CS254347B2 - Method of 19-deoxyagglycondianemycine's water-free sodium salt production - Google Patents
Method of 19-deoxyagglycondianemycine's water-free sodium salt production Download PDFInfo
- Publication number
- CS254347B2 CS254347B2 CS862534A CS253486A CS254347B2 CS 254347 B2 CS254347 B2 CS 254347B2 CS 862534 A CS862534 A CS 862534A CS 253486 A CS253486 A CS 253486A CS 254347 B2 CS254347 B2 CS 254347B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylene chloride
- deoxyaglycondianemycin
- water
- sodium salt
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/238—Cyclohexane rings substituted by two guanidine radicals, e.g. streptomycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
19-Deoxyaglykondianemycin byl izolován ze Streptomyces halstedii ATCC 31812 ve formě sodné soli s čistotou, kolem 90 % (podle biologické účinnosti). Tuto sůl je možno čistit překrystalováním z řady různých rozpouštědel. Jestliže se tato látka překrystalizuje bez ohledu na čistotu rozpouštědla, pak krystaluje ve formě hydrátu. I když podle vysoce účinné kapalinové chromatografie se zdá být překrystalovaný produkt relativně čistý, podle rentgenové analýzy a diferenční kalorimetrie nejsou jeho krystaly jednotné a jejich teplota tání je variabilní. Vakuové sušení krystalického hydrátu skýtá amorfní pevnou látku. Navíc, použití určitých organických rozpouštědel při překrystalovávání skýtá hydrát, který je amorfní a hygroskopický.
Dosud známé fyzikální formy natrium 19-deoxyaglykon-dianemycinu mají tedy charakteristické vlastnosti u léčiva nepřijatelné, protože znesnadňují zpracování tohoto léčiva na příslušné lékové formy. Absence neměnných charakteristických vlastností, jako jsou teplota tání, krystalová struktura, chování při diferenční kalorimetrii apod., dále mimořádně znesnadňuje, pokud úplně nevylučuje, rutinní zvyšování čistoty natrium-9-deoxyaglykon-dienamycinu.
Nyní bylo zjištěno, že stabilní bezvodou krystalickou formu natrium-9-deoxyaglykon-dianemycinu lze připravit postupem, který sestává z více stupňů, tj. tím, že se
a) zahustí roztok natrium-9-deoxyaglykon-dianemycinu v methylenchloridu, výhodně vysušeném nad molekulárním sítem, až к počínající krystalizaci, načež se
b) к výsledné suspenzi přidá ve stejném objemovém množství hexan, výhodně vysušený nad molekulárním sítem, a
c) směs se zfiltruje a pevné podíly se vysuší.
Výhodným znakem postupu podle vynálezu je zahušťování methylenchloridového roztoku zahříváním nad teplotu varu při atmosférickém tlaku.
Postup podle předloženého vynálezu sestává, jak již bylo uvedeno, z několika stupňů, z nichž prvním stupněm je zahušťování roztoku natrium-19-deoxyaglykon-dianemycinu v absolutním methylenchloridu až к okamžiku, kdy počíná krystalovat zmíněná sůl.
Vzhledem к tomu, že natrium-19-deoxyaglykon-dianemycin má afinitu vůči vodě obsažené v organickém rozpouštědle, krystaluje obvykle jako monohydrát, takže je nutné, aby roztok natrium-19-deoxyaglykon-dianemycinu v methylenchloridu byl suchý. Má-li se získat sodná sůl v bezvodé formě, je nutno používat methylenchlorido. vý roztok natriuml9-deoxyaglykon-dianemycinu, který obsahuje méně než 0,05 % vody. Odstranění vody z roztoku natrium-19-deoxyaglykon-dianemycinu v methylenchloridu lze dosáhnout několika způsoby, jako například vysoušením pomocí chemických vysoušečích prostředků, jako pomocí síranu sodného, síranu hořečnatého atd.; používat je možno i jiných metod sušení, při nichž se využívá molekulárních sít nebo azeotropické destilace к odstranění zbytků vody.
Je výhodné, jestliže se methylenchloridový roztok zahušťuje zahříváním za atmosférického tlaku. К udžování rozpouštědla na teplotě varu je třeba přivádět dostatečné množství tepla. К zahušťování roztoku lze použít i alternativních metod, jako odpařování při teplotě místnosti pod proudem inertního plynu v systému zbaveném vlhkosti nebo zahušťování roztoku za vakua se zahříváním pod teplotu varu rozpouštědla.
Když natrium-19-deoxyaglykon-dianemycin začne z methylenchloridu krystalovat, provede se druhý stupeň postupu а к suspenzi nebo ke směsi se přidá hexan, aby se žádaný produkt vyloučil z methylenchloridu v maximálně možném množství. Bylo rovněž zjištěno, že hexan nejen že napomáhá krystalizaci produktu z methylenchloridu, ale ani neporušuje mechanismus tvorby krystalů, který se primárně uplatňuje po zahuštění methylenchloridového roztoku. Je nutné, aby používaný hexan byl rovněž suchý, a obsahoval méně než 0,05 % vody, čehož lze dosáhnout použitím kterékoli ze shora uvedených vysoušečích technik.
Používané množství hexanu nehraje rozhodující úlohu, je však třeba použít dostatečné množství hexanu к zajištění toho, aby z rozpouštědlové směsi vykrystalovalo maximální množství natrium-19-deoxýaglykon-dianemycinu. Po zahájení krystalizace postačuje přidání, stejného objemu hexanu jako je objem methylenchloridu, aby se usnadnila izolace maximálního množství žádaného produktu. Menší množství hexanu má za následek nižší výtěžek, zatímco větší množství hexanu nepřináší žádnou zvláštní výhodu.
Po krystalizaci se produkt odfiltruje a vysuší se. Je-li žádoucí filtrace, pak je nutno snížit maximálně možným způsobem množství vzduchu nad odfiltrovanou pevnou látkou, aby se bylo možno vyhnout nadměrnému množství vody, které kondenzuje na odfiltrovaném produktu. Filtrační koláč může před nadměrným množstvím vlhkosti rovněž chránit filtrace pod atmosférou suchého dusíku. Pevné odfiltrované podíly obsahující páry hexanu se mohou sušit v sušárně při atmosférickém tlaku nebo účinněji při zvýšené teplotě za vakua.
Získané krystaly mají tvar tenkých, relativně velkých tyčinek, což umožňuje jejich snadné mletí. Měřením obsahu vody v odfiltrované pevné látce podle Karl Fischera bylo zjištěno, že pevná látka obsahuje asi 0,2 až 0,7 % vody. Teploty tání krystalů jsou velmi ostré a při diferenční kalorimetrii vykazují jeden jediný ostrý endotherm.
Následující příklady vynález blíže ilustrují, avšak jeho rozsah v žádném směru neomezují.
Příklad 1
К roztoku 1 960 g natrium-19-deoxyaglykon-dianemycinu (o aktivitě 88,2 %) v 23,5 litru methylenchloridu se přidá 1,2 kg molekulárního síta (4.1010 m) a výsledná směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Směs se zfiltruje přes filtrační papír (Whatman) a 784 g křemeliny, a filtrační koláč se promyje 8 litry methylenchloridu. Spojené filtráty a promývací kapaliny se zahustí za atmosférického tlaku při teplotě parní lázně na objem asi 3,8 litru, přičemž se začne tvořit krystalická sraženina. Navíc se odstraní 500 ml rozpouštědla, zdroj ohřevu se rovněž odstraní a přidá se 11 lit rů hexanu nepřetržitým proudem za neustálého míchání. Směs se potom míchá jednu hodinu a krystalický produkt se odfiltruje, promyje se 8 litry absolutního hexanu a vysuší se při teplotě 50 °C a při 133 Pa. Získá se 1 566 g (90,6 % teorie). Teplota tání
215,5 až 217,5 °C. Obsah vody 0,24 % (podle Karla Fischera). Diferenční kalorimetrie (DCS) 225,88 °C (endótherm 40,17 J/g).
Příklad 2 g natrium-19-deoxyaglykon-dianemycinu (o aktivitě 88,2 °/o) se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu, načež se přidá 7 g molekulárního síta (4.10 10 m). Po jednoho dinovém míchání směsi se směs zfiltruje přes 4 g křemeliny a zbytek se promyje 50 ml methylenchloridu. Promývací kapaliny a filtráty se spojí a zahustí se na parní lázni na obsah 20 až 25 ml a při tomto stavu zahuštění začne docházet ke krystalizaci. Zdroj tepla se odstraní а к suspenzi se přidá 60 ml absolutního hexanu. Směs se míchá 2,4 hodiny a produkt se odfiltruje, promyje se 50 ml absolutního hexanu a vysuší se ve vakuu při teplotě 50 °C a 400 Pa. Výtěžek 7,8 g (88,3 % teorie). Teplota tání
216,5 až 218 °C. Obsah vody 0,68 % (podle Karla Fischera) a diferenční kalorimetrie (DSC) 225,04 °C.
Claims (2)
1. Způsob výroby bezvodé sodné soli 19-deoxyaglykondianemycmu obecného vzorce vyznačující se tím, že se
a) zahustí roztok narium-19-deoxyaglykondianemycinu v methylenchloridu, výhodně vysušeném nad molekulárním sítem, až к počínající krystalizaci, načež se
b) к výsledné suspenzi přidá ve stejném objemovém množství hexan, výhodně vysušený nad molekulárním sítem, a
c) směs se zfiltruje a pevné podíly se vysuší.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se methylenchloridový roztok zahušťuje zahříváním nad teplotu varu při atmosférickém tlaku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72136085A | 1985-04-09 | 1985-04-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS254347B2 true CS254347B2 (en) | 1988-01-15 |
Family
ID=24897668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS862534A CS254347B2 (en) | 1985-04-09 | 1986-04-08 | Method of 19-deoxyagglycondianemycine's water-free sodium salt production |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0197757A3 (cs) |
| JP (1) | JPS61236780A (cs) |
| KR (1) | KR880001235B1 (cs) |
| CN (1) | CN86102199A (cs) |
| AU (1) | AU558429B2 (cs) |
| CA (1) | CA1274511A (cs) |
| CS (1) | CS254347B2 (cs) |
| DD (1) | DD244136A5 (cs) |
| DK (1) | DK158086A (cs) |
| ES (1) | ES8706704A1 (cs) |
| FI (1) | FI861494A7 (cs) |
| GR (1) | GR860928B (cs) |
| HU (1) | HU194260B (cs) |
| IL (1) | IL78424A0 (cs) |
| IN (1) | IN166452B (cs) |
| MX (1) | MX162433A (cs) |
| NO (1) | NO861369L (cs) |
| NZ (1) | NZ215712A (cs) |
| PH (1) | PH23092A (cs) |
| PT (1) | PT82343B (cs) |
| YU (1) | YU54786A (cs) |
| ZA (1) | ZA862603B (cs) |
| ZW (1) | ZW8186A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2592366B2 (ja) * | 1991-08-16 | 1997-03-19 | 東陶機器株式会社 | 連続気孔多孔体の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4361649A (en) * | 1981-07-20 | 1982-11-30 | Pfizer Inc. | Polycyclic ether antibiotic |
-
1986
- 1986-02-27 IN IN174/DEL/86A patent/IN166452B/en unknown
- 1986-04-02 CN CN198686102199A patent/CN86102199A/zh active Pending
- 1986-04-02 EP EP86302438A patent/EP0197757A3/en not_active Withdrawn
- 1986-04-04 MX MX2085A patent/MX162433A/es unknown
- 1986-04-07 IL IL78424A patent/IL78424A0/xx unknown
- 1986-04-07 DD DD86288847A patent/DD244136A5/de unknown
- 1986-04-07 NZ NZ215712A patent/NZ215712A/xx unknown
- 1986-04-07 PH PH33627A patent/PH23092A/en unknown
- 1986-04-07 CA CA000505962A patent/CA1274511A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-07 PT PT82343A patent/PT82343B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-04-07 YU YU00547/86A patent/YU54786A/xx unknown
- 1986-04-08 AU AU55737/86A patent/AU558429B2/en not_active Ceased
- 1986-04-08 NO NO861369A patent/NO861369L/no unknown
- 1986-04-08 JP JP61080973A patent/JPS61236780A/ja active Pending
- 1986-04-08 DK DK158086A patent/DK158086A/da not_active IP Right Cessation
- 1986-04-08 KR KR1019860002631A patent/KR880001235B1/ko not_active Expired
- 1986-04-08 CS CS862534A patent/CS254347B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-04-08 ES ES553786A patent/ES8706704A1/es not_active Expired
- 1986-04-08 ZW ZW81/86A patent/ZW8186A1/xx unknown
- 1986-04-08 FI FI861494A patent/FI861494A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-04-08 GR GR860928A patent/GR860928B/el unknown
- 1986-04-08 ZA ZA862603A patent/ZA862603B/xx unknown
- 1986-04-08 HU HU861461A patent/HU194260B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK158086A (da) | 1986-10-10 |
| CN86102199A (zh) | 1986-10-15 |
| IL78424A0 (en) | 1986-08-31 |
| GR860928B (en) | 1986-07-29 |
| EP0197757A2 (en) | 1986-10-15 |
| EP0197757A3 (en) | 1987-01-28 |
| ES553786A0 (es) | 1987-07-01 |
| HU194260B (en) | 1988-01-28 |
| KR880001235B1 (ko) | 1988-07-12 |
| FI861494L (fi) | 1986-10-10 |
| IN166452B (cs) | 1990-05-12 |
| AU558429B2 (en) | 1987-01-29 |
| ES8706704A1 (es) | 1987-07-01 |
| AU5573786A (en) | 1986-10-16 |
| CA1274511A (en) | 1990-09-25 |
| KR860008204A (ko) | 1986-11-14 |
| HUT42497A (en) | 1987-07-28 |
| ZA862603B (en) | 1987-11-25 |
| PT82343A (en) | 1986-05-01 |
| FI861494A0 (fi) | 1986-04-08 |
| PH23092A (en) | 1989-04-10 |
| MX162433A (es) | 1991-05-10 |
| NO861369L (no) | 1986-10-10 |
| DD244136A5 (de) | 1987-03-25 |
| NZ215712A (en) | 1988-09-29 |
| JPS61236780A (ja) | 1986-10-22 |
| ZW8186A1 (en) | 1987-04-15 |
| YU54786A (en) | 1987-10-31 |
| PT82343B (pt) | 1988-10-14 |
| DK158086D0 (da) | 1986-04-08 |
| FI861494A7 (fi) | 1986-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6022985A (en) | Process for the preparation of 4-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β, 20-epoxy-1, 7β-10β-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-yl(2R,3S)-3-tert-b utoxy-carbonYlamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate | |
| RO107257B1 (ro) | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin | |
| US4873330A (en) | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride | |
| KR950003116B1 (ko) | 비스페놀 a의 재결정화 방법 | |
| US4228079A (en) | Dialkoxy monorden derivatives | |
| NO160582B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av vannopploeselige dialkalimetallsalter av 7-beta-/2-2(aminotiazol-4-yl)-2-syn-metoksiminoacetamido/-3-(5-karboksylmetyl-4-metyl-1,3-diazol-2-yl-tiometyl)-cef-3-em-4-karboksylsyre. | |
| US5077398A (en) | Process for isolation of avermectin B1 components with improved purity and subsequent isolaton of B2 components | |
| CZ221193A3 (en) | Purification process of crude clavulanic acid | |
| CS254347B2 (en) | Method of 19-deoxyagglycondianemycine's water-free sodium salt production | |
| US3678026A (en) | Method of purifying lower alkyl esters of {60 -l-aspartyl-l-phenylalanine | |
| CA1213273A (en) | Process for the preparation of easy-flowing (flowable) oxytetracyclin hydrochloride | |
| US4438046A (en) | Quaternary ammonium salts | |
| HU205768B (en) | Process for purifying amphotericin b | |
| WO2003027106A1 (en) | Process for the preparation of crystalline polymorph ii of lamivudine | |
| US4331607A (en) | Process for the purification of chenodeoxycholic acid | |
| CZ128394A3 (en) | Crystal of 14 alpha hydroxy-4-androsten-3,6,17-trione hydrate and process for preparing thereof | |
| SU1075973A3 (ru) | Способ получени мэйтансиноидов | |
| US20080207896A1 (en) | Process For the Manufacture of Mirtazapine | |
| RU2130942C1 (ru) | Способ получения 3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина | |
| SU831078A3 (ru) | Способ получени цис-изомера ,-ди-МЕТил-9- 3-(4-МЕТил-1-пипЕРАзиНил)пРОпилидЕН -ТиОКСАНТЕН -2-СульфАМидА | |
| KR910009415B1 (ko) | 비스(펜옥시)아세틸 nn-디메틸 아미드의 제조방법 | |
| RU2315745C1 (ru) | Способ очистки 2-ацил-производных индандиона-1,3 | |
| US4570015A (en) | Preparation of large crystals of N-benzyloxycarbonyl-L-aspartic acid | |
| EP1020476A1 (en) | Acetone adduct of antifungal agent v-28-3m | |
| SK79098A3 (en) | 4,10'beta'-diacetoxy-2'alpha'-benzoyloxy-5'beta',20-epoxy-1- -hydroxy-9-oxo-19-nor-cyclopropa[g]tax-11-ene-13'alpha'-yl- (2r,3s)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate, and method for preparing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20010408 |