CS240048B1

CS240048B1 - Způsob přípravy kyseliny D-glukonové značené radioisotopem Í4c nebo stabilním isotopem l3c

Info

Publication number: CS240048B1
Application number: CS847000A
Authority: CS
Inventors: Ladislav Skala
Original assignee: Ladislav Skala
Priority date: 1984-09-19
Filing date: 1984-09-19
Publication date: 1986-02-13
Also published as: CS700084A1

Abstract

Řešení se týká způsobu přípravy kyseliny D-glukonové značené isotopem 14q nebo stabilním isotopem 13c. Podstata navrženého řešení spočívá v tom, že značená D-glukosa se uvede v reakci s jodnanem draselným nebo sodným v methanolickém nebo ethanolickém prostředí, přičemž jodnan draselný nebo sodný se připravuje průběžně in sítu reakcí jodu s hydroxidem draselným nebo sodným tak, že do reakční směsi se přidávají postupně nejprve methanolický nebo ethanolický roztok jodu a potom methanolický nebo ethanolický roztok hydroxidu draselného nebo sodného, výhodně v šesti až osmi přídavcích, při celkovém množství 0,12 až 0,14 mmol jodu a 0,50 až Oj55 mmol hydroxidu draselného nebo sodného vztaženo na výchozí množství 0,030 až 0,035 mmol D-glukosy, při teplotě 30 až 50 °C, výhodně při 40 az 45 °C, v, průběhu 40 až 70 minut, potom se získaná sůl kyseliny D-glukonové popřípadě převede na volnou kyselinu.

Description

Vynález řeší způsob přípravy kyseliny D-glukonové značené η Λ Ί *5 radioisotopem nebo stabilním isotopem ^JC.

Kyselina D-glukonová má mimořádný biologický a biochemický výzftam. Ve formě solí má široké využití v lékařství.

Proto jí a její přípravě je v literatuře věnována značná pozornost /Biniecki S., Mohl M.: Ann. pharm. fran$. 18, 295 /1960/, Weinberg R.: Farm, Polska 2, 211 /1953/, March B., Sommers L.O., Moore E.E.: J. Amer. Pharm. Assoc., Sci, Ed. 41, 366 /1952/, Francouzské patent, spisy 1,023.821 a 1,194.938; Polský patent, spis 41.923ζ Britský patent, spis 335.965J Patent, spisy USA 1,846.880; 2,066.742; 2,852.429 aj./.

Kyselinu D-glukonovou lze obecně připravovat oxidacemi D-glukosy mírnějšími oxidačními činidly jako jsou chlor v alkalickém prostředí /Whistler R.L., Schweiger R.; J. Amer. Chem. Soc. 81,

5190 /1959//, brom v alkalickém prostředí /Patent, spis USA 1,648.368/, brom ve vodě /Isbell S.: Chem. and Ind. /London/ 1961. 593/, brom v přítomnosti vápenatých nebo barnatých solí /Zinner H., Brandner H., Rembarz G.: Chem. Ber. 89. 800 /1956/; Perlin A.S., Brice C.: Can. J. Chem. 33, 1216 /1955// nebo jod v alkalickém prostředí /Colbran R.L., Nevelí T.P.: J. Chem. Soc. 1957, 2427/.

Průmyslově jsou využívány také elektrolytická oxidace /Patent, spisy USA 1,976.731 a 1,937.273/ a mikrobiální oxidace /Patent, spisy USA 1,726.067; 1,893.819; 1,908.225 a 2,351.600/.

240 048

O přípravě kyseliny D-glukonové značené radioisotopem 13 nebo stabilním isotopem C nelze v dostupných literárních zdrojích nalézt informace.

Přestože zejména oxidacemi D-glukosy použitím halogenů lze dosáhnout vysokých výtěžků kyseliny D-glukonové, aplikace obvyklých postupů na přípravu značené kyseliny D-glukonové ze značené D-glukosy se ukázaly být podstatně méně úspěšné.

Tak zatímco např. oxidace aldos alkalickým jodnanem může být využívána i k jejich analytickému stanovení /Schaffer R., Isbell

H.S.: Methods Carbohyd. Chem. 2, 11 /1963//, stejný postup 14 z výchozí D-glukosy značené radioisotopem C vedl k radiochemickým výtěžkům jen cca 20 % značené kyseliny D-glukonové.

Podobně při oxidacích bromem v přítomnosti uhličitanu vápenatého nebo barnatého byly výtěžky daleko nižší než je tomu u neznačené D-glukosy, navíc vznikaly značné problémy při isolaci produktu, tj. značené kyseliny D-glukonové, vzhledem ke složitosti reakční směsí. Bez pufrování prostředí uvedenými solemi byla oxidace navíc neúnosně pomalá v důsledku přítomnosti volné kyseliny bromovodíkové.

Hlavní příčinou nízkých výtěžků při použití metod obvyklých v oblasti neznačených cukrů je jejich metodická nevýhodnost pro práci >s miligramovými kvanty při velkých zředěních, jak je tomu u značených cukrů.

Výše uved,ené nedostatky odstraňuje způsob přípravy kyseliny 14

D-glukonové značené radioisotopem C nebo stabilním isotopem 13

C jehož podstata spočívá v tom, že značená D-glukosa se uvede v reakci s jodnanem draselným nebo sodným v methanolickém nebo ethanolickém prostředí, přičemž jodnan draselný nebo sodný se připravuje průběžně in sítu reakcí jodu s hydroxidem draselným nebo sodným tak, že do reakční směsi se přidávají postupně nejprve methanolický nebo ethanolický roztok jodu a poté methanolický nebo ethanolický roztok hydroxidu draselného nebo sodného/

- 3 240 048 výhodně v šesti až osmi přídavcích^při celkovém množství 0,12 až 0,14 mmol jodu a 0,50 až 0,55 mmol hydroxidu draselného nebo sodného vztaženo na výehozí množství 0,030 až 0,035 mmol D-glukosy, při teplotě 30 až 50 °C, výhodně při 40 až 45 °C, v průběhu 40 až 70 minut, načež se získaná sůl kyseliny D-glukonové případně převede na volnou kyselinu.

Výhoda tohoto postupu přípravy kyseliny D-glukonové, značené radioisotopem nebo stabilním isotopem spočívá v tom, že

- výtěžnost kyseliny D-glukonové je podstatně vyšší, než lze dosáhnout použitím postupů, dosud známých z oblasti neznačených cukrů,

- kromě kyseliny D-glukonové nevznikají další reakční produkty a její radiochemická výtěžnost je téměř kvantitativní,

- kyselina D-glukonová se získá přímo ve formě alkalické soli, vhodné pro komerční účely,

- reakce probíhá za mírných podmínek, provedení je jednoduché a časově nenáročné.

Způsob podle vynálezu je dále objasněn v následujícím příkladu provedení.

Příklad

D-ZU-^c/Glukosa /340 MBq/ se rozpustí v 0,5 ml methanolu a roztok se zahřívá na 40 °C po dobu 5 minut za míchání.

Poté se přidá 0,1 ml 0,07M methanolického roztoku jodu a po třech minutách 0,3 ml 0,18M methanolického roztoku hydroxidu draselného. Tento postup se opakuje pětkrát v průběhu 40 minut za intenzivního míchání. Potom se teplota zvýší na 45 °C, přidá se 0,1 ml 0,07M methanolického roztoku jodu a po 6 minutách 0,5 ml 0,18M methanolického roztoku hydroxidu draselného. Postup se opakuje třikrát v průběhu 20 minut za intenzivního míchání.

- 4 240 048

Po této době dosahuje rádiochemický výtěžek D-/U-^^C/glukonátu draselného na základě proměření radioaktivity po tenkovrstevné chromátografii na celulose v soustavě n-butynol - pyridin - voda 6:4:3 97 %·

Reakční směs se vakuově zahustí na objem 0,5 ml, přidá se 0,5 ml vody a D-/U-^^C/glukonát draselný se isoluje preparativní papírovou chromatografií ve výše uvedené soustavě s výtěžkem 280,8 MBq, tj. 82,6 %,

Claims

Způsob přípravy kyseliny D-glukonové značené radioisotopem nebo stabilním isotopem vyznačený tím, že značená D-glukosa se uvede v reakci s jodnanem draselným nebo sodným v methanolickém nebo ethanolickém prostředí, přičemž jodnan draselný nebo sodný se připravuje průběžně in šitu reakcí jodu s hydroxidem draselným nebo sodným tak, že do reakční směsi se přidávají postupně nejprve methanolický nebo ethanolický roztok jodu a poté methanolický nebo ethanolický roztok hydroxidu draselného nebo sodnéhO/Výhodně v šesti až osmi přídavcích/při celkovém množství 0,12 až 0,14 mmol jodu a 0,50 až 0,55 mmol hydroxidu draselného nebo sodného vztaženo na výchozí množství 0,030 až 0,035 mmol D-glukosy, při teplotě 30 až 50 °C, výhodně při 40 až 45 °C, v průběhu 40 až 70 minut, načež se získaná sůl kyseliny D-glukonové případně převede na volnou kyselinu.