CS260735B1 - Monoglyceridy arylpropionových kyselin - Google Patents
Monoglyceridy arylpropionových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS260735B1 CS260735B1 CS873306A CS330687A CS260735B1 CS 260735 B1 CS260735 B1 CS 260735B1 CS 873306 A CS873306 A CS 873306A CS 330687 A CS330687 A CS 330687A CS 260735 B1 CS260735 B1 CS 260735B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hours
- mixture
- acid
- hydroxymethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká monoglyceridů 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
A i- , .r μ.... c.OO-C Hn- CH — CHn í - £ j | *· (l)
2.3.4.6- tetraacetyl-l-(2-/4-isobutylfenyl/propionyl- -D-glukopyranosa a
2.3.4.6- tetraacetyl-l-(2-/6-methoxy-2-naftyl/propionyl)- -D-glukopyranosa (Indián. J. Chem., Séct. Β 25B, 337 /1986/). Další therapeutické použití (eur. pat. číslo 70, 717] nalezly také při léčení akutního respiračního syndromu.
Předmětem vynálezu jsou monoglyceridy
2-arylpropionových kyselin obecného· vzorce I, kde Ar značí
4-isobutylf enyl,
2-fluor-4-bifenylyl,
6-methoxy-2-naftyí, (2-thenoyl) fenyl,
-,b enzoy 1-2-thieny 1.
Ar~C H- CO O-C H.~ CH - C H2 I 4 I > <·
CH.·
0^0 CH, CH
Uvedené estery obecného vzorce I patří do skupiny nesteroldních protizánětlivých léčiv (čs. Farmacie 29, 309 /1980/); Chronicles of Drug Discovery, J. Wiley, New York 1981; J. Pharm. Scí. 73, 579 /1984/).
V řadě případů bylo prokázáno, že estery 2-arylalkanových kyselin vykazují vyšší analgetickou a protizánětlivou účinnost než volné kyseliny. NSR patentní spis Ger. Offen. č. 3 043 712 chrání ftalidylestery arylalkanových kyselin jako:
kde Ar má shora uvedený význam. Předmětem vynálezu je současně i způsob jejich výroby. Podstata způsobu spočívá v tom, že se na snadno· dostupný halogenid (chlorid) (Jpn. Kobai Tokkyo Koho 81, 95, 149) kyselin obecného vzorce II, /1 i—· C H '· C O ú H ftalidyl-2-( 4-isobutylf enyl) pr opionát, f talidyl-d-2- (6-methoxy-2-naf tyl) propionát, ftalidyl-2-(3-benzoylfenyl) propionát a další.
C í///) v. /
Tyto látky vykazují prokazatelně vyšší protizánětlivou a analgetlckou účinnost než odpovídající matečné kyseliny, a to i v lékových formách.
Ve švýcarských patentních spisech číslo 579 051 a 594 625 jsou chráněny:
(2-pyridyl) methyl-, (3-pyridyl jmethyl-, (4-pyridyl jmethyl-,
3- (4-pyridyl j propyl estery kyseliny o-(2,6-dichloranilino jfenyloctové a dalších příbuzných kyselin, které vedle protizánětlivých a analgetických účinků se osvědčily jako filtry proti nebezpečnému krátkovlnnému slunečnímu záření.
Zvláště výrazná analgetická účinnost (Euro pat. spisy č. 166 135) byla prokázána u 4- (2-hydr oxy-2-pr opyl) -l-cyklohexan-l-yl) methylesteru kyseliny 2-(6-methoxy-2-naftyl jpropionové, který mimoto vykazuje 3X vyšší toleranci na gastrointestinální trakt.
V belg. pat. spisech č. 887 460 jsou chráněny estery polyethylenglykolů s arylpropionovými kyselinami se srovnatelnou účinností matečných kyselin, ale s protrahovanými účinky. Do· stejné skupiny přísluší i:
kde Ar má výše uvedený význam, působí 2,.2-dimethyl-4-hydroxymeťhyl-l,3-dioxplanem, vzorce III za míchání při teplotě 0 až 50 °C v prostředí terciárního aminu, s výhodou pyridinu, ethyldiisopropylaminu nebo triethylaminu, popřípadě v přítomnosti katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu po dobu 1 až 12 hodin (průběh reakce se sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě).
/' >
r M (i''9 ”, / ’ ’ ’ \
v.- ’ · A i i ·: · /
Po ukončení reakce se reakční směs zředí vodou, extrahuje organickým rozpouštědlem jako:
dichlormethanem, chloroformem,
1,2-dichlorethanem nebo toluenem, spojené organické podíly se promyjí zředě.260735 ným roztokem minerální kyseliny, s výhodou kyseliny chlorovodíkové nebo sírové, vysuší a odpaří. Získá se tak ester obecného vzorce I.
Vynález a jeho účinky jsou demonstrovány na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Přiklad 1
Směs 20,6 g kyseliny obecného· vzorce II, kde Ar značí 4-isobutylfenyl, 17,8 g thionylchloridu a 100 ml toluenu byla zahřívána 2 hodiny k varu a pak odpařena k suchu. Zbytek byl rozpuštěn ve 100 ml 1,2-dichlorethanu, za míchání ochlazen na 0 °C a k roztoku bylo přikapáno 8,7 g pyridinu. Během 1 hodiny byl přikapán roztok 13,2 g 2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl-l,3-dioxolanu vzorce III v 50 ml 1,2-dichlorethanu, směs byla míchána 3 hodiny při 20 °C a zředěna vodou. Organická vrstva byla oddělena, vodná promyta 20 ml 1,2-dichlorethanu. Spojené organické roztoky byly promyty 5% HC1, vodou a vysušeny bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla bylo získáno 13,0 g (96 %) esteru obecného vzorce I, kde Ar značí 4-isobutylfenyl.
Claims (2)
1. Monoglyceridy 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
Ar - cH - C 00-C ΐCH — Cí-l?
l Λ I \ ch2 o_o ch3 ch3 (I) kde Ar značí
4-isobutylfenyl,
2-fluor-4-bifenylyl,
6-methoxy-2-naftyl,
4- (2-thenoyl)fenyl,
5- benzoyl-2-thienyl.
2. Způsob výroby monoglyceridů 2-arylpropionových kyselin podle bodu 1 vyznačený tím, že se na halogenid kyseliny obecného vzorce II,
Příklad 2
Směs 4,9 g kyseliny obecného vzorce íí, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, 3,6 g thionylchloridu a 20 ml toluenu byla zahřívána 3 hodiny k varu, odpařena k suchu a zbytek rozpuštěn ve 30 ml dlchlormethanu. K roztoku ochlazenému na 0 °C bylo přikapáno 2,02 g triethylaminu, 0,1 g 4-dimethylaminopyridinu a během 30 minut bylo ipřikapáno 2,64 g 2,2-dimethyl-4--hydroxymethyl-l,3-dioxolanu vzorce III. Směs byla míchána 3 hodiny při 20 °C a po zředění vodou zpracována jako v příkladě 1. Bylo získáno 6,0 g (84 °/o j esteru obecného- vzorce I, kde Ar je 2-fluor-4-bifenylyl, jako netěkavý olej.
Příklad 3
Směs 5,2 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 4-(2-thenoyl)-fenyl, 5 g oxalylchloridu a 50 ml toluenu byla zahřívána 2 hodiny k varu a- po odpaření byl zbytek rozpuštěn ve 30 ml toluenu. Při 0- °C bylo· k roztoku přidáno 2,02 g triethylaminu a během 30 minut přikápán roztok 2,64 g 2,2-dimethyl-4-hydroxy-methyl-l,3-dioxolanu · vzorce III. Směs byla míchána 12 -hodin při 20 °C a zpracována jako v příkladu 1. Bylo izolováno 6,81 g (91 %) esteru obecného vzorce I, k-de Ar značí 4-(2-thenoyl)-fenyl.
YNÁLEZU ^r-CH-COON ch3 (II) kde Ar má shora uvedený význam, působí 2,2-dimethyl-4-hydroxymethyl-l,3-dioxolanem -vzorce III
HO C
Λ
o.„ ,θ
0¾ cK3 (HI) při teplotě 0 až 50 °C v prostředí terciálního aminu, s výhodou pyridinu nebo triethyla-minu nebo- ethyldiisopropylaminu, popřípadě katalytického -množství 4-dimethylaminoipyridrnu po dobu 1 až 12 hodin, načež se po zředění reakční směsi vodou izoluje extrakcí organickým rozpouštědlem monoglycerid obecného vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873306A CS260735B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Monoglyceridy arylpropionových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873306A CS260735B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Monoglyceridy arylpropionových kyselin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS330687A1 CS330687A1 (en) | 1988-05-16 |
| CS260735B1 true CS260735B1 (cs) | 1989-01-12 |
Family
ID=5372724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873306A CS260735B1 (cs) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Monoglyceridy arylpropionových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260735B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-08 CS CS873306A patent/CS260735B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS330687A1 (en) | 1988-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4851426A (en) | Ethoxycarbonyloxy ethyl esters of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPH0239507B2 (cs) | ||
| Paris et al. | Glycerides as prodrugs. 3. Synthesis and antiinflammatory activity of [1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetyl] glycerides (indomethacin glycerides) | |
| CA2400264A1 (en) | Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient | |
| CN103664606B (zh) | 一种氟比洛芬酯类化合物的制备方法 | |
| CS260735B1 (cs) | Monoglyceridy arylpropionových kyselin | |
| NO132093B (cs) | ||
| CN104311514A (zh) | 3-羟甲基四氢呋喃酯的合成方法 | |
| JPH05507733A (ja) | 治療活性を有する４，５―ジヒドロキシ―９，１０―ジヒドロ―９，１０―ジオキソ―２―アントラセンカルボン酸のアリールアルキルエステル | |
| CN102276632A (zh) | 一种吡喹酮衍生物及其制备和应用 | |
| NL7906339A (nl) | Hydroxyalkaanzuurderivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten. | |
| Alagarsamy et al. | Synthesis of 3-(2-pyridyl)-2-substituted-quinazolin-4 (3H)-ones as new analgesic and anti-inflammatory agents | |
| IE42425B1 (en) | Aryloxy-and arythio-alkanoates having cholesterol-reducing properties | |
| GB2027022A (en) | Pyridoxine derivatives and their use | |
| Halen et al. | Substituted aminoalcohol ester analogs of indomethacin with reduced toxic effects | |
| JPS60104084A (ja) | ４Ｈ‐ベンゾ〔４，５〕シクロヘプタ〔１，２‐ｂ〕チオフエン誘導体 | |
| CS262009B1 (cs) | Triglyceridy 2-arylpropionových kyeelin | |
| CS261049B1 (cs) | Estery monosacharidů arylpropionových kyselin | |
| Redasani et al. | Synthesis and evaluation of novel mutual prodrugs of Piroxicam | |
| CS261332B1 (cs) | Estery arylalkanových kyselin s 1.2-diglyceridy a způsob jejich výroby | |
| CS221362B1 (cs) | Diaralkylidenmaíondialdehydy a způsob jejich přípravy | |
| US4115393A (en) | Pyridyl alkyl esters of substituted phenoxy alkanoic acids having the ability to reduce the level of fatty substances in the blood | |
| KR810000482B1 (ko) | 치환 n-(카르복시메틸)-3-아미노프로판-2-올 유도체의 제조방법 | |
| JPS62238238A (ja) | ブテノン酸誘導体 | |
| KR860000848B1 (ko) | 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 |