232033
Vynález sa týká sposobu izolácie β-escí-nu zo semien pagaštana koňského. (Ž-Escín, používaný ako surovina pre vý-robu farmaceutických prípravkov používa-ných napr. pri liečení posttraumatických apooperačných edémov, sa izoluje zo semienpagaštana koňského (Aesculus hippocasta-num L.) extrakciou alkoholmi, resp. zmesoualkoholov s vodou (pat. NDR 11178, pat.NSR 25 30 941), z extraktu sa /3-escín vyzrá-ža cholesterolom (pat. NSR 1125 117), ale-bo sa extrakt preleje cez iónomenič v- H cyk-le (pat. NSR 25 30 941], alebo sa okyslí ky-selinou do pH 1,5 až 2,0 (pat. NDR 11178),potom sa zahustí a ^f-escín sa vyzráža vo-dou. Ďalšie postupy využívajú extrakciu po-mletých vysušených gaštanových semienvyššími alifatickými alkoholmi (pat. fran-cúzsky 77 24 689, pat. španielsky 455 693),alebo ternárnymi zmesami ako metanol —chloroform — voda (pat. NSR 23 39 760). Jeznámy postup extrakcie semien pagaštanakoňského vodným amoniakom, v extrakte saupraví pH a p-escín sa extrahuje izopropa-nolom (pat. ZSSR 483 982). Pri ďalšom po-stupe (Cs. AO č. 227 627) sa semená extra-huji! zmesou metanol — voda, extrakt sazahustí pri teplete 20 až 40 °C, ochladí sana teplotu 10 až 25 °C, přidá sa silná mine-rálna kyselina do pH 1,0, okyslený roztoksa zahřeje na teplotu 40 až 60 °C a vylúčenýescín sa izoluje. Nevýhodou tohoto postu-pu je, že před přidáváním kyseliny sa ex-trakt ochladí a potom znovu zahřeje, čo jeenergeticky nevýhodné. Ďalšou nevýhodouje, že sa přidává silná minerálna kyselinado pH 1,0. (S-Escín sa v prírodnom materiáli nachá-dza vo formě vodorozpustnej sodnej soli, zktorej ho třeba uvolnit’ prídavkom kyseliny.Vo vodnom roztoku pri pH 4,2 je poměr di-sociovanej a nedisociovanej formy escínu vpomere 1: 1, to značí, že pre zrážanie jepotřebné dosiahnuť pH nižšiu akoi je hodno-ta 4,2. /J-Escín je však glykozid, ktorý sa vkyslých roztokoch rozkládá. Rýchlosť roz-kladu je úměrná znižovaniu pH a zvyšova-niu teploty. Právě z tohoto dóvodu okysle-nie extraktu do pH 1,0 viedlo k čiastočnémurozkladu produktu, ktorý sa pre dosiahnu-tie požadovaných parametrov musel rekryš-talizovať z metanolu.
Nevýhody tohoto postupu sa odstránili po-stupom podl'a vynálezu, pri ktorom sa se-mená pagaštana koňského extrahujú zme-sou vody a alkoholu s počtom uhlíkov Ci ažC3, extrakt sa zahustí pri teplote 40 až 80 °Cna 1/2 až 1/5 povodného objemu, přidá sakyselina do pH 2,8 až 1,6 pri teplote 5!0 až60 °C a roztok sa odstaví na kryštalizáciu.Výhodou tohoto postupu je, že zahusťova-nie extraktu sa vykoná pri neutrálnom pH,kedy rozklad esterovej i glykozidickej vaz-by je minimálny; pre uvofnenie escínu z je- ho sodnej soli stačí upravit pH na hodnotuniže 2,8 a teda sa spotřebuje menšie množ-stvo kyseliny, pri nižšom stupni rozkladuglykozidickej vazby. Udržiavanie teploty na50 až 60 °C je potřebné, aby produkt sa vy-lúčil vo vhodnej kryštalickej formě. Podl'atohoto postupu sa získal /3-escín bez ďalšejkryštalizácie takých parametrov, ako pripredošlom postupe s dodatečnou purifiká-ciou. Ďalšou výhodou je jednoduchšie spra-covanie kryštalizačných lúhov úpravou pH,oddělením solí a zahuštěním — tento pro-dukt možno použit napr. v kozmetickýchprípravkoch.
Bližšie podrobnosti sposobu podlá vynále-zu sú zřejmé z príkladov prevedenia. Příklad 1 100 kg vysušených pomletých semien pa-gaštana koňského sa mieša 1 h v zmesi e-tanol — voda (1 000 1, poměr 1:1), suspen-zia sa filtruje, filtrát sa vákuovo zahustí priteplote 60 až 70 °C na výsledný objem 400 1,pri teplote 60 °C sa přidá kyselina fosforeč-ná (2 mol/1) doi výsledného pH roztoku 2,4a roztok sa odstaví na kryštalizáciu. Týmtopostupom sa získalo 2,7 kg produktu, ktorýbez ďalšej rekryštalizácie vykazoval násle-dovně parametre: teplota tánia: 220 až 230 °C (rozkl.) [«]d20 —26,8 + 1 ° (c 5, metanol),množstvoi vody 10,2 %,množstvo β-escínu v sušině 99,6 %.Příklad 2 50 kg vysušených pomletých gaštanovýchsemien sa 1 h mieša v 600 1 zmesi etanol —voda (6:4), suspenzia sa přefiltruje, filt-rát sa pri teplote 60 až 70 °C vákuovo za-hustí na objem 150 1, koncentrát sa okyslíprídavkom kyseliny sírovej (5 mol/1) doi pH1,8 a pri teplote 60 až 65 °C sa odstaví kukryštalizácii. Týmto postupom sa získalo 1,5 kg produk-tu, množstvo vody 11,3 °/o, množstvo β-escí-nu v sušině 99,7 °/o. P r í k 1 a d 3 100 kg vysušených pomletých gaštanovýchsemien sa mieša 1,5 h v 1 200 1 zmesi me-tanol — voda (55:45), suspenzia sa pře-filtruje, filtrát sa pri teplote 40 až 60 °C zavákua zahustí na objem 600 1, zahuštěnýroztok sa okyslí kyselinou mravčou (kon-centrovanou ) na pH. 2,8 a odstaví sa ku kryš-talizácii. Týmto postupom sa vyrobilo 1,9 kg pro- duktu, množstvo vody 10,6 %, množstvo β- -escínu v sušině 98,9 %.