CS240955B2 - Production method of in core substituted benzylhalogenides - Google Patents
Production method of in core substituted benzylhalogenides Download PDFInfo
- Publication number
- CS240955B2 CS240955B2 CS831829A CS182983A CS240955B2 CS 240955 B2 CS240955 B2 CS 240955B2 CS 831829 A CS831829 A CS 831829A CS 182983 A CS182983 A CS 182983A CS 240955 B2 CS240955 B2 CS 240955B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- chloromethyl
- substituted
- halide
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 33
- -1 benzylic halides Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- HTMQZWFSTJVJEQ-UHFFFAOYSA-N benzylsulfinylmethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1CS(=O)CC1=CC=CC=C1 HTMQZWFSTJVJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 26
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 9
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006956 Pummerer reaction Methods 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 7
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 6
- MMCPOSDMTGQNKG-UHFFFAOYSA-N anilinium chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC=C1 MMCPOSDMTGQNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 6
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 6
- GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N sulfilimine Chemical compound S=N GLBQVJGBPFPMMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- REIWBMTUTDSMAI-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline;hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C1=C(CCl)C=CC=C1C(F)(F)F REIWBMTUTDSMAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTZUPSQTUXHGHB-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-aminophenyl)methylsulfinylmethyl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1CS(=O)CC1=CC=CC=C1N VTZUPSQTUXHGHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AKZWHYLRQANKGA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound NC1=C(CCl)C=CC=C1C#N AKZWHYLRQANKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 3
- CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclohexene Chemical compound CC1=CCCCC1 CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTLRITSBJZQTNM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(CCl)C=CC=C1C(F)(F)F CTLRITSBJZQTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFJQMUQRTCGSFC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1CCl JFJQMUQRTCGSFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWUFEMPPABUXSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfanylmethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CSCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N AWUFEMPPABUXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTEYDTXRTCNUCO-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfinylmethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CS(=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N QTEYDTXRTCNUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKFBSHNQPVYKIX-UHFFFAOYSA-N 7$l^{4}-thiabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene 7-oxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)C2=C1 UKFBSHNQPVYKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFQPKKGMNWASPN-UHFFFAOYSA-N Benzyl methyl sulfide Chemical compound CSCC1=CC=CC=C1 OFQPKKGMNWASPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LISVNGUOWUKZQY-UHFFFAOYSA-N Methyl benzyl sulfoxide Chemical compound CS(=O)CC1=CC=CC=C1 LISVNGUOWUKZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N isatoic anhydride Chemical compound NC1=CC=CC=C1CO VYFOAVADNIHPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVRDHOGHLUCNMV-UHFFFAOYSA-N n-[2-(chloromethyl)-6-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(CCl)C=CC=C1C(F)(F)F FVRDHOGHLUCNMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-O phenylazanium Chemical class [NH3+]C1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVYJYAMQKDRAMG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-(methylsulfinylmethyl)benzene Chemical compound COC1=CC=C(CS(C)=O)C=C1 PVYJYAMQKDRAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUQKTSPRJBWCX-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CCl)=C1 AWUQKTSPRJBWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDHVJHXJCNISY-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-ethylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC(CCl)=C1N IQDHVJHXJCNISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJADETSFESVHEI-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=CC(CCl)=C1N IJADETSFESVHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRTPFROFKVXZRU-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(CCl)=C1N MRTPFROFKVXZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQNKEIEADCBFT-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)aniline;hydrochloride Chemical class Cl.NC1=CC=CC=C1CCl GNQNKEIEADCBFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKGQEPLDIUYWGI-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfanylmethyl)aniline Chemical class CSCC1=CC=CC=C1N OKGQEPLDIUYWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGVCLLENSJGFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(methylsulfinylmethyl)benzonitrile Chemical compound CS(=O)CC1=CC=CC(C#N)=C1N ULGVCLLENSJGFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCl)C(F)=C1 UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXPCTHRQJVSSIQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N LXPCTHRQJVSSIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISVGVBSZLPZCJK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-(chloromethyl)-2-methoxyaniline Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(CCl)=C1N ISVGVBSZLPZCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical class C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWCZESOJWITZFZ-UHFFFAOYSA-N [amino(phenyl)methyl]sulfanyl-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)SC(N)C1=CC=CC=C1 PWCZESOJWITZFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- TXDLNDSQBXCXKE-UHFFFAOYSA-N azane;chloromethylbenzene Chemical compound N.ClCC1=CC=CC=C1 TXDLNDSQBXCXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000006003 dichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical class [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- GKCSPGZBMIBOJH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-(chloromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(CCl)=C1N GKCSPGZBMIBOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- RFIZPYFNEYSHKG-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2,5-dione;sodium Chemical compound [Na].O=C1CCC(=O)N1 RFIZPYFNEYSHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby v jádře substituovaných benzylhalogenidů, jako jsou o-aminobenzylchloridy, reakcí substituovaných benzylsulfoxidů s neoxidujícími halogenidy kyselin.
Je známo, že sulfoxidy podléhají za kyselých podmínek přesmykům za vzniku alfa-substituovaných sulfidů, přičemž celkovým výsledkem je redukce sulfoxidové skupiny a oxidace přiléhajícího atomu uhlíku.
Reakce.tohoto typu jsou obecně známy jako Pummererova reakce. Použije-li se halogenidů kyselin, obsahují produkty takových Pummererových reakcí normálně alfa-substituované . halogenmethylsulfidy, anebo po hydroláze, odpovídající aldehydy, viz například Russell & Mikol, Mech. Mol. Migr., 157-207 /1968/.
Substituovaný o-aminobenzylchlorid sám o sobě byl popsán v dosavadní literatuře, avšak tato sloučenina se vyrábí z odpovídajícího o-aminobenzylalkoholu a nikoliv z arninobenzylsulfidu.
Jedním z problémů, řešených tímto vynálezem je získat způsob konverze benzylsulfoxidů substituovaných na jádře na benzylové halogenidy substituované na jádře v dobrých výtěžcích.
Dalším , problémem, řešeným podle tohoto vynálezu je získat nové o-aminobenzylhalogenidové sloučeniny, které by byly užitečné pro přípravu herbicidních sloučenin odvozených od anilinu.
Dalším problémem, řešeným podle tohoto vynálezu je získat způsob výroby o-aminobenzylhalogenidových sloučenin, při kterém se používá výchozích látek odvozených od produktů aromatického sulfiliminového přesmyku.
Podstatou tohoto vynálezu je způsob výroby v jádře substituovaných benzylhalogenidů obecného vzorce I
/1/, ve kterém Xj znamená methoxyskupinu nebo aminoskupinu, X2 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, ethylovou methoxyskupinu nebo atom chloru, přičemž je Xj v poloze orto nebo para vzhledem k chlormethylové skupině, a s podmínkou, když X2 znamená atom vodíku, Xj znamená methoxyskupinu.
znamená atom vodíku, kyanoskupinu, skupinu, methoxyskupinu, karboPodstata výroby způsobem podle vynálezu je v tom, že se sulfoxid obecného vzorce II v jádře substituovaný benzyl-
/II/, ve kterém mají Xj a X2 výše uvedený význam, uvede v reakci s inertního rozpouštědla.
chlorovodíkem v přítomnosti
Uvedený substituent v jádře obsahuje aktivační skupinu, která má Hámmettovu sigma /para/ konstantu negativnější než -0,20 a je schopna poskytovat elektrony a.tím podporovat vznik benzylového karboniového iontu při elektrofilním napadení sulfoxidu.
vynález se rovněž týká způsobu výroby v jádře substituovaných o-aminobenzylhalogenidů /například o-halogenmethylanilinů/, jako je 2-chlormethyl-6-trifluormethylanilin, které # se i
se s výhodou připravují z výchozích látek odvozených od o-methylthiomethylanilinů, které lze zase snadno odvodit od odpovídajícího substituovaného anilinu přes známé aromatické sulfilimlnové přeskupení. ·
Při normální Pummererově reakci podléhají sulfoxidy přeskupení působením halogenidů neoxidujících kyselin za vzniku alfa-substituovaných halogenidů a aldehydů. Autoři tohoto vynálezu objevili reakci, kterou lze charakterizovat jako abnormální Pummererovu reakci, při níž jisté v jádře substituované benzylové sulfoxidy reagují se stejnými neoxidujícími halogenidy kyselin za vzniku benzylhalogenidů.
Substituent/y/ v jádře benzylového sulfox:tdu jsou roztodující proto, zda reakce bud*e postupovat normální nebo abnormální Purnmnrerovou cestou. Abnormální Pummererova reakce podle tohoto vynálezu.postupuje přes vznik intermediárního benzylového karboniového iontu.
Podle toho by primárním substituentem v jádře měla být aktivační skupina, například poskytující elektrony, která je umístěna v ortho nebo para poloze k methylsulfoxidovému substituentu a má dostatečnou, aktivační sílu stabilizovat benzylový karboniový iont po elektrofilním napadení.
Jedním z dobrých měřítek této aktivity je Hammettova sigma ··/para/ konstanta substituentu. Sigma /para/ je přibližnou mírou aktivační síly substituentu bud v para nebo ortho poloze. Při uskutečňování výroby benzylhalogenidů přes neoxidační abnormální Pummererovu cestu má obvykle primární substituent v jádře mít sigma /para/ konstantu negativnější než asi -0,20. postup podle tohoto vynálezu kritický.
Výhodnými primárními substituenty v jádře, které mají uvedené charakteristiky, jsou alkoxyskupiny a aminoskupiny. Skupiny NH2, které jsou v poloze orto k benzylovému sulfoxidoyému substituentu, jsou nejvhodnějšími substituenty.
Výchozí benzylsulfoxidové látky mohou popřípadě obsahovat O až 4 sekundární substituenty V jádře. Výběr sekundárního substituentu v jádře, přichází-li v úvahu, není obvykle pro reakční postup podle tohoto vynálezu kritický.
Lze používat jakékoliv aktivační, neutrální nebo desaktivační skupiny nebo skupin, pokud to nedestabilizuje intermediární benzylový karboniový iont indukovaný přítomností vybraného primárního substituentu v jádře.
Mezi vhodnými sekundárními substituenty v jádře lze uvést alkyl, halogenalkyl, alkoxyskupinu, polyalkoxyskupinu nebo alkoxyalkyl, alkenyl, alkenyloxyskupinu, alkinyl nebo alkinyloxyskupinu, aryl, aryloxyskupinu, aralkyl nebo aralkyloxyskupinu, aminoskupinu, nitroskupinu, kyanidovou skupinu, halogen a nasycený nebo nenasycený heterocyklický radikál mající . až 6 atomů v kruhu a obsahující atom kyslíku, síry a/nebo dusíku.
Je-li primárním substituentem v jádře aminoskupina, je výhodným sekundárním substituentem ' v jádře halogenalkyl, jako CF^; alkyl, jako methyl nebo ethyl; alkoxyskupina, jako je methoxyskupina nebo ethoxyskupina; halogen, jako chlor nebo brom; karboalkoxyskupina, jako je karbomethoxyskupina; a skupina CN.
Je-li primárním substituentem v· jádře alkoxyskupin^a^, jsou vhodnými sekundárními substituenty v jádře alkyl nebo alkoxyskupina. V případě výhodných o-aminobenzylsulfoxidových výchozích látek je výhodnou polohou pro sekundární substituent v jádře poloha 6. V těchto látkách je nejvýhodnějším sekundárním substituentem v jádře skupina CF^.
Obecně lze říci, že selekci substituentu v jádře je třeba provést tak, aby substituenty nereagovaly nepříznivě s rozpouštědly nebo reakčními složkami používanými v celkovém postupu, jak je zde popisován.
Termín benzylsulfoxid, jak je v popise používán, týká se suliinylových ^ouč^n obecného vz°rce ArCř^SORp v němž Ar je substituovaný nebo nesubstituovaný fenylový radikál a substltuent Rj je některá arylová nebo alkylová stopka, jak byly - de^ovány^ toe^ neovlivňuje nepříznivě reakci podle tohoto vynálezu. .
Obdobně, termín benzylový sulfoxidový substltuent znamená radikály vzorce -CHjSOR.jp v němž Rx má dříve uvedený význam. Protože se tato skupina R. z konečného produktu odštěpí, je výhodné používat jednoduchých a levných alkylových substituentů, jako ' je methyl.
Termín alkyl znamená jak rovný, tak i rozvětvený alkylový radikál. Výhodnými alkyly jsou ty, jež obsahují 1 až 6 atomů uhlíku, jako je methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl-lsobatyl, sek.-Lutyi, terc.-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, sek.-hexyl a podobně.
Termín lů, jako je ary! se týká jak substituovaných, tak nesubstituovaných aromatických radikáfenyl, benzyl, tolyl, xylyl a podobné.
Termín alkoxyskupina znamená alkoxylové radikály, jak s rovným, tak i s rozvětveným řetězcem, obsahující alkylové, alkenylové a alkinylové skupiny, jak byly definovány shora.
Termín karboalkoxvskupina znamená radikály vzorce C00Rc, v němž Rc znamená shora definovaný alkyl.
Používá-li se k popisu primárního substituentu v jádře termínu amino, týká se to raalkyl. Je-li termín amino používán jako vzorce NRR', vněmž R a R' mohou být to typu jako je vodík, acyl, alkyl nebo dikálů vzorce NHR , v němž R' znamená vodík nebo sekundární subs^toent v jádře, týká se radikálů rozmanité substituenty, vyjmenované . již shora, a aryl, jak byly již definovány.
Termín alkenyl znamená alkenylové skupiny typu -cnH2n-l' a to 3ak s rovným, tak 4 s rozvětveným řetězcem. Výhodné jsou alkenylové skupiny, jež obsahují 3 až 5 atomů uhlíku.
Termín alkinyl znamená zde skupinu typu -cnH2n-3 a zahrnuje v sobě skupiny jak s rovným, tak i rozvětveným řetězcem. Výhodné alkinylové skupiny obsahují 3 až 5 atomů uhlíku.
Termín alkoxyalkyl znamená alkylovou skupinu substituovanou na koncovém uhlíku alkoxyskupinou. .
Termín halogenalkyl znamená alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo několika atomy halogenu, jako je např. chlormethyl, brommethyl, dichlorethyl, trichlormethyl, trifluormethyl, pentafluorethyl, jodmethyl a podobně. . ·'
Substituované benzylsulfoxidy používané jako výchozí látky při způsobu podle tohoto vynálezu jsou obecně známé a lze je připravovat, například oxidací odpovídajícího benzylalkylsulfidu, viz například Jackson U.S. patent č. 4 006 183» Claus, Mh Chem. Bd., 102, . p. 1571-1582 /1971/.
Výhodnými výchozími sulfoxidovými látkami jsou o-aminobenzylsulfoxidy. Zvláštní význam jsou odvozeny od oodpovídajících substipři způsobu . podle tohoto vynálezu mají ty o-aminobenzylsulfoxidy, jež -aminobenzylsulfidů, které byly vyrobeny sulfiliminovým přeskupením z tuovaných anilinů.
Typické sulfiliminové přeskupení se uskutečňuje takto: anilin se *
uvede v reakci s dimethylsulfidem v přítomnosti báze a oxidovadla, jako je N-chlorsukcinimid, čímž se získá aromatický sulfiliminový produkt mající skupinu -NwS/CHý/j.
Takové reakce jsou v tomto oboru známé a popsané, mezi jiným v Gassman, Tetrahedron
Letters, 497 /1972/; Gjassman, Tetrahedron Letters, 24, .2055-2058 /1977/) Vilsmeier, Tetrahedron Letters 624 /1972/; Jackson U.S. patent č. 3 966 371 a 4 006 183; a Claus, Mh Chem.
Bd. 102, pp. 1571-1582 /1971/.
Při obměně sulfiliminové reakce, používá-li se báze, jako je hydroxid sodný, muže být neutralizace doprovázena konverzí sukcinimidu jakožto vedlejšího produktu na vodný roztok sukcinimidu sodného, který ize regenerovat na chlorsukcinimid.
Sitifilii^n se přesmykává při zahřívání nebo katalýze a poskytuje o-methylthiomethylamHny, které ize pak zase oxidovat, nayPíkiad peroxidem vodíku, čímž, se získají výchozí
Při provádění způsobu podle tohoto vynálezu, se výchozí bennzysulfoxidové látky n^ř^lhav reagovat s halogenidem kyse^ny. Termín haiogenid kysenny, jak se zde používá, znamená činidla, jež jsou schopná uvolňovat haiogenidové ionty /například chloridový, bromidový, fluorídc^ý nebo jndidnvý iont/ in šitu.
Haiogenid kyse^ny pro účely tohoto vynáiezu ize · vybrat z širokého okruhu derivátu kyseč in, jako jsou deeiváty odvozené ze suifonových kvssčin, fosforečných kyse ein, fosforových kyseein a karboxyiových kyseein majících organický zbytek, kterým může být alkyl, haiogenalkyl, fenyl, benzyl nebo jejich substiuuované deriváty.
V této třídě iátek jsou zahrnuty aay ^a^ge n^y, jako je aceey 101-^0171^ a halogenaaceylhalogenidy, jako jsou chlo^ccet 1сЬУогidy. Halogenidy kyseein iahřnιllí v sobě samozřejmě též řalogenovodiky, z nichž chlorovodík ize pokládat za výhodný řalngenid.
Obecně ize tvrdit, že halogenidy kyseein používané v normáání Pumererově reakci ize pou!ívat rovněž i v abnoreá-ní PuImrmrerově reakci, jak byla popsána.
Za jistých okolno^í je možné vyrábět benrz1sstfoxid in šitu, př-iřemž se vychází z odpovídajícího Ьсг^У'^,!^, nappíkiad oxidací peroxidem vodíku nebo podobnými l-t^k^ae.. Jedna zvlášE výhodná metoda, jež má výhody abnoree-ní Pumnrerovy reakce podle tohoto vynáiezu bez skutečného iinl^nv-ní nebo vycházení z ben^z^nufoxidu, je zaiožena na tvorbě cyklického iutfiiimrnt, které 'lze dosáhnout za poutíií n-aeinobbrrz1lst fidc)výnř subsir-yů.
Podle tohoto postupu je možné nechat o-aeinoC)brrylstιtiidv reagovat s haiogenačním činideem, jako je chlor nebo iutftr1leřlnrii, čímž se získá cyklický i^tfilmi^r v podobě s^oi a chlorovodík.
Sůl se přddavkem st.eehioeetrického meo'nžtví vody hydrolyzuje na sulfoxid a chlorovodík. S^ufoxid a chlorovodík vznikié in šitu ize nechat reagovat jak bylo·dříve popsáno, aniž by se sulfoxid izoioval nebo aniž by bylo iaponřrbí při dávat daaší chlorovodík /halogenovodík/, aby se získal o-ael·noberrz1halogrnid v jediné reakční nádobě.
/Přídavek haiogenovodíku přímo k eykleckemu ^ШНгоГдо, aniž by se nejprve přidaia voda, nevede k získání benzylhalogenidového produutu./ Tento postup je tudíž výhodný, protože se při něm neppidávaa í veiká m^n^čžství vody do systému, jak je tomu v případě, kdy se neužívá peroxidu vodíku k oxidaci sulfidů na iulfnxiiv.
Je-li jako haiogenid kyseliny požíván halncJrnaac1řalogrnid, jako napříkiad chlorach^ 1 chlorid, a primárním substHuenem v jádře je am.noskupina /NHR”/, poskytuje reakce n-aeinoC)beri1l!utfoxidu s nadbytkem ehlnracetyleřlnriit produkt abnorei-ní Pummeeeeovy reakce /například n-aminonbrzniyhlonrd/, který obsahuje N-chlnracryylovnt skupinu.
Jiné halngenaaerylhalngrnidy řonit1ulí rovněž obdobné vtiiriky. Takové sioučeniny jsou zvlášř žádanými výchozími iátkami pro výrobu aifa-halο<·1'γ^οθtaní'ί^ον?!!! řerbl.eiiů.
Abnormáání h^Imlereeova reakce bennzysuifoxidu s halogenidee se provádí ve vhodném rozpouštědle. Obeaně řečeno má být rozpouštědlo v inertní k jrinotl1týe reakčním složkám nebo k produktům, jež vznikáaí, a maí mít dostatečnou rnzpus?·nosУ pro reakční siožky a produkty.
Do této třídy rozpouštědel patří uhlovodíky, halogenované uhlovodíky, ethery a podobně. Typickými rozpouštědly pro tento případ jsou tetrachlorid uhličitý, toluen, xylen, chlorbenzen, chloroform, methylenchlorid, ethylendichlorid, trichlorethan. Výhodným rozpouštědlem je ethylendichlorid.
Poměry reakčních složek ve shora popisovaném postupu jsou diktovány především ekonomickými úvahami a nutností vyhýbat se neočekávaným vedlejším produktům. Je tudíž třeba se vyhýbat velkým nadbytkům anebo nedostatkům jednotlivých drahých složek jedné vzhledem к druhé a nejčastěji se dává přednost v podstatě stechiometrickým množstvím.
Koncentrace používaných reakčních složek může ovlivňovat výtěžky produktu. Obvykle se používá koncentrací reakčních složek v rozsahu asi 0,1 až 1,5 M, přičemž optimálních výsledků se dosahuje při koncentracích blízkých 0,5 M.
Způsob podle tohoto vynálezu může se provádět při kterékoliv vhodné teplotě v rozsahu 0 °c až do teploty místnosti,’ anebo i při vyšší teplotě. Lez tudíž používat reakčních teplot od asi 0 °C do asi 200 °C v širokém rozsahu.
V praxi je však výhodné používat reakčních teplot v rozsahu od asi 40 °C do asi 120 °C, přičemž teploty v rozsahu asi 50 °C až asi 85 °C jsou nejvýhodnějčími reakčními teplotami. Postup lze provádět při kterémkoli vhodném tlaku, buď vyšším nebo nižším než je tlak atmosférický; pro praktické úvahy se dává přednost atmosférickým podmínkám.
Reakce probíhá rychle. Volba teplot, tlaku, zařízení apodobně, jež jsou vhodné pro jednotlivé skupiny reakčních složek, jsou pro odborníka běžnou záležitostí. Postup lze samozřejmě provádět buď po šaržích nebo kontinuálně.
Při výhodném provádění vynálezu se sulfoxidová reakční složka rozpustí v inertním rozpouštědle za míchání a do roztoku se uvádí plynný halogenid kyseliny jako druhá reakční složka, například probubláváním směsi. V mnoha případech je žádoucno odstraňovat ke konci reakce vodu destilací reakčního produktu, až produkt je v podstatě bezvodý.
Výsledný benzylhalogenidový produkt je stálý, je-li rozpuštěn v roztoku. Neutrální produkty lze získávat promytím reakční směsi vodou a izolací produktu, která se provede oddělením rozpouštědla a jeho odstraněním.
Protože o-aminobenzylhalogenidové produkty, jak byly popsány, mají snahu polymerovat, je-li rozpouštědlo odstraněno, je v ''hodné odstraňovat tyto látky jako halogenovodíkové soli anilinu /aniliniové soli/.
Toho lze dosáhnout tak, že se na roztok benzvlhalogenidu působí halogenovodíkem za míchání. Jelikož se mnohé z aniliniových solí tvoří toliko za nízkých teplot, je výhodné ochladit roztok benzylhálogenidu na asi 0 až 5 °C během působení halogenovodíkem.
Vysrážením a filtrací se získá aniliniová sůl ve výtěžcích až 95 % a více. Produkt je v podstatě prostý vedlejších produktů abnormální Pummererovy reakce, jež obsahují síru, jako je například CH3SO2SCH3 a CH3SH.
Aniliniovou sůl lze neutralizovat a rozpustit jako sloučeninu v podstatě čistou v organickém rozpouštědle pro další zacházení anebo postup.
Výhodnými sloučeninami vyráběnými způsobem podle tohoto vynálezu jsou o-aminobenzylhalogenidy, které mají alespoň jeden sekundární substituent v jádře vybraný ze skupiny zahrnújící CF3, CN, Cl, CH3, CH2CH3, 0CH3 a CO,,CH3.
Nejvýhodnějšími sloučeninami jsou 2-chlormethyl-6-trifluořmethyl-anilin, 2-chlormethyl-6-kyanoanilin, 2-chlormethyl-6-methylanilin, 2-chlormethyl-6-ethylanilin, 2-chlormethvl-6-methoxyanilin, 2-chlormethyl-6-karbomethoxyanilin, 2-chlormethvl-5-chlor-6-methoxyanilin
а НХ soli /aniliniové soli/ uvedených anilinů, dále pak 2'-chlornethyl-6'-trifluormethylacetanilid a 2-chlor-2 '-ch lormethyl-6 '-trif luormethy láce táni lid.
Sloučenin chráněných tímto vynálezem se používá ve výrobě herbicidních sloučenin. Katalytickou hydrodehalogenací lze chráněný o-aminobenzylhalogenid přeměnit na 2~methylan.ilinv, jako je 2-methyl-6-/trifluormethyl/anilin.
Příklady takových metod jsou popisovány v následujících souběžných přihláškách vynálezu, jež byly podány současně s touto přihláškou·. Chupp a Balthazor P.S. patentová přihláška č. 358 772, nazvaná Výroba o-methylanilinů z o-aminosulfoxidů a Miller a Chupp U.S. patentová přihláška č. 358 773 s názvem Způsob výroby o-methylanilinů z o-aminobenzylsulfoxidů.
2-Methy1 ani 1iny lze přeměnit na 2-halogenacetanilidové herbicidní sloučeniny způsoby popisovanými v souběžná U.S. patentová přihlášce č. 333 345, autor Chupp, s názvem Herbicidní 2-halogenacetáni 1idy, podaná 22. prosince 1981.
V následujících příkladech je způsob podle tohoto vynálezu podrobněji objasňován, aniž by byl těmito příklady omezován.
Příklad 1
Tento příklad znázorňuje reakci benzylmethylsulfoxidu s bezvodým HC1, orobíhající přes normální Pummererovu reakci /tj. známý postup/.
Roztok 1,5 q /9,7 molů/ benzylmethylsulfoxidu v 15 ml tetrachloridu uhličitého se zahřívá za míchání к refluxu a za orobublávání HC1. Po ochlazení směsi se stanovením nukleární magnetické resonance /NMR/ a plynovou chromatografií /ОС/ zjistí dva reakční produkty: benzaldehyd /60 %/ a benzylmethylsulfid /40 %/.
Struktury těchto normálních Pummererových produktů byly potvrzeny plynovou chromatografií a hmotnostní spektrograf?.í /MS/.
Příklad 2
Tento příklad dokládá, že postupem podle příkladu 1 se vyrobí abnormální Pummererův produkt /4-methoxybonzyIchlorid/, když benzylsulfoxid obsahuje primární substituent /methoxyskupinu/ aktivující jádro.
Roztok 1 gramu 4-methoxvbenzyImetylsulfoxidu v 10 ml chloridu uhličitého se zahřívá к refluxu. Roztokem se po dobu 15 minut uvádí bezvodý chlorovodík a rozpouštědlo se potom odstraní, čímž se získá slabě růžová kapalina.
Tento produkt se podrobí plynové chromatografií a hmotnostní spektrální analýze a srovná se pomocí spektra nukleární magnetické resonance a plynokapalinové chromatografie /GLC/ s autentickým materiálem, kterým je 2-chlormethyl-4-methoxyanilín. Výtěžek Činí 100 % při 90% konverzi.
P ř í к 1 a d 3
Tento příklad uvádí výhodný postup pro přípravu 2-chlormethyl-6-trifluormethylanilinu-hydrochloridu.
Roztok 200 q /0,0844 molu/ 2-methylsulfinylmethyl-6-trifluormethylanilinu a 250 ml ethylondichloridu v 500mililitrové kulaté baňce, opatřené výkonným míchadlem, přívodní trubičkou pro chlorovodík, destilačním nástavcem a teploměrem, se probublává při teplotě místnosti plynným chlorovodíkem tak dlouho, až se počáteční mazlavá sraženina přemění na kalnou směs /3 až 5 minut/. Potom se směs rychle zahřeje na 60 až 63 °C za probublávání HC1 směsí. Po 10 minutách zahřívání a uvádění HC1 se přidá 1 ml vody a v zahřívání a uvádění HC1 se pokračuje, až se směs vyjasní /obvykle 10 až 15 minut po přidání vody/.
V tomto okamžiku lze pozorovat na stěnách baňky velmi malé množství nerozpuštěné látky. Čirý oranžový roztok se potom dále zahřívá /přívod HC1 se v tomto okamžiku zastaví/ a rozpoutědlo a voda se oddestilují, až v reakční baňce není žádná voda /obvykle se během 15 až 20 minut odstraní 50 až 60 ml rozpouštědla/.
Jasný žlutý roztok se potom ochladí za míchání a probublávání HC1 na 0 až 5 °C. Vysrážená tuhá látka se odfiltruje a promyje 50 ml chladného ethylendichloridu, načež se odsaje co nejvíce dosucha.
Výtěžek čistě bílého amoniumbenzylchloridu je obvykle 95 % /obsahuje malé množství vody/. Tato látka má teplotu tání při asi 70 až 75 °C.
Analýza pro CQHQC12F3N
Vypočteno: 39,05 C, 3,28 H, 5,69 N
Nalezeno: 41,36 C, 3,43 H, 5,98 N.
Příklady 4 až 8
Použije se analogických postupů, jako jsou postupy popsané v příkladě 3, a to к přípravě různých 2-chlormethylaniliniumhydrochloridových solí, jež jsou uvedeny v přehledu v:následující tabulce spolu s některými vybranými charakteristickými konstantami těchto látek:
| Př. | T.t. °c | Výtěžek % | Empirický vzorec | Analýza vypoČt. | nalez | ||
| č. | Produkt | ||||||
| 3 | 2-chlormethyl-6-ethyl- | C | 52,44 | 52,18 | |||
| anilinhydrochlorid | 128 | 86,1 | C9H13C12N | H | 6,37 | 6,43 | |
| N | 6,80 | 6,77 | |||||
| 4 | 2-chlormethyl-6-methyl- | 190-205 | C | 50,02 | 49,83 | ||
| anilinhydrochlorid | 87,94 | C8H11C12N | H | 5,78 | 5,59 | ||
| N | 7,29 | 6,93 | |||||
| 5 | 2-chlormethyl-6-methoxy- | C | 46,17 | 46,16 | |||
| anilinhydrochlorid | 100 | 83,3 | C8HUC12NO | H | 5,34 | 5,33 | |
| N | 6,73 | 6,78 | |||||
| 6 | 2-chlormethyl-6- | c | 45,78 | 45,68 | |||
| karbomethoxyanilih- | H | 4,70 | 4,62 | ||||
| hydrochlorid | 130-225 | 95,5 | C9HUC12NO2 | N | 5,93 | 5,88 | |
| 7 | 2-chlormetyl-5-chlor- | C | 39,61 | 39,02 | |||
| -6-methoxyanilinhydro- | H | 4,16 | 4,09 | ||||
| chlorid | 165-230 | 94,4 | C8H1OC13NO | N | 5,78 | 5,56 | |
| 8 | 2-chlormethylanilin- | C | 47,21 | 47,22 | |||
| hydrochlorid | — | 92,3 | C7H9C12N | H | 5,10 | 5,16 | |
| N | 7,87 | 7,75 |
Příklad 9
7,8 g /0,10 molu/ acetylchloridu se zahřívá při refluxu v přibližně 100 ml toluenu s 12 gramy /0,05 molu/ 2-methylsulfinylmethyl-6-trifluormethylanilinu, Po odpaření rozpouštědla se vysokoúčinnou tlakovou kapalinovou chromatografií /HPLC/ za použití 15 % ethylacetátu
V tomto příkladě je popisována příprava 2-chlormethyl-6-trifluormethylácetánilidu.
а 85 % cyklohexanu získá ve frakcích 38 až 53 celkem 3,2 gramu produktu s frakcí 42 rekrystalizovanou z methylcyklohexen/ethylacetátu, čímž se dostane 2'-chlormethyl-6'-trifluormethylacetanilid. Tato látka má teplotu tání 137 až 140 °C.
Analýza pro C1C>H9C1F3NO
Vypočteno: C 47,73 H 3,61 N 5,57
Nalezeno: C 47,55 H 3,57 N 5,48
Příklad 10
V tomto příkladě je popisován obdobný způsob přípravy 2-chlormethyl-6-trifluormethylanilin-hydrochloridu.
Do mechanicky míchaného roztoku 221,0 gramů /1,00 molu/ 2-methylthiomethyl-6-trifluormethylanilinu ve 2 litrech ethylendichloridu se uvádí po dobu 1 hodiny chlor /7,60 g, 0,107 molu/, přičemž se reakční teplota udržuje pod 20 C.
Původně vzniklá bílá suspenze se stává v polovině přidávání chloru velmi hustou a po rozpuštění ke konci přidávání přechází v kalný roztok. Směs se potom zahřeje na 60 °C za stálého probublávání HC1.
Potom se přidá voda /25 ml, 1,4 molu/ a s uváděním HC1 se pokračuje při 60 °C po 15 minut, přičemž v tomto okamžiku se získá jasný roztok. Nadbytek vody se odstraní azeotropní destilací /odstraní se 780 ml rozpouštědla/ a výsledný roztok se ochladí na O °C/při stálém proudu probublávajícího HC1.
Filtrací, promytím tuhé látky 150 ml chladného ethylendichloridu a vysušením na vzduchu se získá 228,0 g /92,7 %/ čistě bílého 2-chlormethyl-6-trifluormethylaniliniumhydrochloridu.. Vlastnosti a analýza této sloučeniny jsou uvedeny shora.
Příklad 11
Při obměně postupu podle příkladu 10 se HC1 neuvádí do reakční směsi před srážením aniliniové soli. Chlor /6 g, 0,084 molu/ se uvádí do roztoku 17,5 g /0,0792 molu/ 2-methylthiomethyl-6-trifluormethylanilinu ve 160 ml ethylendichloridu při 15 až 21 °C po dobu 15. minut.
Potom se přidá voda /2 ml, 0,11 molu/ a zakalený roztok se zahřeje na 63 °C. Směs se udržuje při teplotě 63 °C půl hodiny a získá se jasný roztok. Nadbytečná voda se odstraní azeotropní destilací /odstraní se 65 ml rozpouštědla/ a roztok se ochladí na O °C při udržování proudu probublávaného HC1. Výsledná tuhá aniliniová sůl se izoluje filtrací, čímž se získá 17,7 g /90,9 %/.
P ř í к 1 a d 12
V tomto příkladě je popisován postup přípravy 2-amino-3-chlormethylbenzonitrilu.
38,85 g /0,2 molu/ 2-amino-3-methvlsulfinylmethylbenzonitrilu se spojí s 500 ml ethylendichloridu v jednolltrové baňce opatřené mechanickým míchadlem, refluxním kondenzátorem, teploměrem a přívodem plynu.
Probublává se HC1. Vylučuje se hustá tmavěžlutá polotuhá látka, která je potom nápadně tmavěoranžová. Po pokračujícím uvádění HC1 polotuhá látka pomalu ustupuje a skýtá zakalenou oranžovou směs.
Teplota vystoupí na 35 °C po 10 až 15 minutách při míchání vysokou rychlostí před koncem postupu. Po dalším probublávání HC1 za zahřívání na 60 až 65 °C po dobu 10 minut vzniká tuhá látka. Přidají se 2 ml vody a pokračuje v pomalém probublávání HC1 při 60 až 65 °C. Po 20 minutách se získá značná část lepkavé tuhé látky.
Na aparaturu se nasadí destilační nástavec, zvýší se teplota a voda se azeotropně oddestiluje /oddestiluje se 125 ml/. Zbylá směs se ochladí v ledové lázni za plynulého uvádění HCl, přičemž se vytvoří Žlutá tuhá látka.
Ta se promyje 100 ml studeného ethylendichloridu a vysuší za sníženého tlaku. Produkt je hydrochloridovou solí 2-amino-3-chlormet.hylbenzonitrilu.
Protože různé obměny způsobu podle tohoto vynálezu jsou pro odborníka nasnadě, je tento vynález omezen toliko připojeným předmětem vynálezu.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby v jádře substituovaných benzylhalogenidu obecného vzorce I ve kterém znamená methoxyskupinu nebo aminoskupinu, znamená atom vodíku, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, karbomethoxyskupinu nebo atom chloru, přičemž Χχ je v poloze orto nebo para vzhledem к chlormethylové skupině, a s podmínkou, když X2 znamená atom vodíku, X^ znamená methoxyskupinu, vyznačující se tím, že se v jádře substituovaný benzylsulfoxid obecného vzorce II /II/, ve kterém mají X^ a X^ výše uvedený význam, uvede v reakci s chlorovodíkem v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35896682A | 1982-03-17 | 1982-03-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS182983A2 CS182983A2 (en) | 1985-06-13 |
| CS240955B2 true CS240955B2 (en) | 1986-03-13 |
Family
ID=23411756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831829A CS240955B2 (en) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Production method of in core substituted benzylhalogenides |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0089330B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58167525A (cs) |
| KR (1) | KR870000246B1 (cs) |
| AT (1) | ATE26698T1 (cs) |
| AU (1) | AU562361B2 (cs) |
| CS (1) | CS240955B2 (cs) |
| DD (1) | DD207903A5 (cs) |
| DE (1) | DE3371068D1 (cs) |
| GB (1) | GB2117380B (cs) |
| HU (1) | HU189673B (cs) |
| MY (1) | MY8700115A (cs) |
| NZ (1) | NZ203592A (cs) |
| PL (1) | PL241049A1 (cs) |
| PT (1) | PT76398B (cs) |
| RO (1) | RO87596B (cs) |
| ZA (1) | ZA831840B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4779311B2 (ja) * | 2004-06-21 | 2011-09-28 | 井関農機株式会社 | ひまわり収穫機 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3894034A (en) * | 1973-01-29 | 1975-07-08 | Ohio State Res Found | A process for producing azasulfonium salts |
-
1983
- 1983-03-15 AT AT83870021T patent/ATE26698T1/de active
- 1983-03-15 EP EP83870021A patent/EP0089330B1/en not_active Expired
- 1983-03-15 DE DE8383870021T patent/DE3371068D1/de not_active Expired
- 1983-03-16 ZA ZA831840A patent/ZA831840B/xx unknown
- 1983-03-16 CS CS831829A patent/CS240955B2/cs unknown
- 1983-03-16 DD DD83248846A patent/DD207903A5/de unknown
- 1983-03-16 AU AU12492/83A patent/AU562361B2/en not_active Ceased
- 1983-03-16 NZ NZ203592A patent/NZ203592A/en unknown
- 1983-03-16 RO RO110354A patent/RO87596B/ro unknown
- 1983-03-16 HU HU83893A patent/HU189673B/hu unknown
- 1983-03-16 JP JP58042527A patent/JPS58167525A/ja active Pending
- 1983-03-16 KR KR1019830001060A patent/KR870000246B1/ko not_active Expired
- 1983-03-16 GB GB08307289A patent/GB2117380B/en not_active Expired
- 1983-03-16 PT PT76398A patent/PT76398B/pt unknown
- 1983-03-16 PL PL24104983A patent/PL241049A1/xx unknown
-
1987
- 1987-12-30 MY MY115/87A patent/MY8700115A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0089330B1 (en) | 1987-04-22 |
| GB2117380B (en) | 1986-04-23 |
| CS182983A2 (en) | 1985-06-13 |
| GB2117380A (en) | 1983-10-12 |
| MY8700115A (en) | 1987-12-31 |
| PT76398B (en) | 1985-12-05 |
| KR870000246B1 (ko) | 1987-02-21 |
| ZA831840B (en) | 1983-12-28 |
| AU1249283A (en) | 1983-09-22 |
| HU189673B (en) | 1986-07-28 |
| ATE26698T1 (de) | 1987-05-15 |
| RO87596A (ro) | 1985-08-31 |
| AU562361B2 (en) | 1987-06-11 |
| GB8307289D0 (en) | 1983-04-20 |
| PT76398A (en) | 1983-04-01 |
| PL241049A1 (en) | 1984-01-30 |
| NZ203592A (en) | 1986-02-21 |
| DE3371068D1 (en) | 1987-05-27 |
| KR840004058A (ko) | 1984-10-06 |
| RO87596B (ro) | 1985-09-01 |
| JPS58167525A (ja) | 1983-10-03 |
| EP0089330A3 (en) | 1985-03-27 |
| DD207903A5 (de) | 1984-03-21 |
| EP0089330A2 (en) | 1983-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUP9904445A2 (hu) | Anilinszármazékok és eljárás előállításukra | |
| JPH1081608A (ja) | 殺生物用水溶性３−イソチアゾロン組成物 | |
| KR101017031B1 (ko) | Ｎ－치환 이소치아졸리논 유도체의 제조 방법 | |
| KR840001922B1 (ko) | 2-메르캅토에틸아민할로겐화 수소산염류의 제조방법 | |
| CS240955B2 (en) | Production method of in core substituted benzylhalogenides | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| EP0060171B1 (fr) | Procédé de N-alkylation de composés organiques azotés | |
| EP0429331B1 (fr) | Synthèse des bromures de perfluoroalkyle | |
| US4540522A (en) | Preparation of substituted benzylic halides | |
| JP4041881B2 (ja) | 新規なｎ−チオ置換複素環化合物およびその製造方法 | |
| US4777292A (en) | Preparation of ortho-methyl anilines from ortho-amino benzyl sulfoxides | |
| EP0189725B1 (fr) | Préparation d'intermédiaires phosphorés pour usages herbicides | |
| US7282610B2 (en) | Method of producing aromatic amine compound having alkylthio group | |
| EP0089332B1 (en) | Preparation or ortho-methyl anilines from ortho-amino benzyl sulfoxides | |
| TWI241288B (en) | Production of thiolcarbamate and thiocyanate compounds | |
| US6011177A (en) | Process for 4-sulfonamidolphenyl hydrazines | |
| JP3896456B2 (ja) | スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| EP0089331B1 (en) | Manufacture of ortho-methyl anilines from ortho-amino benzyl sulfoxides | |
| JPH0416462B2 (cs) | ||
| JP4200209B2 (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン−１−オキシド化合物の製造方法 | |
| JPS6050784B2 (ja) | ２−メルカプトエチルアミン類の製造法 | |
| JPH0635442B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製造法 | |
| JPH0674250B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製法 | |
| CZ140296A3 (en) | Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate | |
| SI9500241A (sl) | Postopek za sintezo 2-n-oktil-4-izotiazolin-3-ona |