CS243645B1 - Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy - Google Patents
Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy Download PDFInfo
- Publication number
- CS243645B1 CS243645B1 CS84574A CS57484A CS243645B1 CS 243645 B1 CS243645 B1 CS 243645B1 CS 84574 A CS84574 A CS 84574A CS 57484 A CS57484 A CS 57484A CS 243645 B1 CS243645 B1 CS 243645B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- urate
- stones
- composition
- urine
- stone
- Prior art date
Links
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 208000015924 Lithiasis Diseases 0.000 claims description 14
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 4
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical group C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims description 3
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 abstract description 53
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 150000007971 urates Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 abstract 1
- 125000005481 linolenic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 25
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 11
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 8
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N Clofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- 238000007487 urography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010023424 Kidney infection Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- IVIUVNUZNPMEIH-UHFFFAOYSA-F magnesium;tripotassium;trisodium;4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;hydrochloride Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].Cl.[K+].[K+].[K+].CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O IVIUVNUZNPMEIH-UHFFFAOYSA-F 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical class [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical group CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Prostředek obsahuje jako účinnou složku
neionogenní povrchově aktivní látku obecného
vzorce RCOO(CH2CH2O) jjH, kde R je zbytek
kyseliny linolové, linolenové nebo olejové
a n je 18 až 40.
Účinek látky spočívá na tvorbě komplexních
ve vodě rozpustných sloučenin s kyselinou
močovou, obsaženou v konkrementech,
které se rozpouštějí a odcházejí v moči.
Účinek se projevuje rychle, například již
během měsíce, bez vedlejších účinků na organismus.
Prostředek je použitelný jak při
infekčních, tak při smíšených formách urátové
lithiasy, přitom nemění pH moči a tedy nevyvolává
srážení fosfátů.
Description
(54) Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy
Prostředek obsahuje jako účinnou složku neionogenní povrchově aktivní látku obecného vzorce RCOO(CH2CH2O) jjH, kde R je zbytek kyseliny linolové, linolenové nebo olejové a n je 18 až 40.
Účinek látky spočívá na tvorbě komplexních ve vodě rozpustných sloučenin s kyselinou močovou, obsaženou v konkrementech, které se rozpouštějí a odcházejí v moči. Účinek se projevuje rychle, například již během měsíce, bez vedlejších účinků na organismus. Prostředek je použitelný jak při infekčních, tak při smíšených formách urátové lithiasy, přitom nemění pH moči a tedy nevyvolává srážení fosfátů.
Vynález se týká prostředku k ošetření a metafylaxi urátových, uráto-oxalátových a urátofosfátových lithias.
Nefrolithiasa neboli ledvinové kaménky je nejčastější urologické onemocnění. Podle chemického složení konkrementů se rozlišuje oxalátová, urátová, cystinová a fosfátová lithiasa. Léčení tohto onemocněni se provádí v současné době především chirurgickým zákrokem. Existují sice způsoljy a prostředky k medikamentóznímu ošetření (rozpuštění) konkrementů, nejsou však spolehlivé a nemají vždycky žádaný léčebný účinek.
Je známé, že k ošetření urátové lithiasy a smíšené urátové lithiasy se používá prostředků vyrobených na základě soli jako jsou citráty sodíku a draslíku, bikarbonáty, kyselina citrónová a podobně. Takové preparáty jsou známé například pod obchodním názvem Magurlit a Soluran. K ošetřeni uvedené lithiasy se také používá prostředků obsahujících bylinné extrakty. Takovým prostředkem je například přípravek pod obchodním názvem Uralit.
Uvedené prostředky fungují na základě vlastnosti soli udržovat pH moči onemocnělé osoby na hodnotě do 7, čímž se zabraňuje krystalizací kyseliny močové.
Známé prostředky mají několik nedostatků: je nebezpečí, že pH v moči překročí hodnotu 7, takže se mohou usazovat fosfáty, což vede k infekci ledvin. ^Očinek uvedených přípravků se projevuje teprve po dlouhé době aplikace až několik měsíců, byly pozorovány toxické vedlejší účinky, prostředků nelze použít při infekčních formách lithiasy a preparáty nejsou účinné při smíšených formách urátové lithiasy.
Očelem vynálezu je vytvořit prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy, který by zajišťoval spolehlivé a časové rozpuštění konkrementů neboli litholysu.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že prostředek obsahuje jako účinnou složku neionogenni povrchově aktivní látku obecného vzorce R-COO(CH2CH20)nH, kde R je zbytek kyseliny linolové, kyseliny linolenové nebo kyseliny olejové a n je číslo 18 až 40.
Očinek prostředku podle vynálezu spočívá na principu tvorby komplexních, ve vodě rozpustných sloučenin s kyselinou močovou, která je základní složkou urátových konkrementů, přičemž prostředek tyto sloučeniny rozpouští a kyselina močová odchází z organismu močí.
Podstatou vynálezu je tedy:
Prostředek k pšetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy, vyznačený tím, že obsahuje jako účinnou složku neionogenni povrchově aktivní sloučeninu obecného vzorce
RCOO(CH2CH2O)nH kde
R znamená zbytek kyseliny linolové, kyseliny linolenové nebo kyseliny olejové a n je číslo 18 až 40, v množství 0,360 až 0,380 g pro jednotlivé podání.
Výhoda preparátu podle vynálezu spočívá v tom, že se dosahuje žádaného účinku velice rychle, například během měsíce, aniž by se pozorovaly vedlejší účinky. Prostředek je použitelný i při' infekčních formách urátové lithiasy i při jejích smíšených formách, to znamená při uráto-oxalátové a uráto-fosfátové formě, přičemž nemění hodnotu pH moči, takže není nebez péčí srážení fosfátů. Pracovní schopnost onemocnělých osob se obnovuje velice rychle.
Vynález bude vysvětlen na základě příkladu.
Prostředek se podává orálně v dávce 0,375 g v průměru 3 až 4krát denně. Průměrná doba ošetřování je měsíc až půldruhého měsíce. Prostředek lze podávat jako sirup, kapky nebo v želatinových kapslích. K tomuto účelu se aktivní složka smíchá se známými pomocnými přípravky tak, aby se zachovala uvedená účinná dávka 0,375 g.
K prozkoumání a doložení účinnosti přípravku podle vynálezu byly prováděny zkoušky při teplotě 37 °C ve statických podmínkách. K tomuto účelu byla provedena analýza vzorků urátových, uráto-oxalátovýoh a uráto-fosfátovýoh konkrementů ke zjištění jejich hmotnosti a obsahu kyseliny močové. Po jisté době ponoření do 2,5% vodného roztoku prostředku podle vynálezu byla znovu provedena analýza konkrementů a zjištovány tytéž údaje. Průměrné zmenšení hmotnosti konkrementů po době 48 hodin v uvedeném vodném roztoku obnášelo 20 %.
Ke zkoumání a doložení účinnosti prostředku podle vynálezu na tytéž konkrementy, avšak v moči, byly provedeny pokusy dokazující, že v tomto případě je průměrný pokles hmotnosti konkrementů za 48 hodin 23 %.
K doložení účinnosti prostředku podle vynálezu v dynamických podmínkách byly provedeny pokusy v aparaturách simulujících systém močových orgánů v lidském těle. Za těchto okolností se průměrný pokles hmotnosti konkrementů zvýšil na 44,7 %.
Také byly prováděny srovnávací pokusy s preparátem Soluran jak ve statických, tak v dynamických podmínkách. Průměrné snížení hmotnosti urátových konkrementů za statických podmínek při použiti Soluranu bylo 7,1 %, zatímco při použití prostředku podle vynálezu 19,6 %.
V dynamických podmínkách se hmotnost konkrementů snížila účinkem Soluranu o 21,9 % a účinkem přípravku podle vynálezu o 44,7 %.
K vysvětleni mechanismu účinnosti prostředku podle vynálezu byla zkoumána ultrafialová spektra roztoků tohoto prostředku před a po ponořeni urátových konkrementů. Bylo zjištěno, že prostředek podle vynálezu má charakteristické ultrafialové spektrum s maximem na vlnové délce 262 nm, 272 nm a 284 nm. Po ponořeni urátových konkrementů do roztoků přípravku se objevuje vrchol spektra kyseliny močové na 286 nm. To ukazuje, že ve srovnání s ultrafialovým spektrem kyseliny močové v destilované vodě se charakteristický vrchol posouvá z 280 nm na 286 nm. Tento posuv ke kratším vlnovým délkám dokazuje, že kyselina močová není v roztocích prostředku podle vynálezu volná, ale ve formě komplexní sloučeniny.
Zkoumání toxicity prostředku podle vynálezu na pokusných zvířatech jak v podmínkách akutního testu, tak chronického testu ukázalo, že při orálním podávání je 3,680 mg/kg hmotnosti. Nebyl pozorován dráždivý účinek na sliznioi ani na podkožní a svalovou tkáň.
Také nebyla zjištěna změna krevního tlaku, počtu erytrooytů a množství enzymů. Na vnitřních orgánech nebyly pozorovány změny.
Dále se prováděly pokusy na osobách, které netrpí nefrolithiasou, aby se zjistilo vylučováni prostředku podle vynálezu ledvinami. Moč zkušebních osob byla předem analyzována a byly zjištěny hodnoty pH, povrchové napětí a množství kyseliny močové. Potom byla každé zkušební osobě podána jednorázová dávka s množstvím 0,375 g prostředku podle vynálezu v polévkové lžíci sirupu, obsahujícího 2,5 % hmotnosti aktivní složky. Za 20 až 60 minut po podání se prostředek vyloučil močí, což bylo zjištěno pomocí ultrafialové spektrální analýzy. Moč měla nižší povrchové napětí v průměru 6,5 dyn/om. Hodnota pH zůstala beze změny, kyselina močová je konstantní, avšak vázaná v komplexní sloučeninu.
Také byly prováděny pokusy se skupinou pacientů, trpících urátovou a smíšenou urátovou lithiásou. Těmto osobám byl podáván prostředek podle vynálezu ve formě sirupu v množství polévkové lžíce 3x denně hodinu před jídlem. Potom byla provedena analýza krve a moči nemocných a byly pořízeny rentgenové snímky a provedena echografie. Rozpuštění konkrementů bylo dosaženo za 20 dnů až za 2 měsíce v závislosti na velikosti konkrementů. Pracovní schopnost nemocných se podstatně zlepšila již v prvním týdnu ošetření.
Dále budou podrobněji uvedeny toxikologické údaje a údaje o biologické účinnosti prostředku podle vynálezu.
Toxikologie
Pokusy byly provedeny na myších, krysách a králících.
Akutní toxicita při orálním a parenterálním podání roztoků MGIg7 o koncentraci 3-, 10a 30 % v dávce 0,1 až 0,2 ml/10 g tělesné hmotnosti byla sledována na více než 200 krysách. Byla zjištěna hodnota ΙΌ^θ, která je 3,5 g/kg.
Průkaz případné dráždivosti prostředku byl zkoumán místním podáním roztoku o koncentraci 1 až 30 % do spojivkového vaku, na sliznici močového měchýře a také nitrokožnim, podkožním a nitrosvalovým podáním. Výsledky byly vyhodnoceny makroskopicky a histologicky.
Průkaz vlivu na reflektorickou aktivitu, na dýchání a na arterielní krevní tlak byl sledován na myších. Ke zjištování subchronické toxicity byly užity skupiny po 3 myších. Zvířatům byla podána denní dávka 100 až 250 mg/kg perorálně nebo 50 až 100 mg/kg podkožně. Kontrolním zvířatům byla podána vždy destilovaná voda v množství 1 ml/kg nebo 0,2 ml fyziologického roztoku chloridu sodného podkožně.
Byly sledovány následující parametry: chování, celkový stav, smrtnost, tělesná hmotnost, lx týdně, krevní hodnoty, tj. hemoglobin, množství červených a bílých krvinek, diferenciální krevní obraz, hematokrit, objem červených krvinek a také klinické chemické hodnoty, jako hladina cukru v krvi, hladina močoviny v krvi, obsah bílkovin, transamináz a albuminu v krvi a vyšetření močového sedimentu. Tyto parametry byly sledovány 30, 60 a 90 dnů od začátku pokusu. Aby bylo možno vyloučit nespecifické vlivy, bylo v určitých intervalech usmrceno vždy 10 zvířat ze skupiny a byly sledovány orgány jako mozek, játra, slezina, plíce, tenké střevo a ledviny.
Chromická toxicita byla sledována 9 měsíců, byly sledovány stejné parametry jako shora a ve stejných intervalech. Shora uvedené parametry se nijak neodchylovaly od normálních hodnot. Při vyšetření 850 histologických preparátů jater, mozku, ledvin, sleziny, srdečního svalu, tenkého střeva, kůže a podkožního tukového vaziva také nebylo možno prokázat žádné odchylky od preparátů, připravených z kontrolních zvířat. Ani v hernatologických a klinicko-chemických hodnotách nebyly žádné změny. Zkoumané orgány vážily stejně jako orgány kontrolních zvířat.
Antimikrobiální účinek MGI57
Antimikrobiální účinek byl sledován na dvou mikroorganismech, které často způsobují infekci močových cest, a to Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa. Slo o mikroorganismy, které byly izolovány z biologického materiálu nemocných, kteří trpěli Pyelonephritidou se současnou tvorbou ledvinových kamenů a také o vzorky kmenů z mezinárodních sbírek, a to Escherichia coli 25 922 a Pseudomonas aeruginosa ACCE-27 835. Byly prováděny zkoušky na agarových plotnách s papírovými kotouči a v kapalném prostředí, přičemž bylo prokázáno, že prostředek má bakteriostatický účinek, který je výraznější než účinek běžných antibiotik, užívaných k léčbě infekcí močových cest.
Předklinická pozorování
Ke sledování bylo užito 50 nemocných, kteří trpěli močovými kameny, z nich 34 s kameny kyseliny močové, 16 se smíšenými kameny kyseliny močové a štavelové a kyseliny močové a*fos5 fátů. Kontrolní skupinou bylo 20 zdravých osob. Nemocní byli léčeni 6 měsíců, zdravé osoby pouze 1 měsíc. Hodnotil se celkový stav zdravých osob, který nebyl ovlivněn, došlo k nepodstatnému zvýšeni obsahu hemoglobinu ve fyziologickém rozmezí, cholesterol v séru byl nižší, zbývající klinicko-chemické hodnoty byly normální. Nedošlo k žádným změnám množství moči, obsahu bílkovin v moči, jejího pH ani sedimentu.
U nemocných se tvorbou kamenů bylo možno pozorovat snížení obsahu kyseliny močové v krevním séru, snížení močoviny a kreatininu. V moči bylo zvýšené množství kyseliny močové za 24 hodin. Vyšetření rentgenem a ultrazvukem prokazovalo zmenšování kamenů, jejichž tvar byl také bližší oválnému tvaru než na začátku pokusu.
V močovém sedimentu byly pozorovány malé kamínky. Chemickým rozborem bylo prokázáno, že běží o kyselinu močovou, uráty a fosfáty a nebo oxaláty. Velikost kamínků byla 5 až 10 mm, tyto původní kameny byly v průběhu 1 měsíce až 6 týdnů úplně rozpuštěny. Již po prvním týdnu došlo ke zlepšení celkového stavu a návratu práceschopnosti. Bolesti se zmenšily nebo ztratily a v močovém sedimentu bylo možno pozorovat zmnožení urátových krystalů.
Dále budou ještě uvedeny některé zvláštní případy jednotlivých nemocí.
Případ 1
Nemocná ve stáří 34 let, 12 let trpí výskytem ledvinových kamenů, v r. 1974 a 1979 bylo nutno provést oboustrannou operaci k odstraněni kamenů. Chemická analýza ukázala, že jde o kombinované urátové a fosfátové kameny. V r. 1980 byla pozorována tvorba nového kamenu v levé ledvině. V moči bylo možno prokázat albumin a v sedimentu 25 až 30 leukocytů. V krvi bylo možno zjistit zvýšené množství močoviny, kreatininu a kyseliny močové. Nefrogram, získaný pomocí isotopů, ukazoval porušenou funkci obou ledvin.
Nemocná byla léčena prostředkem podle vynálezu v dávce 3 polévkové lžíce denně. V průběhu léčby se vyloučily fosfáty a uráty s velkými krystaly v celkovém množství 0,543 g. Při vyšetření moči již nebylo možno prokázat albumin ani bílé krvinky. Při urografii již nebylo možno prokázat kámen v levé ledvině.· Při nefrogramu naopak bylo možno prokázat správnou funkci obou ledvin. Došlo ke zlepšení celkového stavu a k návratu práceschopnosti.
Případ 2
Nemocná ve stáří 54 let trpěla ledvinovými kameny již 10 let. V současné době bylo možno prokázat kámen v levém močovodu při ztrátě funkce levé ledviny. Na počátku tohoto onemocnění měla nemocná velké bolesti. Při urografii byl prokázán v levém močovodu kámen a tento kámen zcela ucpával močovod.
Nemocná byla léčena prostředkem podle vynálezu, přičemž došlo k vyloučení velkého množství malých krystalků a jednoho kamínku o velikosti 4 mm. Tyto kameny sestávaly výlučně z kyseliny močové. Celkový stav se zlepšil, na kontrastním snímku bylo možno prokázat, že obě ledviny mají normální funkci.
Případ 3
Nemocná ve stáří 34 let, vyšetření prokázalo kámen v pravém močovodu. Na rentgenovém snímku byl zřejmý kámen o velikosti 5 mm v pravém močovodu. Nemocné byl podáván prostředek podle vynálezu 6 týdnů. Bylo možno pozorovat vylučování štavelanových a urátových krystalů. Po 20 dnech bylo možno pozorovat putování kamene v močovodu směrem dolů. Po 6 nedělích již nebylo možno kámen vůbec prokázat.
Případ 4
Nemocný 56 let trpí ledvinovými kameny 14 let. V anamnéze je možno nalézt také údaje o dně. Pacient již vyloučil dva ledvinové kameny o velikosti 3 až 4 mm. Poslední kámen sestává výlučně z kyseliny močové. Na nefrogramu levé ledviny je možno pozorovat hydronefrotický charakter této ledviny a kámen v pravém močovodu. Nemocný byl léčen prostředkem podle vynálezu, po 1 měsíci vyloučil větší počet malých kamínků v celkovém množství 0,350 g. Potom vySel ještě kámen o délce 30 mm. Tento kámen byl tvořen kyselinou močovou a fosfáty. Od té doby je nemocný bez potíží.
Případ 5
Nemocná ve věku 58 let trpí 10 let ledvinovými kameny. Hodnota kyseliny močové v krvi je 11 mg %. Na snímku je možno pozorovat kámen o velikosti 15 mm v levé pánvičce ledvinné.
V moči je možno prokázat albumin a velký počet leukocytů. Nefrogram ukazuje zhoršenou funkci levé ledviny. Nemocné byl podáván prostředek podle vynálezu déle než 5 měsíců. Došlo k vyloučení krystalků kyseliny močové a štavelanů a k vyloučeni jednoho kamene o velikosti 11 mm. Póry na jeho povrchu prokazují účinnost prostředku podle vynálezu. Od té doby je nemocná bez potíží a není možno prokázat ani kameny, ani porušenou funkci ledvin.
Případ 6
Nemocný ve stáří 37 let přišel s diagnózou tvorby kamenů v levé ledvině. Před třemi lety již byl z levé ledviny kámen operativně odstraněn. Na snímku je možno pozorovat kámen v levé ledvině. Po 20 dnech léčby prostředkem podle vynálezu se kámen vyloučil ve 2 dílech a celé řadě menších kamínků. Slo o štavelany a kyselinu močovou. V současné době je nemocný bez potíží a na snímku není možno prokázat v levé ledvině žádný kámen.
Klinické zkoušky
Na základě výsledku předběžných zkoušek byly prováděny na dvou urologických klinikách 18 měsíců klinické zkoušky.
Prostředek byl podáván nemocným s kameny urátovými a smíšenými kameny s obsahem urátu. Přítomnost kamenů byla prokazována rentgenologicky a ultrazvukem. Obě tyto metody byly užity také k průkazu změn velikosti kamenů nebo k průkazu jejich vymizení. Z laboratorních zkoušek byla sledována acidobazická rovnováha séra, elektrolyty, transaminázy, alkalická fosfatáza, kreatinin, močovina, Clearance-močoviny, kyselina močová. U 70 % nemocných došlo ke sníženi koncentrace kyseliny močové v séru na normální hodnoty, u ostatních získaly hodnoty nezměněny.
Preparát byl velmi dobře snášen bez vedlejších účinků. Ze 118 ošetřených nemocných došlo v 70 % k úplnému rozpuštění a vyloučení kamenů.
Claims (1)
- předmEt vynálezuProstředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy, vyznačený tím, že obsahuje jako účinnou složku neionogenní povrchově aktivní sloučeninu obecného vzorceRCOO(CH2CH2O)nH kdeR znamená zbytek kyseliny linolové, kyseliny linolenové nebo kyseliny olejové a n je číslo 18 až 40, v množství 0,360 až 0,380 g pro jednotlivé podáni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84574A CS243645B1 (cs) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84574A CS243645B1 (cs) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS57484A1 CS57484A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243645B1 true CS243645B1 (cs) | 1986-06-12 |
Family
ID=5338065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS84574A CS243645B1 (cs) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243645B1 (cs) |
-
1984
- 1984-01-25 CS CS84574A patent/CS243645B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS57484A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Miller et al. | Impact of renal donation. Long-term clinical and biochemical follow-up of living donors in a single center | |
| Spruance et al. | Treatment of herpes simplex labialis with topical acyclovir in polyethylene glycol | |
| Dubin et al. | Chronic idiopathic jaundice with unidentified pigment in liver cells | |
| Malherbe, H.,* Strickland-Cholmley, M.* & Jackson | Sindbis virus infection in man-report of a case with recovery of virus from skin lesions | |
| Davis et al. | Initial experiences with praziquantel in the treatment of human infections due to Schistosoma haematobium | |
| Sloand et al. | Captopril reduces urinary cystine excretion in cystinuria | |
| Linsman et al. | Fluoride osteosclerosis from drinking water | |
| CZ265199A3 (cs) | Použití inhibitorů gastrointestinální lipasy | |
| Walsh et al. | Acute copper intoxication: pathophysiology and therapy with a case report | |
| JP5908402B2 (ja) | 腎疾患の予防方法およびその症状を処置する方法 | |
| JP2684587B2 (ja) | 腎性骨異栄養症における骨量減少抑制剤 | |
| Van Riel et al. | Loose stools during auranofin treatment: clinical study and some pathogenetic possibilities. | |
| Beck | Toxic effects from bismuth subnitrate: with reports of cases to date | |
| Richelmi et al. | Salivary levels of thallium in acute human poisoning | |
| JPS62161726A (ja) | 胃腸障害の治療及び予防のためのニトロフラントインの使用 | |
| CS243645B1 (cs) | Prostředek k ošetření a metafylaxi urátové a smíšené urátové lithiasy | |
| US4801444A (en) | Medicinal preparation for individual prevention of venereal diseases and treatment of urogenital trichomoniasis | |
| Kamel et al. | Recurrent uric acid stones | |
| EP0150248B1 (de) | Mittel zur Behandlung und Prophylaxe uratischer und gemischter uratischer Lithiasis | |
| Fassos et al. | Efficacy of deferiprone in the treatment of acute iron intoxication in rats | |
| Broughton et al. | IV chenodeoxycholate prevents calcium bilirubinate gallstones during total parenteral nutrition in the prairie dog | |
| JPH05320043A (ja) | リポポリサッカライド捕捉剤 | |
| Bouloc et al. | Perforating foot ulceration with allopurinol therapy. | |
| Ginsberg et al. | African sleeping sickness presenting in an American emergency department | |
| CA1214993A (en) | Means for medicinal treatment and metaphylaxis of urate and mixed urate lithiase |