CS252629B1 - Biologicky účinné deriváty 2H-benzopyranu obsahující halogen v molekula a způsob jejich přípravy - Google Patents

Abstract

Podstatou řešení jsou deriváty 2H-benzopyranu obsahující halogen v molekule obecnéi kde R1 až R3 značí nezávisle na sobě alkylskupinu s maximálně 3 atomy uhlíku, fenylskupinu, fenylskupinu substituovanou hydroxyskupinou nebo alkykarbonyloxyskupinou s maximálně 4 atbnty uhlíku v alkylu, nebo 7 9 4 5 R a R tvoří spolu skupinu =0, R a R značí halogen nebo alkoxyskupinu s maximálně 6 atomy uhlíku takovým způsobem, že značí-li R4 halogen, R5 značí alkoxyskupinu a naopak. Způsob přípravy derivátů 2H-benzopyranu obsahujících halogen obecného vzorce I spočívá v reakci 2H-benzopyranového derivátu obecného kde symboly R1 až R3 mají výše uvedený význam, s alkanolem s maximálně 6 atomy uhlíku v alkylu a N-halogensukcinimidem při teplotě 0 až 5 °C.

Description

Vynález se týká derivátů 2H-benzopyranu obsahujících halogen v molekule a způsobu jejich přípravy, které se jeví jako biologicky účinné látky.

Sloučeniny, jež jsou předmětem přihlášky vynálezu, způsobují ve svém výsledném účinku u hmyzu vývojovou deviaci.

Podstatou předmětného vynálezu jsou deriváty 2H-benzopyranu obsahující halogen v molekule obecného vzorce I .

kde

3

R až R značí nezávisle na sobě alkylskupinu s maximálně 3 atomy uhlíku, fenylskupinu skupinu substituovanou hydroxyskupinou nebo alkylkarbonyloxyskupinou

3 * s maximálně 4 atomy uhlíku v alkylu nebo R a R tvoří spolu skupinu =0,

R⁴ a r5 značí halogen nebo alkoxyskupinu s maximálně 6 atomy uhlíku takovým způ4 5 sobem, že značí-11 R halogen, R značí alkoxyskupinu a naopak.

Způsob přípravy derivátů 2H-benzopyranu obsahujících halogen v molekule se vyznačuje tím, že se 2H-benzopyranový derivát obecného vzorce II

kde symboly r! až R^ mají výše uvedený význam nechá reagovat s alkanolem s maximálně 6 atomy uhlíku v alkylu a N-halogensukcinimidem při teplotě 0 až 5 °C.

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladu provedení, aniž se na tento výlučně omezuje.

Příklad

K roztoku 0,32 g (0,0015 mol) 2,2-dimetyl-6-propionyl-2H-benzopyranu v 5 ml bezvodého metanolu bylo v atmosféře suchého dusíku přidáno při teplotě 0 až 5 °C 0,53 g (0,003 mol) N-bromsukcinimidu. Reakční směs byla míchána při této teplotě ještě 15 minut a poté byla zředěna vodou a extrahována dietyléterem. Ěterická vrstva byla vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku odpařena. Zbytek byl chromatografován na silikagelu s 8 hmot. í vody (eluční činidlo petroléter obsahující až 20 obj. % dietyléteru).

Chromatografie poskytla 0,3 g (61 %) 2,2-dimetyl-3-brom-3,4-dihydro-4-metoxy-6-propionyl -2H-benzopyranu. IC analýza (CC1₄, 3%) : 2823 (VC-H v OCH-j), 1686 (V C=O), 1607, 1591, 1491 (V arom.), 1460 (5 _asCH₃ v OCH₃) , 1386, 1371 (ó'_sCH₃) cm^-1.

MS analýza: 326/8 /C₁₅H₁₉BrO₃), 311/3 (C₁₄H_lgBrO₃) , 297/9 (C₁₃H₁₄BrC>₃), 265/7 (C₁₂H₁₀BrO₂), 247 (C₁₅H₁₉O₃), 231 (C₁₄H₁₅O₃> , 215 (C₁₄H₁₅O₂> , 201 <C₁₃H_nO₂) , 193 (C_nH₁₃O₃) ,

192 (C₁₁H₁₂O₃), 185 (C₁₂H_lgO₂) , 163 (Cg^Og) , 73 (C^gO) , 57 (C^O) .

NMR analýza (CDClj/TMS), δ (ppm): 1,2 t(3H) CH₃CH₂CO, 1,49 s(3H), 1,60 s(3H) (CHjtjC, 2,95 q(2H) CH₃CH_;, 3,57 s(3H) OCHj, 4,3 d(H), 4,7 d(H) CH,6,86-7,92 m(3H) ArH.

Stejným způsobem byl připraven

2.2- dimetyl-3-metoxy-3,4-dihydro-4-brom-6-[dimetyl-(4-acetoxyfenyl)]-metyl-2H-benzopyran; iC analýza (CC1₄3%): 2827 (v CH₃ v OCH₃), 1767, 1753 (v C=O), 1613, 1588, 1507,

1496 (v arom.), 1467 (δ CH, v OCH,), 1370, 1385 δ„ CH,) cm¹. MS analýza: 446/8 as j a S j (C₂₃H₂₇BrO₄), 431/3 (C₂₂H₂₄BrO₄), 404/6 (C₂₁H₂₅BrO₃), 389/91 (C^I^BrOj), 346/8 (C_1?H₁₅BrO₃) 331/3 (C_lgH₁₂BrO₃) , 321 (C^HjjOj) , 313 (C^H^Oj), 255 (Cj^gOj), 135 (CgH^) , 73 (C^O) . NMR analýza (CDClj/TMS): 1,44 s,l,56s(6H) (CH₃)₂C-O, l,65s(6H) <Cg₃)₂C-arom., 2,27s(3H) CHjCOO, 3,43s(3H) OCg₃, 4,29d(H), CH-OCHj, 4,67d(H), CHBr, J=7,6, 6,69d(Η)arom.kondens. s heteroxyklem, J=8,6, 6,90-7,05m(3H) arom.kondens. s heterocyklem, 2H arom., 7,05-7,25m(3H) arom.kondens. s heterocyklem,2H arom.

a 2,2-dimetyl-3-metoxy-3,4-dihydro-4-brom-6-[dimetyl-(4-hydroxyfenyl)] metyl-2H-benzopyran;

IC analýza (CC1₄,3%): 3609,3527(vOH), 2827 (vCH₃ v OCHj), 1767, 1722 (v C=O), 1613, 1588, 1507, 1496 (v arom.), 1385, 1370 (6_gCH₃> cm¹. MS analýza: 404/6 (C^H^BrOj) , 389/91 (C_2QH₂₂BrO₃) , 372/4 (C₂₍₎H₂₁BrO₂) , 357/9 (C₁₉H₁₈BrO₂> , 342/4 (C_lgH₁₅BrO₂), 294 IC^HjgOj) ,

279 (C₁₈H₁₅O₃), 264 (C_1?H₁₂O₃) , 263 (C^H^Oj) , 149/51 (^HgBrO) , 83 (C^O) .

Biologické účinky byly sledovány:

u termitů: bylo zjištěno ovlivnění vývoje vojáků a bílých vojáků, ovlivnění zastoupení kast a z toho plynoucí nesoběstačnost a zánik kolonií, rovněž tak byla zjištěna celková retardace vývoje.

Jako testovacího organismu bylo použito Prorhinotermes simplex (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 1, v acetonu). V laboratorních koloniích testovacího hmyzu v době trvání pokusu, tj. cca 20 dnů je třeba pro úspěšné sledování antijuvenilního účinku nejprve vyvolat metoprénem nebo jiným silným juvenilizačním agensem efekt vysokého stupně determinace vývoje na vojenskou kastu. Antijuvenilní látky zabraňují účinku metoprénu nebo jinému silnému juvenilizačnímu agens, což vede v závislosti na poměru koncentrací obou látek v systému ke snížení počtu vojáků, případně je vzniku vojáků zcela zabráněno. V řadě případů vznikají přechodné formy mezi vojáky a larvami, tzv. interkasty. Ovlivněni je uváděno ve formě zlomku, kde v čitateli je uvedeno procento vzniklých plně vyvinutých bílých vojáků, zatímco ve jmenovateli se uvádí procento vzniklých interkastů.

2.2- dimetyl-3-borm-3,4-dihydro-4-metoxy-6-propionyl-2H-benzopyran (0,1 hmot. %) + metoprén (0,1 hmot. %): 0/0 po 9 dnech, 0/0 po 10 dnech, 13/0 po 13 dnech, 13/53 po 15 dnech, 13/53 po 19 dnech

2,2-dimetyl-3-metoxy-3,4-dihydro-4-brom-6-[dimetyl-(4-acetoxyfenyl)metyl]-2H-benzopyran (0,2 hmot. %): 0/0 po 12 dnech, 0/0 po 14 dnech, 0/0 po 16 dnech srovnání s účinky precocenu:

metoprén (0,1 hmot. %) + precocen (0,1 hmot. %): 7/3 po 13 dnech, 37/3 po 15 dnech,

43/7 po 17 dnech, 43/20 po 21 dnech, 43/20 po 33 dnech metoprén (0,1 hmot. %): 0/0 po 9 dnech, 40/0 po 12 dnech, 53/0 po 15 dnech, 53/0 po 17 dnech;

Antífeedantní účinky:

jako testovací organismus byl použit Coptotermes formosanum (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 2 v acetonu). Pro 2,2-dimetyl-3-brom-3,4-dihydro-4-metoxy-6-propionyl-2H-benzopyran (0,001 hmot. %) v acetonu nastává u termitů snížení žravosti o 61 % oproti kontrolním skupinám termitů.

Pro .2,2-dimetyl-3-metoxy-3,4-dihydro-4-brom-6-[dimety1-(4-acetoxyfenyl(metyl] -2H-benzopyran (0,001 hmot. %) o 62 %.

Pro 2,2-dimetyl-3-metoxy-3,4-dihydro-4-brom-6-[dimetyl-(4-hydroxyfenyl)metyl[]-2H-benzopyran (0,01 hmot. %) o 60

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Biologický účinné deriváty 2H-benzopyranu obsahující v molekule obecného vzorce I kde 1 2

R a R značí nezávisle na době alkyskupinu s maximálně 3 atomy uhlíku, fenylskupinu, fenylskupq fenylskupinu substituovanou hydroxyskupinou nebo alkylkarbonyloxyskupinou

2

3 s maximálně 4 atomy uhlíku v alkylu, nebo R a R tvoří spolu skupinu =0,

4 5

R a R značí halogen nebo alkoxyskupinu s maximálně 6 atomy uhlíku tak, že

4 5 značí-li R halogen, R značí alkoxyskupinu a naopak.

t

2. Způsob přípravy derivátů 2H-benzopyranu obsahujících halogen v molekule obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se nechá reagovat 2H-benzopyranový derivát obecného vzorce II (II) kde symboly 1 3

R až R mají výěe uvedený význam, s alkanolem s maximálně 6 atomy uhlíku v alkylu a N-halogensukcinimidem při teplotě 0 až 5 °C.