CS256431B1 - Žpůsob výroby l,2-bis-/3,5-áioxo-l-piperazinyl/-ethanu - Google Patents

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby 1,2-bis- -/3,5-dioxo-l-piperazinyl/-ethanu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se titulární látka vyrábí působením močoviny na kyselinu ethylendiaminotetraootovou v prostředí, tvořeném látkou s relativní permitivitou 30 až 109 a teplotou varu 100 až 200 °C.

Description

Vynález se týká nového způsobu výroby l,2-bis-/3,5-dioxo-l-piperazinyl/-ethanu vzorce I _xco-ch_{2 x} ch₂-co _x

HN N-CH₂-CH₂-N NH /1/.

CO-CH₂ ^Z CH₂-CO

Látka vzorce I je svými kanceroterapeutickými účinky farmakologicky velmi zajímavou.

Známé výrobní postupy vycházejí z kyseliny ethylendiaminotetraoctové. Na tuto látku se působí formamidem, močovinou nebo karbamátem ethylnatým. Reakce se provádí při teplotě 160 až 170 °C. Uvedené postupy mají řadu nevýhod. Základní nevýhoda syntézy z formamidu spočívá v tom, že formamidu se používá znač ný nadbytek a tím rostou výrobní náklady. Dalším nedostatkem je poměrně velká rozpustnost produktu vzorce I ve formamidu, čímž se snižuje výtěžek. Výroba z močoviny sice tyto problémy řeší, ale na druhé straně tato reakce neposkytuje produkt požadované čistoty. Syntéza se provádí v tavenině. Výroba z karbamátu je z hlediska hygieny a bezpečnosti práce velmi náročná, nebol výchozí látkou pro syntézu karbamátu je fosgen.

Uvedené nedostatky odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu. Podle vynálezu se diketopiperazin vzorce I připravuje z močoviny a kyseliny ethylendiaminotetraoctové v prostředí látky, mající relativní permitivitu 30-109, s teplotou varu 100 až 200 °G, jako je například 1,2-propylenglykol, 1,3-propylenglykol, gl.ycerol, nebo směsi uvedených rozpouštědel s vodou, při teplotě 80 až 200 °G. Tímto postupem se připraví látka vzorce I v čistém stavu a izoluje se filtrací. Další výhodou výroby lát258 431 ky vzorce I podle vynálezu je nízká technické náročnost na zařízení a poměrně malá pracnost.

Vynález je blíže osvětlen na následujících příkladech.

Příklad 1

Do 2 000 ml trojhrdlé baňky, opatřené míchadlem, teploměrem, chladičem a topným hnízdem, bylo naváženo 100 g kyseliny ethylendiaminotetraoctové a 150 mg močoviny a 5 ml vody. Směs byla 30 min. míchána s 500 ml 1,3-propylenglykolu a poté zahřívána k varu 3 hodiny. Po ochlazení na 80 °C byla reakční směs zředěna 1 000 ml vody. Po tříhodinovém míchání byl vyloučený di ketopiperazin vzorce I odfiltrován. Bylo získáno 50 g látky vzorce I, t.t. 285 °C /57,5 %/·

Příklad 2

Do téže aparatury jako v předchozím příkladu bylo vneseno 100 g kyseliny ethylendiaminotetraoctové, 150 mg močoviny, reakční směs byla po zředění 30 ml vody 30 min. míchána a poté by lo přidáno 500 ml 1,2-propylenglykolu a potom zahříváno 3 hodiny k varu. Po ochlazení a zředění 1 000 ml vody bylo získáno 64 g látky vzorce I /73 %/ t.t. 280 až 285 °C.

Příklad 3

Do dříve popsané aparatury bylo naváženo 100 g kyseliny ethylendiaminotetraoctové, 200 g močoviny. Po přidání 500 ml di bromethanu a 10 ml vody byla reakční směs míchána 30 min. a potom zahřívána 6 hodin k varu. Po ochlazení na 20 °G bylo filtra cí získáno 20 g látky vzorce I /23 %/ t.t. 279 až 285 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   256 431

   Způsob výroby l,2-bis-/5,5-dioxo-l-piperazinyl/-ethanu z kyseliny ethylendiaminotetraoctové a močoviny, vyznačený tím že se reakce provádí v prostředí látky mající relativní permitivitu 30-109 a teplotu varu 100 až 200 °C, jako je například 1,2-propylenglykol, 1,3~propylenglykol, glycerol nebo směs těchto látek s vodou, při teplotě 80 až 200 °C.