CS242122B1 - Analogy brasinolidu a způsob jejich přípravy - Google Patents

Abstract

Řešeni se týká analogů brasinolidu jako nových regulátorů růstu rostlin. Jde o látky obecného vzorce I, kde R je OX nebo NHX, přičemž X je H nebo alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku. Např. R může být OCHp OH, OCH/CH3/CH/CH3/2, NH2, NHC^, NHCH/CH3/2. Připravují se z kyseliny 2ot, 3c-diacetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinor-B- -homo-5ot--cholanové přes její chlorid pů­ sobením NH3, aminů nebo alkoholů a ná­ sledným selektivním zmýdelněním.

Description

Vynález se týká analogů brasinolidu a způsobu jejich přípravy. Tyto látky se dají použit jako regulátory růstu rostlin.

Před několika lety objevený brasinoíid /R.Ď. Grove a kol.: Nátuře 281, 216 /1979/ je velmi účinným regulátorem růstu rostlin. Význačnou účinnost máji rovněž látky lišici se od brasinolidu stereochemii postranního řetězce /R. J. Thompson a kol.: Steroids 39, 89 /1983/. Pokusy dokládají, že tyto sloučeniny zvyšuji tvorbu listové plochy a výnos lusků fazoli, zvyšuji hmotnost hlávek salátu, zkracuji dobu jeho vývoje a podporuji růst a vývoj rostlin ječmene /U. I. Heudt a kol.: Investigation on the mechanism of the brassinosteroid response, III. Technique for potential enhancement of crop production. 1Oth ann. meeting of the Plant growth society of America, East Lansing, Nich., June 19-23, 1983/. Tyto látky jsou však dostupné synteticky jen složitými, mnohostupňovými pochody. Zvláště obtížná je syntéza postranního řetězce /R. Sakakibara a K. Rori: Agric. Biol. Chem. 47, 663 /1983/.

Naproti tomu připrava látek podle vynálezu umožňuje jednodušší technologii, při~čemž takto připravené látky zachovávají vysokou růstovou účinnost.

Podstatou předmětu vynálezu jsou nové analogy brasinolidu obecného vzorce I,

-2242 122 /1/,

COR kde R je OX nebo NHX, při-čenž X je H nebo alkyt s 1 až 6 ato ny uhlíku. Na př. R může být OCHj, OH, OCH/CHj/CH/CHj/g, NH₂, NHC₂H₅, NHCH/CH_?/₂ nebo NHCH₂CH/CH₃/₂. bite je předmětem vynálezu způsob přípravy těchto analogů, jehož podjatou je, že se nethylester kyseliny ^4-hydroxy-23, 24-dinor-5-cholenové /vzorecll/

převede na tosylát vzorce III,

COOCH₃ /111/, ten se v prostředí octanu alkalického kovu nebo vede na ^-hydroxy-3e<.,50<.-cykLosteroid vzorce IV, pyridinu pře-3-

C00CH₃

242 122 /IV/, který po oxidaci ne keton se převede v kyše té· prostředí ne hydroxyderivát vzorce V

cooch₂ /V/ a ten dále na tosylát, z kterého odátépenlm kyseliny p-toluensulfonové bromide· lithným v dinethylformamidu se získá látka vzorce VI,

která působením oxidu osmiielého v přítomnosti N-methylmorfolin N-oxidu poskytne látku vzorce Vil,

HO

COOCH.

/VII/

I

-4242 122 a ta se acetyluje na diacetat/ který působením perkyseliny, s výhodou trifluoperoctové nebo permravenči/ je převeden na lakton vzorce Vlil,

který po zmýdelněnl a acetylací poskytne působením oxalylchloridu příslušný chlorid, který reakci s NH^, aminy nebo alkoholy s 1-6 atomy uhlíku a následným parciálním zmýdelnčnim poskytne amidy nebo estery vzorce 1.

Tyto látky vykazuji vysokou účinnost jako regulátory růstu rostlin, např. látky vzorce I /R=NHCH/CH^/g, R=NHCH₂ CH/CHj/g/ mají aktivitu srovnatelnou s aktivitou 24-epibrasinolidu v testu založeném na stimulaci ohybu 1. internodia fazole /W. J. Meudt, H. Bennet: Physiol. Plant. 44, 422 /1978/ V následující tabulce je provedeno toto srovnáni

T a bulka

Vliv analogů brasinolidu na stimulaci ohybu 1. internodia fazole ve srovnáni s 24-epibrasinolidem. /Ohyb v mm/.

	koncentrace	/mol/
Látka	10-8	10’	10-10	,o-11
		ohyb	v mm
24-epi brasinolid	4,2	4,3	3,0	1/4
vzorec I,R=NHCH/CHj/2	3,8	2/5	2/0	2/8
vzorec I,R=0H	2/6	3,6	4/5	2/3
vzorec I,R=0CH3	4,4	3,0	2/3	1/4

-5PřikladJ 242 122

Methyle 5ÍSC-^X2SlÍDX--^z-2Íz2ÍtíXá£22ŽzIz222ZÉZ2S2z25fc?Íz2ÍD2£Z §ZÍ*2E2z5^2cholangvé_/vzorec _I_t_R=OCHj/

Methylester kyseliny 6^-hydroxy-3«<._z5-cyklo-23_z24-dinor-5<<-cholanové /vzorec XV/

Methylester kyseliny 3₍/j-hydroxy-23_z24-dinor-5-cholenové /vzorec 11/ /4 g/ se rozpustí v bezvodém pyridinu /50 ml/ a přidá se tosylchlorid /6 g/. Po třech dnech stáni při teplotě místnosti je směs nalita na led_z zředěna vodou a produkt odsát_z promyt vodou a vytřepán do etheru. Roztok je promyt vodou_z NaHCOj a vodou. Vysušeni síranem sodným a odpařeni rozpouštědla ve vakuu poskytne bilý_z krystalický produkt /vzorec III/. IČ-spektrum /CCl*/: 1738_z/1435/_z 1162 cm“¹ /C00CH3/z 1368z 1189z 1178 cm“¹ /-SOg-/, 1716 cm“¹ /CO/. Pro C30H₄2°5^{S /514}'^70/ vypočteno: 6_Z28X S; nalezeno: 6_Z14X S/,.Produkt je přidán v pevném stavu do vroucího roztoku octanu sodného /3_Z2 g/ a pyridinu /20 ml/ v acetonu /1 1/ a vodě /250 ml/ za mícháni michadlem. Var za mic.háni je udržován ještě 2 h 15 min._z pak ponecháno stát přes noc při teplotě místnosti. Při max.

45° C je ve vakuu odstraněna většina acetonu_z směs nalita na led_z zředěno vodou a vyňato do etheru_z promyto /10 x/ vodou.

Po odpařeni /max. 35 *C/ se ziská krystalický produkt /4_Z2 g/. Pro analýzu vzorek rozpuštěn při teplotě místnosti v acetonu a ponecháno krystalovat při -20 °C přes noc; t. t. 127^128 ^eCz [®<j0⁺36 /CHClj, c^a1z29/. Pro ^23^36^3 /360,52/ vypočteno:

76_Z62X C_z 1Q_z07X H; nalezeno: 76_Z23X C_z 10_zQ4X H.

Methylester kyseliny 6-oxo-3^_z5-cyklo-23_z24-dinor-5<*-cholanové

Surový 6-hydroxyderivát /vzorec IV/ je rozpuštěn v pyridinu /40 ml/ a roztok přidán při 0°C a za micháni ke komplexu CrO^pyridin připravenému z CrO₃ /5 g/ a pyridinu /40 ml/. Po přidáni se pokračuje v micháni ještě 4 hodiny při teplotě místnosti a ponechá se stát přes noc. Pak se směs zředi etherem,

-6242 122 nerozpuštěný podíl odsaje a dobře promyje etherem. Filtrát je promyt 10x vodou, vysušen Na₂S0₄ a rozpouštědlo oddestilováno. Chromatografie na silikagelu v benzenu a benzen-2% etheru poskytne produkt /2,2 g/, který po krystalizaci z methanolu dá 1,84 g žádané látky, t.t. 112»113 ' *C,ř*J_Ď ⁺31 ZCHClj, c « 1,34/. IČ-spektrum /CCl^/: 1737, 1433, 1161 cm”¹ /COOCHj/; 1690, 3080, 3020, 3005 cm“¹ /karbonyl konj. s cykloprop. kruhem/. Pro /35‘8,50/ vypočteno: 77,05% C,

9,56% H; nalezeno: 77,28% C, 9,52% H.

Methylester kyseliny 3/3-hydruxy-6-oxo-23,24-dinor-5«<-cholanové /zzorec v/

Předchozí produkt /500mg/ je zahříván 1 h k varu s kyselinou octovou /18 ml/ a 2N-H₂S0₄ /3,6 ml/. Směs je nalita na Led, zředěna vodou, odsáta a promyta vodou. Ještě vlhký produkt je spláchnut methanolem /50 ml/ do baňky, přidáno roztoku ^K2^C03 ^ve 3 ml vody/, vařeno 45 min.; pak okyseleno 10% HCl, nalito na led a odsáto. Po promyti vodou a krysta* lizaci z methanolu získáme 330 mg produktu, t. t. 177ařl78°C. IČ-spektrum /CCl^/: 3620 cm“¹ /OH/, 1714 /CO/, 1737, 1161 cm”¹ /COOR/.

Methylester kyseliny 6-oxo-23,24-dinor-5«\-chol-2-enové /vzorec VI/

Hydroxyderivát /vzorec V/ /500 mg/ je rozpuštěn v pyridinu /10 ml/ a přidáno tosylchloridu /750 mg/. Ponecháno stát 48 h, pak přidán led a nalito do ledové vody /150 ml/. Po chvíli odsáto, promyto vodou, vyňato do etheru, roztok promyt vodou, 5% HCl, vodou, NaHCO^, a vodou. Po odpařeni ve vakuu zůstává bílý krystalický zbytek /600 mg/ tosylátu, t. t. 139«.141°C, Kfc“^{15 /CHCl}3'^{c =} 1,61/. IČ- spektrum /CCl4/: 1738, 1162 cm”¹ /COOCHj/, 1368,1189, 1178 cm¹ /-S02-/, 1716 cm“¹ /CO/.

Tento produkt je 45 min zahříván k varu s LiBr /750 mg/ v , dimethylformamidu /8 ml/ v atmosféře argonu. Po vychladnuti je směs zředěna vodou a vytřepána do etheru, roztok promyt vodou, 5% HCl, vodou, NaHCO^ a vodou. Produkt je zbaven polárnějších nečistot chromatografi i v benzenovém roztoku na

-7242 122 silikagelu /12 g/. Takto se získá 333 mg krystalické čisté frakce, která krystalizaci z methanolu poskytne 300 mg produktu VI, t. t. 148^148,5 ^eC,W_Ď + 27 /CHCtj, c=1,28Z. Pro ^C23^H34°3 ^/358'^50/ vypočteno: 77,05% C, 9,56% H; nalezeno:

77,18% C, 9,86% H.

Hethylester kyseliny 2o<,3e<-di hydroxy-6-oxo-23,24-di nor-5o<choianové /vzorec VII/

Nenasycený ester /vzorec VI/ /1 g/ je rozpuštěn v tetrahydrofuranu /50 ml/, přidáno 10 ml vody, N-methyImorfolin-N-oxidu /1,4 g/ a 60 mg 0s0* rozpuštěného v několika ml t-butylalkoholu. Směs je míchána 8 h při teplotě místnosti v atmosféře argonu, ponechána stát přes noc, přidáno Na₂S0₃.7H₂0 /2 g/ rozpuštěného v 10 ml vody a mícháno 2 h. Pak zředěno vodou a vyňato do dichlormethanu, promyto 5% HCl, NaHCO^ a vodou, odpařeno rozpouštědlo a krystalováno z methanolu při +5° C. Získáno 630 mg diolu o t. t. 196<#97,5 ^,£«*1^-6 /CHClj,C * 2,3/. IČ-spektrum /CHClj/: 3620, 3580, 1045, 1010 cm”¹ /OH/; 1730, 1438, 1170 cm“¹ /COQCH^/, 1712 /CO/. Chromatografie matečných louhů na silikagelu v benzen-methanolu /0,75%/ poskytne ještě 400 mg diolu. Pro ^23^Η36θ5 ^³^2,52/ vypočteno: 70,37% C, 9,25% H; nalezeno: 70,77% C, 9,29% H.

Hethylester kyseliny 2<*,3<*-di acetoxy-6-oxo-23,24-di nor-5o<-cholanové

Diol VII /500 mg/ je acetylován v pyridinu /5 ml/ anhydridem kyseliny octové /3 ml/ přes noc. Po naliti na led, vynětí do etheru a promyti vodou, 5% HCl, NaHCO, a vodou je produkt ^y V» krystalován z methanolu a poskytne 530 mg látky, t. t. 206erz 208-*C,£«3_O-14 /CHClj, c a 1,84/. IČ-spektrum /CCl*/: 1740,

1250, 1044 cm”¹ /OAc/, 1745, 1164 cm”¹ /COOCHj/, 1719 cm“¹ /CO/. Pro ^C27^H40°7 ^⁷⁶^⁵⁹^ vypočteno: 68,04% C, 8,46% H; nalezeno 68,03% C, 8,25% H.

Hethylester kyseliny 2*<,3o<-di acetoxy-23,24-di nor-B-homo-7-oxa6-oxo-5<-cholanové /vzorec VIII/

Předchozí produkt /446 mg/ je rozpuštěn v dichlormethanu /6 ml/

-8242 122 a přidán roztok kyseliny trifluorperoctové připravené z /CFjCO/jO /1 ml/ a H₂°2 0,15 ml/ v 15 ml dichlormethanu při 0~ *C.

Ponecháno stát při teplotě mistnosti 5 h. Pak promyto vodou, NaHCO^ a vodou, vysušeno a odpařeno. Krystalizace z methanolu poskytne látku VIII /383 mg/, t. t. 2654(267 ^eC,W0 + 34 /CHClj, c ~ 1,28/. IČ-spektrum /CHCL3/s /CO/: 1732 cm“¹ /C00CH3, OAc, lakton/; 1435, 1170 cm’¹ /COOCH₃/, 1252, 1045 cm“¹ /OAc/,

1183 cm’¹ /lakton/. Pro ^c27^H40°8 /492,59/ vypočteno: 65,83% C, 8,19% H; nalezeno: 66,37% C, 8,15% H.

Methylester kyseliny 2«<, 3<**-di hydroxy-7-oxa-6-oxo-23, 24-dinorB-homo-5o<-cholanové /vzorec I, R - OCHj/

Roztok diacetátu /vzorec VIII/ /150 mg/, KHC0₃ /120 mg/ v methanolu/30 ml/ a vodě /1 ml/ je vařen 30 min., pak okyselen 5% HCl, zahuštěn ve vakuu na malý objem, přidána voda a produkt vyňat do etheru. Po promyti vodou odpařeno a zbytek /110 mg/ krystalován ze směsi heptan-methanol. Produkt /81 mg/ taje 185*186 *C.íp<1_ď + 32 /CHCl₃, c = 1,40/. IC- spektrum /CHCl₃/: 3610, 1050 cm“¹ /OH/, 1723, 1435, 1170 cm“¹ /lakton/.

Pro C₂3^H36°6 /*08/52/ vypočteno: 67,62% C, 8,88% H; nalezeno: 67,86% C, 8,90 H.

Přiklad 2. Kyselina 3»><-dihydroxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinorB-homo-5o<-cholanová /vzorec I, R = OH/

Roztok esteru o vzorci VIII /500 mg/ a NaOH /800 mg/ v ethanolu /26 ml/ a vodě /9,5 ml/ se zahřivá k varu v atmosféře argonu 37 h. Pak okyseleno HCl, zahuštěno na odparce na třetinu objemu, zředěno pětinásobným objemem vody a ponecháno stát přes noc. Vyloučené krystaly jsou odsáty /400 mg/, t. t. 305£310 *C. Krystalizace z vodného ethanolu poskytne produkt /303 mg, t. t. 317*319 ^eC, jednotný při chromatografi i na tenké vrstvě silikagelu v soustavě CHCl₃/9/, MeOH/0,5/ a AcOH /0,5/. Pro ¢2^^0^/394,49/ vypočteno: 66,98% C, 8,69% H; nalezeno: 67,05% C, 8,83% H.

-9242 122

Př - i--llt-Z-lS SiÍÍX ÍE£2EXÍšS£££.!!!X§£lÍ2X_ Z-ZÉ Í&XS!£2*XZ

Iz2£2ZÉz2i2Z--€--Z-ÍD2£z5ztl222Z^Z;£!22Í 522ϊέ-£ϊ£2£££.ίΑ-£-ζ_ 2S^£S3Ó£í!é£t!3Í2-Kyse li na 2«,3«<-di acetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-di nor-B-homo-5<x.cholanová

Dihydroxykyselina /vzorec I, R » OH/ /300 mg/ je acetylována v pyridinu /12 ml/ anhydridem kyseliny octové /5 ml/ sténim přes noc. Pak je ke směsi přidáno vody /5 ml/ a zahřivá se 1 h na 90° C. Pak zředěno vodouja okyseleno HCl. Vyloučí se krystaly, které po 5 min. jsou odsáty. Výtěžek je 338 mg, t. t. 266*268 °C. Krystalizace z vodné kyseliny octové poskytne čistou látku /320 mg/ o t. t. 271^273,5 + 26 /CHClj, c « 1,53/. IČ-spektrum /CHCl^/j 3500-2500, 1711 cm¹ /COOH/, 1740, 1256 cm¹ /OAc/, 1730, 1186 cm¹ /lakton/. Pro ^C26^H38°8 7478,56/ vypočteno: 65,25% C, 8,00% H; nalezeno:

65,42% C, 8,13% H.

0-1,2-ĎimethyIpropylester kyseliny 2«*., 3<K-di acetoxy-7-oxaó-oxo-23,24-di nor-B-homo-5e<-chol anové

Kyselí na 2e<,3o<-di acetoxy-7-oxa-6-oxo-23, 24-di nor-B-homo-5c<cholanová /290 mg/ je azeotropicky vysušena tak, že jeji benzenový roztok /40 ml/ byl zahuštěn na 15 ml, přidán oxalylchlorid /1,2 ml/ a ponecháno stát 3 h, pak přidána kapka pyridinu a po dalších 2 h odpařeno ve vakuu /teplota do 35 ”0/ do sucha. Krystalický odparek se zbaví zbytků oxalylchloridu opakovaným přidáním suchého benzenu a jeho oddestilovánim ve vakuu /do 35 »C/ do sucha. Takto připravený chlorid je rozpuštěn ve 3 ml benzenu a přidán 0-3-methyl-butanol-2 /0,2 ml/. Ponecháno stát přes noc, zpracováno vynětím do etheru, promytim roztoku NaHCO^, vodou a chromatografováno na silikagelu /20 g/ v benzen-etheru /10%/, čímž se oddělí krystalický ester /246 mg/ od malého množství polární nečistoty. Krystalizace z methanolu poskytne čistou látku /196 mg/, t. t, 240*241 °0,ί<<^+ 35 /CHClj, c = 1,33/. IČ- spektrum /CHCl^/: 1736,1256,1050 cm¹ /OAc/, 1726, 1184 cm¹ /C00/. Hmotové spektrum: M⁺ = 548.

Pro C₃₁H_4g0g _/548/69/ vypočteno: 67,85% C, 8,82% H: nalezeno: 68,16% C, 8,80% H.

-10242 122

0-1₁2-Diniethy lpropytester kyseliny 2<*,3«<>-dihydroxy-7-oxa-6oxo-23,24-di nor-B-homo-5o<-cholanové /vzorec 1, R « OCH /ch₃/ch/ch₃/₂ /

Předchozí produkt /D-1,2-dimethylpropylester kyseliny 2o<,3o<diacet-oxy-7-oxa-ó-oxo-23,24 -di nor-B-homo-5ck^_c ho lanová/ /150 mg/ je zahříván k varu ve vodné /1 ml/ aethanolickěm /30 ml/ roztoku za přítomnosti KHCO^ /120 mg/· Po 30 minutách je směs okyselena HCl, zahuštěna skoro do sucha, zředěna vodou a vyňata do etheru. Po promytí roztoku vodou a NaHCO^ a vysušeni Na₂S0* rozpouštědlo odpařeno ve vakuu a zbytek /128 mg/ překrystalován postupně z benzen-heptanu a methanol-heptanu. Poskytne 101 mg esteru o t. t. 215<215,5 ^eC,í*<J_D + 38 /CHCl^, c 1,63/. IČ-spektrum /CHCl^/: 3610,3585,1027,1040, 1067 cm¹ /OH/, 1721, 1183 cm”¹ /C00/. Pro ^C27^H44°6 ^*^4,62/ vypoětenos 69,79% C, 9,55% H; nalezeno: 70,03% C, 9,52% H.

£íl£l2ď.As.-ŮSÍ4.£X2£lÍ22..žťfc3^zďí!!Xy£22¥zZz2S2ZŠZ2&2ZŠ££Ž£z.. ^ÍQ2£zSz!!2!2Z^Z£!!2l2Q2y é.Í£S2££ S.ít.B - Ζ-ϋΰ 2Amid kyseliny 2<*,3o<r-di acetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-di nor-B-homo5o<rc ho lanová

Z kyseliny 2ot,3c<-diacetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinor-B-homo5c4.-c ho lanová /157 mg/ byl podle postupu uvedeného v přikladu 3 přfpraven chlorid, rozpuštěn v benzenu /15 ml/ a roztokem probubláván fritou suchý amoniak po dobu 5 min. Po stáni přes noc bylo zředěno benzenem obsahujícím několik procent chloroformu a ethylacetátu. Po promyti H^O, HCl, NaHCOj a HgO a odpařeni jevil krystalický zbytek /110 mg4 t. t. 308^310 °C.

IČ- spektrum /CHCl₃/: 3530, 3415, 1684,1591 cm“¹ /CONH₂/;

1739, 1255 cm”¹ /OAc/; 1729, 1189 cm”¹ /lakton/.

Amid kyseliny 2o<,3o<-di hydroxy-7-oxa-6-oxo-23,24-di nor-B-homo5o(-cholanové

K předchozímu produktu /100 mg/ byl přidán KHCO^ /80 mg/ rozpuštěný ve vodě /1ml/ a směs byla po přidáni methanolu /25 ml/ zahřívána k varu 30 min. Zahuštěni reakčni směsi a okyseleni

242 122

HCt poskytlo produkt /76 mg/, který po^krystali žací z ethanolu dal látku o t. t. 341<343 ^eC /rozkl./ /57 mg/. lč- spektrum /KBr/: 1679, 1634,1621 cm“¹ /CONHj/, 1056, 1029 cm“¹ /OH/,

1722, 1184 /lakton/. Pro &₂2^Η35^{Ν0 /393}'^51/ vypočteno: 67,14% C, 8,96% H, 3,56% N; nalezeno: 67,12% C, 8,73% H, 3,59%*N.

xdinor-B-homo-Síjíj-c ho lanová^/ vz rec_-l_£-R_»_wNHCjHg/

Ethylamld kyseliny 2<*,3o4-diacetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinor-Bhoao-Set-cho lanová

Z kyseliny 2<*,3<And1aeetoxy-7-oxa- 6-oxo-23,24-dinor-B-homo5t<-c ho lanové /157 mg/ byl podle postupu uvedeného u přikladu 3 připraven chlorid, rozptftěn v benzenu /15 ml/ a přidén 1 ml benzenového roztoku obsahujícího 50% ethylaminu. Směs ponechána stát přes noc. Pak zředěno benzenem, promyto H^O, HCl /5%/ a NaHCO-j. Po odpařeni ve vakuu se získá krystalický produkt /146 mg/, t. t. 289<290 *C. ΐί-spektru» /CHCly/: 1740,1252 cm“¹ /OAc/; 1740,1189 cm’¹ /lektor^ 3455, 1763, 1521 cm’¹ /CONH/.

Ethylamld kyseliny 2«**3<A-diNydroxy-7-oxa-6“0xo~23,24-dinor-Bhomo-5A-cholanová /vzorec I, R » NHC^lij/

K předchozímu produktu /138 mg/ byl přidén KHCO^ /120 mg/ rozpuštěný ve vodě /1 ml/, pak methanol /30 ml/ a směs byla zahřívána k varu 30 min. Po zahuštěni na jednu čtvrtinu bylo doplněno vodou na původní objem a okyseleno dvěma kapkami konc. HCl. Opětovným zahuštěním získán produkt /105 mg/; krystalizace z methanol-etheru poskytne látku /70 mg/, t. t, 301£303 ®C. XČ-spektrum /CHCl-j/: 1720 cm“¹ /lakton/; 3450, 1668, 1658,

1520 cm“¹ /CONH/; 3625, 3585 cm“¹ /OH/. Pro C₂₄H₃₉N0₅ /421,56/ vypočteno: 88,37% C, 9,32% H, 3,32% M; nalezeno: 68,49% C,

9,26% H, 3,28% N.

«ííiSi2É_Éi-l52E£2EZl25Í^_ÉX2®j:Í2Z_.2o<_t3o<2di h2^£2čXzIz225zá2č2z« 25Α21ζ2ίΰ2£ζ5ζ!!252ζ5^ζ£ΐ!2ΐ2ΰ2ϊ2.£ϊ£2£££-Ι<-£_ζ-ϋί!£ίίί £^362-Z kyseliny 2cx,3o<-diacetoxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinor-B-homo5<<-cholanové /227 mg/ byl podle postupu uvedeného v přikladu 3

-12242 122 připraven chlorid, ten rozpuštěn v bezvodém benzenu /10 «1/ a přidán 2-aminopropan /0,5 ml/. Po 15 h. zředěno benzenem, promyto vodou, HCl /5%/, NaHCOj, vodou, zahuštěno na malý objem a přidáno etheru. Vyloučí se krystalický amid o t. t. 321«322 »C ve výtěžku 155 mg,{><.]₀+25 /CHCl₃, c = 1,66/. Ďalši podíl /65 mg/ o stejné t. t, byl získán obdobně z matečných louhů. IČ-spektrum /CHClj/: 3440, 1661, 1514 cm”¹ /CONH/; 1736, 1252, 1052 cm¹ /OAc/; 1736, 1189 cm¹ /lakton/. Pro C₂₉H₄₅N0_? /519,66/ vypočteno: 67,02% C, 8,73% H, 2,69% N; nalezeno: 66,93% C, 8,96% H,

2,67% N.

Isopropylamid kyseliny 2o4,3x,-di hydroxy-7-oxa-6-oxo-23,24-dinorB-homo-5°<>-cholanové /vzorec I, R « NHCH/CH^/^ /

Předchozí produkt /135 mg/ a KHCO^ /110 mg/ rozpuštěný v 1 ml vody byly po přidáni methanolu /25 ml/ zahřívány k varu 35 min. Po zahuštěni byla přidána voda a opětovně zahuštěno. Vykrystaluje 50 mg a opakováním postupu dalších 46 mg produktu. Krystalizace z met hanolu-etheru poskytne 91 mg, t. t. 325<326°C, + 34 /CHClj, c = 1,28/. IČ-spektrum /CHClj/: 3440, 1660,

1517 cm¹ /NHCO/; 1722, 1186 cm¹ /lakton'; 3620, 3585, 1027cm¹ /OH/. Pro C₂₅H₄₁NO₅ /435,59/ vypočteno: 68,92% C, 9,49% H,

3,22% N; nalezeno: 69,15% C, 9,58% H, 3,48% N.

P Č 22ŘÍÍ í2 SÍSLiSZ ššlTSX 23 El §z!i2E ££2ΐ2!22ϊ SSg ---- - 3 - 2 - I sobut y lam i d kyseliny 2®<,3<A-diacetoxy-7-oxa-Ó-oxo-23,24-dinorB-homo-5c<-ch o lanové

Z kyseliny 2es,3o<-diacetoxy-7-oxa-6~oxo-23,24-dinor-B-homo5o<-c ho lanové /245 mg/ byl podle postupu uvedeného v přikladu 3 připraven chlorid, ten rozpuštěn v suchém benzenu 710 ml/ a přidáno isobutylaminu /0,5 ml/. Druhý den zředěno benzenem a promyto H^O, HCl /5%/, NaHCO^ a H^O. Roztok byl zahuštěn na malý objem a přidáno dvojnásobného objemu etheru. Vykrystaluje látka /187 mg/, t. t. 298£300°C a z matečných louhů se stejným postupem ziská ještě 39 mg o t. t. 295<#298 **C. Překrystalizaci z benzen-etheru se získá 177 mg produktu o t. t. 300301,5° C a 29 mg o t. t. 275^297 ®C,M₀ + 34 /CHClj/, c « 1,28.

-13242 122

IČ-Spektrum /CHClj/: 1740. 1253 cm“¹ /OAc/; 3455.1666. 1523 cm“¹ /CONH/. 1730 infl. ,. 1188 cm“¹ /lakton/. Pro ε_3θΗ₄₇ΝΟ_? /533.69/ vypočteno: 67.51X C. 8.89% H. 2.62% N; nalezeno: 67.12% C.

9.11% H. 2.48% N.

Isobutylamid kyseliny 2°<.3©<-dihydroxy-7-oxa-6-oxo-23. 24-dinorB-homo-5o<-cholanové /vzorec I. R = NHCH^CH/CH^/g /

Roztok KHCOj /150 mg/ ve vodě /1 ml/ je přidán k předchozímu produktu /170 dg/. potde met hano l /35 ml/ a směs zahřívána k varu 30 min. Poté zahuštěno na jednu čtvrtinu objemu a přidán čtyřnásobek vody. Přes noc vykrystaluje produkt a zahuštěním matečných louhů se získá další. Oba spojeny /115 mg/, t. t. 291<293 °C. Překrystalovánl z met hanol-etheru poskytne amid /83 mg/, t. t. 297&298.5 *C,[°0_D + 19 /CHCl₃. c = 1.34/. ΐδ-spektrum /CHClj/: 3455. 1661. 1526 cm”¹ /CONH/; 1721.

1185 cm“¹ /C00/; 3620. 3570. 3370. 1067 cm¹ /OH/. Pro C₂6^H43^N05 /449.61/ vypočteno: 69.45% C. 9.82% H. 2.91% N.

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VVmAlEZU

   242 122

   Analogy /1/ kde R je OX nebo NHX, při<_čemž X je H nebo alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku.
2. 2. Způsob přípravy analogů brasinolidu podle bodu 1, vyznačený tim, že se methylester kyseliny 3/j-hydr oxy-23,24-dinor-5-cholenové /vzorec II/ převeae^působením tosylchloridu na tosylót vzorce III ^^xCOOCHj

   TsO /111/

   -15242 122 ten se v prostředí octanu alkalického kovu nebo pyridinu převede na 6/$-hydroxy-3e<,5í><-cykloster.oid vzorce IV, / IV/>

   který se po oxidaci na keton převede v kyselém prostředí na 3^-hydroxyderivát vzorce V /V/ a ^^ob^3^^J;os^lch|gridu _kter^_ho odštěpením kyseliny p-toluensulionové bromidem lithným v dimethylformamidu se získá látka vzorce VI, která působením oxidu osmičelého v přítomnosti N-methylmorfolin-N-oxidu poskytne látku vzorce VII, cooch₃

   242 122 /VII/ a ta se acetyluje na diacetát, který působením perkyselíny, s výhodou trifluorperoctové nebo permravenči, je převeden na lakton vzorce VIII, / VIII />

   který po zmýdelnini a acetylaci poskytne působením oxalylchl ridu příslušný chlorid/ který reakci s NHj, aminy nebo alkoh ty s 1-6 atomy uhlíku a následným parciálním zmýdelněnim po skytne konečný produkt.