CS266062B1 - Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů - Google Patents
Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS266062B1 CS266062B1 CS88327A CS32788A CS266062B1 CS 266062 B1 CS266062 B1 CS 266062B1 CS 88327 A CS88327 A CS 88327A CS 32788 A CS32788 A CS 32788A CS 266062 B1 CS266062 B1 CS 266062B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- polymer
- reaction
- synthesis
- starting
- chloromethyl
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 4
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 3
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N carbetocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSCCCC(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(OC)C=C1 NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N 0.000 description 1
- 229960001118 carbetocin Drugs 0.000 description 1
- 108700021293 carbetocin Proteins 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
Způsob výroby polymerního nosiče pro
syntézu peptidů zamezující přítomnost Škodlivého
bis(chlormetyl)eteru jak ve výchozích
surovinách, tak i jeho tvorbě v reakční směsi
během přípravy chlormetylací nerozpustného
polymeru obsahujícího benzenová jádra, spočívající
v tom, že se reakce provádí v prostředí
rozpustidla, ve kterém polymer nebotná,
v množství pohybujícím se v rozmezí dvoj- až
pětinásobku hmotnosti výchozího polymeru,
při teplotě 0 až 50 °C, přičemž je jako chlormetylační.
činidlo použito produktu reakce · dimetoxymetanu s chlorderivátem organické
nebo anorganické kyseliny v množství od poloviny
do trojnásobku výchozí hmotnosti polymeru
.
Description
Vynález se týká způsobu výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidu v pevné fázi.
Metoda syntézy peptidů v pevné fázi je postup, při kterém je rostoucí peptidický řetězec syntézy vázán na nerozpustný, nnjčastčjj polymerní nosič. To umožňuje snadnou izolaci meziproduktů po jednotlivých krocích syntézy pouhým odfiltrováním a promytím nosiče, ze kterého je I1·'1· po skončení nyní úzy konečný produkt vhodnou chemickou reakcí odštěpen. Tento postup J z<' iol.it ivnč snadno .mloitnil lzov.it a potřebné aparalmy jsou I |a umy ti 1 ové vytáhány. |·<>| íž<· při syntéze peptidů v pevné fázi vznikají tím, že do dalšího kroku syntézy jsou přenášeny kromě hlavního meziproduktu i vedlejší meziprodukty vzniklé nedokonalým zreagováním. Jejich přeměna v následujících etapách syntézy již nemůže k žádoucímu konečnému produktu vést. Je tedy zřejmé, že pro úspěch celého procesu syntézy je nezbytně nutné zajistit co nejvyšší selektivitu průběhu jednotlivých kroků. Proto musí být růst peptidických řetězců co nejméně omezován sférickými vlivy jak samotného skeletu nosiče, tak i rostoucích peptidických řetězců navzájem.
Nejobvyklejším typem nosiče pro syntézu peptidů v pevné fázi jsou chlormetylované kopolymery styrenu a divinylbenzenu. O kopolymerech styrenu a divinylbenzenu je známo, že struktura jejich polymerní hmoty je heterogenní, tj. vyskytují se v ní oblasti lišící se hustotou zesítění polymerních řetězců. Proto je třeba při přípravě polymerních nosičů pro syntézu peptidů zavádět reaktivní chlormetylové skupiny, budoucí kotevní místa peptidických řetězců pouze tam, kde pro růst peptidického řetězce jsou dobré podmínky a oblasti s vyšším zesítěním polymerních řetězců ponechat nefunkcionalizované. Obvykle se vychází z předem připraveného kopolymeru obsahujícího 0,5 až 2 % divinylbenzenu a aktivní skupiny se zavádějí reakcí s chlormety1-metyleterem za katalýzy sloučeninami typu chloridu ciničitého, chloridu zinečnatého, chloridu železitého apod. Optimalizace podmínek této reakce z hlediska dosažení pokud možno vysoké kapacity nosiče při zachování vhodného rozmístění kotevních míst tak, aby jejich reaktivita byla ve všech krocích syntézy rovnocenná je složitým problémem. Další komplikací je použití chlormetyl-metyleteru jako chlormetylačního činidla. Bývá připravován reakcí formaldehydu s chlorovodíkem. Takto vyrobený preparát však vždy· obsahuje příměs bis(chlormetyl)eteru, který je prokázaným karcinogenem. Práce s tímto činidlem je proto zdraví škodlivá a podléhá zvláštním předpisům (Ministerstvo zdravotnictví CSR: Hygienické předpisy, svazek 49, 1980).
Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů podle tohoto vynálezu zamezující přítomnosti škodlivého bis(chlormetyl)eteru jak ve výchozích surovinách, tak i jeho tvorbě v reakční směsi během přípravy chlormetylací nerozpustného polymeru obsahujícího benzenová jádra se vyznačuje tím, že se reakce provádí v prostředí rozpustidla, ve kterém polymer nebotná. Množství tohoto rozpustidla se pohybuje v rozmezí dvoj- až pětinásobku hmotnosti výchozího polymeru. Teplota reakce může být v rozmezí O až 50 °C, přičemž jako chlormetylační činidlo je použito produktu reakce dimetoxymetanu s chlorderivátem organické nebo anorganické kyseliny v množství od poloviny do trojnásobku výchozí hmotnosti polymeru. Zabezpečuje selektivní vnášení chlormetylových skupin do míst polymerního skeletu, kde jsou sterické podmínky pro růst polymerních řetězců nejlepší a rovnocenné. Využívá chlormetylačního činidla připraveného postupem popsaným v publikaci: J. S. Amato, S. Karady, M. Sletzinger, L. M. Weinstock: Synthesis (1979) 970. Reakci dimetoxymetanu s acetylchloridem za katalytického působení malé příměsi metanolu při něm vzniká equimolární směs chlormetyl-metyleteru a metylacetátu. Alternativně by bylo možné použít i chlorderivát jiné kyseliny, např. thionylchlorid, sulfurylchlorid apod. Podstatou postupu podle vynálezu je provádění reakce v prostředí rozpustidla, ve kterém výchozí kppolymer nebotná. Po přidání směsi chlormetylačního činidla s katalyzátorem (látkou typu používaného k tomuto účelu pro Friedel-Craftsovy reakce, např. SnCl^, ZnCl2, FeCl3 apod.) je pronikání aktivních komponent do nitra polymerní hmoty řízeno permeabilitou polymeru a chlormetylované skupiny jsou přednostně zaváděny do stericky nejvhodnějších míst polymerního skeletu. Zředění chlormetylačního činidla zároveň napomáhá i zamezení tvorby škodlivého bis(chlormetyl)eteru, který by, účinkem použitých katalyzátorů, mohl během reakce disproporcionací chlormetyl-metyleteru vznikat.
Pro přípravu různých peptidů metodou syntézy v pevné fázi je i různý optimální stupeň chlormetylace polymerního nosiče. Popisovaný způsob přípravy umožňuje velmi dobře regulovat stupeň chlormetylace změnou množství použitého katalyzátoru. Při pečlivém provedení je i málo citlivý na změnu měřítka syntézy.
Při popisovaném způsobu přípravy nosičů pro syntézu peptidů je vhodné vycházet z kopolymoiii, | <' 1 i >-li.Ilonpon )> iliioil nlořkoi, ),. I Λ I k. i obn.iliu i (<· í benzenově ;.'><!><>, n.ipi'. kopo I ymet y styrenu a divinylbenzenu, styrenu a butadienu apod. Jako reakční prostředí jsou vhodná taková rozpustidla, ve kterých použitý polymer nebotná a která se za podmínek reakce chovají inertně, např. nasycené uhlovodíky. Množství použitého rozpustidla se může pohybovat od dvou- do pětinásobku výchozí hmotnosti použitého polymeru. Množství použitého chlormetylačního činidla (připraveného výše zmíněným postupem) se může pohybovat od poloviny do trojnásobku výchozí hmotnosti polymeru. Množstvím použitého katalyzátoru je možné regulovat požadovaný stupeň chlormetylace. Teplota reakce se může pohybovat od 0 až 50 °C. Při vyšších teplotách je nebezpečí, že vytvořené chlormetylové skupiny budou dále reagovat za vzniku metylenových můstků mezi polymerními řetězci, což by nepříznivě ovlivnilo permeabilitu polymeru.
Příklad 1
Chlormetylační činidlo bylo připraveno tak, že v baňce opatřené zpětným chladičem a magnetickým míchadlem bylo smíseno 16 g dimetoxymetanu, 0,8 g metanolu a 16 g acetyIchloridu. ΓΟ odeznění varu byla směs ponechána stát 24 hodin.
Příklad 2
V baňce opatřené magnetickým míchadlem bylo suspendováno 5 g kopolymeru styrenu a divinylbenzenu s obsahem 1 % divinylbenzenu v 25 cm3 n-heptanu a pomocí vodní lázně vyhřáto na teplotu 40 °C. Za intenzivního míchání byla do baňky přilita směs 10 cm3 chlormetylačního činidla připraveného podle příkladu 1 a 1,5 cm bezvodého SnCl^. Reakce byla při 40 °C za neustálého míchání ponechána probíhat 1 h. Pak byl, po odebrání vzorku reakční směsi, průběh reakce přerušen přídavkem směsi dioxanu a vody v poměru 2:1. Kopolymer pak byl stejnou směsí promyt do ztráty reakce na chloridy a poté metanolem a vysušen. Bylo získáno 5,2 g polymeru o obsahu chloru 1,8 mmol/g. Analýza metodou kombinované plynové chromatografie a hmotové spektrometrie prokázala, že ani v chlormetylačním činidle, ani v reakční směsi není přítomen bis(chlormety1)eter.
Příklad 1
Postup práce a podmínky syntézy stejné jako v příkladu 2, s výjimkou množství bezvodého SnCl4, které činilo pouze 0,9 cm3. Bylo získáno 5,1 g polymerního nosiče o obsahu chloru 1,0 mmol/g.
Nosič připravený postupem podle příkladu 1 až 2 byl použit k syntéze chráněného heptapeptidamidu pro výrobu Carbetocin subst. Při použití 500 g polymerního nosiče s obsahem chloru 1,9 mniol/g bylo metodou syntézy v pevné fázi připraveno 571 g chráněného heptapeptidamidu. Stejným postupem při použití 500 g polymerního nosiče dodávaného firmou FLUKA (obsah chloru 3,4 mmol/g) bylo získáno 330 g chráněného heptapeptidamidu. Oba produkty byly srovnatelné kvality.
Claims (1)
- Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidú zamezující přítomnost škodlivého bis(chlormetyl)eteru jak ve výchozích surovinách, tak i jeho tvorbě v reakční směsi během l>iíj>tnvy chlormotylácí nerozpustného polymeru obsahujícího bnnzenov/ú jádra, vyznačující se tím, že se reakce provádí v prostředí rozpustidla, ve kterém polymer nebotná, v množství pohybujícím v t <»·.*. nu * z l dvoj· až pót i nájiobkii hmoL nont I. výchozího polymeru, při leplotě 0 až 50 °C, přičemž je jako chlormetylační činidlo použito produktu reakce dimetoxymetanu s chlordíírivátém organické nebo anorganické kyseliny v množství od poloviny do trojnásobku výchozí hmotnosti polymeru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88327A CS266062B1 (cs) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88327A CS266062B1 (cs) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS32788A1 CS32788A1 (en) | 1989-03-14 |
| CS266062B1 true CS266062B1 (cs) | 1989-11-14 |
Family
ID=5335193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS88327A CS266062B1 (cs) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266062B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ305138B6 (cs) * | 2014-01-24 | 2015-05-13 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v.v.i. | Způsob přípravy rozpustného blokového kopolymeru styrenu a olefinů a jeho použití |
-
1988
- 1988-01-18 CS CS88327A patent/CS266062B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ305138B6 (cs) * | 2014-01-24 | 2015-05-13 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v.v.i. | Způsob přípravy rozpustného blokového kopolymeru styrenu a olefinů a jeho použití |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS32788A1 (en) | 1989-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Regen et al. | Solid phase cosolvents | |
| Altava et al. | The use of NIR-FT-Raman spectroscopy for the characterization of polymer-supported reagents and catalysts | |
| Lukin et al. | Synthesis, Conformation, and Binding Properties of Resorcarene Tetrasulfonates. Asymmetric Reorganization of Pendant Sulfonyl Groups via Intramolecular S O---H− O Hydrogen Bonds | |
| Lindsley et al. | Rasta silanes: New silyl resins with novel macromolecular architecture via living free radical polymerization | |
| Martínez‐Arranz et al. | Batch Stille coupling with insoluble and recyclable stannylated polynorbornenes | |
| Desimoni et al. | A soluble polymer-bound Evans’ chiral auxiliary: Synthesis, characterization and use in cycloaddition reactions | |
| van de Kuil et al. | New soluble polysiloxane polymers containing a pendant terdentate aryldiamine ligand substituent holding a highly catalytically active organometallic nickel (II) center | |
| Mohanraj et al. | Phase-transfer-catalyzed chlorination of poly (p-methylstyrene) | |
| JPH0665377A (ja) | クロロスルホン化ポリスルホン誘導体 | |
| CS266062B1 (cs) | Způsob výroby polymerního nosiče pro syntézu peptidů | |
| Altava et al. | Polymerisation vs. grafting in the preparation of polymer-supported aluminium catalysts for the Diels-Alder reaction: The role of the polymeric backbone | |
| JP2003535685A (ja) | 固相合成のための架橋固相支持体 | |
| Zupan et al. | Synthesis and properties of cross-linked 4-vinylpyridine-styrene-halogen complexes | |
| US4447585A (en) | Polymer bound aryl substituted crown ethers | |
| Bertini et al. | Polystyrene resins containing 1, 3-propanedithiol functions for solid-phase organic syntheses | |
| Li et al. | Direct One‐Pot Construction of Diaryl Thioethers and 1, 3‐Diynes through a Copper (I)‐Catalyzed Reaction of λ3‐Iodanes with Thiophenols | |
| Capillon et al. | Importance of the texture of the resin in crown ether supported catalysis | |
| Mitra et al. | Polymer supported reagents containing pendant quaternary ammonium species for the α-halogenation of ketones | |
| Edwards et al. | Rapid assembly and synthetic applications of a supported poly-α-amino acid containing phosphine groups | |
| Fréchet et al. | Functionalization of crosslinked polystyrene resins by chemical modification: A review | |
| US4713423A (en) | Method of chlorinating methyl groups of methyl vinyl aromatic polymers | |
| AU632364B2 (en) | Preparation of sulphonated polyketones | |
| KR830001498B1 (ko) | N-클로로이미드의 제조방법 | |
| US20020025507A1 (en) | Polymers as a support for combinatorial synthesis | |
| US5242998A (en) | Preparation of sulphonated polyketones |