CS236800B2 - Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů - Google Patents
Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS236800B2 CS236800B2 CS836768A CS676883A CS236800B2 CS 236800 B2 CS236800 B2 CS 236800B2 CS 836768 A CS836768 A CS 836768A CS 676883 A CS676883 A CS 676883A CS 236800 B2 CS236800 B2 CS 236800B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- carbonate
- formula
- sodium
- dioxopenicilanoyloxymethyl
- bis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 2
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical group CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- -1 sodium or potassium Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- KVUDZUPUUSUAAJ-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) carbonate Chemical compound ClCOC(=O)OCCl KVUDZUPUUSUAAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- DDFKRONDZXJLAX-UHFFFAOYSA-N bis(iodomethyl) carbonate Chemical compound ICOC(=O)OCI DDFKRONDZXJLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical class OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M (2r)-2-ethylhexanoate Chemical class CCCC[C@@H](CC)C([O-])=O OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZDHQUYKHGJDTL-UHFFFAOYSA-N C(OCBr)(OCBr)=O Chemical compound C(OCBr)(OCBr)=O IZDHQUYKHGJDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 150000004650 carbonic acid diesters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M potassium 2-ethylhexanoate Chemical compound [K+].CCCCC(CC)C([O-])=O ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález popisuje způsob výroby nových
halogenmethyl-l,l-dioxopsnicilanoyloxymethyl-karbonátů,
které jsou užitečné jako výchozí
látky pro přípravu antibakteriálně
účinných 6-(2-amino-2-fenylacetamidojpenicilanoyloxymethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů.
Description
Vynález popisuje způsob výroby nových halogenmethyl-l,l-dioxopsnicilanoyloxymethyl-karbonátů, které jsou užitečné jako výchozí látky pro přípravu antibakteriálně účinných 6-(2-amino-2-fenylacetamido jpenicilanoyloxymethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů. Tato příprava je předmětem našeho souvisejícího československého patentního spisu č. 236 779.
V souhlase s tím je předmětem vynálezu způsob výroby sloučenin obecného vzorce ΙΙΓ
Ν' CH3 ‘COOGH,OCOCKX ¢- a ίΟ tm') ve kterém
X znamená chlor, brom nebo jod, vyznačující se tím že se sloučenina obecného vzorce III“
ve kterém
M znamená kationt tvořící sůl na karboxylové skupině, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce
XCH2OCOOCH2X ve kterém
X má shora uvedený význam.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce III podle vynálezu lze popsat následujícím reakčním schématem c=o 0CHT
ve kterém
M a X mají shora uvedený význam.
Reakce se provádí tak, že se výchozí sůl 1,1-dioxidu penlcilanové kyseliny, obecného vzorce III“, nechá reagovat s nejméně ekvimolárním množstvím, s výhodou však s nadbytkem až do desetinásobného molárního nadbytku, bis-halogenmethylkarbonátu v přítomnosti inertního organického rozpouštědla při teplotě zhruba od —20 do 60 °C, s výhodou při teplotě od 0 do 30 °C. Mezi rozpouštědla, která lze při této reakci úspěšně použít, náležejí poměrně polární organická rozpouštědla, při jejichž použití se potřebná reakční doba sníží na minimum. Mezi typická použitelná rozpouštědla náležejí N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, N-methylpyrrolldon, dimethylsulfoxid, ethylacetát,, dichlormethan, chloroform, aceton a hexamethylfosfortriamid, Doba potřebná k prakticky úplnému proběhnutí reakce se mění v závislosti na řadě faktorů, jako na charakteru reakčních složek, reakční teplotě a rozpouštědle.
Soli karboxylové kyseliny obecného vzorce III“ se připravují z odpovídající karboxylové kyseliny. Při výhodném způsobu přípravy těch solí, v nichž M znamená alkalický kov, jako sodík nebo draslík, se jako báze používá odpovídající sůl 2-ethyíhexanové kyseliny. Typicky se postupuje tak, že se karboxylová kyselina odpovídající obecnému vzorci III“, v němž však M znamená vodík, rozpustí v ethylacetátu, za míchání se přidá ekvimolární množství 2-ethylhexanoátu sodného nebo draselného a vysrážená sůl obecného vzorce III“ se izoluje filtrací.
Příslušné soli odpovídající obecnému vzorci III“, v němž M znamená tetrabutylamoniový iont, lze získat z odpovídající kyseliny například neutralizací vodným roztokem tetrabutylamoniumhydroxidu v přítomnosti organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, s výhodou v přítomnosti chloroformu. Vrstva rozpouštědla se oddělí a produkt se izoluje odpařením rozpouštědla. Alternativně se postupuje tak, že se sodná nebo draselná sůl odpovídající obecnému vzorci III“ nechá reagovat s ekvimolárním množstvím vodného roztoku tetrabutylamonium-hydrogensulfátu v přítomnosti rozpouštědla nemísitelného s vodou, vysrážený hydrogensulfát alkalického kovu se odfiltruje a produkt se izoluje odpařením rozpouštědla.
Bis-chlormethylkarbonát se připraví fotochemickou chlorací dimethylkarbonátu podle metody, kterou popsali Kling a spol., Compt. rend. 170, 111, 234 (1920); Chem. Abstr. 14, 1304 (1920). Bis-brommethylkarbonát a bis-jodmethylkarbonát se získávají z bis-chlormethylderivátu reakcí např. s bromidem sodným nebo jodidem draselným za použití metod známých v daném oboru.
Vynález se týká způsobu výroby derivátů penicilanové kyseliny odpovídajících strukturnímu vzorci
V derivátech penicilanové kyseliny naznačuje přerušovaná vazba (......) substituentu na bicyklické jádro, že tento substituent se nachází nad rovinou tohoto jádra. Takovýto substituent se označuje jako substituent mající «-konfiguraci. Naproti tomu zesílená vazba substituentu na bicyklické jádro znamená, že tento substituent se nachází nad rovinou jádra a tato jeho poloha se označuje jako jS-konfigurace. Vazba substituentu na bicyklické jádro, provedená normální plnou čárou (-) znamená, že tento substituent může být jak v α-konfiguraci, tak v ^-konfiguraci.
Sloučeniny obecného vzorce ΙΙΓ, vyráběné způsobem podle vynálezu, se pojmenovávají jako diestery kyseliny uhličité. Tak například sloučeniny obecného vzorce ΙΙΓ, v němž X znamená jod, se označuje jako jodmethyl-1,1-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonát.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. NMR spektra byla měřena v roztocích v deuterochloroformu nebo perdeuterodimethylsulfoxidu, a polohy signálů jsou vyjadřovány v hodnotách ppm oproti tetramethylsilanu. Tvary signálů se označují následujícími zkratkami:
šs — široký singlet s =- singlet d — dublet t = triplet q = kvartet m — multiplet
Příprava
Bis-chlormethyl-karbonát
Používaná metoda v podstatě odpovídá postupu, který popsali Kling a spol. v Compt. rend. 170, 111—113, 234—236 (1920); Chem. Abstr. 14, 1304 (1920).
Roztok 59 ml dimethylkarbonátu ve 120 ml tetrachlormethanu se ochladí v ledu a za ozařování žárovkou na denní světlo se do něj uvádí plynný chlor až do zreagování většiny výchozího materiálu. Nadbytek chloru se odstraní proudem dusíku, rozpouštědlo se odpaří a zbytek se podrobí destilaci za tlaku 6,7 kPa za použití krátká destilační hlavou. Žádaný produkt vře při 95 až 100 CC /6,7 kPa. Výtěžek činí 68 g.
Příklad 1
Bis-jodmeíhyl-karbonát
K roztoku 10,7 ml (15,9 g, 0,1 mol) bis-chlor methyl)karbonátu ve 400 ml acetonu se přidá 75 g (0,5 mol) jodidu sodného, směs se pod dusíkem 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se nechá přes noc stát při teplotě místnosti, načež se zfiltruje. Filtrát se zahustí ve vakuu, k zbytku se přidá 500 ml methylenchloridu a směs se zf 11truje. Filtrát se zahustí na objem zhruba 200 ml, ke koncentrátu se přidá 200 ml vody a vodná fáze se upraví na pH 7,5. K odstranění jodu se přidá vodný roztok thiosíranu sodného, organická fáze se oddělí a vysuší síranem sodným. Vysušený methylenchloridový roztok se zahustí ve vakuu na olejovitý odparek, který stáním ztmavne. Olejovitý produkt se rozmíchá se směsí 35 ml hexanu a 6 ml diethyletheru při teplotě 0 °C, vyloučené krystaly se odfiltrují a po promytí hexanem se vysuší. Získá se 10,0 g (29 °/o) nažloutlého krystalického produktu o teplotě tání 49 až 51 °C.
1H-NMR (deuterochloroform, hodnoty á v ppmj:
5,94 (sj.
IC (nujol): 1756, 1775 cm V
Příklad 2
Chlormethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonát
K směsi 1,17 g (5 mmol) 1,1-dioxidu penicilanové kyseliny, 50 ml chloroformu a 10 ml vody se za intenzivního míchání přidává 40% vodný roztok tetrabutylamoniumhydroxidu až k dosažení pH 8,5. Chloroformavá vrstva se oddělí a vodná fáze se extrahuje čerstvým chloroformem. Spojené organické fáze se vysuší a zahustí se na objem cca 20 ml.
Shora připravený roztok tetrabutylamonium-l,l-díoxopenicilanátu se při teplotě 0 stupňů Celsia přikape k roztoku 1,5 g (10 mmol) bis-chlormethyl-karbonátu v 15 ml chloroformu. Po skončeném přidávání se směs nechá ohřát na teplotu místnosti a přes noc se míchá. Chloroform sa pak odpaří ve vakuu a surový produkt se vyčistí chromatografií na silikagelu.
Příklad 3
Jodmeťnyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl- karbonát
K roztoku 3,37 g (10 mmol) chlormethyl-1,1-di.oxopenicilanoyloxymethyl-karbonátu v 50 ml acetonu se přidá 7,5 g (50 mmol) jodidu sodného a směs se přes noc míchá při teplote místnosti. Aceton se odpaří ve vakuu a zbytek se roztřepe mezi vodu a ethylacetát. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se promyje vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a zahustí se ve vakuu. Získá se žádaný jodmethylderivát, který se popřípadě vyčistí chromatografií na silikagelu.
Opakuje-li se shora popsaný postup s tím, že se namísto acetonu použije jako rozpouštědlo dimethylformamid a jako reakční činidlo se namísto jodidu sodného použije bromid sodný, získá se brommethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonát.
1. Způsob výroby halogenmethyl-1,1- dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů obecného vzorce ΙΙΓ
Claims (2)
- PŘEDMĚTVYNALEZU ve kterémM znamená kationt tvořící sůl na karboxylové skupině, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorceXCH2OCOOCH2XCOOCH ,OCOCH,X í ιι ίΟ nu') ve kterémX znamená chlor, brom nebo jod, vyznačující se tím že se sloučenina obecného vzorce III1 ve kterémX má shora uvedený význam, v inertním organickém rozpouštědle při teplotě od —20 do 60 °C.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije výchozí látka obecného vzorce lil“, ve kterém M znamená sodík, draslík nebo tetrabutylamoniovou skupinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS836768A CS236800B2 (cs) | 1981-12-22 | 1983-09-16 | Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/334,017 US4359472A (en) | 1981-12-22 | 1981-12-22 | Bis-hydroxymethyl carbonate bridged antibacterial agents |
| CS829473A CS236779B2 (en) | 1981-12-22 | 1982-12-21 | Processing of new 6-(amino-2-phenylacetamide)penicillinyloxymethyl-1,1-dioxypenicillinoxylmethyl-carbonyl |
| CS836768A CS236800B2 (cs) | 1981-12-22 | 1983-09-16 | Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236800B2 true CS236800B2 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=25746648
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS836768A CS236800B2 (cs) | 1981-12-22 | 1983-09-16 | Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů |
| CS836767A CS236799B2 (cs) | 1981-12-22 | 1983-09-16 | Způsob výroby halogenmethy1-6-(2-fenylacetamido)- penicilanoyloxymethyl-karbonátů |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS836767A CS236799B2 (cs) | 1981-12-22 | 1983-09-16 | Způsob výroby halogenmethy1-6-(2-fenylacetamido)- penicilanoyloxymethyl-karbonátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS236800B2 (cs) |
-
1983
- 1983-09-16 CS CS836768A patent/CS236800B2/cs unknown
- 1983-09-16 CS CS836767A patent/CS236799B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS236799B2 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0524495B1 (en) | Process for the preparation of pyranones and pyrandiones | |
| EP0021453B1 (en) | 2-chloro-5-trichloromethylpyridine | |
| US6013828A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| KR101100064B1 (ko) | 나프록센의 니트로옥시유도체 제조방법 | |
| JPH03109384A (ja) | （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法 | |
| US5440037A (en) | Method for production of 2-amino-6-halogenopurine derivatives | |
| EP0905128B1 (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| CS236800B2 (cs) | Způsob výroby halogenmethyl-l,l-dioxopenicilanoyloxymethyl-karbonátů | |
| JP2007308510A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JP2527319B2 (ja) | ７―ブロモ―β―カルボリン誘導体の製造方法 | |
| EP0144177B1 (en) | Preparation of bromoacetamides | |
| SU982541A3 (ru) | Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров | |
| US4499294A (en) | Process for production of methyl 2-tetradecylgycidate | |
| JPS609514B2 (ja) | ７−アミノ−３′−ノルセファロスポラン酸類 | |
| DD222315A5 (de) | Verfahren zur herstellung von halogenmethyl-1,1-dioxopenicillan-oyloxymethyl-carbonaten | |
| RU2130929C1 (ru) | Производные замещенных хинолинов и способ получения 3-метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолина | |
| EP1375467B1 (en) | 2-Bromomethyl-6-methyl-benzoic acid and a process for the preparation thereof | |
| JP3201998B2 (ja) | （ｓ）−ベンゾオキサジン誘導体の製造方法及び（ｒ）−ベンゾオキサジン誘導体のラセミ化方法 | |
| EP0049308B1 (en) | Chromone derivatives | |
| EP0802193B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyrimidinen | |
| KR820000881B1 (ko) | 치아졸리딘 유도체의 제조방법 | |
| SU904295A1 (ru) | Способ получени 3-[имидазо(1,2- @ )бензимидазолил-3]акриловых кислот | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US4649213A (en) | Process for producing an α-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |