CS261400B1 - Způaob výroby benzamidinu - Google Patents
Způaob výroby benzamidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS261400B1 CS261400B1 CS877052A CS705287A CS261400B1 CS 261400 B1 CS261400 B1 CS 261400B1 CS 877052 A CS877052 A CS 877052A CS 705287 A CS705287 A CS 705287A CS 261400 B1 CS261400 B1 CS 261400B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzamidine
- benzonitrile
- anhydrous
- salt
- ammonia
- Prior art date
Links
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical class O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 abstract description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 abstract description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 abstract 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 abstract 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1 SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N benzenecarboximidamide;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NC(=[NH2+])C1=CC=CC=C1 LZCZIHQBSCVGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013037 reversible inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 238000006236 Dondoni homologation reaction Methods 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000288049 Perdix perdix Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- -1 compound hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení ae týká výroby benzamidinu
reakcí benzonitrilu a metanolem nebo eta·»
nolem v dioxanu nebo tetrahydrofuranu za
katalýzy chlorovodíkem a poté ae provádí
amonolýza vzniklé soli iminoéteru přebytkem
amoniaku za varu reakční směsi v metanolu
nebo etanolu. Získaný hydrochlarid
benzamidinu ja zoela čistý, vzniká ve vysokém
výtěžku a je přímo použitelný jako
důležitý reverzibilní inhibitor enzymů
proteáz, zejména trypsinu.
Description
(54)
Způaob výroby benzamidinu
Řešení ae týká výroby benzamidinu reakcí benzonitrilu a metanolem nebo eta·» nolem v dioxanu nebo tetrahydrofuranu za katalýzy chlorovodíkem a poté ae provádí amonolýza vzniklé soli iminoéteru přebytkem amoniaku za varu reakční směsi v metanolu nebo etanolu. Získaný hydrochlarid benzamidinu ja zoela čistý, vzniká ve vysokém výtěžku a je přímo použitelný jako důležitý reverzibilní inhibitor enzymů proteáz, zejména trypsinu.
261 400
Vynález se týká způsobu výroby benzamidinu, důležitého reverzibilního inhibitoru enzymů proteáz (E.C.3.4), z nichž některé mají značný praktický význam. velmi důležitou proteázou je trypsin, který má využití v klinické medicíně, ve výrobě pracích prostředků, v kožedělném průmyslu, je nepostradatelný při práci s tkáňovými kulturami a při transpeptidaci, při které se získává lidský insulin z insulinu zvířecího. Benzamidin se uplatňuje při isolaci vysoce čistého trypsinu a při všech operacích, u kterých je nutné chránit tryptickou aktivitu, protože zabraňuje autolýze trypsinu. Z téhož důvodu má benzamidin rovněž baktericidní aktivitu.
Benzamidin se získává obecnými postupy přípravy amidinů, z nichž pouze některé mají praktický význam a jsou obvykle založeny na amonolýze vhodného funkčního seskupení výchozího substrátu. Obvyklý a prakticky významný postup přípravy spočívá v adici alkoholu na benzonitril za kyselé (Pinner a Klein, Ber. 11, 6, 1878> Knorr, ibid. 50, 229, 1917) či bazické katalýzy (Schaefer a Peters, J. Org. Chem. 26, 412, 1961 $ Richter a spol·, Pharmazie 28, 585, 1973) v bezvodém prostředí za vzniku iminoéterUjresp. jeho soli, který se pak podrobí amonolýze amoniakem nebo amonnou solí. Tato dvojstupňová příprava benzamidinu ze snadno dostupného benzonitrilu je jednoduchá a levná, její nevýhody jsou však zdlouhavost postupu, obtížné dávkování amoniaku při amonolýze nebo pracné sušení použité amonné soli, obtížná isolace a čištění produktu a především nereprodukovatelné výtěžky titulní látky.
Také novější postupy přípravy benzamidinu, uvedené v referátové (Beilstein, Handbuch der organischen Chemie, Band IX) a původní literatuře, mají své nevýhody. Postupy, vycházející např. z iminotioesterů (Reynaud a spol·, Compt. Send. 253*
261 400
2540, 1961), diaziridinů (Peak, J. Chem· Soc· 1952, 215), komplexů arylhydrazinů s organokovovými činidly (Hullin a spol·, ibid. 1947, 394), aromatických sulíokyselin (Oxley a Short, ibid. 1946, 147), dále adice tiokyanátu amonného na benzonitril (Partridge a Short, ibid· 1947, 390) a moderní metoda, založená na redukčním štěpení N-0 vazby oximů N-alkyl- či N-arylbenzamidů Pe-pentakarbonylem (Dondoni a Barbaco, Chem· Commun· 1975, 761) vyžadují vesměs obtížněji dostupné výchozí látky a speciální činidla, nebo náročné reakční podmínky (vysoké teploty» zvýšené tlaky atd·)
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby benzaraidinu dvojstupňovým postupem, t*j* adicí nižšího alifatického alkoholu na benzonitril za kyselé katalýzy za vzniku soli iminoéteru a následnou amonolýzou amoniakem, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že adice bezvodého alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku na benzonitril za katalýzy bezvodým chlorovodíkem se provádí ve směsi s bezvodým cyklickým éterem typu dioxanu nebo tetrahydrofuranu za teploty od 0 do 5 °C, přičemž vzájemný hmotnostní poměr benzonitrilu a směsi činí : 1,2 až 1 : 2,2 a vzájemný poměr objemu alkoholu a cyklického éteru činí 2:3, načež se isoluje sůl imínoéteru, která pak reaguje za varu reakční směsi s 1 až 2 násobným přebytkem amoniaku v bezvodém alifatickém alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku a získaný čistý benzamidin se isoluje ve formě hydrochloridu·
Jako nižší alifatický alkohol slouží při adici na benzonitril metanol či etanol ve směsi a bezvodým cyklickým éterem, s výhodou dioxanem nebo tetrahydrofuranem v optimálním poměru díly alkoholu na 3 díly cyklického éteru. Jako kyselý katalyzátor slouží bezvodý chlorovodík, který se zavádí do reakční směsi za jejího chlazení ledem. Přídavek cyklického éteru, který se někdy používá při přípravě složitějších amidinů, je v tomto případě nezbytný pro snadnější isolaci čisté soli iminoéteru. Při adici alkoholu na benzonitril bez přídavku cyklického éteru vzniká sůl iminoéteru rychle ve formě tvrdého krystalického produktu, který je pak nutno opatrně rozdrtit, odsát a pečlivým promýváním zbavit nezreagováného benzonitrilu. Za přídavku cyklického éteru vzniká krystalický produkt pomaleji, ve snadno isolovatelné formě a ve vyšším výtěžku a kvalitě, protože pomalejší krystalisace umožňuje důkladnější proreagování složek reakční směsi a účinněji posunuje reakční rovnová3 hu ve směru vznikající soli iminoéteru. 26i 400
Isolovaná sůl iminoéteru se pak zahřívá s roztokem přebytečného amoniaku v bezvodém nižším alifatickém alkoholu, jako je metanol či etanol, po dobu nejméně 5 hodin na teplotu varu reakční směsi· ?ento postup nahrazuje dřívější několikadenní amonolýzu nepatrným přebytkem amoniaku při teplotě místnosti·
Po skončené amonolýze se roztok zahustí na malý objem a z reakční směsi vykrystaluje hlavní podíl hydrochloridu titulní látky, zatím co druhý podíl se isoluje přídavkem dietyléteru k matečným louhům· Získá se tak titulní látka, resp· její hydrochlorid, ve vysokém výtěžku a kvalitě·
Při provedení způsobu podle vynálezu se zpravidla postupuje tak, že benzonitril se smíchá se směsí bezvodého etanolu a dioxanu v poměru 2 : 3 a do roztoku se zavádí suchý chlorovodík za chlazení reakční směsi ledem, načež tato se nechá stát za snížené teploty 3 dny· Vykrystalovaná sůl iminoéteru se rozpustí v přebytku bezvodého amoniakálního metanolu (asi 23% roztok) a zahřívá se k varu 5 hodin· Po zahuštění reakční směsi se odsaje vykrystalovaný hlavní podíl a matečné louhy se zředí dietyléterem, čímž se získá další podíl titulní látky·
Způsob podle vynálezu umožňuje snazší isolaci iminoéteru, příprava amidinu se podstatně zrychlí a dávkování amoniaku není třeba zcela přesně odměřovat, což je výhodné pro výrobní využití postupu. Reakce probíhají s vysokými výtěžky, což přináší úsporu surovin, reakční doby a energie· Způsobem podle vynálezu se získá čistý produkt pro přímé další použití v dvojnásobném výtěžku, než bylo dosud běžné·
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují·
Příklad!
135 g čerstvě předestilovaného benzonitrilu se smíchá s 65 ml absolutního etanolu a 100 ml absolutního dioxanu a do směsi se za míchání a chlazení ledem zavádí suchý chlorovodík do celkového přírůstku hmotnosti 48 g· Směs se nechá stát 3 dny za vyloučení vzdušné vlhkosti v chladničce při teplotě 0 až 5 °C· Vykrystalovaný produkt se odsaje, promyje dietyléterem a suší do konstantní hmotnosti· Získá se 116,9 g hlavního podílu soli iminoéteru. Zahuštěním matečných louhů na malý objem se
I získá ještě 40,1 g dalšího vyhovujícího produktu. 2βι 400
100 g soli iminoéteru se rozpustí v 150 ml absolutního metanolu a k roztoku se přidá 72 ml 25% roztoku ir absolutním metanolu. Reakční směs se vaří 5 hodin pod zpětným chladičem, pak se zahustí na třetinu objemu a nechá krystalovat. Odsaje se 65,2 g prvního podílu titulní látky, t.t. 80 až 82 °C. Matečné louhy se zahustí na polovinu objemu a zředí stejným objemem dietyléteru. Získá se 18 g dalšího podílu, t.t. 79 až 81 °C. Celkem se získá 83,2 g vyhovujícího hydrochloridu.henzamidinu. Příklad 2 g benzonitrilu se smíchá s 84 ml absolutního metanolu a 126 ml absolutního tetrahydrofuranu a reakční směs se zpracuje způsobem uvedeným v příkladu 1. Získá se 95 g soli iminoéteru, která se amonolýzuje 110 ml 25% roztoku amoniaku v absolutním etanolu varem po dobu 5 hodin. Analogickým zpracováním jako v příkladu 1 se získá celkem 78,5 g titulní látky, t.t. 79 až 81
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby benzamidinu dvojstupňovou syntézou, sestávající z adice nižšího alifatického alkoholu na benzonitril za kyselé katalýzy za vzniku soli iminoéteru a následnou amonolýzou amoniakem, vyznačující se tím, že se adice bezvodého alifatického alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku na benzonitril provádí za katalýzy bezvodým chlorovodíkem ve směsi s bezvodým cyklickým éterem typu dioxanu nebo tetrahydrof uranu, přičemž vzájemný hmotnostní poměr benzonitrilu a směsi činí 1 j 1,2 až 1 · 2,2 a vzájemný poměr objemu alkoholu a cyklického éteru činí 2:3, načež se isoluje sůl iminoéteru, která pak reaguje za varu reakcní směsi s 1 až 2 násobným přebytkem amoniaku v bezvodéra alifatickém alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku a získaný čistý benzamidin se isoluje ve formě hydrochloridu.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS877052A CS261400B1 (cs) | 1987-09-30 | 1987-09-30 | Způaob výroby benzamidinu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS877052A CS261400B1 (cs) | 1987-09-30 | 1987-09-30 | Způaob výroby benzamidinu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS705287A1 CS705287A1 (en) | 1988-06-15 |
CS261400B1 true CS261400B1 (cs) | 1989-02-10 |
Family
ID=5418930
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS877052A CS261400B1 (cs) | 1987-09-30 | 1987-09-30 | Způaob výroby benzamidinu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS261400B1 (cs) |
-
1987
- 1987-09-30 CS CS877052A patent/CS261400B1/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS705287A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hayes et al. | 772. Pyrroles and related compounds. Part I. Syntheses of some unsymmetrical pyrrolylmethylpyrroles (pyrromethanes) | |
CS261400B1 (cs) | Způaob výroby benzamidinu | |
DK149473B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af aminomethan-phosphonsyrer | |
US4250109A (en) | Process for preparing hexamethylene bis-dicyandiamide | |
US4675134A (en) | Process for producing iminoctadine 3-alkylbenzenesulfonates | |
UA73472C2 (en) | A method for producing n-methyl-n-[(1s)-1-phenyl-2-((3s)-3-hydroxypyrrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenyl acetamide | |
JPH1067755A (ja) | 4,6−ジヒドロキシピリミジンの製法 | |
US2829157A (en) | Novel hydantoic acids and their alkyl esters | |
CA1134861A (en) | Monomeric n-methyleneaminoacetonitrile | |
US2790749A (en) | Nu-trichloromethylthio-4, 5-dimethyltetrahydrophthalimide and fungicidal composition containing same | |
JP2578797B2 (ja) | N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法 | |
Balenović et al. | CONTRIBUTION TO THE KNOWLEDGE OF γ-AMINOCROTONIC ACID. VINYLOGS OF α-AMINO ACIDS. I | |
US3388132A (en) | Production of imidazoles | |
US2738363A (en) | Process for the production of alpha-beta diaminopropionic acid esters | |
JPS6261587B2 (cs) | ||
JPS6136270A (ja) | 2‐アルキル‐4,5‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法 | |
US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
SU446506A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохиназолинов | |
JPH026459A (ja) | 4‐グアニジノメチル‐シクロヘキサンカルボン酸の製造方法 | |
US4025543A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
SU1077888A1 (ru) | Способ получени 2-циклоалкиламино-1,3,4-тиадиазолов | |
CN1091442C (zh) | 一种苯基吡啶基取代脲的制备方法 | |
US2744138A (en) | Di-guanidino-phenol ethers | |
US3027408A (en) | 2-(benzylcarbamyl)-ethyl substituted oxalic acid hydrazide | |
US2837527A (en) | Process for preparing 1-isonicotinyl-2-cyanomethylhydrazine |