CS239437B1

CS239437B1 - Process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole

Info

Publication number: CS239437B1
Application number: CS844578A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Ulrich
Original assignee: Miroslav Ulrich
Priority date: 1984-06-15
Filing date: 1984-06-15
Publication date: 1986-01-16
Also published as: CS457884A1

Abstract

3-aeetylsulfanilyl-5-methoxazol je meziprodukt výroby účinného sulfonamidu methoxazolu. Podařilo se vyrobit tuto látku přímo z reakční směsi po Hofmannově odbourání amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny na 3 amino—5—methylisoxazol tím, že se alkalická reakční směs zneutralizuje a po vnesení p-acetamidobenzensulfonylchloridu se udržuje reakce v mírně kyselém prostředí likvidací vznikaj3-Acetylsulfanilyl-5-methoxazole is an intermediate in the production of the active sulfonamide methoxazole. It was possible to produce this substance directly from the reaction mixture after Hofmann's decomposition of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid amide to 3 amino-5-methylisoxazole by neutralizing the alkaline reaction mixture and, after introducing p-acetamidobenzenesulfonyl chloride, maintaining the reaction in a slightly acidic environment by destroying the formed

Description

Vynález ee týká způsobu výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methyliaoxazolu.The invention relates to a process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methyl-oxazole.

Dosavadní způsob přípravy 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu vychází z bezvodého p-acetamidobenzenaulfonylchloridu a 3-amino-5-methylisoxazolu. Reakce probíhá v prostředí pyridinu nebo ve směsi pyridin-benzen, eventuálně pyridin-aceton. Nepříjemnou záležitostí je SiStěnl a suSení p-acetamidobenzansulfonylchloridu. Izolace 3-amino-5-methylieoxazolu z reakční směsi po Hofmannově odbourání amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny vyžaduje bud pracnou extrakci organickými rozpouštědly, nebo přípravu adiční sloučeniny, kterou*lze získat filtrací. Regenerace použitého pyridinu vyžaduje dalSí technologické zařízení.The present process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole starts from anhydrous p-acetamidobenzenaulfonyl chloride and 3-amino-5-methylisoxazole. The reaction is carried out in pyridine or in a mixture of pyridine-benzene or pyridine-acetone. An unpleasant matter is the SiCl2 and the drying of p-acetamidobenzanesulfonyl chloride. Isolation of 3-amino-5-methyl-oxazole from the reaction mixture after Hofmann degradation of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid amide requires either laborious extraction with organic solvents or the preparation of an addition compound which can be obtained by filtration. Regeneration of the pyridine used requires additional process equipment.

Uvedené nevýhody odstraňuje nový způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu, který se vyznačuje tlm, že se kondenzace provádí ve vodném prostředí. Bylo zjištěno, že lze upravit reakční podmínky tak, aby proběhla kondenzace p-acetamidobenzensulfonylchloridu s 3 amino-5-methylisoxazolem přímo po Hofmannově reakci. Po vychlazení reakčniho obsahu na 10 až 20 °C.;ae provede neutralizace zředěnou minerální nebo organickou kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, o obsahu 15 až 20 %. K takto upravené reakční směsi se přidá vlhký p-acetamidobenzensulfonylchlorid stanoveného obsahu v přepočteném molárním poměru až v mírném přebytku (1 až 1,2 molu). Optimální průběh reakce je při teplotách 20 až 30 °C, s výhodou 25 až 27 °C. Vznikající chlorovodík se plynule odstraňuje zředěnou slabou alkalil. Z alkalických uhličitanů a alkalických solí organických kyselin ae nejlépe osvědčil uhličitan amonný normální i kyselý. Alkalický roztok se dávkuje tak, aby reakce probíhala v mírně kyselém prostředí o hodnotách pH 6 až 2, s výhodou pH 3 až 5. Reakce je skončena, když ustane uvolňování chlorovodíku. Při rozmezí teploty 25 až 27 °C je reakční doba 20 až 24 hodin. Po ukončení reakce se reakční obsah upraví na mírně kyselou reakci - pH 4 až 4,5 a vyhřeje se na 40 až 60 °C. Při této teplotě se odsaje 3-acetylaulfanilyl-5-methylisoxazol a promyje vodou do ztráty anorganických solí. Získá se téměř bílý nebo mírně naěedlý produkt stejné kvality jako při původní reakci s pyridinem a srovnatelné výtěžnosti.These disadvantages are overcome by a new process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole, which is characterized in that the condensation is carried out in an aqueous medium. It has been found that the reaction conditions can be adjusted to condense p-acetamidobenzenesulfonyl chloride with 3 amino-5-methylisoxazole directly after the Hofmann reaction. After cooling the reaction content to 10-20 ° C, neutralization is carried out with dilute mineral or organic acid, preferably hydrochloric acid, of 15-20%. Moist p-acetamidobenzenesulfonyl chloride of the determined content is added to the treated reaction mixture in a calculated molar ratio up to a slight excess (1 to 1.2 moles). The optimum reaction is at temperatures of 20 to 30 ° C, preferably 25 to 27 ° C. The resulting hydrogen chloride is continuously removed with dilute weak alkali. Of the alkali carbonates and alkaline salts of organic acids and e, both ammonium carbonate and acidic have proven to be the best. The alkaline solution is metered in such a way that the reaction proceeds in a slightly acidic medium having a pH of 6 to 2, preferably a pH of 3 to 5. The reaction is complete when the release of hydrogen chloride ceases. At a temperature range of 25 to 27 ° C, the reaction time is 20 to 24 hours. After completion of the reaction, the reaction content is adjusted to a slightly acidic reaction - pH 4 to 4.5 and heated to 40 to 60 ° C. At this temperature, 3-acetylaulfanilyl-5-methylisoxazole is aspirated and washed with water until the inorganic salts are lost. An almost white or slightly diluted product of the same quality as in the original reaction with pyridine and of comparable yield is obtained.

Výhodou tohoto způsobu je, že vedle podstatného zjednodušení technologie výroby znatelně zlepSuje pracovní podmínky, neboí odstraňuje exhalace organických rozpouštědel a jejich náročnou regeneraci.The advantage of this process is that, in addition to substantially simplifying the production technology, it noticeably improves working conditions, since it eliminates the exhalation of organic solvents and their demanding regeneration.

Následující přiklad způsob vynálezu ilustruje, nikoli omezujeThe following example illustrates, but does not limit, the method of the invention

Příklad g amidu-5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny se vnese do směsi 200 ml vody,Example g of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid amide is added to a mixture of 200 ml of water,

20,7 g chlornanu sodného a 15 g hydroxidu sodného. Vyhřátím na 100 až 104 °C se provede známým způsobem odbourání na 3-amino-5-methylisoxazol. Po vychlazení reakční směsi na 10 až 15 °C se provede neutralizace zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Ke směsi se přidá 65 g p-acetamidobenzensulfonylchloridu (přepočteno dle suSiny a obsahu nečistot na 100% látkL^.20.7 g of sodium hypochlorite and 15 g of sodium hydroxide. Heating to 100-104 ° C results in the known degradation to 3-amino-5-methylisoxazole. After cooling the reaction mixture to 10 to 15 ° C, neutralization is carried out with dilute hydrochloric acid. 65 g of p-acetamidobenzenesulfonyl chloride (calculated on dry weight and impurity content to 100% by weight) are added to the mixture.

Po úpravě teploty na 25 až 27 °C se počne připouštět 20% roztok uhličitanu amonného, tak, aby se hodnota pH pohybovala v rozmezí pH 5 až 3. Spotřeba uhličitanu amonného ustane po 18 až 20 hodinách, dalSí 2 hodiny se obsah míchá, pak se upraví reakční roztok na hodnotu pH 4 až 4,5, vyhřeje se na 40 až 60 °C a odsaje se 4-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazol jako světlá, téměř bílá látka o teplotě tání 229 až 231 °C a obsahu 99,2 %.After adjusting the temperature to 25 to 27 ° C, a 20% ammonium carbonate solution is added to the pH ranging from 5 to 3. The consumption of the ammonium carbonate ceases after 18 to 20 hours, stirring for a further 2 hours, then adjust the reaction solution to a pH of 4 to 4.5, heat to 40 to 60 ° C and filter with suction 4-acetylsulphanilyl-5-methylisoxazole as a pale, off-white solid, m.p. %.

Claims

OBJECT OF THE INVENTION

A process for the preparation of 3-acetylsulphanilyl-5-methylisoxazole, in which a known method of decomposing 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid amide to 3- (1H-5-methylisoxazole) is characterized in that the reaction mixture is neutralized with dilute hydrochloric acid solution. and a calculated amount of wet p-ecetamidobenzene sulfonyl chloride and at a temperature of 20 to 35 ° C, preferably 25 to 27 ° C, an aqueous solution of ammonium carbonate is allowed to maintain a pH of 6 to 2, preferably a pH of 3 to 3 releases hydrogen chloride, after which it is stirred, the temperature of the reaction mixture is raised to between 40 and 80 ° C, and filtration and washing of the inorganic salts is carried out.