CS236877B2

CS236877B2 - Processing of phenylpyridazine compounds

Info

Publication number: CS236877B2
Application number: CS833222A
Authority: CS
Inventors: Engelbert Ing Kloimstein; Franz Dr Raninger
Original assignee: Chemie Linz Ag
Priority date: 1982-05-19
Filing date: 1983-05-06
Publication date: 1985-05-15
Also published as: DK221383A; AT375071B; ATA204882A; EP0095569B1; JPH0465833B2; EP0095569A2; DK154971C; SU1179925A3; DK221383D0; US4478999A; BR8302611A; DK154971B; CA1196640A; EP0095569A3; JPS58210069A; DE3218976A1

Description

Vynález se týká způsobu výroby fenylpyridazinových sloučenin ve vodně acetonickém prostředí.

Z německého zveřejňovacího spisu .DOS 23 31 398 je známo, že 3-f enyI-6-chlorpyridazinthiokarbonáty mají cenné herbicidní vlastnosti. V tomto patentovém spisu je rovněž popsán způsob jejich výroby reakcí 3-fenyl-44]ydroxy-6<:hlon3yridazimi nebo jeho solí s alkylthi-ochlorformiáty, přičemž tato reakce probíhá popřípadě za přídavku akceptoru - kyseliny, totiž terciárního aminu, jehož je možno se zříci zejména tehdy, když se 3-fenyl-6-chlor-4-hydroxypyridazinu použije v podobě jeho soli s terciárním aminem. Reakce se provádí s výhodou v přítomnosti inertního rozpouštědla, jako jsou aromatické uhlovodíky, přičemž se na druhé straně doporučuje, dbát na nepřítomnost sloučenin obsahujících hydroxylové skupiny, jako jsou alkoholy nebo voda.

Tento způsob je v praxi spojen s řadou nedostatků, spočívajících v tom, že terciární aminy, sloužící jako akceptor kyseliny, ať už se použijí jako- takové nebo* v podobně solí s pyridazinovou sloučeninou, se během reakce převedou v hydrochloridy, které se buď musí vypustit do odpadu za silného znečištění odpadních vod nebo se musí odděleně zpracovat, což značně zvyšuje náklady způ2 sobu. - Rovněž bylo zjištěno, že malá množství terciárních aminů, zejména v přítomnosti vody, mají rozkladný účinek na sloučeniny obecného vzorce I.

I - inertní- aromatické uhlovodíky, - - uváděné ve - výše citovaném - patentovém spisu jako reakční - - prostředí, - které lze jen - obtížně odstranit - úplně z účinné látky, vykazují již ' ve zbytkovém množství nežádoucí toxicitu vůči rostlinám -a je proto- nutno se jejich použití vystříhat-. Konečně okolnost, že je nutno zabránit ce nejvíce přítomnosti vody, způsobuje, že je třeba vycházet z vysušených, bezvodých sloučenin, což je proto nevýhodné, že 3-i^(^nyl-4-^ln^(^]^^,ox'^-^-^-(dl^i^^p^]^'idazin obsahuje vodu pocházející z jeho výroby.

Nyní - bylo překvapivě zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I je možno - docela dobře připravovat v přítomnosti vody, jestliže se reakce, jíž vznikají, provádí ve vodně acetonické rozpouštědlové soustavě. Tím je možno vyloučit jinak nezbytné a nákladné sušení 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu. O použití -alkalických solí jakožto výchozích látek nebylo -až dosud možno - uvažovat, neboť krystalují se 2 moly krystalové vody, které lze sušením jen velmi obtížně úplně odstranit.

Předmětem vynálezu je tedy způsob vý236877

36 877 roby fenylpyridazinových sloučenin obecného vzorce I

kde

R znamená alkylový ' zbytek s 1 ' až 8 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci, reakcí solí B-fenyl-á-hydroxy-B-chlorpyridazinu s alkylthiochlorformiáty obecného vzor

ce II	O
	II
	Cl—C—S—R	(II)
kde
R má výše uvedený význam,

vyznačující se tím, že jako solí se použije solí s alkalickými kovy a reakce se provádí ve vodně acetonickém roztoku při teplotě 5 až 60 °C, načež se po skončení reakce a izolování vzniklé specificky těžší vodné fáze, obsahující chlorid alkalického kovu, získá čistá fenylpyridazinová sloučenina obecného vzorce I odpařením acetonu ze zbývajícího acetonického roztoku.

Základní sloučenina, tj. 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazin se získá známým způsobem zahříváním 3-fenyl-4,6-dichlorpyridazinu s hydroxidem sodným a následným okyselením a odstředěním. Jako obzvláště výhodné se ukázalo· základní sloučeninu nesušit, nýbrž ji ještě ve vlhkém stavu, v jakém se získá . odstředěním, suspendovat ve směsi acetonu s vodou, a ke vzniklé · suspenzi přidávat vodný roztok hydroxidu . alkalického kovu známé koncentrace tak dlouho, až vznikne čirý roztok a spotřebuje se teoretické množství alkálie. Toto nastane při hodnotě pH asi 8,8 až 9,7. Tím je známa přesná koncentrace základní sloučeniny bez jejího předchozího sušení a vážení, a množství alkylthiochlorformiátu, potřebného· pro reakci, je možno snadno stanovit ze spotřeby alkálie. Jako hydroxidů alkalických kovů se používá zejména vodných roztoků hydroxidu sodného nebo draselného.

Základní sloučeninu je možno suspendovat ve vodě a pak k suspenzi přidat aceton nebo ji lze suspendovat v acetonu a pak přidat vodu, nebo konečně je možno ji suspendovat ve směsi acetonu s vodou. Výhodně má směs acetonu s vodou obsahovat aceton v hmotnostní koncentraci 50 až 75 · % a vodu v hmotnostní koncentraci 25 až 50'%, přičemž . je obzvlášť výhodný hmotnostní obsah ace tonu v rozmezí 60 až 70 % a hmotnostní obsah vody v rozmezí 30 až 40 %.

Je též možno postupovat tak, že se odděleně připraví alkalická sůl základní sloučeniny a ta se rozpustí ve · směsi acetonu s vodou, avšak obzvláště výhodně se připraví roztok alkalické soli in šitu.

K roztoku alkalické soli základní sloučeniny se vypočtené množství alkylthiochlorformiátu přidá co nejrychleji a za intenzivního míchání. Reakce se má provádět při teplotě 0 až 60 °C, zejména při teplotě 10 až 40 °C; poněvadž je reakce mírně exotermní, je popřípadě možno reakční směs chladit, aby se její teplota udržovala v ' uvedeném teplotním rozsahu. Po uplynutí 1 až 2 hodin čímž snadno a bez tvorby mezivrstvy vzniknou dvě fáze: specificky lehčí organická fáze, sestávající z O-[3-fenyl-6-chlorpyridazinyl-(4) ]-S-(alkyl)-thiokarbonátu a acetonu, a specificky těžší fáze, sestávající z vody, chloridu alkalického kovu a malého množství acetonu. Vodná fáze se oddělí a aceton v ní obsažený se oddestiluje a znovu použije, takže jako odpad vznikne pouze vodný roztok kamenné soli nebo chloridu alkalického kovu.

Z organické fáze, která obsahuje jen stopy vody, se oddestiluje aceton spolu se stopami vody, načež zbývá fenylchlorpyridazinylalkylthiokarbonát prakticky ve 100% výtěžku.

Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují.

Přikladl

Do kotle o objemu . 1500 litrů, opatřeného míchadlem, se vnese 550 litrů acetonu a za míchání se přidá 300 kg vlhkého 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu, jak se získá odstředěním, · načež se pak ještě přilije 220 litrů vody. Pak se přidává louh sodný o koncentraci 51,0 % tak dlouho, až se dosáhne hodnoty pH 9,5 a vznikne čirý roztok. Spotřebuje se 93,7 kg louhu. Pak · se při teplotě 30 °C během 4 až 5 minut přidá 254,6 kg 98% oktylthiochaorformiátu. Teplota vystoupí během několika málo minut na 35 °C. Chlazením se reakční teplota udržuje v rozmezí 35 až 37 °C. Během jedné hodiny klesne hodnota pH na přibližně 4,5. Reakce se nechá probíhat celkem 2 hodiny, pak se chod míchadla zastaví, reakční směs se ponechá 30 minut stát a specificky těžší vodná fáze se oddělí. Z organické fáze se rychle oddestiluje aceton. Získá se 456 kg technického O- (3-fi2nyl-6--^^lh^(^j^^,pyridazin-4-yl.) -S- (okty 1) -thiokarbonátu, což odpovídá výtěžku 99,6 procenta.

‘HNMR spektrum (CDCI3):

7,96—7,80· (m, 2H, Ph H);

7,65 (s, 1H, H5);

δ 7,6—7,48 (m, 3H, Ph H);

δ 2,89 (t, J = 7 Hz, 2H, S—CHž);

Ó 1,7 —1,5, centrováno při 1,53 ppm (m, 2H, β -- CHž);

Ó 1,28 [m, 1 OH, γ (CH2js];

Ó 0,89 (t, 3H, w—CH3);

IR spektrum (5% roztok v CHC13):

1732 cm¹ (C = 0J;

1060 cm1: nejsllnější pás

Příklad 2

V baňce se čtyřmi hrdly o objemu 2 litrů sc ve směsi 550 mo acetonu se 320 ml vody suspenduje 300 g vlhkého 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu a za míchání se hodnota pH této suspenze upraví vodným roztokem hydroxidu, draselného o koncentraci 4,7 % na 9,5. Vznikne čirý roztok a spotřebuje se

174,4 louhu chaiselného. Tento roztok se o chladí na teplotu 25 °C a během 1 minuty se za intenzivního míchání přidá 295 g n-oktylthiochlorformiátu (98%). Během 15 minut vystoupí teplota na 40 ^!°C a během dalších 105 minut pak opět klesne na 31 °C.

Chod míchadla se zastaví a po 10 minutách stání se vzniklé vrstvy ocl sebe oddělí. Organická fáze se odpaří v rotační odparce a při teplotě 80 °C se za sníženého tlaku odstraní zbývající aceton. Získá se 536 g O-(3-fenyl-6-chlorpyridazin-4-yl)-S-(oktyl) -thiokarbonátu v podobě olejovitého- produktu, což odpovídá výtěžku 99,2 %.

‘HNMR spektrum (CDCI3):

Ó 7,96—7,80 (m, 2H, Ph H);

Ó 7,65 (s, 1H, I-I5);

Ó 7,6—7,48 (m, 3H, Ph H);

δ 2,89 (t, j = 7 Hz, 2H, S—CHž);

δ 1,7-1,5, centrováno při 1,53 ppm (m, 2Η, β — CH2');

δ 1,28 [m, 1 OH, γ (CH2)j];

Ó 0,89 (t, 3H, w—CH3);

IR spektrum (5% roztok v CHCI3):

1732 cm¹ (C = O);

1060 cm⁴: nejsilnějsí pás

Příklad 3

V baňce se třemi hrdly o objemu 2 litrů se suspenduje 350 g vlhkého 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu, jak se získá odstředěním, ve směsi 935 ml acetonu se 374 ml vody a hodnota pH této suspenze se upraví přidáním 144 g roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 48,1 % na 9,5.

Pak se během 2 minut přidá při teplotě 25 °C 222 g ethylesteru kyseliny thiochlormravenči. V průběhu 10 minut vystoupí teplota na 39 °C. Směs se ponechá reagovat celkem 2 hodiny, pak se chod míchadla zastaví a vzniklé fáze se od sebe oddělí. Ze specificky lehčí organické fáze se v rotační odparce za sníženého tlaku beze zbytku odpaří rozpouštědlo, čímž se získá 511 g olejovitého O- [ 3-fenyl-6-chlO'rpyridazmyl (4) ] -S-ethylthlokarbonátu ve 100% výtěžku.

‘HNMR spektrum (CDCI3):

δ 7,96—7,78 (m, 2H, Ph H);

δ 7,66 (s, 1H, Hs);

δ 7,58—7,46 (m, 3H, Ph H);

δ 2,89 (2H, J = 8 Hz, S-CHž);

d 1,26 (t, 3H, J--8 Hz, CH3);

IR spektrum (KBr):

- 1 1730 cm-1 (C = O); .......*

1050 cm1: nejsilnějsí pás

Příklad 4

V baňce se třemi hrdly o objemu 1 litru se smísí 200 ml acetonu, 100 ml vody a 100 gramů vlhkého 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu, jak se získá - odstředěním, a pH vzmklého roztoku ' se upraví přidáním 39,4 gramu roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 48,1 % na 9,6. Roztok se ochlodí na teplotu 25 °C a během 30 sekund se přidá 67,0 g 98% isopropylesteru kyseliny thiochlormravenčí.

Po 4 minutách vystoupí teplota reakční směsi na 40 °C a hodnota pH klesne na 7,5. Směs se 2 hodiny míchá, přičemž hodnota pH klesne na 4,5. Po zastavení chodu míchadla se vzniklé vrstvy od sebe oddělí. Specificky těžší fáze obsahuje chlorid sodný. Specificky lehčí fáze se zbaví rozpouštědla odpařením v - rotační odparce za sníženého tlaku, čímž se získá 146,0 g olejovitého O- [ 3-f enyl-6-chlorpyridazinyl- (4) ] -S-isopropylthiokarbonátu, což odpovídá výtěžku 100 procent.

‘HNMR spektrum [CDCI3]:

δ7,93—7,8 (m, 2H, Ph H);

δ 7,65 (s, 1H, Hs);

δ 7,6—7,46 (m, 3H, Ph P);

δ 3,66, centrováno oři 3,52 ppm (m, 1H, S—CH); ' δ 1,34 [d, 6H, β, (CH3)2j;

IR spektrum (KBr):

1730 cm- (C = O),

1045 cm“¹: nejsilnější pás

Příklad 5

Tak jako v příkladu 4 se ke 100 g vlhkého

3-;fenyl-4-^hy(^imx’^-^(^'^c^l^]^(^]rpy:ridazinu, jak se získá odstředěním, přidá 39,0 g roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 48,1 %, čímž se hodnota pH upraví na 9,6. Při teplotě 25 stupňů Celsia se přidá 73 g isobutylesteru kyseliny thiochlormravenčí (98%) a směs se za míchání ponechá 2 hodiny reagovat.

Dosáhne se maximální reakční teploty 40 °C a hodnoty pH 4,2.

Po vzniku fází a po oddělení vodné fáze se ze specificky lehčí organické fáze odpaří rozpouštědlo, čímž se získá '151 g O-[3-fenyl-6-chlorpyridazinyl- (4) ] -S-lsobutylthiokarbonátu v podobě olejovitého produktu, což odpovídá výtěžku 100 °/o.

‘HNMR spektrum (CDCI3):

<5 7,94—7,8 (m, 2H, Ph H);

7,64 (s, 1H, Hs);

7,6—7,46 (m, 3H, Ph H);

2,81 (d, 2H, J = 7 Hz, S—CH2);

2,,1—1,8, centrováno při 1,83 ppm (m, 1H, β — C—H);

<5 0,96 [d, 6H, J = 7Hz, γ— (— CHs}2];

IR spektrum (KBrj:

1730 cm-1 [C = Oj;

1055 cm¹: nejsilnější pás

Claims

pRedmét vynalezu

1. Způsob výroby fenylpyridazinových sloučenin obecného vzorce I

O o-č-s-R (Π kde

R znamená alkylový zbytek s 1 až 8 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci, reakcí solí 3-fenyl-4-hydroxy-6-chlorpyridazinu s alkylthiochlorformiáty obecného vzorce II

O il

Cl—C—S—R (Π) kde

R má výše uvedený význam, vyznačující se tím, že jako solí se použije alkalických solí a reakce se provádí ve vodné acetomickém roztoku při teplotě 5 až 60 stupňů Celsia, načež se po skončení reakce a oddělení vzniklé specificky těžší vodné fáze, obsahující chlorid alkalického kovu, získá čistá fenylpyridazinová sloučenina obecného vzorce I odpařením acetonu ze zbylého acetonického roztoku.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující . se tím, že vodně acetonický roztok obsahuje aceton v hmotnostním množství 50 až . 75 °/o a vodu v hmotnostním množství 25 až 50 %.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující . se tím, že uvedený vodně acetonický roztok obsahuje aceton v hmotnostním množství 60 až 70 % a vodu v hmotnostním množství . 30 až 40 %.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, . vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě 10 až 40 °C.