CS258485B2 - Agent for animals' utility increase and method of efficient substances production - Google Patents

Agent for animals' utility increase and method of efficient substances production Download PDF

Info

Publication number
CS258485B2
CS258485B2 CS865352A CS535286A CS258485B2 CS 258485 B2 CS258485 B2 CS 258485B2 CS 865352 A CS865352 A CS 865352A CS 535286 A CS535286 A CS 535286A CS 258485 B2 CS258485 B2 CS 258485B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
formula
halogen
optionally substituted
animals
Prior art date
Application number
CS865352A
Other languages
English (en)
Inventor
Axel Ingendoh
Hans Lindel
Friedrich Berschauer
Jong Anno De
Martin Scheer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of CS258485B2 publication Critical patent/CS258485B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C291/00—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00
    • C07C291/02—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00 containing nitrogen-oxide bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Tea And Coffee (AREA)

Description

Vynález ae týká prostředku ke zvýšení užitkovosti zvířat, který obsahuje jako účinnou složku nové arylethanolhydroxylaminy. Dále se vynález týká způsobu výroby těchto nových arylethanolhydroxyl aminů. ..
Arylethanolaminy jsou známými sloučeninami. V závislosti na chemické struktuře mají tyto sloučeniny různé farmakologické vlastnosti. Kromě jiného mají určité arylethanolaminy schopnost zvyšovat hmotnostní přírůstky zvířat a dále mají schopnost ovlivňovat pdhěr masa к tuku (srov. EP-OÍP 26 298). Také zde má základní struktura arylethanolaminu pravděpodobně rozhodující význam pro jeho účinek.
Nyní byly nalezeny nové arylethanolhydroxylaminy obecného vzorce I
il) ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořené fenylovou skupinou* methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, amino skupinou, atomem halogenu a nitroskupinou, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, atomem halogenů nebo fenylovou skupinou, která je sama ještě popřípadě substituována halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo methoxyskupinou, jakož i jejich fyziologicky snášenlivé soli, enantiomery a diastereomery. '
Tyto sloučeniny se mohou používat ke zvýšení užitkovosti zvířat ke stimulaci a urychlení růstu, ke zvýšení produkce mléka a vlny, jakož i ke zlepšení zhodnocování krmivá zvířaty, kvality masa a posunu poměru masa a tuku ve prospěch masa. .
Předmětem předloženého vynálezu je tudíž prostředek ke zvýšení užitkovosti zvířat, zejména ve formě přísad do krmiv pro zvířata, který spočívá v tom, že obsahuje jako účinnou složku alespoň jeden arylethanolhydroxylamin shora uvedeného obecného vzorce I nebo jeho fyziologicky snášenlivou sůl.
Předmětem předloženého vynálezu je rovněž způsob výroby arylethanolhydroxýlaminů obecného vzorce I
(I) ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořené fenylovou skupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovod skupinou, aminoskupinou, atomem halogenu a ntiroskupinou, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxylovou skuj inou, atomem halogenu nebo fenylovou skupinou, která je sama ještě po případ?· rubstituována halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo meth· oxyskupinou, který spočívá v tom, že se redukují arylglyoxalnitrony obecného vzorce II
(II) ve kterém
Ar a R mají shora uvedený význam.
Arylglyoxalnitrony obecného vzorce II
Ar - C - CH = N - R (II)
ve kterém
АГ znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořené fenylovou skupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, aminoskupinou, atomem halogenu a nitroskupinou,
R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo fenylovou skupinou, která je sama jeStě popřípadě substituována halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo methoxyskupinou t
jsou novými sloučeninami.
Nové arylglyoxalnitrony obecného vzorce II
Ar - í - CH = N®- R (II) ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořené fenylovou skupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, aminoskupinou, atomem halogenu a nitroskupinou,
R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo fenylovou skupinou, která je sama . ještě popřípadě substituována halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo methoxyskupinou, se připravují tím, že se na arylglyoxaly obecného vzorce III
Ar - C - CHO (III) ve kterém
Ar má shora uvedený význam, popřípadě ve formě svých hydrátů nebo aduktů s alkoholy působí hydroxylaminy obecného vzorce IV
OH
I
ΗΝ - R (IV) ve kterém
R má shora uvedený význam, za odštěpení vody.
Arylethanolhydroxylaminy vykazují vynikající účinek při zvyšování užitkovosti zvířat. Tyto sloučeniny se dají tudíž používat v oblasti výkrmu zvířat jako prostředky zvyšující užitkovost zvířat. Tato vlastnost je podivuhodná. 0 arylethanolaminech bylo totiž známo, Že změny v substituci aminové části molekuly vedou ke značným změnám biologického a farmakologického účinku. Nebylo tudíž možno v žádném případě očekávat, že zcela jiná chemická skupina sloučenin, tj. hydroxylaminy, bude mít ekonomicky zhodnotitelné účinky.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, která je substituována jedním, dvěma nebo třemi stejnými nebo rozdílnými substituenty zvolenými ze skupiny, která je tvořena fenylovou skupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxyskupinou, aminoskupinou, halogenem a nitroskupinou, a
R znamená alkylovou skupinu в 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxyskupinou, halogenem, fenylovou skupinou, která je sama popřípadě substituována halogenem; jako fluorem, chlorem, trifluormethylovou skupinou či methoxyskupinou.
Jednotlivě lze vedle sloučenin uvedených v příkladech jmenovat následující sloučeniny vzorce Is
Ar
C(CH3)3
C(CH3)3
C(CH3)3
Cl
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být přítomny také ve formě svých enantiomerů nebo, pokud je v molekule přítomno několik opticky aktivních atomů uhlíku, ve formě svých diastereomerů.
Fyziologicky snášenlivé soli sloučenin obecného vzorce I se mohou tvořit в následujícími kyselinami; * kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou chloristou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou jodovodíkovou, kyselinou fluorovodíkovou, kyselinou dusičnou; octovou kyselinou, šťavelovou kyselinou, malonovou kyselinou, jantarovou kyselinou, askorbovou kyselinou, jablečnou kyselinou, vinnou kyselinou, malelnovou kyselinou, fumarovou . kyselinou, methansulfonovou kyselinou, benzoovou kyselinou, substituovanou benzoovou kyselinou, mravenčí kyselinou, chloroctovou kyselinou, toluensulfonovou kyselinou, benzensulfonovou kyselinou, trichloroctovou kyselinou, ftalovou kyselinou, naftalensulfonovou kyselinou a nikotinovou kyselinou.
Jak již bylo shora uvedeno, získávají se sloučeniny obecného vzorce I redukcí sloučenin obecného vzorce II, tj. redukcí arylglyoxalnitronů.obecného vzorce II. Tuto reakci je možno znázornit následujícím reakčním schématem:
NC
OH OH ch-ch2n-c(ch3)3
Arylglyoxalnitrony obecného vzorce II jsou částečně známými sloučeninami (srov. D. Black a další, Aust. J. Chem. (1978), 31, 2013-22). Výroba nových arylglyoxalnitronů obecného vzorce II se popisuje v další Části. .
Výhodně se používají arylglyoxalnitrony obecného vzorce II, ve kterém zbytky Ar a R mají významy, které jsou jako výhodné uvedeny u sloučenin obecného vzorce I.
Reakce se provádí výhodně za použití následujících redukčních činidel:
komplexních hydridů, jako například borhydridů alkalických kovů, jako NaBHj, NaBH^CN, LiBH., NaBH (O-alkyl) , přičemž indexy x а у se doplňují do 4. Zvláště výhodným je přitom
X у natriumborhydrid.
Reakce se provádí výhodně v následujících ředidlech:
Inertní organická rozpouštědla. К těm náleží zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a o-dichlorbenzen, dále ethery, jako diethylether a dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále alkoholy, jako methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo alkoholy s delším řetězcem, kromě toho také estery, jako methylester octové kyseliny a ethylester octové kyseliny, dále nitrily, jako například acetonitril a propionitril, benzonitril, dinitril glutarové kyseliny, a dále pak amidy, jako například dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid, tetramethylensulfon a hexamethyltriamid fosforečné kyseliny.
Reakce se provádí při teplotách od -50 °C do 100 °C, výhodně při teplotách mezi 0 °C a 50 °C.
б
Zpracování reakční směsi se provádí obvyklým způsoben.
Arylglyoxalnitrony obecného vzorce IX jsou novými sloučeninami· Tyto sloučeniny se získávají reakcí arylglyoxalů obecného vzorce III a N-alkylhydroxylaminy vzorce IV. Tato reakce se dá znázornit následujícím reakčním schématem:
C-CHO+ honhch!ch3)2 . HCI
HjN
O O®
I I , , c-ch-^-ch(ch3)2
Arylglyoxaly vzorce III jsou částečné známými sloučeninami. Nové arylglyoxaly se dají vyrábět podle o sobě známých postupů tím, že se například odpovídající alfa-halogenacetofenony oxidují dimethylsulfoxidem nebo se acetofenon oxiduje oxidem seleničitým.
Výhodně se používá arylglyoxalů obecného vzorce III, ve kterém Ar má významy, které byly jako výhodné uvedeny u sloučenin obecného vzorce I.
Jednotlivě lze jmenovat následující arylglyoxaly:
Hydroxylaminy obecného vzorce IV jsou známými sloučeninami nebo se dají vyrábět o sobě známými metodami. Výhodně se používá hydroxylaminů obecného vzorce IV, ve kterém R má významy, které byly uvedeny jako výhodné u sloučenin obecného vzorce I.
Reakce se může provádět bez rozpouštědel nebo za přítomnosti rozpouštědel, popřípadě ředidel. Jako ředidla lze uvést:
Všechna inertní organická rozpouštědla. К těm náleží zejména alifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlovodíky, jako penťan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlerbenzen a o-dichlorbenzen, alkoholy, jako methanol, ethanol, isopropylalkohol, glykol a alkoholy s delším řetězcem, dále ethery, jako diethylether a dibutylether, glýkoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dála ketony, jako aceton, methylethylketon, methylisopropylketon a methylisobutylketon, kromě toho také estery, jako methylester octové kyseliny a ethylester octové kyseliny, dále pak nitrily, jako například acetonitril a propionitril, benzonitril, dinitril glutarové kyseliny, kromě toho také amidy, jako například dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid, tetxamethylsulfon a hexamethyltriamid fosforečné kyseliny.
V reakci se výhodně uvádí N-alkylhydroxylamin obecného vzorce IV ve formě soli s anorganickou nebo organickou kyselinou s arylglyoxalem obecného vzorce III v přítomnosti soli slabé organické kyseliny s alkalickým kovem, jako například octanu sodného.
Reakce se může provádět při teplotách od 10 do 200 °C, výhodně při teplotách od 50 do 150 °C, zcela zvláště výhodně při teplotě varu rozpouštědla.
Je výhodné pracovat v přítomnosti činidla odnímajícího vodu. Jako takové lze jmenovat například síran sodný, síran hořečnatý, uhličitan draselný, chlorid vápenatý, molekulární síta, silikagel, oxid hlinitý. Voda vznikající při reakci se může odstraňovat z reakční směsi také azeotropickou destilací. ;
Sloučeniny se používají к reakci výhodně v ekvimolárním poměru.
Zpracování reakční směsi se provádí o sobě známým způsobem. .
Arylglyoxalnitron obecného vzorce II se nemusí při výrobě arylethanolhydroxylaminů obecného vzorce I v každém případě izolovat. Může se ukázat jako zvláště výhodné, provádět i následující reakci v jediné reakční nádobě.
Účinné látky še používají u zvířat-к podpoře a urychlení růstu, ke zvýšení produkce mléka a vlny, jakož i к lepšímu zhodnocování krmivá, ke zlepšení kvality masa а к posunu poměru masa a tuku ve prospěch masa. Účinné látky se používají u užitkových zvířat, u zvířat pěstovaných na chov, u okrasných zvířat, jakož i u zvířat chovaných pro potěšení (jako koníček).
К užitkovým zvířatům a chovným zvířatům počítáme savce, jako například hovězí dobytek, prasata, koně, ovce, kozy, králíky, zajíce, dančí zvěř; srstnatá zvířata, jako norky, činčily; drůbež, jako například slepice, husy, kachny, krocany, holuby; ryby, jako například kapry, pstruhy, lososy, úhoře, líny, štiky; plazy, jako například hady a krokodýly.
К okrasným zvířatům a zvířatům pěstovaným pro potěšení počítáme savce, jako psy a kočky; ptáky, jako papoušky, kanárky; ryby·, jako okrasné a akvarijní ryby, například zlaté ryby.
účinné látky se používají nezávisle na pohlaví zvířat během celého období růstové fáze a produkční fáze zvířat. Výhodně se účinné látky používají po dobu intenzivní růstové fáze a intenzivní produkční fáze. Intenzivní růstová fáze a intenzivní produkční fáze trvá vždy podle druhu zvířat od jednoho měsíce až po 10 let.
Množství účinných látek, které se aplikuje zvířatům к dosažení žádoucích účinků, se může vzhledem к příznivým vlastnostem účinných látek pohybovat v širokých mezích. Výhodně se toto množství pohybuje mezi asi 0,001 až 50 mg/kg, zejména mezi asi 0,01 a 5 mg/kg tělesné hmotnosti na 1 den. Příslušné množství účinné látky, jakož i příslušná doba aplikace závisí zejména na druhu, stáří, pohlaví, růstové a produkční fázi, na zdravotním stavu, jakož i na druhu chování a krmení zvířat a každý odborník může takové hodnoty snadno zjistit.
Účinné látky se aplikují zvířatům pomocí obvyklých metod. Způsob aplikace závisí zejména na druhu, chování a na zdravotním stavu zvířat.
Účinné látky se mohou aplikovat jednorázově. Účinné látky se však mohou podávat také po celou dobu nebo jenom po určitou část růstové a produkční fáze a to přerušovaně nebo neustále .
Při kontinuálním podávání se mohou účinné látky aplikovat jednou nebo několikrát denně v pravidelných nebo v nepravidelných intervalech.
Aplikace se provádí orálně nebo parenterálně v přípravcích vhodných pro tento účel nebo v čisté formě.
V prostředcích mohou být účinné látky přítomny samotné nebo ve směsi s dalšími účinnými látkami stimulujícími růst a produkci, minerálními krmivý, se sloučeninami obsahujícími stopóvé prvky, vitaminy, sloučeninami nebílkovinného charakteru, barvivý, antioxidačními prostředky, aromatizujícími látkami, emulgátory, pomocnými látkami pro úpravu tekutosti, konzervačními prostředky a pomocnými lisovacími prostředky.
Jako dalfií účinné látky, které podporují růst a produkci zvířat, lze uvést například: antibiotika, jako Tylosin a Virginianycin.
Jako minerální přísady do krmi v lze uvést například dikalciumfosfát, oxid hořečnatý a chlorid sodný.
Jako sloučeniny 8 obsahem stopových prvků lze uvést například sůl fumarové kyseliny se železem, jodid sodný, chlorid kobaltnatý, síran měčlnatý, oxid zinečnatý.
Jako vitaminy lze uvést například vitamin A, vitamin D^, vitamin E, B-vitaminy, vitamin C.
Sloučeninami nebílkovinného charakteru jsou například biuret a močovina.
Jako barviva lze uvést například karotenoidní barviva, jako citranaxanthin, zeaxanthin, capsanthin.
Jako antioxidační prostředky lze uvést například Aethoxyquin, butylhydroxytoluen.
Jako aromatizující látky lze uvést například vanilin.
. Jako emulgátory lze uvést například estery mléčné kyseliny a lecithin.
Jako pomocné regulátory tekutosti lze uvést například sodnou sůl stearové kyseliny a vápenatou sůl stearové kyseliny.
Jako konzervační prostředky lze uvést například citrónovou kyselinu a propionovou kyselinu.
Jako látky usnadňující lisování lze uvést například ligninsulfonáty a ethery celulózy.
Aplikace účinných látek se může provádět společně s podáváním krmivá nebo/a pitné vody.
Ke krmivům počítáme jednotlivá krmivá rostlinného původu, jako seno, řepu, vedlejší obilné produkty, jednotlivá krmivá živočišného původu, jako мы, tuky, mléčné produkty, kostní moučku, produkty z ryb, jednotlivé krmné prostředky, jako vitaminy, bílkoviny, aminokyseliny, jako například DL-methionin, soli, jako vápno a kuchyňskou sůl. Ke krmivům počítáme dále doplňkové krmné prostředky, hotové krmné prostředky a směsné krmivové prostředky. Ty obsahují jednotlivé krmivové prostředky ve složení, které zajišťuje vyváženou výživu co do spotřeby energie a bílkovin, jakož i co do zajištění vitaminů, minerálních solí a stopových prvků.
Koncentrace účinných látek v krmivu činí obvykle asi 0,01 až 500 ppm, výhodně 0,1 až . . 50 ppm.
Účinné látky se mohou přidávat ke krmivu jako takové nebo ve formě premixů nebo krmivových koncentrátů.
Příklad složení krmivá pro pěstování kuřat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu)
200 g pšenice, 340 g kukuřice, 361 g sojového šrotu, 60 g hovězího loje, 15 g dikalciumfosfátu, 10 g uhličitanu vápenatého, 4 g jodované kuchyňské soli, 7,5 g směsi vitaminů a minerálních látek a 2,5 g premixu účinných látek skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá.
V 1 kg krmné směsi je obsaženo:
600 m.j. vitaminu A, 100 m.j. vitaminu 10 mg vitaminu Ε, 1 mg vitaminu K^, 3 mg riboflavinu, 2 mg pyridoxinu, 20 mg vitaminu B12, 5 pantothenátu vápenatého, 30 mg nikotinové kyseliny, 200 mg cholinchloridu, 200 mg hydrátu síranu manganatého, 140 mg heptahydrátu síranu zinečnatého, 100 mg heptahydrátu síranu železnatého a 20 mg pentahydrátu síranu měčlnatého.
2,5 g premixu účinné látky obsahuje například 10 mg účinné látky, 1 g DL-methionin^ a zbytek je představován sojovou moučkou,
Příklad složení krmivá pro pěstování prasat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu:
630 g šrotu z krmného obilí (sestávajícího z 200 g kukuřice, 150 g ječného šrotu, 150 g ovesného šrotu a 130 g pšeničného šrotu), 80 g rybí moučky, 60 g sojového šrotu, 60 g moučky z tapioky, 38 g pivních kvasnic, 50 g směsi vitaminů a minerálních látek určené pro prasata (složení například stejného jako v případě krmivá pro kuřata), 30 g moučky z lněných pokrutin, 30 g krmného kukuřičného mazu, 10 g sojového oleje, 10 g melasy z cukrové třtiny a 2 g premixu s obsahem účinných látek (například o stejném složení jako v případě krmivá pro zvířata) skýtá po pečlivém promísení 1 kg krmivá.
Uvedené krmné směsi jsou určeny výhodně pro pěstování kuřat popřípadě prasat, popřípadě ke krmení na žír, avšak mohou se ve stejném nebo podobném složení používat také při pěstování, popřípadě při výkrmu na žír jiných zvířat.
Příklad A
Pokus s krmením krys
Samičí exempláře laboratorních krys o hmotnosti 90 až 110 g typu SPF Wistar (chov Hagemann) se podle libosti krmí standardním krmivém pro krysy, ke kterému bylo přidáno požadované množství účinné látky. Každá sada pokusů se provádí s krmivém shodné šarže, takže rozdíly ve složení krmivá nemohou nepříznivě ovlivňovat srovnatelnost výsledků.
Vodu dostávají krysy podle libosti.
Vždy 12 krys tvoří jednu pokusnou skupinu a krmí se krmivém, ke kterému bylo přidáno požadované množství účinné látky. Kontrolní skupina dostává krmivo bez účinné látky. Průměrná tělesná hmotnost, jakož i rozptyl v tělesných hmotnostech krys je v každé skupině stejný, tak aby byla zjištěna srovnatelnost pokusných skupin navzájem.
Hmotnostní přírůstek a spotřeba krmivá se určuje po dobu ISdenního trváhí pokusu.
Dosažené výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 1:
258485 10
Tabulka 1
Pokus s krmením krys
Účinná látka Použité množství Hmotnostní přírůstek
z příkladu Č. účinné látky (ppnO v g během 13 dnů
kontrola 0 36,4
5 1 όϋ,ο
25 47,3
4 25 45,5
14 25 45,1
27 25 43,0
Příklady provedení
Příklad, 1
N-terč.butyl-N-(2-hydroxy-2-fenylethy1)hydroxylamin c6h5-choh-ch2-n-c(ch3)3
OH
К 5 g N-terč.butylfenylglyoxalnitronu ve 150 ml methanolu se při teplotě místnosti po částech přidá 1,8gnatriumborhydridu. Po 3 až 4 hodinách se reakční směs odpaří na rotační odparce, ke zbytku se za studená přidá 100 ml 10% chlorovodíkové kyseliny, směs se třikrát extrahuje 25 ml etheru a vodná fáze se za chlazení zalkalizuje 120 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného. Vodná fáze se několikrát extrahuje dichlormethanem, organická fáze se vysuší síranem sodným a zahustí se. Zbytek se rozpustí v 50 ml etheru а к roztoku se přidá 150 ml nasyceného roztoku kyseliny šřavelové v etheru. Přitom vzniká sraženina oxalátu, která se izoluje a překrystaluje se.
Výtěžek: 2,7 g
Teplota tání 143 až 144 °C.
Analogickým způsobem se získají následující sloučeniny obecného vzorce I
Příklad кт - CHOH - ch2 - Ar - N - R J OH R (I) Teplota tání (°C)
2 C6H5 -CH(CH3)2 123 (oxalát)
3 ' C6H5 CH3 104 (oxalát)
4 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H5- -CH(CH3)2 148 (oxalát)
5 4-NH2, 3,5-C’?-C6H2- -C(CH3)3 95-100 (oxalát)
pokračování tabulky
Příklad Ar R Teplota tání (°C)
6 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -сн(сн3)е=сн- 76-85 (oxalát) rozklad
7 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-2-CH3O-CgH4 olej
8 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -C(CH3)-C2H5 72-75 (oxalát)
9 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-2-F-CgH4 90 (oxalát) rozklad
10 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-4-CH3O-CgH4 78 (oxalát)
11 4-NH2, 3,5-ci2-c6h2- -CH(CH3)-CH2-3-CF3-C6H4 olej
12 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-3,4-CH3O-CgH3 115
13 4-NH2, 3,S-C12-C6H2- -CH-CH(CH3)2 olej
14 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -C(CH3)2-CH2OH 85 (oxalát)
15 4-NH2, 3,5-С12-СбН2- -CH(CH3)-CH2-2-F, 6-Cl-CgH3 76 (oxalát)
16 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH2-C(CH3)3 108 (oxalát)
17 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-4-F-CgH4 OCH3 olej
18 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CHy-CHj—# Λ--ОСИ} olej
19 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(cyklo-CjHg)2 olej
20 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-3-Cl-C6H4 pevný produkt (oxalát)
21 4-NH2, 3,5-c12-C6H2- -CH(CH3)-CH2-2,6-Cl2-C6H3 pevný produkt (oxalát)
25 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -пс4н9 oxalát
26 4-NH2, 3,5-ci2-c6h2- -CH(CH3)C(CH3)3 oxalát
27 4-NH2, З-куап-С^Н^· -CH(CH3)2 51
28 4-ЫИ2- , 3-kyan-CgH^- -C(CH3)3 59
29 4-NH2- , З-куап-С^Н^- -C<CH3>2-CH2OH olej
30 4-OH-C 6B4- C(CH3)3 olej
31 4-NO2- C6H4” C(CH3)3 olej
33 4-NH2, 3,5-CH3-C6H2- CH3 67
pokračování tabulky
Příklad Ar R Teplota tání (°C)
34 4-fenyl-CgH^- с(си3)3 69
35 4-OH, 3-NO2-C6H3- c(ch3)3 69 (jako oxalát)
36 4-NH2, 3-C1, 5,-CP3-C6«2“ G(CH3)3 olej
37 3-NH2, 3,5-Cl2-CgH2- CH(CH3)CF3 136 (jako oxalát)
38 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- ch2-cf3 olej
40 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-CH2-OH olej
41 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)-C3H7 olej
42 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(C2H5)2 olej
43 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2- -CH(CH3)CH(CH3)2 olej
44 3,4—Cl2“CgH3“ -C(CH3)3 olej
48 5-C1, 4-NO2-C6H3- -C(CH3)3 94
49 3,5-Cl2, 4-NH2-C6H2- -C(CH3)3 {fumarát) 173-174
Výroba výchozích látek
Příklad al
N-l,3 ,3rtrimethylpropylfenylglyoxalaldonitron
O®.
I © C6H5’CO*CH“‘N“CH“<CH3)C(CH3) 3 g hydrochloridu 3,3-dimethyl-2-butylhydroxylaminu, 2,6 g octanu sodného a 5,7 g fenylglyoxalhydrátu ve 100 ml ethanolu se míchá 2,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se zfiltruje, filtrát se zahustí až na objem 10 ml a přidá se к němu 20 ml vody. Po 1 hodině za ochlazení reakční směsi na 1 °C se vzniklá sraženina odfiltruje a překrystaluje se ze směsi methanolu a vody.
Výtěžek: 5 g
Teplota tání 134 až 135 °C.
Analogickým způsobem se získají následující sloučeniny obecného vzorce II
Příklad Ar R Teplota tání (°C) a2 C6H5 -CH(CH3)2 92-93
C6H5 -CH3
90-94 a3 pokračování tabulky
Příklad Ar R Teplota tání (°C)
a4 C6«5 -c(ch3)3 79
a5 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 CH3 122
a6 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -C(CH3)3 173 (rozklad)
a7 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)2 155 (rozklad)
a8 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H. -C(CH3)2CSCH 113-120 (rozklad)
a9 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -C(CH3)2C2R5 118-120
alO 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-2-F-C6H4 olej
all 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-3-CF3-C6H4 olej
al2 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-2-CH3O-C6H4 olej
al3 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-3,4-CH3O-C6H3 olej
al4 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-4-CH3O-C6H4 olej
al5 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -C(CH3)2-CH2OH olej
al6 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(cyklo-C3H5)2 olej
al7 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)(CF3) olej
al8 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH2CF3 olej
al9 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH2-C(CH3)3 olej
a20 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH2-CH(CH3)2 olej
a21 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)CH2-4-F-C6H4 olej
a22 4-NH2, 3,5-Cl2-C6H2 -CH(CH3)-CH2-2-Cl, 6-F-CgH3 olej
a23 4-NH2, 3,5-Cl2-CgH2 -CH2-CH2-3,4-CH3O-C6H4 olej
Příklad b
Nové hydroxylaminy uvedené v následující tabulce byly připraveny známými postupy.
Postup a) « W. D. Emmons, J. Amer. Chem. Soc. 79, 5 739-54, (1957)
Postup b) ® R. Borch. J. Am. Chem. Soc. 93, 2 897, (1971)
Vzorec
Postup
Příklad číslo bl ?H3 CH-j-C-NHOH 3 i
CH2OH
a) b2
V«3
CH3-C-NHOH
СвСН
a) b3
F
b) b4
Cl
b) b5
Cl
b) b6
Cl
b) b8
CH2-CH—NHOH CH3
b) blO
ch2-ch-nhoh C2H5
b) bil
b)
Ы2
Cl
b) pokračování tabulky číslo
Vzorec
Postup
Příklad
Ы6 (C2H5)2-CH-NHOH b)
Ы7 (CH3)2CH-CHC(CH3)-NHOH b)
Ы8 ch3(CH2OH)-CHNHOH b)
Ы9 tnC3H7)CH?-CHNHOH b)
b20 [jCH3) 2CH]-CH3-CHNHOH b)
b21 ÍC2H5)2CHNHOH b)

Claims (2)

1. Prostředek ke zvýšení užitkovosti zvířat, zejména ve formě přísad do krmiv pro zvířata, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden arylethanolhydroxylamin obecného vzorce I
OH
Ar - CH - CH2 - A ” R (I) ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořené fenylovou skupinou, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, aminoskupinou, atomem halogenu a nitroskupinou,
R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou' skupinou, hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo fenylovou skupinou, která je sama ještě popřípadě substituována halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo jeho fyziologicky snášenlivou súl, nebo jeho enantiomer či diastereomer.
2. Způsob výroby arylethanolhydroxylaminů obecného vzorce I ve kterém ун ун
Ar - СК - CH2 -N' R (I)
Ar znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě jednou až třikrát substituována substituentem zvoleným ze skupiny tvořená fenylovou skupinou, methylovou skupinou, tri fluo methylovou skupinou, kyanoskupinou, hydroxylovou skupinou, aminoskupinou, atomem halogenu a nitroskupinou,
R znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována cyklopropylovou skupinou, ethinylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, atomem halogenu nebo fenylovou skupinou, která je sama jeětě popřípadě substituována halogenem, trifluomethylovou skupinou nebo methoxyskupinou.
účinných podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukují arylglyoxalnitrony obecného vzorce II
CS865352A 1985-07-16 1986-07-14 Agent for animals' utility increase and method of efficient substances production CS258485B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853525336 DE3525336A1 (de) 1985-07-16 1985-07-16 Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS258485B2 true CS258485B2 (en) 1988-08-16

Family

ID=6275884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS865352A CS258485B2 (en) 1985-07-16 1986-07-14 Agent for animals' utility increase and method of efficient substances production

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4847291A (cs)
EP (1) EP0209025B1 (cs)
JP (1) JPS6219557A (cs)
KR (1) KR870001152A (cs)
AT (1) ATE37534T1 (cs)
AU (1) AU6006486A (cs)
BR (1) BR8603338A (cs)
CS (1) CS258485B2 (cs)
DE (2) DE3525336A1 (cs)
DK (1) DK335486A (cs)
ES (1) ES2004158A6 (cs)
FI (1) FI862943L (cs)
GR (1) GR861821B (cs)
HU (1) HUT43555A (cs)
IL (1) IL79398A (cs)
NZ (1) NZ216814A (cs)
PL (1) PL260627A1 (cs)
PT (1) PT82932B (cs)
SU (1) SU1456007A3 (cs)
ZA (1) ZA865255B (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3525336A1 (de) * 1985-07-16 1987-01-22 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
EP0224001B1 (en) * 1985-10-17 1991-03-20 American Cyanamid Company Anthranilonitrile derivatives and related compounds as useful agents for promoting growth, improving feed efficiency, and for increasing the lean meat to fat ratio of warm-blooded animals
DE3623940A1 (de) * 1986-07-16 1988-01-21 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung
US4749733A (en) * 1986-12-12 1988-06-07 Ciba-Geigy Corporation Substituted hydroxylamines and compositions stabilized therewith
US4918189A (en) * 1986-12-12 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Substituted hydroxylamines and compositions stabilized therewith
DE3725084A1 (de) * 1987-07-29 1989-02-09 Bayer Ag Substituierte pyridinethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren
US5406000A (en) * 1993-01-12 1995-04-11 Elf/Atochem North America, Inc. Process for the production of 3-aminomethyl-3,5,5-trialkylcyclohexylamine
US5508155A (en) * 1994-12-22 1996-04-16 Eastman Kodak Company Photographic color developers containing odorless antioxidants formed in situ from reaction of hydroxylamine and epoxide and use of same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1062299A (en) * 1965-02-19 1967-03-22 Lepetit Spa 3,4-dihydroxyphenyl-propane derivatives
DE2351281C3 (de) * 1973-10-12 1981-07-30 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
IL60530A (en) * 1979-08-16 1984-10-31 American Cyanamid Co Animal feed compositions useful as growth promotors and for reduction of fat in animals,comprising phenylethanolamine derivatives and certain such novel compounds
US4407819A (en) * 1980-08-25 1983-10-04 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for the depression of fat deposition in warm blooded animals
GB2137619A (en) * 1983-03-30 1984-10-10 Gerald Scott Nitrone compounds and stabilised rubber compositions containing them
DE3525336A1 (de) * 1985-07-16 1987-01-22 Bayer Ag Arylethanolhydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung

Also Published As

Publication number Publication date
DK335486A (da) 1987-01-17
IL79398A (en) 1989-12-15
EP0209025A1 (de) 1987-01-21
PT82932B (en) 1988-07-01
ZA865255B (en) 1987-03-25
FI862943A0 (fi) 1986-07-14
KR870001152A (ko) 1987-03-11
ES2004158A6 (es) 1988-12-16
PL260627A1 (en) 1988-07-07
IL79398A0 (en) 1986-10-31
US4847291A (en) 1989-07-11
EP0209025B1 (de) 1988-09-28
FI862943A7 (fi) 1987-01-17
JPS6219557A (ja) 1987-01-28
DE3525336A1 (de) 1987-01-22
BR8603338A (pt) 1987-02-24
DK335486D0 (da) 1986-07-15
SU1456007A3 (ru) 1989-01-30
GR861821B (en) 1986-11-11
DE3660809D1 (en) 1988-11-03
PT82932A (en) 1986-08-01
FI862943L (fi) 1987-01-17
NZ216814A (en) 1989-11-28
HUT43555A (en) 1987-11-30
ATE37534T1 (de) 1988-10-15
AU6006486A (en) 1987-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203725B (en) Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals
US4049717A (en) Novel 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(oxy)-1-naphthylamines and method of preparation thereof
CS258485B2 (en) Agent for animals&#39; utility increase and method of efficient substances production
EP0119446A2 (de) Wachstumsfördernde Aminophenylethylamin-Derivate
US4863939A (en) Heteroarylethylamine as production promoters in livestock
HU202841B (en) Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components
EP0288867A2 (de) Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer
CS9589A2 (en) Agent for animals&#39; yield increase and method of active substances production
US4468392A (en) Sulphinyl- and sulphonyl-azacycloheptan-2-ones, and their use as feed additives
US4845262A (en) Novel arylethanolamines for promoting livestock production
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
HU192273B (en) Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives
US4880840A (en) Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield
US3075877A (en) Anticoccidial compositions comprising 5-nitro-2-furaldehyde cyanoacetyl or dichloroacetyl-hydrazone
EP0225600A2 (de) Verfahren zur Leistungsförderung bei Nutztieren, neue Aminophenylethylamin-Derivate und ihre Herstellung
US4007184A (en) Substituted alkyl esters of quinoxaline-di-N-oxide-2-carboxylic acid
JPS597158A (ja) シスタミン誘導体
JPS6272684A (ja) チエニルアミンの生産促進剤としての使用および新規なチエニルアミン
DE3152331A1 (de) 2-hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives,a process for preparing same and compositions containing same
DE3813839A1 (de) 4-brom-6-chlor-5-amino-2-pyridil-ethanolamine verfahren zu ihrer herstellung u. ihre verwendung als leistungsfoerderer
DE3543636A1 (de) Neue aminophenylethylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur leistungsfoerderung
JPS63215623A (ja) 体内脂肪減量剤