CS261262B1 - Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu - Google Patents
Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu Download PDFInfo
- Publication number
- CS261262B1 CS261262B1 CS873862A CS386287A CS261262B1 CS 261262 B1 CS261262 B1 CS 261262B1 CS 873862 A CS873862 A CS 873862A CS 386287 A CS386287 A CS 386287A CS 261262 B1 CS261262 B1 CS 261262B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylalanine
- aspartyl
- alpha
- lower alkyl
- butyloxycarbonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- -1 alkyl ester hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- AAQFSZFQCXLMNT-ACMTZBLWSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 AAQFSZFQCXLMNT-ACMTZBLWSA-N 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006847 BOC protecting group Chemical group 0.000 description 1
- YZQCXOFQZKCETR-UHFFFAOYSA-N aspartyl-phenylalanine Chemical compound OC(=O)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby hydrochloridů
nižších alkylesterů alfa-L-
-aspartyl-L-fenylalaninu, ve kterém
R značí skupinu CH3 nebo C2H5. uvedené
sloučeniny vynikají intensivní sladkou
chutí a lze jich použít, zejména ve formě
metylesteru jako výhodných nekalorlckých
sladidel. Uvedené hydrochloridy se připravují
ve vysokých výtěžcích a čistotě
z příslušných alkylesterů N-butyloxykarbonyl-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu
působením vodného roztoku chlorovodíku
v prostředí nižší karboxylové kyseliny
s 1 až 3 atomy uhlíku nebo v etylacetátu,
který kyselinu octovou v reakčním prostředí
generuje, při teplotě 5 až 40 °C, přičemž
se žádaný nižší alkylester isoluje ve
formě adični soli s kyselinou chlorovodíkovou.
Ve srovnání se známými postupy je postup
rychlejší, ekonomičtější a výhodnější.
Description
Vynález se týká způsobu výroby hydroohloridú nižších alkylesterů alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce I, h2n
CH-CO-NH-CH —COOR ch2-coohch2
HCI (I) ve kterém R značí skupinu CHj nebo CjH^. Uvedené sloučeniny vynikají intensivní sladkou chutí [Mazur R. H. Schlattér J. Μ., Goldkamp A. H.: J. Amer. Chem. Soc. 91, 2 684 (1969)] a lze. jich použít, zejména metylestéru vzorce I, kde R znamená skupinu CH^, jako výhodných nekalorických sladidel.
V letech, která následovala po objevu sladiývch vlastností uvedeného dipeptidmetylesteru, byla vypracována a zveřejněna řada metod jeho přípravy umožňujících výrobu této látky v průmyslovém měřítku. Jednotlivé metody se od sebe liší volbou chránících skupin pro funkci aminovou, případně i beta-karboxylovou ve složce kyseliny L-asparagové a způsoby, jimiž se dosahuje spojení obou aminokyselinových komponent v chráněný dipeptid, z něhož se chránicí skupina za vhodných podmínek nakonec odštěpí.
Důležitým požadavkem pro volbu chránicí skupiny aminové funkce L-asparagové kyseliny je její snadná zaveditelnost a možnost jednoduchého, šetrného, rychlého a úplného odstranění ze synthetisovaných N-chráněných alkylesterů L-aspartyl-L-fenylalaninu. Rychlost eliminace chránicí skupiny z aminové funkce těchto dipeptidických alkylesterů má značný význam pro zamezení průběhu následných reakcí, jakými jsou transestirifikační a hydrolytické procesy, zvýšená tvorba L-aspartyl-L-fenylalanyl-dioxopiperazinu ap., které jinak vedou k nežádoucímu znečištění finálního produktu.
Jednou z nejvýhodnějších chránících skupin je skupina terc.butyloxykarbonylová, v odborné literatuře označována zkratkou BOC, jejíž výhody pro přechodné chránění aminových funkcí v aminokyselinách a peptidech jsou obecně velmi dobře známy. Pro synthesu esterů N-BOC-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu a N-BOC-beta-L-aspartyl-L-fenylalaninu ji použili Yasuda N., Yamatani T., Ariyoshi Y. a Sáto N. ^Britský patenotový spis 1 339 101 (1973)].
K odstraňováni terč.butyloxykarbonylově skupiny z N-BOC-aminokyselin a N-BOC-peptidů a jejich derivátů bylo vypracováno mnoho způsobů. V chemii peptidů se běžně používá k tomu účelu bezvodé kyseliny trifluoroctové [Schwyzer R. a spolupracovníci: Angew.
Chem. 72, 915 (1960)] , roztoků suchého bromvodíku nebo chlorovodíku v ledové kyseliny octové [McKay R. C., Albertson N. F.: J. Amer. Chem. Soc. 79, 4 686 (1957)], v dietyletheru [Guttman S., Boissonnas R. A.: Helv. Chim. Acta 41, 1 852 (1958)], v 1,4-dioxanu [Guttmann S.: Helv. Chim. Acta 44, 721 (1961)] nebo v octanu etylnatém [Schwyzer R. a spolupracovnici: Helv. Chim. Acta 42, 1 702 (1959)] . Ve speciálních případech bylo použito také kyseliny p-toluensulfonové v prostředí dietyletheru [Goodracre J., Ponsdorf R. J., Stirling J.: Tetrahedron Lett. 1975'3 609J nebo jiných acidolytických činidel.
Zjistili jsme nyní, že uváděná bezvodost reakčního prostředí a činidel není vždy nutnou podmínkou pro zdárný průběh reakce a že lze při vhodném složeni reakční směsi provést odštěpení N-BOC skupiny z takto chráněných nižších esterů alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu i vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Způsob podle vynálezu současně umožňuje využít příznivé okolnosti, že finální hydrochloridy těchto nižších esterů, především metylesteru, ochotně krystalují ve formě hydrátů z rozpouštědel obsahujících vodu.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se nižší alkylestery N-BOC-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce II,
BOC-NH -CH-CO -NH- CH—COOR čh2-cooh-ch2 -Ό - „ ve kterém R značí skupinu CH^ nebo C2H5, převádějí na hydrochloridy nižších alkylesterů alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce I, v němž R má shora uvedený význam, působením koncentrovaného vodného roztoku chlorovodíku v prostředí vhodného rozpouštědla, např. jednosytné karboxylové kyseliny s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v kyselině octové, nebo etylacetátu, který kyselinu octovou v reakčním prostředí generuje. V uvedeném prostředí dochází rychle k úplnému odštěpeni chránicí BOC skupiny z aminové funkce. Vedlejšími produkty štěpení jsou jako v jiných analogických případech oxid uhličitý a 2-metylpropen.
Při způsobu podle vynálezu se k míchané suspensi esteru Ň-BOC-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce II, v němž R má shora uvedený význam, v nižší jednosytné karboxylové kyselině C3 až C3 nebo v etylacetátu přidá při teplotě 5 až 40 °C, výhodně při 20 až 25 °C vodný roztok kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 30 až 40 % hmotnostních. Reakční směs se míchá do odeznění vývoje plynů, naředí octanem etylnatým a vyloučené krystaly hydrochloridu esteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce I, v němž R má shora uvedený význam, se odsaji.
Způsob podle vynálezu je rychlý, jednoduchý a produktivní. Jeho významnou výhodou je zvláště to, že je možno jej použít i pro zpracování technických směsí esterů N-BOC-alfa-L-aspartyl—1-fenylalaninu obecného vzorce II, ve kterém má R shora uvedený význam, s isomerními estery N-BOC-beta-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce III, boc-nh-ch-ch2-co-nh-ch-ch2
III
COOH COOR v němž R značí skupinu CH^ nebo CjH^, protože z reakčního prostředí krystaluje po ukončení reakce podle vynálezu přednostně alfa-isomer obecného vzorce I, kde R má shora uvedený význam, ve vysokém výtěžku a vysokém stupni čistoty a popřípadě přítomný nežádoucí beta-isomer s odštěpenou chránicí N-BOC skupinou zůstává v roztoku. Způsob podle vynálezu umožňuje tedy eliminovat následné dělicí a čisticí operace.
Bližší podrobnosti podstaty vynálezu jsou patrny z následujících příkladů provedení, které ilustrují, ale nikterak neomezují obecnost postupu podle vynálezu.
Přikladl
K míchané suspensi 15,6 g (0.04 mol) metylesteru N-terc.butyloxykarbonyl-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu t.t. 153 až 154 °C; (α/ΙθΟ= +5'6° <c x·0'· CH3 C°°H) v 45 ml kyseliny octové se přidá najednou 7,8 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové (34 %). Po 20 až 30 minutách míchání se· vytvoří čirý homogenní roztok, který se zředí 35 ml octanu etylnatého a rychle se zfiltruje. K filtrátu se za míchání přidá dalších 200 ml octanu etylnatého. Krystalická suspense se ochladí na 5 až 3 °C a na uvedené teplotě se udržuje za stálého míchání 10 hodin. Produkt se odsaje, promyje 2x20 ml octanu etylnatého a vysuší při 50 °C do konstantní hmotnosti.
Získá se 13,6 g (93.8 %) dihydrátu hydrochloridu metylesteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu v chromatografický vyhovující kvalitě a s obsahem 99 až 100 %.
Příklad 2
Analogicky jak uvedeno v příkladu 1 byla provedena rovněž eliminace terč.-butyloxykarbonylové skupiny z etylesteru N-terc.butyloxykarbonyl-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu [t.t. 131 až 133 °C; faj ^°= +2,5 (c 1,0; CHjCOOH)] . Hydroxyd etylesteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu byl získán v nehydrátové formě o t.t. 164 až 166 UC.
Příklad 3
K míchané suspensi 20 g (0,050 7 mol) jemně rozetřeného metylesteru N-terc.butyloxykarbonyl-L-aspartyl-L-fenylalaninu (směs alfa- a beta- isomerů) v 58 ml ledové kyseliny octové se při teplotě 20 až 25 °C připustí 10 ml konc. kyseliny chlorovodíkové (34 %).
Reakční směs se při uvedené teplotě míchá až do odezněni vývinu plynů (CO^; 2-metylpropen) a vzniku čirého roztoku. Roztok se rozmíchá s 0,1 g aktivního uhlí a směs se přesaje přes fritovou nálevku č. 4. Uhlí na filtru se promyje 2 ml ledové kyseliny octové.
K spojeným filtrátům se přidá po částech za míchání celkem 300 ml octanu etylnatého.
Krystalická suspense se vychladí za míchání na 3 až 5 °C a produkt se po 3 až 6 hodin krystalizace odsaje, promyje 2x30ml vychlazeného (5 °C) octanu etylnatého a po důkladném odsátí vysuší při 50 °C do konstantní hmotnosti.
Získá se 16 g (86 %) dihydrátu hydrochloridu metylesteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu v chromatografický vyhovující kvalitě s obsahem 99 až 100 %.
Přikládá
K míchané suspensi 20 g jemně rozetřeného metylesteru N-terc.butyloxykarbonyl-L-aspartyl -L-fenylalaninu (směs alfa- a beta- isomerů) v 60 ml octanu etylnatého se při teplotě 20 až 25 °C připustí 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové (34 %). Směsí se míchá při laboratorní teplotě až do odeznění vývinu plynů (45 až 60 minut), pak se ke krystalické suspensi přidá 240 ml octanu etylnatého, směs se, ochladí na 3 až 5 °C. Po 3 h chlazehí se produkt odsaje, promyje 2x30 ml vychlazeného octanu etylnatého (5 °C) a vysuší při 50 °C do konstantní hmotnosti.
Výtěžek 15,8 g (84,85 %) dihydrátu hydrochloridu metylesteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu s obsahem 98 až 100 %.
Příklad 5 g (0,050 7 mol) jemně rozetřeného metylesteru N-terc.butyloxykarbony1-L-aspartyl-L-fenylalaninu (směs alfa- a beta- isomerů) se suspenduje v 58 ml kyseliny propionové (98 až 99 %). K suspensi se připustí za míchání při laboratorní teplotě 10 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové (34 %). Reakční směs se míohá při laboratorní teplotě až do odezněni vývinu plynů. Dalěí postup, včetně event. filtrace roztoku s aktivním uhlím a přidá 300 ml octanu etylnatého je stejný jako v příkladu č. 3.
Získá se 15,8 g (84,85 %) dihydrátu hydrochloridu metylesteru alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu s obsahem 98 až 100 %.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů obecného vzorce I, alfa-L-aspartyl-L-fenylalanínu h2n- CH-CO-NH-CH - COORCHj-COOH CH2-O •HCI (i) ve kterém R značí skupinu CHj nebo C2H,., reakcí nižších alkylesterů N-butyloxykarbonyl-alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce II,BOC-NH -CH-CO -NH- CH-COORICH2-COOH-CH2-Ό (II) ve kterém R značí skupinu CH^ nebo nebo reakcí směsi těchto esterů s nižšími alkylesteryN-butyloxykarbonyl-beta-L-aspartyl-L-fenylalaninu obecného vzorce III,BOC-NH-CH-CH2-CO-NH-CH-CH2—ů ň | | í (III)COOH COOR v němž R značí skupinu CH3 nebo C2H5, s přebytkem vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 30 až 40 % hmotnostních, vyznačený tím, že se eliminace butyloxykarbonylové skupiny provede v prostředí jednosytné karboxylové kyseliny s 1 až 3 atomy uhlíku nebo jejich alkylesterů s alkylem až při teplotě 5 až 40 °C, načež se žádaný nižší alkylester alfa-L-aspartyl-L-fenylalaninu isoluje ve formě adiční soli s kyselinou chlorovodíkovou a popřípadě přítomný beta-isomer zůstává zcela v matečných louzích.
- 2. Postup podle bodu 1 vyznačený tím, že se reakce provádí při teplotě 20 až 25 °C.
- 3. Postup podle bodu 1 a 2 vyznačený tím, že se jako rozpouštědlo použije kyselina octová nebo etylacetát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873862A CS261262B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873862A CS261262B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS386287A1 CS386287A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS261262B1 true CS261262B1 (cs) | 1989-01-12 |
Family
ID=5379958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873862A CS261262B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261262B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-27 CS CS873862A patent/CS261262B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS386287A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1870411A1 (en) | Process for the preparation and purification of valgancyclovir | |
| ME00444B (me) | Postupak za pripremanje visoko čistog perindoprila i intermedijera korisnih u sintezama | |
| US4698442A (en) | ω-Guanidino-substituted-α-amino acids | |
| JPH10511377A (ja) | セフォタキシムの製造 | |
| TWI383995B (zh) | 擬脯胺酸二肽 | |
| US4017472A (en) | Process for isolation of aspartyl dipeptide esters | |
| CA1137979A (en) | PROCESS FOR PRODUCING AN .alpha.-L-ASPARTYL- L-PHENYLALANINE LOWER ALKYL ESTER | |
| CS261262B1 (cs) | Způsob výroby hydrochloridů nižších alkylesterů a—L-aspartyl-L-fenylalaninu | |
| US6046333A (en) | Convergent process for the preparation of a growth hormone secretagogue | |
| CS197268B2 (en) | Process for preparing l-pyroglutamyl-l-histidyl-3-alkylprolinamides | |
| US4656304A (en) | Aspartame synthesis | |
| US3891692A (en) | N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids | |
| IE65530B1 (en) | Process for the synthesis of optically active aminoacids | |
| EP0331988A1 (en) | Sulfonium compounds, as well as process for producing active esters and amides used for the production of amides | |
| KR20010041888A (ko) | 테트라펩티드의 제조 방법 | |
| US5216125A (en) | Active ester used for production of acylated amino acids | |
| CA2153551A1 (en) | Aspartyldipeptide derivatives and sweetener | |
| AU2001270863A1 (en) | Process for the preparation of 5-phenylpentanoyl-ala-argl-(2-(3-amino-2-oxopyrrolidin-1-yljpropionyl)-ala-arg-ala-4-aminophenylacetamide | |
| JPS6033440B2 (ja) | 新規なペプチドアミドおよびその製法 | |
| SK4332000A3 (en) | Process for the preparation of azacycloalkylalkanoyl pseudotetrapeptides | |
| JPH0635453B2 (ja) | ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 | |
| SU841583A3 (ru) | Способ получени дипептидныхэфиРОВ | |
| SU1051062A1 (ru) | Способ получени ариламидов @ -защищенных аминокислот и пептидов | |
| JPH0786102B2 (ja) | 光学活性な６−（４−イミダゾリルメチル）−３−置換−２，５−ピペラジンジオンの製造法 | |
| JP2000044534A (ja) | Ｎ保護基アミノ酸の製造法 |