CS239437B1 - Způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu - Google Patents

Abstract

3-aeetylsulfanilyl-5-methoxazol je meziprodukt výroby účinného sulfonamidu methoxazolu. Podařilo se vyrobit tuto látku přímo z reakční směsi po Hofmannově odbourání amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny na 3 amino—5—methylisoxazol tím, že se alkalická reakční směs zneutralizuje a po vnesení p-acetamidobenzensulfonylchloridu se udržuje reakce v mírně kyselém prostředí likvidací vznikaj

Description

Vynález ee týká způsobu výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methyliaoxazolu.

Dosavadní způsob přípravy 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu vychází z bezvodého p-acetamidobenzenaulfonylchloridu a 3-amino-5-methylisoxazolu. Reakce probíhá v prostředí pyridinu nebo ve směsi pyridin-benzen, eventuálně pyridin-aceton. Nepříjemnou záležitostí je SiStěnl a suSení p-acetamidobenzansulfonylchloridu. Izolace 3-amino-5-methylieoxazolu z reakční směsi po Hofmannově odbourání amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny vyžaduje bud pracnou extrakci organickými rozpouštědly, nebo přípravu adiční sloučeniny, kterou*lze získat filtrací. Regenerace použitého pyridinu vyžaduje dalSí technologické zařízení.

Uvedené nevýhody odstraňuje nový způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu, který se vyznačuje tlm, že se kondenzace provádí ve vodném prostředí. Bylo zjištěno, že lze upravit reakční podmínky tak, aby proběhla kondenzace p-acetamidobenzensulfonylchloridu s 3 amino-5-methylisoxazolem přímo po Hofmannově reakci. Po vychlazení reakčniho obsahu na 10 až 20 °C.;ae provede neutralizace zředěnou minerální nebo organickou kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, o obsahu 15 až 20 %. K takto upravené reakční směsi se přidá vlhký p-acetamidobenzensulfonylchlorid stanoveného obsahu v přepočteném molárním poměru až v mírném přebytku (1 až 1,2 molu). Optimální průběh reakce je při teplotách 20 až 30 °C, s výhodou 25 až 27 °C. Vznikající chlorovodík se plynule odstraňuje zředěnou slabou alkalil. Z alkalických uhličitanů a alkalických solí organických kyselin ae nejlépe osvědčil uhličitan amonný normální i kyselý. Alkalický roztok se dávkuje tak, aby reakce probíhala v mírně kyselém prostředí o hodnotách pH 6 až 2, s výhodou pH 3 až 5. Reakce je skončena, když ustane uvolňování chlorovodíku. Při rozmezí teploty 25 až 27 °C je reakční doba 20 až 24 hodin. Po ukončení reakce se reakční obsah upraví na mírně kyselou reakci - pH 4 až 4,5 a vyhřeje se na 40 až 60 °C. Při této teplotě se odsaje 3-acetylaulfanilyl-5-methylisoxazol a promyje vodou do ztráty anorganických solí. Získá se téměř bílý nebo mírně naěedlý produkt stejné kvality jako při původní reakci s pyridinem a srovnatelné výtěžnosti.

Výhodou tohoto způsobu je, že vedle podstatného zjednodušení technologie výroby znatelně zlepSuje pracovní podmínky, neboí odstraňuje exhalace organických rozpouštědel a jejich náročnou regeneraci.

Následující přiklad způsob vynálezu ilustruje, nikoli omezuje

Příklad g amidu-5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny se vnese do směsi 200 ml vody,

20,7 g chlornanu sodného a 15 g hydroxidu sodného. Vyhřátím na 100 až 104 °C se provede známým způsobem odbourání na 3-amino-5-methylisoxazol. Po vychlazení reakční směsi na 10 až 15 °C se provede neutralizace zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Ke směsi se přidá 65 g p-acetamidobenzensulfonylchloridu (přepočteno dle suSiny a obsahu nečistot na 100% látkL^.

Po úpravě teploty na 25 až 27 °C se počne připouštět 20% roztok uhličitanu amonného, tak, aby se hodnota pH pohybovala v rozmezí pH 5 až 3. Spotřeba uhličitanu amonného ustane po 18 až 20 hodinách, dalSí 2 hodiny se obsah míchá, pak se upraví reakční roztok na hodnotu pH 4 až 4,5, vyhřeje se na 40 až 60 °C a odsaje se 4-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazol jako světlá, téměř bílá látka o teplotě tání 229 až 231 °C a obsahu 99,2 %.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÍLEZU

   Způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu, při kterém se provede známým způsobem odbourání amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny ne 3-#mlnó-5-methylisoxazol, vyznačující se tím, že reakční směs zneutralizuje zředěným roztokem kyseliny chlorovodíkové, přidá ae vypočtené množství vlhkého p-ecetamidobenzeneulfonylchloridu a při teplotě 20 až 35 °<J, s výhodou 25 až 27 °C se připouští vodný roztok uhličitanu amonného tak, aby byla Udržována hodnota pH 6 až 2, s výhodou pH 5 až 3, dokud se uvolňuje, chlorovodík, načež se po dalěím vymíchéní zvýěí teplota reakční směsi ne 40 až 80 °C' a provede ee filtrace a vymytí anorganických solí.