-4 -S, IRcis, t.t. 60 °C, pC. » +34° (1 %, chloroform).

Příklad 3 ¢4. -S, IRcis - 4Z.-kyano-3-fenoxy-4-fluorobenzyl-2,2-dÍmethyl-3-/2,2-dichlor-vinyl/-cyklopropankarboxylát (Ij X 4-F, Y » H, Z « 2,2-dlchlorviny1) g technické směsi isomerů ¢4 -R, IRcis a ¢4 -S, IRcis vzorce I s významem shora uvedeným se rozpustí v 25 ml Isopropylalkoholu, přidá se 1 g uhličitanu amonného a směs se míchá 50 hod. při 20 °C, potom se postupně ochladí na 0 °C, produkt se odsaje, promyje a vysuší. Získaný ester konfigurace <Z -S, IRcis váží 9 g, t.t. 50 °C, c4 θθ = 24,5° (c » Ι,Οζ chloroform).

Příklad 4

Ustavení termodynamické rovnováhy mezi cZ -R, IRcis- a cZ-S, IRcis diastereoisomery esteru obecného vzorce Ij X « Y H, Z >· 2,2-dichlorvlnyl g shora uvedeného diastereoisomeru I v konfiguraci <sZ -R, IRcis v 10 ml směsi hexan-isopropylalkohol (10 : 1) bylo zahříváno s 0,2 g uhličitanu amonného k varu a složení reakční směsi bylo průběžné sledováno plynovou chromatografii až do dosažení ekvillbria (4r, IRcis : <Z S, IRcis Z' 1:1). Obdobný výsledek byl získán epimerizací o/í- S, IRcis isomerů za identických reakčnich podmínek.

Příklad 5

Ustavení termodynamické rovnováhy mezi cZ S, IRcis a cZ R, IRcis isomerem esteru obecného vzorce I* X « Y » H, Z ³ 3,3,3-trifluor-2-chlorprop~l-en-l-yl g směsi cZ s, IRcis a «Ζ R, IRcis esteru isomerů (8 : 2) esteru obecného vzorce I s významem shora uvedeným bylo zahříváno s 10 ml tetrahydrofuranu a 0,2 g uhličitanu amonného při teplotě 50 °C do ustaveni rovnovážného stavu. Po odpaření rozpustidla ve vakuu krystaloval diastereoisomer c4 S IRcis z isopropanolu po přidání očkovacíh krystalů.

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Způsob přípravy opticky aktivních cZ -kyano-3-fenoxybenzyl-esterů cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce I, kde X a Y znamenají atom vodíku nebo atom halogenu a z znamená alkenylovou skupinu 3 2 až 4 atomy uhlíku vždy substituovanou 2 až 4 atomy halogenů, s absolutní konfigurací <4-3, IRcis, vyznačující se tím, že se na diastereoisomer obecného vzorce 1 s konfigurací cZ-R, IRcis, popřípadě na dlastereo

   CS 268965 Bl isomerní směs obecného vzorce I s konfiguracemi oí. -R, iRcis a -s, IRcis působí uhličitanem amonným v přítomnosti Inertního organického rozpouštědla, například alkoholů a eterů a popřípadě v přítomnosti očkovacích krystalů, opticky aktivních isomerů s požadovanou konfigurací.
2. 2. Způsob přípravy podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v inertním organickém rozpouštědle ze skupiny alkoholů s 2 až 4 atomy uhlíku, při teplotě -10 až +20 °C.