CS262167B1

CS262167B1 - Způsob analýzy l-(l‘-fenylcyklohexyl)plperidinu 2,4dinitro-l-naftoly

Info

Publication number: CS262167B1
Application number: CS875906A
Authority: CS
Inventors: Jan Doc Rndr Csc Soucek; Emil Doc Ing Csc Halamek
Original assignee: Soucek Jan; Halamek Emil
Priority date: 1987-08-10
Filing date: 1987-08-10
Publication date: 1989-03-14
Also published as: CS590687A1

Abstract

Řešení spadá do oblasti klinické biochemie, farmaceutické analýzy, chemické toxikologie, chemické kontroly. Řeší se analýza 1- (l‘-fenylcyklohexylJpiperidinu. Způsob spočívá v tom, že se na vodný roztok vzorku l-(l‘-fenylcyklohexylJpiperidinu působí 2,4- -dinitro-l-naftolem vybraným ze skupiny zahrnující 2,4-dinitro-í-naftol, ,2,4-dlnttro-l- -naftol-7-sulfonovou kyselinu, 2,4-dinitrO’l- -naftol-6-sulfonoivou kyselinu a 2,4-dinitro- -l-naftol-5-sulfonovou kyselinu, extrahuje se rozpouštědlem vybraným ze skupiny zahrnující benzen, chloroform, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, toluen nebo xylen a měří se kolorimetricky intenzita zbarvení roztoku iontového asociátu. Použití postupu přináší možnosti expresního vyhodnocení vzorků l-(l‘-fenylcyklohexyl)piiperidinu od mezní koncentrace 1.10-8 mol. dm-3 při přesnosti + 5 %, vyjádřené relativní směrodatnou odchylkou. Vyhovuje požadavkům automatizace.

Description

Řešení spadá do oblasti klinické biochemie, farmaceutické analýzy, chemické toxikologie, chemické kontroly. Řeší se analýza 1- (l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidinu. Způsob spočívá v tom, že se na vodný roztok vzorku l-(l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidinu působí 2,4-dinitro-l-naftolem vybraným ze skupiny zahrnující 2,4-dinitro-í-naftol, ,2,4-dlnttro-l-naftol-7-sulfonovou kyselinu, 2,4-dinitrO’l-naftol-6-sulfonoivou kyselinu a 2,4-dinitro-l-naftol-5-sulfonovou kyselinu, extrahuje se rozpouštědlem vybraným ze skupiny zahrnující benzen, chloroform, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, toluen nebo xylen a měří se kolorimetricky intenzita zbarvení roztoku iontového asociátu. Použití postupu přináší možnosti expresního vyhodnocení vzorků l-(l‘-fenylcyklohexyl)piiperidinu od mezní koncentrace 1.10^-8 mol. dm^-3 při přesnosti + 5 %, vyjádřené relativní směrodatnou odchylkou. Vyhovuje požadavkům automatizace.

282167

Vynález se týká způsobu analýzy 1-'(1‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu 2,4-dinitrol-l-nařtoly.

Vynález řeší jednoduché, citlivě sppktrofotometrické stanovení a detekcí biologicky účinné sloučeniny. Může nalézt uplatnění v lékařství, farmacii. Vynález lze začlenit do oboru klinické biochemie, farmaceutické analýzy, chemické toxikologie a chemické kontroly.

Dosud známé způsoby detekce, identifikace a stanovení jsou orientovány především na srážecí reakce. Byla publikována ,potenciometrická metoda titrace s tetrafenylboritanem sodným na draslíkovou iontově selektivní elektrodu (VYTŘÁS, K.: Coll. Czech. Chem. Commun. 42, 1977, s. 3168). Látku je rovněž možné identifikovat metodou tenkovrstvé chromatografie a detegovat Dragendorfovým činidlem (GASPARIČ, J.: Papírová a tenkovrstvá chromatografie organických sloučenin. SNTL Praha 1981). Chybí metody citlivého spektrofotometrického stanovení l-(l‘-f enylcyklohexyl jpiperidinu, zejména s využitím extrakčního kroku. To nedává možnost využití analýzy l-(l‘-f enylcyklohexyl )ipiiperidlnu v laboratorním provozu ,na základním stupni.

Výše uvedené nedostatky jsou odstraněny způsobem analýzy podle vynálezu.

Podstatou vynálezu je způsob analýzy 1- (l‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu 2,4-dinitr o^Jl-naftoly podle vynálezu, který spočívá v tom, že se .na vodný roztok l-(l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidinu působí 2,4-dinitro-naftolem vybraným ze skupiny zahrnující:

2.4- dinitro-l-naftol;

2.4- dinitro-l-naftol-7-sulfonovou kyselinu, 2,4dinitro-l-naftol-6-sulfonovou kyselinu a

2.4- dinitro-l-naftol-5-sulfonovou kyselinu, extrahuje se rozpouštědlem vybraným ze skupiny zahrnující:

benzen, chloroform, tetrachlormethan,

1,1,2,2-tetrachlorethan, toluen a měří se kolorimetricky intenzita zbarvení roztoku iontového asociátu.

Výhodou postupu podle vynálezu je možnost stanovení 1- (l‘-f enylcyklohexyl jpiperidinu až do koncentrace 2.10⁶ mol. dm^-3. Doba potřebná k provedení analýzy je 3 minuty. Použití navrhovaného extrakčně spektrofotometrického způsobu analýzy l-[l‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu 2,4-dinitro-l-naftoly je nové, protože dostupná literatura neuvádí jeho aplikaci v technické praxí. Využití způsobu analýzy podle vynálezu přináší užitek v možnosti rychlého vyhodnocení vzorků, které obsahují l-(l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidin od mezní koncentrace 2. 10’⁶ mol. dm^-3 při přesnosti metody vy4 jádřené relativní směrodatnou odchylkou ±5 O/o.

Příklad 1

Byl připraven vodný roztok 1. 10~³ mol. .dm^-3 vzorku l-(l‘-f enylcyklohexyl Jpiperidinu. Bylo pipetováno 0,2 cm³ roztoku vzorku a přidáno 1,6 cm³ tlumivého citrátového roztoku o pH 5; 0,2 cm³ ethanolového roztoku 3.10³ mol .dm’³ 2,4-dinitro-l-naftolu a třepáno s 2 cm³ chloroformu 1 minutu. Po odstranění vodné vrstvy byla měřena absorbance při vlnové délce 430 nm. Minimální stanovitelná koncentrace l-(l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidinu činila 1.10’⁶ mol. dur³.

Závislost absorbance na koncentraci byla vyjádřená směrnicí kalibrační křivky — — 3 700 1. mol’¹. cm’¹, která byla lineární od nuly do· 40 //g . cm'³. Do této hodnoty koncentrace se rušivě neprojevily další komponenty ze skupiny alkaloidů nebo· terciárních aminů. Ruší pouze kvartérní amoniové báze typu cetylpyridinlum bromidu.

Příklad 2

Vodný roztok 1.10’³ mol.dm^-3 l-(l‘-fe•nylcyklohexyl jpiperidinu byl po 0,4 cm³ pipetován a přidáváno 0,1 cm³ vodného roztoku 5 .10~³ mol. dm^-3 2,4-dinitro-l-naftol-7-sulfonové kyseliny a doplňováno na 2,0 cm³tlumivým roztokem o 'pH 5. Vodné směsi byly ivytřepávány s 2,0 cm³ chloroformu během jedné minuty. Absorbance chloroformových extraktů byla měřena při vlnové délce 430 nm. Nejnižší stanovitelná koncentrace 1.10’⁶ mol. dm’³. Směrnice kalibrační křivky byla 4 000 1. mol“¹. cm’¹. Rušivé vlivy s výjimkou tetraalkylamoniových bází a cetylpyridinium jodidu nebyly zjištěny.

P ř í k 1 a d 3

Vodný roztok 1.10’³ mol. dm’³ l-(l‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu o objemu 0,4 cm³byl doplněn vodnými roztoky 5.1O⁴ mol. . dm^-3 2,4-dinitro-l-naftol-6-sulfonové kyseliny a 2,4-dinitro-l-naftol-5-sulfonové kyseliny o pH 5,0 na konečný objem 2,0 cm³. Po extrakci chloroformem byla měřena .absorbance roztoků iontových asociátů při vlnové délce 430 nm. Rovnice kalibrační křivky činila:

Al = 3 800c + 0,05;

A2 = 3 300c ~t~ 0,05, kde Ai a A2 jsou hodnoty absorbance způsobené 2,4-dinitro-l-naftol-6-sulfonovou kyselinou a 2,4-dinitro-l-neftol-5-sulfonovou kyselinou. Koncentrace l-(l‘-fenylcyklohexyl Jpiperidinu označená c byla stanovitelná až do 80 ng . cm³. Analýzu lze podle popsaného postupu provést i při lOOnásobném přebytku chininu, piperidinu, pyridinu, diethyllysergamidu, atroipinu nebo brucinu.

Příklad 4 bylo pi,pelováno po 0,1 cm³ vodného roztoku 2 .10 ³ mol.dm'³ l-(l‘f enylcyklohexyl jpiiperidinu a přidáno po 0,1 cm³ vodného roztoku 4.10 ⁴ mol. dm³ 2,4-dinítro-l-naftol-7-sulfonanu sodného a doplněno nitrátovým tlumivým roztokem o pH 5,0 na 2,0 cm³. Vodné vrstvy byly extrahovány postupně 2,0 cm³ chloroformu, 1,1,2,2-tetrachlorethanu, tetrachlormethanu, benzenu, toluenu a xylenu. Extrakce do chloroformu a 1,1,2,2-tetrachlorethanu probíhala s 80% účinností, tetrachlormethanu 64 %, benzenu 48 %, toluenu 27 %, xylenu 11 %. Nejnižší stanovitelná koncentrace l-(l‘-f enylcyklohexyl jpiperidimu byla 2 . IO“⁰ mol .dm³.

Z hodnot směrnic jednotlivých kalibračních křivek byly vyjádřeny molární absorpční koeficienty. Při extrakci do chloroformu činil molární absorpční koeficient pro iontový asociát s l-(l‘-f enylcyklohexyl jpiperidinem 3 900, při extrakci 1,1,2,2-tetrachlorethanem 4 800, benzenem 2 000, tetrachlormethanem 2 300, toluenem 1100 a xylenem 590 1. mol¹. cm^-1.

Při extrakci chloroformem a 1,1,2,2-tetrachlorethanem rušil diethyllysergamid až při 40násobném přebytku, chinin při ©násobném přebytku podobně jako strychnin a brucin. Fysostigmin nerušil ani při 1 OOnásobném přebytku. Kodein, morfin, papaverin, kofein, akoinitiii a atropin nerušili stanovení. Při extrakci iontových asociátú ostatními použitými rozpouštědly, vymezenými daným příkladem postupu, nebyla zaznamenána rušící schopnost alkaloidů nebo terciárních aminů.

Příklad 5

Jako konkrétní provozní roztok byl imitován vzorek obsahující l-(l‘-f enylcyklohexyl jpiperidinu tak, žc 1,0 g sacharózy byl homogenizován se 100 mg l-(l‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu. Bylo odváženo 10 mg vzorku, rozpuštěno ve vodě a doplněno na 100,0 centimetrů³. Pro stanovení bylo odpipei,ováno, 0,1 cm³, přidáno 0,1 cm³ methanolového roztoku 3 . IO³ mol. dm³ 2,4-dinitro-l-naftol-7-sulfonoivé kyseliny a doplněno, citrátovým tlumivým roztokem na 2,0 cm³. ChloB roformové extrakty byly měřeny při 430 nm. Relativní směrodatná odchylka činila 5,09 procenta.

Podle pracovního postupu uvedeného, v příkladu 5 byly dále zpracovány roztoky vzorků moči a krevního, séra používané v klinické praxi. V těchto tekutinách bylo vždy rozpuštěno po 100 ,ug l-(l‘-f enylcyklohexyl jpiperidinu v objemu 1 cín³. Sacharóza ani použité tělní tekutiny se neprojevily rušivě na výsledku analýz. Směrnice kalibračních křivek činily 4 000 1. mol”¹. cm^-1.

Negativní vliv nebyl pozorován do, 40másobného přebytku fysostigminu, morfinu, kodeinu, papaverinu, diethyllysergamidu, do osminásobného přebytku strychninu a brucinu a do 1 OOOnásobného přebytku kofeinu. Rušivě působily tetraalkylamoniové báze a cetylpyridinium bromid.

Způsob analýzy podle vynálezu vyhovuje svým metodickým uspořádáním požadavkům automatizace 1 efektivnosti, zde vyjádřené počtem vzorků, které lze zpracovat za hodinu. Postup je upraven taik, aby mohl být zabezpečen tuzemskými chemikáliemi a je použitelný pro spektrofotometry, fotometry a kolcrimetry, jimiž jsou základní provozní laboratoře vybaveny. Uvedený způsob je vhodný pro doplnění souboru metod analýzy ve farmacii, soudním lékařství, klinické biochemii, chemické toxikologii a při chemické kontrole.

Citlivost, která je podle způsobu analýzy zabezpečena, dovoluje použít postup podle vynálezu až do mezní koncentrace 1.10⁰mol .dm³ 1-(l‘-f enylcyklohexyljpiperidinu ve vzorku vedle 8násofoného přebytku brucinu a strychninu, 40násobného přebytku diethyllysergamidu, morfinu, fysostigminu, kodeinu a 10 OOOnásobného přebytku kofeinu v konkrétních vzorcích. Vznikající iontový asociát lze napsat vzorcem [SNH⁺] (CioH4(OH) (NO2J2SO3“] (S)(2-8», kde [SNH+J je protonizovaná forma l-(l‘-fenylcyklohexyl jpiperidinu, [CioH4(OHj (NO2]2SO3j je aniontem 2,4-di,nitro-l-naftol-7-sulfon'ové kyseliny a i(SJ(2—3) je solvatované rozpouštědlo v počtu molekul dvě až osm. Tento, počet je určen druhem použitého rozpouštědla.

Claims

předmět

Způsob analýzy l-(l‘-fenylcyklohexyl]piperidinu 2,4-dinitro-l-naftoly vyznačený tím, že se na vodný roztok l-(l‘-fenylcyklohexyljpiperidinu působí 2,4-dinitro-l-.naftolem vybraným ze skupiny zahrnující 2,4-dinitro-1-naftol, 2,4-dimitro-l-naftol-7-sulfonovou kyselinu, 2,4-dinitro-l-n.aftol-6-sulfonovou

VYNALEZU kyselinu, 2,4-dinitro-l-.naftol-5-sulfonovou kyselinu, směs se extrahuje rozpouštědlem vybraným ze skupiny zahrnující benzen, chloroform, tetrachlormethan, 1,1,2,2-teírachlorethan, toluen nebo xylen a měří se kolorimetricky intenzita zbarvení extraktu iontového' asociátu.