CS262100B1 - 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy - Google Patents

1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy Download PDF

Info

Publication number
CS262100B1
CS262100B1 CS875454A CS545487A CS262100B1 CS 262100 B1 CS262100 B1 CS 262100B1 CS 875454 A CS875454 A CS 875454A CS 545487 A CS545487 A CS 545487A CS 262100 B1 CS262100 B1 CS 262100B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyrido
tetrahydro
methyl
indoles
hydrochlorides
Prior art date
Application number
CS875454A
Other languages
English (en)
Other versions
CS545487A1 (en
Inventor
Miroslav Dr Ing Drsc Protiva
Hana Rndr Hulinska
Hana Rndr Frycova
Original Assignee
Protiva Miroslav
Hulinska Hana
Hana Rndr Frycova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Protiva Miroslav, Hulinska Hana, Hana Rndr Frycova filed Critical Protiva Miroslav
Priority to CS875454A priority Critical patent/CS262100B1/cs
Publication of CS545487A1 publication Critical patent/CS545487A1/cs
Publication of CS262100B1 publication Critical patent/CS262100B1/cs

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Řešení spadá do oboru syntetických léčiv. Jeho předmětem jsou 1-substituované (methyl nebo fenyl) 2-[(4-methyl-l-piperazinyl)- acetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b]-, indoly a jejich hydrochloridy. Tyto látky se vyznačují protivředovoú účinností při orálním podání a při nízké akutní toxicitě. Účinnost byla prokázána na modelu vředové choroby, kterým jsou léze ve stěně krysího žaludku vyvolané indomethacinem. Látky podle řešení lze připravit substitučními reakcemi obdobně 1-substituovaných 2-(chloracetylj-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido [ 3,4-b ] - indolů s 1-methylpiperazinem. Produkty jsou bazické povahy a poskytují soli, z nichž vý­ hodné hydrochloridy jsou zahrnuty do předmětů řešení.

Description

Vynález se týká 1-substituovaných 2-((4-methyl-l-piperazinyl) aeetyl ] -2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b] indolů obecného vzorce I
NC0CH2n5~NcH3
H R (I) ve kterém
R značí methyl rtebo fenyl, a jejich hydrochloridů.
Látky podle vynálezu se vyznačují protivředovou účinností při orálním podání a při nízké akutní toxicitě. Jsou tedy látkami použitelnými v léčbě vředové choroby (žaludečních a duodenálních vředů]. Typickou sloučeninou podle vynálezu je l-fenyl-2-[ (4-methyl-l-piperazlnyl)acetyl]-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b] indol vzorce I, R = = CeHs, který byl farmakologicky hodnocen ve formě dihydrochloridu. Jeho akutní orální toxicita u myší při orálním podání, LDso Činí 906 mg/kg. Pro testování protivředové účinnosti byly jako experimentální model použity žaludeční léze u krys, vyvolané indomethacinem. Látka podle vynálezu velmi účinně inhibuje vznik těchto lézí, přičemž střední účinná dávka EDso činí 26,3 mg/kg p. o. U známého a velmi ceněného protivředového léčiva pyrenzepinu (Kitagawa H. et al.: Arzneim.-Forsch. 28, 2122, 1978) v témže testu činí střední účinná dávka EDso 32,7 mlligramu/kg p. o. Látka podle vynálezu tedy svou protlvředovou účinností pyrenzepin předčí. Na rozdíl od tohoto preparátu je látka podle vynálezu téměř prostá anticholinergní účinnosti, což dává předpoklad k snížení vedlejších účinků z této aktivity vyplývajících. K testování tohoto efektu, bylo použito v prvé řadě testu mydriatické účinnosti u myší. V dávce 100 mg/kg p. o. je látka v tomto testu neúčinná; pyrenzepin naproti tomu vykazuje signifikantní mydriatický efekt v orálních dávkách 10 a 100 mg/kg a tento efekt je závislý na dávce. Dalším kritériem anticholinergní aktivity je hodnocení afinity látek k muskarinovým receptorům v krysím mozku, přičemž se používá 0,5 nM (3H)chlnuklldinylbenzilát jako radioaktivní ligand. Látka podle vynálezu má jen slabou afinitu k muskarinovým receptorům; její střední inhiblční koncentrace ICso činí 22 06'2 nM. Pro pyrenzepin je tato hodnota 275,5 n'M, takže tato protivředová látka je relativně silným antlcholinergikem.
Látky obecného vzorce I jsou přístupné substitučními reakcemi 1-substituovaných 2-(chloracetyl]-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[ 3,4-b J indolů obecného vzorce II
ve kterém
R značí totéž jako ve vzorci I, s l methylpiperazinem.
Tyto reakce lze provést za různých podmínek, v. různých reakčních médiích a za přítomnosti různých bazických kondenzačních činidel. V příkladech jsou popsány tyto reakce v chloroformu za přítomnosti triethylaminu při teplotě místnosti. Výchozí chloracetylsloučeniny jsou buď látky známé a pak je uvedena citace popisu jejich přípravy, nebo jsou to látky nové a jejich příprava je v příkladu popsána. Produkty uvedených substitučních reakcí jsou látky obecného vzorce I, které jsou bazické povahy a neutralizací kyselinami poskytují příslušné soli. Součástí předmětu vynálezu jsou dobře krystalizující a dobře rozpustné hydrochloridy·, jichž lze použít k testování i k výrobě lékových forem.
Dále uvedené příklady uvádějí další podrobnosti přípravy látek obecného vzorce I, avšak je nutné je považovat pouze za ilustraci možností vynálezu. Látky podle vynálezu jsou nové a jejich identita byla zajištěna analytickými a spektrálními metodami.
Příklad 1 l-methyl-2- [ (4-methyl-l-piperazinyl) aeetyl ] -2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b] indol (I, R == CH3)
Směs 1,0 g 2-(chloracetyl)-l-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido [ 3,4-b ] indolu [ Abdusalamov B., Sadykov A. S.: Uzbek. Chlm. Žurn. 8,(1), 48, 1964; Chem. Abstr. 61, 696, 1964] a 7,0 ml 1-methylpiperazinu se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti, zředí se benzenem, roztok se promyje vodou, zředěným vodným amoniakem a znovu vodou, vysuší se a odpaří. Zbytek je 0,7 g (56 %) žádané látky, která krystalizuje ze směsi chloroformu a etheru a taje při 203 až 205 °C. Příklad 2
1-f enyl-2- [ (4-methyl-l-piperazinyl) acetyl]-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b]indol (I, R = CeHs]
Směs 4,7 gl-fenyl-2-(chloracetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrldo[3,4-b]indolu a 20 ml 1-methylpiperazinu se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti, zředí se benzenem, roztok se promyje zředěným vodným amoniakem a vodou,, vysuší se a odpaří. Zbytek se krystalizuje ze směsi ethanolu a etheru. Žádaný produkt se získá ve výtěžku 4,3 g (72 %) ve formě 2 : 1 solvátu s ethanolem, t. t. 148 až 151,5 °C. Neutralizací chlorovodíkem poskytuje dihydrochlorid, který krystalizuje ze směsi ethanolu a etheru ve formě 1:1 solvátu s ethanolem, t. t. 198 až 202 °C.
Výchozí 1-f enyl-2- (chloracetyl) -2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[ 3,4-b]indol, nebyl ještě v literatuře popsán a lze jej získat ze známého 1-f enyl-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido [ 3,46
-b] indolu (Skinner W. A., Parkhurst R. M.: Can. J. Chem. 43, 2251, 1965) tímto způsobem:
K ochlazenému roztoku 6,5 g 1-fenyl-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido [ 3,4-b ] indolu ve 120 ml chloroformu se přidá 8 ml triethylaminu a za míchání se při teplotě místnosti přikape 5,0 ml chloracetylchloridu. Směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti, zředí se chloroformem, promyje se vodou, 2% kyselinou chlorovodíkovou, znovu vodou a nakonec 10% roztokem uhličitanu draselného, vysuší se a odpaří. Stáním vykrystalizuje 4,7 g (55 %) žádané látky tající při 244 až 245 °C.

Claims (1)

  1. PREDMET
    VYNALEZU
    1-substituované 2-[ (4-methyl-l-piperazinyl)a.cetyl]-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b]indoly obecného vzorce I ve kterém ,
    R značí methyl nebo fenyl, a jejich hydrochloridy.
    N‘
    H
    ŇCOCHnN NCUn *· \J fl)
CS875454A 1987-07-17 1987-07-17 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy CS262100B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875454A CS262100B1 (cs) 1987-07-17 1987-07-17 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875454A CS262100B1 (cs) 1987-07-17 1987-07-17 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS545487A1 CS545487A1 (en) 1988-07-15
CS262100B1 true CS262100B1 (cs) 1989-02-10

Family

ID=5399486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS875454A CS262100B1 (cs) 1987-07-17 1987-07-17 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS262100B1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003533453A (ja) * 2000-05-17 2003-11-11 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド ホスホジエステラーゼ阻害剤として有効なβ−カルボリン誘導体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003533453A (ja) * 2000-05-17 2003-11-11 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド ホスホジエステラーゼ阻害剤として有効なβ−カルボリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CS545487A1 (en) 1988-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU597587B2 (en) Zwitterionic bicyclic compounds and their salts, solvates, hydrates and esters
CS129892A3 (en) Benzoisothiazole and benzoisoxazole-3-carboxamides, process of theirpreparation and their use as medicaments
FI75160C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperidylidenderivat.
KR960010346B1 (ko) 4(3h)-퀴나졸리논 유도체, 이의 제조방법 및 약제학적 조성물
JP5062939B2 (ja) セロトニン受容体及びドーパミン受容体にアフィニティーを示す新規ｎ，ｎ’−二置換ベンゾイミダゾロン誘導体
HU187357B (en) Process for producing isoquinoline derivatives
HU187340B (en) Process for the preparation of new 5-substituted-5,10-dihydro-11h-bibenzo-bracket-b,e-bracket closed-bracket-1,4-bracket closed-diazepin-11-ones
HU192052B (en) Process for preparing new beta-carboline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4503060A (en) 3-Imino-3H-dibenzo-[c,f]-imidazo-[1,5-a]azepine pharmaceuticals
CS262100B1 (cs) 1-substituované 2- [ (4-methyl-l-piperazinyl)acetyl ] -2,3,4,9- -tetrahydro-lH-pyrido( 3,4-b)indoly a jejich hydrochloridy
CS259516B2 (en) Method of new heterocyclic compounds production
HU201757B (en) Process for producing pyrroloquinoline-, acridine-, benzoxazine-, benzthiazine-, indolobenzoxazine-, benzazepine and pyrrolophenothiazine carboxamides and pharmaceutical compositions comprising same
US4297365A (en) Benzimidazoles and pharmaceutical preparations containing such compounds
US4091219A (en) Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,3-b]-pyrazine carboxylic acids and esters
US4137313A (en) 2,5-Dihydro-1,2-thiazino(5,6-b)indole-3-carboxamide-1,1-dioxides and salts thereof
US3635966A (en) 6-substituted-indolo(1 2-c)quinazolines
JPH02503675A (ja) 二環式化合物、それらを薬剤として使用すること、それらの製法、およびそれらの製造に有用な中間体
US3752820A (en) Substituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzothieno(3,2-c)pyridine derivatives
JPS6229585A (ja) エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用
US3629251A (en) Derivatives of 9-aminoalkyl-1 2 8 9-tetraazaphenalenes
US3903096A (en) New derivatives of sulfonyl-, sulfinyl- and sulfenyl-1H-pyrazolo {8 3,4-b{9 -pyridines
FI84828C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 1,8-naftyridinoner.
US4128648A (en) Substituted pyrano[4,3-d]-thiazolo[3,2-a]pyrimidines
US3905994A (en) 2-{8 2-(1,3-DIAZACYCLOALK-2-ENYL{9 BENZOPHENONE DERIVATIVES AND 1,3-DIAZACYCLOALKENYL{8 2,1-A{9 isoindole derivatives
CS263975B1 (cs) Derivát 5H-dibemz(b,f Jazepinu a jeho soli