CS248954B1 - Zmes imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM a transferínu pre intravenózne a intraperitoneálne použitie - Google Patents

Abstract

Zmes imunoglobulínov IgG, IgA, IgM a transferínu určená pre intravenóznu aplikáciu a intraperitoneálnu aplikáciu pozostáva z koncentrovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM v množstve 0,4 až 0,7 g transferínu v množstve 0,1 až 0,4 g, rozpustnej v 100 ml vodného roztoku albuminu o koncentrácii 4,5 až 5,5 % hmotnostných, ktorý sa připraví etanolovou frakcionáciou, následnou lyofilizáciou ia rozpuštěním v roztoku 0,02 mól acetyl-d,l-tryptofanu a 0,02 mól kaprylanu sodného. Takto^ získaný roztok sa pasteurizuje pri 60 °C, pH sa upraví roztokom 0,5M hydroxidu sodného na hodnotu 6,4 až 7,4.

Description

Vynález sa týká zmesi imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM, určenej na intravenózne podanie, kde ku zmesi imunoglobulínov přidá sa ludský albumin za účelom zníženia antikomplementárnej aktivity a transferínu na zvýšenie bakteriostatického účinku v takej koncentrácii, aby percentuálně zastúpenie jednotlivých zložiek zodpovedalo obdobnému zloženiu, ako je v íudskej plazme.

V súčasnom období podávanie imunoglobulínov intravenóznou cestou naráža na problém nativity imunoglobulínovej molekuly a s ňou spojenou problematikou antikomplementarity. Napriek značnému úsiliu, vynaloženému za posledně obdobie nie je toho času k dispozícii prípravok, ktorý by umožňoval v koncentrovanej formě priviesť intravenóznou formou do organizmu imúnoglobulínov IgA a IgM ia ktorý by obsahoval transferín za účelom zvýšenia bakteriostatického účinku podávaného pripravku imúnoglobulínov a transferínu. Podávanie uvedeného přípravku je aktuálně zvlášť v urgentných situáciách u ťažkých bakteriálnych infekcií, hlavne vyvolaných gramnegiatívnymi baktériami, a to v pripadoch, kde terapia antibiotikami a chomoterapeutikami často zlyhá.

Navrhovaný prípravok zmesi imunoglobulínov a transferínu rieši tento· problém tým, že obdobným zložením jednotlivých zložiek ako v íudskej plazme dosahuje sa žiadaný terapeutický efekt.

Práce zahraničných autorov ukazujú, že jediný prípravok obsahujúci vyššiu koncentráciu imunoglobulínov typu IgM je konzerva sérových bielkovín o koncentrácii 5 % — Duswald Κ. H., Miiller K., Seifert J., Ring J., Munch. Med. Wschr. 122, 22, 832 — 836, rok 1980.

Význačný bakteriostatický účinok transferínu a jeho miesto· v obrané proti gramnegatívnym bakteriám popisujú Bauer a spol. 1980, Gofferje a Maintz, 1980 a Kult a spol. 1975 [Bauer H. W., Mellin Η. E., Grabs

G. H.: Infusionstherapie 6, 301 — 304, (6), 1980, Gofferje H., Maintz E.: Infusionstherapie 5, 268 — 272, 1978, Kult J., Treutlain E., Dragoun G. P., Heiland: Infusionstherapie 2, 313 — 318, 1975].

Technologické zvládnutie zníženia antikomplementárnej aktivity u bielkovinných roztokov makromolekulárnej povahy je velmi obtiažne a nie vždy úspěšně riešitetné. Doteraz používané postupy v tejto oblasti boli orientované na gélovú filtráciu pomocou róznych nosičov., popřípadě na prietokovú dialýzu, avšak vysoká cena dovázaných materiálov, prácnosť a energetická náročnost prietokovej dialýzy viedli nás k inému riešeniu.

Zmes imunoglobulínov IgG, IgA, IgM a transferínu, určená pre intravenóznu a intraperitoneálnu aplikáciu pozostáva podfa vynálezu z koncentrovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM v množstve 0,4 až 0,7 gramov a transferínu v množstve 0,1 až 0,4 gramov v 100 ml vodného roztkou Íudského albuminu o koncentrácii 4,5 až 5,5 % hmotnostného, ktorý sa připraví etanolovou frakcionáciou, následnou lyofilizáciou a rozpuštěním v roztoku 0,02 mól acetyl-d,l-tryptofanu a 0,02 mól kaprylanu sodného. Takto získaný roztok sa pasteurizuje 10 hodin pri 60 °C, pH sa upraví roztokom 0,5M hydroxidu sodného na hodnotu 6,4 až 7,4.

Získaný bielkovinný roztok sa sterilizuje filtráciou a rozplňuje po 20, 50 a 100 ml. Příklad prevedenia

0,6 g lyofilizovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM a 0,4 g transferínu sa rozpustí v 100 ml vodného roztoku 1'udského albuminu o koncentrácii 5 % hmotnostných, po úpravě pH na hodnotu 6,5 + 0,1 sa roztok homogenizuje, filtruje cez sterilizačné vložky a rozplňuje po 20, 50 a 100 mililitrov.

Claims (2)

1. PREDMET

   1. Zmes imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM a transferínu pre intravenózne a intraperitoneálne použitie, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z 0,4 až 0,7 g koncentrovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA a IgM a 0,1 až 0,4 g transferínu v 100 ml vodného roztoku íudského albuminu o koncentrácii 4,5 až 5,5 % hmotnostných, pričom je roztok albuminu stabilizovaný prídavkom 0,02 mól acetyl-d,l-tryptofanu a 0,02 mól kaprylanu sodného a pasteurizovaný pri 60 °C.
2. 2. Zmes podl'a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z 0,26 až 0,52 g IgG, 0,1 až 0,2 gramov IgA, 0,025 až 0,05 g IgM, 0,1 až 0,4 g transferínu a 0,45 až 0,55 g albuminu na 100 ml roztoku.