CS268627B1 - l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid - Google Patents
l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid Download PDFInfo
- Publication number
- CS268627B1 CS268627B1 CS886936A CS693688A CS268627B1 CS 268627 B1 CS268627 B1 CS 268627B1 CS 886936 A CS886936 A CS 886936A CS 693688 A CS693688 A CS 693688A CS 268627 B1 CS268627 B1 CS 268627B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- hydrochloride
- dihydrodibenzo
- thiepin
- piperidine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká oblasti synthetických léčiv. Oeho předmětem je 1-methyl- -4-(2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/ thiepin-10-yl thio)piperidin (I) a jeho hydrochlorid. Látka I ve formě hydrochloridu vykazuje značnou antimikrobiální účinnost v testech in vitro a je potenciálním chemotherapeutikem. Kromě toho potencuje jedovatost yohimbinu a vykazuje ataxickou účinnost v testu rotující tyčky na myších; je tedy mirně centrálně tlumivě účinná a vykazuje typickou vlastnost antidepresiv. Látka I je přístupná alkylaci sodné soli 2-chlor- -10,11-dihydrodibenzo/b,f/thíepin-10- -thiolu 4-chlor-l-methylpiperidinem. Hydrochlorid se připraví neutralisaci base I chlorovodíkem.
Description
Vynález se týká nového 1-methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-
a jeho hydrochloridu.
Látka vzorce I ve formě hydrochloridu vykazuje značnou antimikrobiální účinnost v testech in vitro a postihuje široké spektrum mikroorganismů. Tím se stává potenciálním chemotherapeutikem. Kromě toho potencuje jedovatost yohimbinu u myší, což je typickou vlastnosti antidepresivnich látek. Ve vysokých dávkách vykazuje ataxickou účinnost v testu rotující tyčky u myší, což naznačuje mírné centrálně tlumivé působení.
Minimální inhibiční koncentrace látky I (ve formě hydrochloridu) v testech in vitro (v pg/ml) vůči jednotlivým mikroorganismům jsou tyto: Streptococcus β-haemolyticus 25, Streptococcus faecalis 25, Staphylococcus pyogenes aureus 6,25, Pseudomonas aeruginosa 100, Escherichia coli 50, Proteus vulgaris 50, Trichophyton mentagrophytes 25, Candida albicans 50, Aspergillus niger 50. Střední účinná dávka v testu rotující tyčky = 144 mg/kg p.o. Střední účinná dávka pro potenciaci toxicity yohimbinu u myší ED50 = 86 mg/kg p.o.
Látka vzorce I je přístupná např. alkylací sodné soli 2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-thiolu 4-chlor-l-methylpiperidinem. Výchozí thíol je látkou novou, jejíž příprava je popsána v příkladu. Přípravu 4-chlor-l-methylpiperidinu popsali např. A.Adlerová a spol. (Česk.Farm. 12, 122, 1963). Alkylací lze provést za různých podmínek. Podle příkladu se postupuje tak, že se jmenovaný thíol předem převede na sodnou sůl rozpuštěním v roztoku ethoxidu sodného v ethanolu, roztok se odpaří, ke zbylé sodné soli se přidá roztok 4-chlor-l-methylpiperidinu v dimethylformamidu a směs se zahřívá na 90 °C. Basický produkt se isoluje převedením do vodné fáze zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, base se uvolní vodným amoniakem a isoluje se extrakcí organickým rozpouštědlem. Sase vzorce I je krystalická a vhodná k charakterisaci spektry. Neu tralisací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru poskytuje krystalický hydrochlorid, který je vhodný k provádění biologických testů i k výrobě lékových forem.
Následující příklad je pouze ilustrací možností přípravy látky vzorce I podle vynálezu.
Přiklad
2-Chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-thiol (4,2 g) se rozpustí v roztoku ethoxidu sodného, připraveného rozpuštěním 0,35 g sodíku v 25 ml ethanolu. Ethanol se odpaří za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá roztok 2,0 g 4-chlor-l-methylpiperidinu v 10 ml dimethylformamidu. Směs se míchá 10 min při 50 °C a potom 3,5 h při 90 °C· Po ochlazení se zředí 50 ml benzenu a dimethylformamid se odstraní opakovaným promývánim vodou. Zbylý benzenový roztok se protřepe třikrát s 15 ml 2,5M-HC1, spojené vodné roztoky se zalkalisují koncentrovaným vodným amoniakem a base se isoluje extrakci benzenem. Extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 3,1 g (55 %) téměř homogenní base vzorce I, která křystalisuje ze směsi cyklohexanu, benzenu a petroletheru a v čistém stavu taje při 174 až 177 °C. Hydrochlorid, připravený z base neutralised chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru, křystalisuje ve dvou formách. Pomelou krystelisecí z ethenolu se získá formě A tající při 240 až 245 °C. Opakovaným srážením z roztoku ve směsi ethanolu a acetonu pomocí etheru se získá forme B, která teje při 208 ež 212 °C.
CS 268618 B1
Výchozí 2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-thiol se připraví ze známého 2,10-dichlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/-1hiepinu (Pelz K. a spol., Collec t. Czech.C.hem. Commun. 33, 1852 (1968) dále popsaným způsobem:
Směs 4,2 g 2,10-dichlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu, 1,3 g thiomočiviny a 10 ml dimethyIformamidu se míchá 3,5 h při 80 °C a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek krystalisuje ze směsi ethanolu a acetonu a vyčisti se krystalisaci z 2-propanolu. Ve výtěžku 5,0 g (94%) se získá forma A S-(2-chlor-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yl)isothiuroniumchloridu tající při 137 až 140 °C. Krystalisaci ze směsi ethanolu a etheru se získá forma B tající při 183,5 až 184 °C.
Směs 4,4 g předešlé látky (formy A nebo Θ) a 6 ml 5M-NaOH se míchá a vaří pod zpětným chladičem 2 h v dusíkové atmosféře, směs se zředí 15 ml vody, okyselí se 5M-H2S04 na pH 2 a produkt se isoluje extrakci benzenem. Zpracováním extraktu se získá 3,3 g (99 %) surového thiolu tajícího při 90 až 110 °C. Krystalisaci z cyklohexanu se získá čistá látka s t.t. 100 až 102 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1-Methy1-4-(2-chlor-10,11-dihydrodibenzo/b, f/thiepin-10-ylthio)piperidin vzorce I a jeho hydrochlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886936A CS268627B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886936A CS268627B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS693688A1 CS693688A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268627B1 true CS268627B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5417533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886936A CS268627B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268627B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886936A patent/CS268627B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS693688A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2640358A1 (de) | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2316377C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen | |
| DE1954584A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen | |
| Zinnes et al. | 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents | |
| CS268627B1 (cs) | l-Methyl-4-(2-chlor-lO,11-dihydrodibenzo/b,f/- thiepin-10-ylthio)piperidin a jeho hydrochlorid | |
| WO1994012498A1 (de) | NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON β-CARBOLINEN | |
| US4169205A (en) | Imidazole derivatives of 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepines and 6,11-dihydrodibenz[b,e]thiepines | |
| US4052394A (en) | 2-(dicyanomethylene)-1,3-dithiolo-(4,5-b)pyrazine-5,6-dicarbonitrile | |
| CZ304694B6 (cs) | Soli desloratadinu, způsob jejich přípravy a farmaceutické přípravky je obsahující | |
| Kumaraswamy et al. | Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2-Mercapto-4-Substituted-Naphtho [2, 1-b]] furo [3, 2-d]] pyrimidines. | |
| DE3505576A1 (de) | Vorwirkstoffe entzuendungshemmender oxicame und solche vorwirkstoffe enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| US4086244A (en) | Amidines | |
| US2910505A (en) | S-substituted n-benzhydryl pseudothioureas and their pseudothiouronium salts | |
| CS208115B2 (en) | Method of making the imidazolylethoxyderivatives of the pyrazolo 3,4-b-pyridin-5-methanols | |
| CS267046B1 (cs) | 2-(2-Chlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-ylthio)ethylaminy a jejich hydrochloridy | |
| US2944078A (en) | Derivatives of dibenzo cycloheptadiene and a process of preparing same | |
| CA1125762A (en) | Dihydronicotinic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| EP0012725B1 (de) | Chinoxalin-Di-N-oxid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel diese enthaltend und ihre Verwendung | |
| US6320079B1 (en) | Process for the preparation of S(ω-aminoalkylamino) alkyl aryl sulfide dihydrochlorides | |
| DE2718871A1 (de) | Salidiuretisch wirksame 5-sulfamoyl- orthanilsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DD236929A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzazolderivaten | |
| US3183239A (en) | 5-ether and 5-thioether-2-heterocyclic benzimidazoles | |
| US3026343A (en) | 3, 4 dichloro aminoalkylamides | |
| CS245898B1 (cs) | Způsob přípravy 6-cblor-10-piperazino-10,ll-dlhydrodibenzo(b,f)thiepinu a jeho dí(methansulfonátu) | |
| IL29592A (en) | Dibenzocycloheptene derivatives and process for the manufacture thereof |