CS243576B1 - Způsob výroby arylalkanových kyselin - Google Patents
Způsob výroby arylalkanových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS243576B1 CS243576B1 CS848759A CS875984A CS243576B1 CS 243576 B1 CS243576 B1 CS 243576B1 CS 848759 A CS848759 A CS 848759A CS 875984 A CS875984 A CS 875984A CS 243576 B1 CS243576 B1 CS 243576B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- process according
- organic solvent
- acid
- rearrangement
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- -1 acetal esters Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical group [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 Chemical compound [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 150000008282 halocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- YNPKJCSIKJCODK-UHFFFAOYSA-N disodium boric acid hydrogen borate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB([O-])[O-] YNPKJCSIKJCODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 150000004983 alkyl aryl ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123907 Disease modifying antirheumatic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000316 alkaline earth metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N disodium;boric acid;hydrogen borate Chemical compound [Na+].[Na+].OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB([O-])[O-] AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N fenoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- FYWSTUCDSVYLPV-UHFFFAOYSA-N nitrooxythallium Chemical compound [Tl+].[O-][N+]([O-])=O FYWSTUCDSVYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003475 thallium Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby arylalkanových kyselin
Vynález se týká způsobu výroby arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
Ar—CH—COOH (I)
CH3 kde
Ar značí fenyl nebo naftyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 substituenty ze skupiny alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenoxyskupina nebo atom chloru nebo bromu.
Sloučeniny obecného vzorce I patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv s významným analgetickým a antipyretickým efektem. Vysoká terapeutická účinnost a minimální vedlejší účinky na gastrointestinální trakt je řadí mezi nejpoužívanější antireumatika v medicinální praxi.
Typickými zástupci této skupiny léčiv jsou Ibuprofen (kyselina 2-(4-isobutylfenyl)propionová; britský pat. spis č. 1 167 198, US pat. spis č. 3 285 386). Naprosyn (kyselina 2-(6-methoxy-2-naftyl)propionová; US pat. spisy č. 3 904 682 a 3 955 012 a Fenoprofen (kyselina 2-(3-fenoxyfenyl)propionová; US pat. spis č. 3 600 437).
Většina postupů pro přípravu arylalkano2 vých kyselin vychází ze snadno dostupných arylkarbonylových sloučenin (The Organic Chemistry of Drug Synthesis, Wiley, New York 1977; Antiinflammatory Drugs, Springer, Berlin 1979, str. 321; Script World. Pharm. News 10, 497 (1980); Chronicles of Drugs Discovery, Wiley, New York 1981, str. 149).
Z průmyslového hlediska výhodně syntézy arylalkanových kyselin využívají solvolytického přesmyku «-substituovaných alkylarylketonů a jeho derivátů obecného vzorce A
Aryl—CO—CH—X I
Alkyl (A) za použití různých činidel a rozpouštědel. Při přesmyku halogenderivátů (vzorec A, X značí halogen) je nutné použít stechiometrické množství stříbrné soli, takže tento způsob není možné použít v průmyslovém měřítku. Způsoby používající k přesmyku thaliumnitrátu (viz např. J. Amer. Chem. Soc. 98, 3037 /1976/] v prostředí trimethylortoformiátu a methanolu jsou z hlediska vysoké toxicity solí thalia pro výrobu léčiv nepoužitelné. Široké průmyslové využití na243576 lezly způsoby, při kterých se vychází z acetalů «-substituovaných alkylarylketonu (viz vzorec A), kde solvolytický přesmyk je urychlován přítomnosti katalytického množství Lewisovy kyseliny (např. solí zinku, mědi, rtuti, cínu, antimonu, paládia, kobaltu, bismutu, železa) v prostředí různých rozpouštědel (EP č. 35 305, 34 871, 71 299; J. Org. Chem. 48, 4 658 /1983/). Analogický způsob výroby, umožňující přímo synthesu jednoho specifického enantiomeru 2-arylalkanové kyseliny obecného vzorce B Aryl—CH—COOH
I
Alkyl je přesmyk acetalů l-aryl-2-sulfonyloxy-l-alkanonů (vzorec A, X — OjSR2] v polárním rozpouštědle v neutrálním prostředí, popřípadě za přítomnosti basických činidel, jako hydroxidů, uhličitanů, fosforečnanů alkalických kovů a kovů alkalických zemin nebo alkalických solí karboxylových kyselin nebo v přítomnosti terciárních organických basí při teplotě 0 až 250 °C (viz např. Tetrahedron Lett 22, 5 427 /1982/; EP č. 67 989 j.
Nevýhodou postupů podle výše uvedených citací je použití solí toxických kovů, jako thalia, rtuti, mědi, bismutu, které se z konečného produktu nedají prakticky odstranit a nelze je tudíž použít při výrobě látek používaných v humánní medicíně. Další nevýhodou je pak práce s relativně drahými činidly jako například trimethylortoformiátem.
Na tyto způsoby navazuje v kladném smyslu způsob podle vynálezu, který některé z uvedených nedostatků úspěšně řeší.
Způsob podle vynálezu spočívá v přesinyku α-sulfonyloxyacetalů obecného vzorce II,
OSO2R1
Ar—C—CH—CH3 (II)
A\ o o
R R kde Ar má shora uvedený význam, R značí methyl nebo ethyl, R1 značí methyl, fenyl nebo p-tolyl, kdy se solvolytický přesmyk provádí působením 0,1 až 5 ekvimolárního přebytku tetraboritanu alkalického kovu, popřípadě za přítomnosti kyseliny borité, v prostředí vodného 2-methoxyethanolu nebo 2-ethoxyethanolu při teplotě 40 až 150 °C. Po ukončené reakci se reakční směs zahustí, destilační zbytek se postupně extrahuje organickým rozpouštědlem, okyselí anorganickou kyselinou, opět extrahuje organickým rozpouštědlem, z kterého se po odpaření rozpouštědla získá ve vysokém výtěžku produkt obecného vzorce I. Jako organické rozpouštědlo se používají s výhodou halogenované uhlovodíky obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru, jako dichlormethan, 1,2-dichlorethan, tetrachlorethylen, trichlorethylen, tetrachlormethan nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen a toluen. K okyselení směsi se použije například kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové.
Použití tetraboritanu alkalického kovu, jako tetraboritanu dvojsodného, je výhodné jak z hlediska rychlosti přesmyku, tak i isolace produktu. Rovněž tak použité rozpouštědlo umožňuje podstatně zvýšit reakční teplotu a tím i reakční rychlost. Regenerace rozpouštědlového systému, který se nechá opětovně použít, přináší značnou úsporu rozpouštědel a snižuje podstatně náklady na čištění odpadních vod. Z uvedeného je zřejmá technologická i ekonomická výhodnost postupu podle vynálezu.
Způsob podle vynálezu je demonstrován na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
Směs 35,4 g esteru obecného vzorce II, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R = R1 = = CH3, 100 ml 2-methoxyethanolu, 100 ml vody a 3,8 g dekahydrátu tetraboritanu dvojsodného bylo za intensivního míchání zahříváno 7 hodin při teplotě 125 až 130 °C. Po odpaření rozpouštědel na vakuové rotační odparce byl destilační zbytek extrahován 2 X 100 ml dichlormethanu, potom okyselen konc. kyselinou chlorovodíkovou na pH 1 a extrahován opět 3 X 100 ml téhož rozpouštědla, spojené extrakty promyty vodou, vysušeny síranem sodným a po odpaření rozpouštědel bylo získáno 19,3 g (84 °/o) kyseliny obecného vzorce I, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, t. t. 153 až 155 °C.
Příklad 2
K roztoku 6,2 g esteru obecného vzorce II, kde Ar = 5-brom-6-methoxy-2-naftyl, R = R1 = CH3 ve 20 ml 2-ethoxyethanolu bylo za míchání přidáno 2,7 g dekahydrátu tetraboritanu dvojsodného a 0,3 g kyseliny borité ve 20 ml vody. Analogickým postupem jako v příkladu 1 bylo získáno 3,3 g (75%) kyseliny obecného vzorce I, kde Ar = 5-brom-6-methoxy-2-naftyl, t. t. 162 až 164 °C.
Příklad 3
Směs 4,3 g tosylesteru obecného vzorce II, kde Ar — 4-isobutylfenyl, R = CH3, R1 — = p-tolyl, 30 ml 2-methoxyethanolu, 0,8 g dekahydrátu tetraboritanu dvojsodného a 25 ml vody byla zahřívána za míchání 24 hodin při 130 °C. Po ochlazení byla směs
4 3 5 7 S zpracována jako v příkladu 1 a získáno 1,8 gramu (83%) kyseliny obecného vzorce I, kde Ar — 4-isobutylfenyl, t. r. 74 až 76 °C.
Příklad 4
8,6 g esteru obecného vzorce II, kde Ar značí 3-fenoxyfenyl, R = CH3, R1 = fenyl, bylo rozpuštěno ve 30 ml 2-ethoxyethanolu a za míchání postupně přidáno 1,4 g dekahydrátu tetraboritanu dvojsodného rozpuš6 těného ve 20 ml vody a potom zahříváno 16 hodin při teplotě 140 °C a po analogické isolaci jako v příkladu 1 bylo získáno 2,7 g (77 %) kyseliny obecného vzorce I, kde Ar značí 3-fenoxyfenyl, t. varu 166 až 169 °C při 13 Pa.
Analýza C15H14O3:
vypočteno 74,36 % C, 5,83 % H, nalezeno 74,52 % C, 5,93 % H.
Claims (4)
- PREDMET1. Způsob výroby arylalkanových kyselin obecného vzorce I,Ar—CH—COOH (I)CH3 kde Ar značí fenyl nebo naftyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 substituenty ze skupiny alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku nebo fenoxyskupina nebo atom chloru nebo bromu, z esterů acetálů οί-hydroxyfenonů obecného vzorce II,OSO2R1Ar—C—CH—CH3 (II) /\O OR R kde Ar má výše uvedený význam,R značí methyl nebo ethyl, R1 značí meVYNÁLEZU thyl, fenyl nebo p-tolyl, které se hydrolysuji za současného přesmyku v přítomnosti base v prostředí polárních aprotických i protických rozpouštědel při teplotě 0 až 250 °C po dobu 1 až 250 hodin, vyznačený tím, že se hydrolysa spojená s přesmykem provádí 0,1 až 5 ekvimolárním přebytkem tetraboritanu alkalického kovu, popřípadě za přítomnosti kyseliny borité, v prostředí vodného roztoku 2-methoxyethanolu nebo 2-ethoxyethanolu při teplotě 40 až 150 °C, načež se reakční směs zahustí, extrahuje organickým rozpouštědlem a po okyselení vodného zbytku anorganickou kyselinou extrahuje organickým rozpouštědlem produkt obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako tetraboritan alkalického kovu použije tetrahoritan dvojsodný nebo draselný.
- 3. Způsob podle bodů 1 až 2, vyznačený tím, že se jako organické rozpouštědlo použije halogenuhlovodík obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako anorganické kyseliny použije kyseliny chlorovdíkové nebo sírové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848759A CS243576B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob výroby arylalkanových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848759A CS243576B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob výroby arylalkanových kyselin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS875984A1 CS875984A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243576B1 true CS243576B1 (cs) | 1986-06-12 |
Family
ID=5438622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS848759A CS243576B1 (cs) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Způsob výroby arylalkanových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243576B1 (cs) |
-
1984
- 1984-11-16 CS CS848759A patent/CS243576B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS875984A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2550693A1 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| US3766263A (en) | Substituted 2-phenoxyphenylacetic acids | |
| PL190265B1 (pl) | Sposób wytwarzania związków 2-arylo-3-arylopirydynowych | |
| JPH05331124A (ja) | α−ケトアミド誘導体の製造法 | |
| SU425394A3 (ru) | Способ получения производных фенилуксусной кислоты | |
| Reeve et al. | The synthesis of α-methoxyarylacetic acids from the base-catalyzed condensation of arylaldehydes with haloforms and methanol | |
| US2580459A (en) | Production of halogenated aryl fatty acids | |
| JPS61158947A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法 | |
| US3894065A (en) | Aryl-oxo-alkanoic acids | |
| CS243576B1 (cs) | Způsob výroby arylalkanových kyselin | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| US3803245A (en) | Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor | |
| US3906038A (en) | 2-(6-Sulfo-2-naphthyl)propionic acid | |
| EP0108442A1 (en) | Process for preparing esters of aryl alkanoic acids | |
| US3703546A (en) | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid | |
| JPH0237335B2 (cs) | ||
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids | |
| US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
| US3919309A (en) | Acyl substituted phenyl alkanoic acids | |
| US4620031A (en) | Process for preparing alpha-aryl-alkanoic acids | |
| MELTZER et al. | β-[3-Iodo-4-(4'-hydroxyphenoxy) phenyl] propionic Acid and Iodinated Derivatives1 | |
| US3884961A (en) | Bis-(substituted benzyl) malonic acid esters | |
| JPS6344746B2 (cs) | ||
| US3703597A (en) | Preparation of benzilic acid compounds | |
| KR860000848B1 (ko) | 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 |