CS248954B1 - Zmes imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM a transferínu pre intravenózne a intraperitoneálne použitie - Google Patents

Description

Vynález sa týká zmesi imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM, určenej na intravenózne podanie, kde ku zmesi imunoglobulínov přidá sa ludský albumin za účelom zníženia antikomplementárnej aktivity a transferinu na zvýšenie bakteriostatického účinku v takej koncentrácii, aby percentuálně zastúpenie jednotlivých zložiek zodpovedalo obdobnému zloženiu, ako je v 1'udskej plazme. V súčasnom období podávanie imunoglobulínov intravenóznou cestou naráža na problém nativity imunoglobulínovej molekuly a s ňou spojenou problematikou antikomplementarity. Napriek značnému úsiliu, vynaloženému za posledně obdobie nie je toho času k dispozícii prípravok, ktorý by umožňoval v koncentrovanej formě priviesť intravenóznou formou do organizmu imúnoglobulínov IgA a IgM a ktorý by obsahoval transferín za účelom zvýšenia bakteriostatického účinku podávaného přípravku imúnoglobulínov a transferinu. Podávanie uvedeného přípravku je aktuálně zvlášť v urgentných situáciách u ťažkých bakteriálnych infekcií, hlavně vyvolaných gramnegatívnymi baktériami, a to v prípadoch, kde terapia antibiotikami a chomoterapeutikami často zlyhá.

Navrhovaný prípravok zmesi imunoglobulínov a transferinu rieši tento· problém tým, že obdobným zložením jednotlivých zložiek ako v 1'udskej plazme dosahuje sa žiadaný terapeutický efekt.

Práce zahraničných autorov ukazujú, že jediný prípravok obsahujúci vyššiu koncentráciu imunoglobulínov typu IgM je konzerva sérových bielkovín o koncentrácii 5 % — Duswald Κ. H., Muller K., Seifert J., Ring J., Munch. Med. Wschr. 122, 22, 832 — 836, rok 1980. Význačný bakteriostatický účinok transferínu a jeho miesto· v obrané proti gramnegatívnym bakteriům popisujú Bauer a spol. 1980, Gofferje a Maintz, 1980 a Kult a spol. 1975 [Bauer H. W., Mellin Η. E., Grabs 54 4 G. H.: Infusionstherapie 6, 301 — 304, (6), 1980, Gofferje H., Maintz E.: Infusionstherapie 5, 268 — 272, 1978, Kult J., Treutlain E., Dragoun G. P., Heiland: Infusionstherapie 2, 313 — 318, 1975].

Technologické zvládnutie zníženia antikomplementárnej aktivity u bielkovinných roztokov makromolekulárnej povahy je velmi obtiažne a nie vždy úspěšně riešitelné. Doteraz používané postupy v tejto oblasti holi orientované na gélovú filtráciu pomocou roznych nosičov., popřípadě na prietokovú dialýzu, avšak vysoká cena dovážaných materiálov, prácnosť a energetická náročnost prietokovej dialýzy viedli nás k inému riešeniu.

Zmes imunoglobulínov IgG, IgA, IgM a transferinu, určená pre intravenóznu a intraperitoneálnu aplikáciu pozostáva podía vynálezu z koncentrovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM v množstve 0,4 až 0,7 gramov a transferinu v množstve 0,1 až 0,4 gramov v 100 ml vodného roztkou 1'udského albuminu o koncentrácii 4,5 až 5,5 % hmotnostného, ktorý sa připraví etanolovou frakcionáciou, následnou lyofilizáciou a rozpuštěním v roztoku 0,02 mól acetyl-d,l-tryptofanu a 0,02 mól kaprylanu sodného. Takto získaný roztok sa pasteurizuje 10 hodin pri 60 °C, pH sa upraví roztokom 0,5M hydroxidu sodného na hodnotu 6,4 až 7,4. Získaný bielkovinný roztok sa sterilizuje filtráciou a rozplňuje po 20, 50 a 100 ml. Příklad prevedenia 0,6 g lyofilizovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM a 0,4 g transferinu sa rozpustí v 100 ml vodného roztoku 1'udského albuminu o koncentrácii 5 % hmotnostných, po úpravě pH na hodnotu 6,5 + 0,1 sa roztok homogenizuje, filtruje cez sterilizačné vložky a rozplňuje po 20, 50 a 100 mililitrov.

Claims (2)

1. PREDMET

   1. Zmes imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM a transferinu pre intravenózne a intraperitoneálne použitie, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z 0,4 až 0,7 g koncentrovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA a IgM a 0,1 až 0,4 g transferinu v 100 ml vodného roztoku 1'udského albuminu o koncentrácii 4,5 až 5,5 % hmotnostných, pričom je roz- tok albuminu stabilizovaný prídavkom 0,02 mól acetyl-d,l-tryptofanu a 0,02 mól kaprylanu sodného a pasteurizovaný pri 60 °C.
2. 2. Zmes podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z 0,26 až 0,52 g IgG, 0,1 až 0,2 gramov IgA, 0,025 až 0,05 g IgM, 0,1 až 0,4 g transferinu a 0,45 až 0,55 g albuminu na 100 ml roztoku.