CS235438B1

CS235438B1 - Process for preparing 7-substituted-5-halobicyldo (2,2,1) heptan-2-ones

Info

Publication number: CS235438B1
Application number: CS455983A
Authority: CS
Inventors: Jan Stanek; Jan Drahonovsky; Milan Urie; Rudolf Kaplanek; Antonin Capek; Vladimir Votava; Jiri Mostecky; Vladislav Kubelka; Jaroslav Palecek
Original assignee: Jan Stanek; Jan Drahonovsky; Milan Urie; Rudolf Kaplanek; Antonin Capek; Vladimir Votava; Jiri Mostecky; Vladislav Kubelka; Jaroslav Palecek
Priority date: 1983-06-21
Filing date: 1983-06-21
Publication date: 1985-05-15

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby 7-substituovaných-5-halogenbicyklo(2,2,1)heptan-2- -onů obecného vzorce I, ze snadno dostupné sloučeniny obecného vzorce II, jehož podstař ta spočívá v tom, že se reakce provádí za přítomnosti katalytického množství Lewisovy kyseliny v prostředí chlorovaných uhlovodíků,.načež se z reakční směsi odstraní přebytečný helogenovodík a po oddestilování rozpouštědla ae získá produkt obecného vzorce I, který je meziproduktem při syntéze prostanoidů.The invention relates to a method for the production of 7-substituted-5-halobicyclo(2,2,1)heptan-2-ones of the general formula I from the readily available compound of the general formula II, the essence of which consists in the reaction being carried out in the presence of a catalytic amount of Lewis acid in a chlorinated hydrocarbon environment, after which the excess hydrogen halide is removed from the reaction mixture and after distilling off the solvent, the product of the general formula I is obtained, which is an intermediate in the synthesis of prostanoids.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 7-substituovaných-5-halogenbieyklo(2,2,1)heptan-2onů obecného vzorce I, kde R značí CH-OCOR¹ skupinu, kde R¹ je alkyl obsahující 1 až 3 p o o atomy uhlíku nebo fenyl nebo značí CH^OR nebo COOR skupinu, kde R je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo benzylskupinu, X značí chlor nebo brom.The invention relates to a process for the production of 7-substituted-5-halocyclo(2,2,1)heptan-2-ones of the general formula I, where R denotes a CH-OCOR ¹ group, where R ¹ is an alkyl containing 1 to 3 carbon atoms or phenyl or denotes a CH^OR or COOR group, where R is hydrogen or an alkyl containing 1 to 3 carbon atoms or a benzyl group, X denotes chlorine or bromine.

Výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou významnými meziprodukty při syntéze prostanoidů, látek s vysokou a mnohostrannou biologickou účinností. Sada prostaglandinů je v současné době využívána v humánní i veterinární medicíně (viz S. M. Roberta, R. F. Newton (Eds) v knize Prostaglandins and Thromboxane3, Butterworths, London 1982,The above compounds of general formula I are important intermediates in the synthesis of prostanoids, substances with high and versatile biological activity. The prostaglandin family is currently used in human and veterinary medicine (see S. M. Roberta, R. F. Newton (Eds) in the book Prostaglandins and Thromboxane3, Butterworths, London 1982,

R. A. Johnson, R. C. Kelly, N. A. Nelson: Chem. Eng. News 1962, Aug. 16,30). Velkoplošné nasazení analogů prostaglandinů F_{2 a}xf_a ^v zemědělská velkovýrobě přináěí značné ekonomické výhody. V oblasti humánní medicíny se jedná o léčiva, která vykazují vysokou specifitu a účinnost a jsou v řadě případů doposud nenahraditelné.RA Johnson, RC Kelly, NA Nelson: Chem. Eng. News 1962, Aug. 16,30). The large-scale use of prostaglandin analogues F _{2 and} xf _a ⁱⁿ large-scale agricultural production brings considerable economic advantages. In the field of human medicine, these are drugs that show high specificity and efficacy and are in many cases irreplaceable.

V současné době je známo několilp syntetických postupů přípravy sloučenin obecného vzorce I. V americkém petentním spise Č. 3 943 '51 je popsán způsob převedení tricyklenové ketokyselíny vzorce A působením 100 až 200 násobného přebytku halogenovodíkové kyseliny při teplotě 100 až 150 °C, popřípadě v roztoku voda-kyselina octová, na sloučeniny obecného vzorce I, kde X značí chlor a R značí COOH skupinu. V tomto spise se analogickým postupem z ketoesteru obecného vzorce B, kde R^ representuje alkyl z nižší alkanové kyseliny, připraví chlorketoalkohol vzorce C. V literatuře (viz např. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1975, 592; J. Org. Chem. 40, '150 (1975); J. Amer. Chem. Soc. 95, 7522 (1973); Tetrahedron 35, 2705 (1979)) jsou popsány další příbuzné postupy, ve kterých se převádí kyselina vzorce A na sloučeninu obecného vzorce I, kde R = COOH a X je brom nebo chlor. Přitom se postupuje tak, že se kyselina vzorce A zahřívá několik hodin k varu a přebytkem 48% kyseliny bromovodíkové, popřípadě ve směsi s kyselinou octovou. Ve vžech uvedených postupech se nakonec reakční směs odpaří k suchu a produkt kystalizuje (např. US pat. spis 3 943 '51 uvádí ether ) bez uvedení výtěžku při reakci. Z uvedených údajů vysoký přebytek činidla, dlouhá reakční doba, způsob isolace a čištění (hořlavá rozpouštědla) jsou z technologického tak i bezpečnostního hlediska značně nevýhodné.Currently, several synthetic processes for the preparation of compounds of general formula I are known. In US patent document No. 3,943 '51, a method is described for converting tricyclene ketoacid of formula A by the action of a 100 to 200-fold excess of hydrohalic acid at a temperature of 100 to 150 °C, optionally in a water-acetic acid solution, into compounds of general formula I, where X represents chlorine and R represents a COOH group. In this document, a chloroketoalcohol of formula C is prepared by an analogous procedure from a ketoester of general formula B, where R^ represents an alkyl from a lower alkanoic acid. In the literature (see e.g. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1975, 592; J. Org. Chem. 40, '150 (1975); J. Amer. Chem. Soc. 95, 7522 (1973); Tetrahedron 35, 2705 (1979)) other related procedures are described in which the acid of formula A is converted into a compound of general formula I, where R = COOH and X is bromine or chlorine. The procedure is that the acid of formula A is heated to boiling for several hours with an excess of 48% hydrobromic acid, optionally in a mixture with acetic acid. In all the above-mentioned processes, the reaction mixture is finally evaporated to dryness and the product crystallizes (e.g. US Pat. No. 3,943, '51 mentions ether) without specifying the yield of the reaction. From the above data, the high excess of reagent, the long reaction time, the method of isolation and purification (flammable solvents) are considerably disadvantageous from both a technological and a safety point of view.

Určité zlepšení přineslo řešení (podle AO 202 478) přípravy alkylesterů 5-chlor-2-ketobicyklo(2,2,1)heptan-7-karboxylové kyseliny, kdy se ketokyselina vzorce A působením plynného chlorovodíku v prostředí alkoholu převede na chlorketoester, který se čistí krystalizaci z vody. I tento postup však vyžadoval' relativně velký přebytek chlorovodíku a dlouhou reakční dobu. Další nevýhodou uvedených postupů je to, že získané kyseliny nebo jejich estery je nutné opět redukovat na hydroxyderJváty typu HOCHg- před delšími synthetickými stupni při syntéze cílového produktu - prostaglandinů.A certain improvement was brought by the solution (according to AO 202 478) of the preparation of alkyl esters of 5-chloro-2-ketobicyclo(2,2,1)heptane-7-carboxylic acid, when the keto acid of formula A is converted into a chloroketoester by the action of gaseous hydrogen chloride in an alcoholic environment, which is purified by crystallization from water. However, this procedure also required a relatively large excess of hydrogen chloride and a long reaction time. Another disadvantage of the above procedures is that the obtained acids or their esters must be reduced again to hydroxyderivatives of the HOCHg- type before longer synthetic steps in the synthesis of the target product - prostaglandins.

V dalším řešení je chráněn způsob, ve kterém byla výše uvedená nevýhoda odstraněna. Tento způsob byl založen na štěpení esterů 7-hydroxymethylbicyklo(2,2,1)heptan-2-onů obecného vzorce II, kde R značí CHgOCOR¹ a R¹ je alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, v prostředí alkanové kyseliny při teplotě 40 až 150 °C. Také tento způsob používal přebytku činidel a relativně málo výhodný způsob izolace produktů.In another solution, a method is claimed in which the above-mentioned disadvantage was eliminated. This method was based on the cleavage of 7-hydroxymethylbicyclo(2,2,1)heptan-2-one esters of the general formula II, where R denotes CHgOCOR ¹ and R ¹ is an alkyl containing 1 to 3 carbon atoms, in an alkanoic acid environment at a temperature of 40 to 150 ° C. This method also used an excess of reagents and a relatively unfavourable method of isolating the products.

Na tyto známé postupy navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu, který nevýhody doposud známých postupů odstraňuje. Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se na snadno dostupné sloučeniny obecného vzorce II, kde R mé shora uvedený význam, působí halogenovodíkem za přítomnosti katalytického množství Lewisovy kyseliny v prostředí chlorovaných uhlovodíků při teplotě 0 až 120 °C, a výhodou 20 až 50 °C. Jako Lewisovy kyseliny se 3 výhodou používá halogenidů hliníku, železa, zinku, cínu a BF^-etherátu v množství 0,5 až 20 % molových, s výhodou 2 až 5 % molových. Jako chlorovaný uhlovodík se používají uhlovodíky obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a 2 až 6 atomů chloru, s výhodou methylenchlorid, chloroform, dichlorethan, 1,1,1,-trichlorethan a trichlorethylen. Po ukončení reakce (průběh se sl»duje chromatografií na tenké vrstvě) se proudem inertního plynu odstraní z reakční směsi přebytečný halogenovodík, načež se jeho zbytky odstraní promytím organické fáze vodným roztokem alkálie, s výhodou hydrogenuhličitanu r.ebo uhliči) tanu sodného nebo draselného. Organický roztok se vysuší anorganickým sušidlem, jako je síran sodný, síran hořečnatý, popřípadě čistí pomocí aktivního uhlí, a rozpouštědla se oddestilují. Získaný produkt se překrystalizuje, ve většině případů je věak dostatečně čistý pro další syntetické stupně.These known processes are followed in a positive sense by the process according to the invention, which eliminates the disadvantages of the previously known processes. The essence of the production process according to the invention consists in that readily available compounds of the general formula II, where R has the above-mentioned meaning, are treated with hydrogen halide in the presence of a catalytic amount of Lewis acid in a chlorinated hydrocarbon environment at a temperature of 0 to 120 °C, and preferably 20 to 50 °C. As Lewis acids, preferably aluminum, iron, zinc, tin and BF3-etherate halides are used in an amount of 0.5 to 20 mol%, preferably 2 to 5 mol%. As chlorinated hydrocarbons, hydrocarbons containing 1 to 4 carbon atoms and 2 to 6 chlorine atoms are used, preferably methylene chloride, chloroform, dichloroethane, 1,1,1,-trichloroethane and trichloroethylene. After the reaction is complete (the progress is monitored by thin-layer chromatography), excess hydrogen halide is removed from the reaction mixture by a stream of inert gas, after which its residues are removed by washing the organic phase with an aqueous solution of alkali, preferably sodium or potassium bicarbonate or carbonate. The organic solution is dried with an inorganic drying agent such as sodium sulfate, magnesium sulfate, or purified with activated carbon, and the solvents are distilled off. The product obtained is recrystallized, but in most cases it is sufficiently pure for further synthetic steps.

Jak je zřejmé z popisu,má způsob podle vynálezu řadu výhod, jednoduché provedení, malou spotřebu činidel, minimální spotřebu energií a vysokou čistotu produktu. S výhodou se používá derivátů s chráněnou hydroxylovou skupinou na uhlíku l, takže při další syntéze prostaglandinů odpadá zmíněná redukce karboxylové funkce. Dále použitím nehořlavých chlorovaných rozpouštědel snižuje nároky na technologická zařízení a bezpečnostní opatření.As is clear from the description, the method according to the invention has a number of advantages, simple implementation, low consumption of reagents, minimal energy consumption and high purity of the product. Preferably, derivatives with a protected hydroxyl group on carbon 1 are used, so that during further synthesis of prostaglandins the aforementioned reduction of the carboxyl function is eliminated. Furthermore, the use of non-flammable chlorinated solvents reduces the demands on technological equipment and safety measures.

Vynález a jeho účinky jsou blíže znázorněny v následujících příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují předmět a rozsah vynálezu.The invention and its effects are illustrated in more detail in the following examples, which are illustrative only and do not limit the subject matter and scope of the invention in any way.

PřikladlExample

7-acetoxymethyI-5-chlorbicyklo(2,2,1)heptan-2-on, sloučenina obecného vzorce I, kde7-acetoxymethyl-5-chlorobicyclo(2,2,1)heptan-2-one, a compound of general formula I, where

R¹ = CH. ^R1 = CH.

CHgQCOR¹ CHgQCOR ¹

X = ClX = Cl

K roztoku 4,35 g ketoacetétu obecného vzorce XI, kde R = CH^OCOR¹, R¹ = CH,, v 50 ml dichlormethanu bylo přidáno 70 mg chloridu zinečnatého a při teplotě 20 až 25 °C byl do této reakční směsi uváděn plynný chlorovodík (sušený konc. kyselinou sírovou a chloridem vápenatým) po dobu 2 hodin. Po dalších 5 hodinách stání při uvedené teplotě byl přebytek Chlorovodíku odstraněn proudem dusíku, potom byla organická fáze promyta 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysušena síranem hořečnatým a rozpouštědla oddestilovéna. Destilační zbytek (7,1 g, 92 obsahoval podle stanovení na plynovém chromatografu druhy s hodnotou m/z 216, 188, 174, 60, 43 a v infračerveném spektru pásy 1 735 cm^-1 a 1 715 cm^-1 potvrzuji přítomnost eateru a ketonu.To a solution of 4.35 g of ketoacetate of general formula XI, where R = CH^OCOR ¹ , R ¹ = CH,, in 50 ml of dichloromethane was added 70 mg of zinc chloride and at a temperature of 20 to 25 °C gaseous hydrogen chloride (dried with conc. sulfuric acid and calcium chloride) was introduced into this reaction mixture for 2 hours. After another 5 hours of standing at the indicated temperature, the excess hydrogen chloride was removed with a stream of nitrogen, then the organic phase was washed with 30 ml of saturated sodium bicarbonate solution, dried with magnesium sulfate and the solvents were distilled off. The distillation residue (7.1 g, 92) contained, according to gas chromatographic determination, species with m/z values of 216, 188, 174, 60, 43 and in the infrared spectrum, bands at 1,735 cm ^-1 and 1,715 cm ^-1 confirm the presence of an ether and a ketone.

PříkladExample

7-hydroxymethyl-5-chlorbicyklo(2,2,1)heptan-2-on, sloučenina obecného vzorce I, kde R = CHgOR², R² = Η, X = Cl7-hydroxymethyl-5-chlorobicyclo(2,2,1)heptan-2-one, a compound of general formula I, where R = CHgOR ² , R ² = Η, X = Cl

K 5 g ketoalkoholu obecného vzorce II, kde R = CHgOR², R² = H, v 50 ml 1,2-dichlorethanu bylo přidáno 50 Ag chloridu hlinitého a potom do směsi uváděn chlorovodík při teplotě 20 až 30 °C do nasycení (cca 1 hodinu). Po 4 hodinách (sledováno pomocí chromátografie na tenké vrstvě silikagélu) nebyl přítomen v reakční směsi výchozí derivát, byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 5,9 g (87 %) produktu, t.t. 8, až 82 °C,To 5 g of ketoalcohol of general formula II, where R = CHgOR ² , R ² = H, in 50 ml of 1,2-dichloroethane was added 50 Ag of aluminum chloride and then hydrogen chloride was introduced into the mixture at a temperature of 20 to 30 °C until saturation (about 1 hour). After 4 hours (monitored by chromatography on a thin layer of silica gel) the starting derivative was not present in the reaction mixture, the reaction mixture was processed as in Example 1. 5.9 g (87%) of the product was obtained, mp 8, to 82 °C,

V hmotovém spektru byly nalezeny iontové druhy a hodnotou m/z 174/176, 138, 120, 114, 112, lOl, 96, 95, 93, 92, 8i, 79, 77, 65 v infračerveném spektru pásy odpovídající OH skupině při 3 600 a 3 440 až 3 540 cm^-1 a ketonu 1 738 cm^-1.In the mass spectrum, ionic species were found with m/z values of 174/176, 138, 120, 114, 112, 101, 96, 95, 93, 92, 81, 79, 77, 65. In the infrared spectrum, bands corresponding to the OH group at 3,600 and 3,440 to 3,540 cm ^-1 and ketone at 1,738 cm ^-1 were found.

Přiklad 3Example 3

Methylester 5-brom-2-oxobicyklo(2,2,1)heptan-7-karboxylové kyseliny, sloučenina obecného vzorce I, kde R = COOR², R² = CHp X = Br5-Bromo-2-oxobicyclo(2,2,1)heptane-7-carboxylic acid methyl ester, compound of general formula I, where R = COOR ² , R ² = CHp X = Br

2,5 g methylesteru ketokyseliny obecného vzorce II, kde R = COOR², R² = CH^ bylo rozpuštěno v 30 ml 1,i,i-trichlorethanu a po přidání 4 ml etherického roztoku bortrifluoretherátu (obsahujícího 0,05 g substance) byl roztok nasycen plynným bromovodikem při teplotě 0 až 10 °C během 1 hodiny. Potom byla směs ponechána při teplotě místnosti 6 hodin za obSasnáho zamíchání a analogickým postupem jako v příkladu 1 bylo získáno 3,3 g (89 ®) produktu o čistotě 95,6 % (stanoveno pomocí plynové chromatografie). Přítomnost pásů 1 738 a 1 710 cm^-1 potvrzuje přítomnost ketonu a esterové funkce.2.5 g of methyl ester of keto acid of general formula II, where R = COOR ² , R ² = CH^ was dissolved in 30 ml of 1,i,i-trichloroethane and after addition of 4 ml of ethereal solution of boron trifluoroetherate (containing 0.05 g of substance) the solution was saturated with hydrogen bromide gas at a temperature of 0 to 10 °C within 1 hour. Then the mixture was left at room temperature for 6 hours with thorough stirring and by an analogous procedure as in Example 1 3.3 g (89 ®) of product with a purity of 95.6% (determined by gas chromatography) was obtained. The presence of bands at 1,738 and 1,710 cm ^-1 confirms the presence of ketone and ester function.

P ř í k 1 β d 4Example 1 β d 4

7-benzoyloxymethyl-5-ehlorbieyklo(2,2,1)heptan-2-on,sloučenina obecného vzorce I, kde R = CHgOCOR¹, R¹ = CgHg, X»C17-benzoyloxymethyl-5-chlorobicyclo(2,2,1)heptan-2-one, a compound of general formula I, where R = CHgOCOR ¹ , R ¹ = CgHg, X»C1

K 6 g benzoylderivátu obecného vzorce II, kde RCHgOCOR¹, R^lrozpuštěného ve 100 ml trichlorethylenu bylo přidáno 0,1 g chloridu zinečnatého a potom uváděn plynný chlorovodík při teplotě reakční směsi 30 až 35° C po dobu 30 minut. Po 2 hodinách zahřívání /průběh reakce byl kontrolován pomocí chromatografie na tenká vrstvě/ byl produkt zpracován jako v příkladu 1. Bylo získáno 6,5 g produktu a čistotě 97,5 % podle stanovení pomocí plynové chromatografie. Přítomnost pásu při 1 740 a 1 709 cm^-1 v infračerveném spektru je v souhlase s navrženou strukturou.To 6 g of the benzoyl derivative of the general formula II, where RCHgOCOR ¹ , R ^l dissolved in 100 ml of trichloroethylene was added 0.1 g of zinc chloride and then hydrogen chloride gas was introduced at a reaction mixture temperature of 30 to 35° C. for 30 minutes. After 2 hours of heating (the course of the reaction was controlled by thin layer chromatography) the product was worked up as in Example 1. 6.5 g of the product was obtained and the purity was 97.5% as determined by gas chromatography. The presence of a band at 1,740 and 1,709 cm ^-1 in the infrared spectrum is in agreement with the proposed structure.

Příklad 5Example 5

7-benzyloxymethyl-5-chlorbicyklo(2,2,1)heptan-2-on, sloučenina obecného vzorce I, kde RCHgOR², R²3C₆H₅CH₂, X=C17-benzyloxymethyl-5-chlorobicyclo(2,2,1)heptan-2-one, a compound of general formula I, where RCHgOR ² , R ² 3C ₆ H ₅ CH ₂ , X=C1

22

K roztoku 3 g benzyloxymethylderivátu obecného vzorce II, kde RsCHgOR, R C^H^CRg, v 50 ml chloroformu bylo přidáno 50 mg chloridu cínatého á po nasycení bezvodým chlorovodíkem při teplotě reakční směsi 0 až 5° C byla teplota pomalu zvednuta na 35 až 45° C.To a solution of 3 g of the benzyloxymethyl derivative of general formula II, where RsCHgOR, R C^H^CRg, in 50 ml of chloroform was added 50 mg of stannous chloride and after saturation with anhydrous hydrogen chloride at a reaction mixture temperature of 0 to 5° C, the temperature was slowly raised to 35 to 45° C.

Po 6 hodinách bylo zpracováno jako v příkladu 1. Bylo získáno 3,3 g produktu, v jehož infračerveném spektru pás 1 735 cm^-’ potvrzuje přítomnost ketonu a v hmotovém spektru iontově druhy e hodnotou m/z 264/266, 228, 173/175, 157/159, 143/145, 91, 77, 65, 39 potvrzují navrženou strukturu.After 6 hours, it was processed as in Example 1. 3.3 g of product was obtained, in the infrared spectrum of which the band 1735 cm ^- ' confirms the presence of a ketone and in the mass spectrum the ionic species with the value m/z 264/266, 228, 173/175, 157/159, 143/145, 91, 77, 65, 39 confirm the proposed structure.

Příklad 6Example 6

7-Hydroxymethyl-5-brombicyklo/2,2,1/heptan-2-on, sloučenina obecného vzorce I, kde RaCHgOR , R²»H, X=Br7-Hydroxymethyl-5-bromobicyclo[2,2,1]heptan-2-one, a compound of general formula I, where RaCHgOR, R ² »H, X=Br

K roztoku 6,8 g látky obecného vzorce II, kde R = CHgOR², R² = H, rozpuštěné v 70 ml 1,2 dichlorethenu bylo přidáno 120 mg bromidu železitého a při teplotě 5 až 10 °C byla reakční směs nasycena plynným bezvodým bromovodíkem. Po analogickém zpracování jako v příkladě 1 bylo získáno 7,3 g produktu, t.t. 87 až 89 °C, v jehož hmotovém spektru byl nelezen molekulární iontový druh s hodnotou m/z 218/220 v poměru 1:1 potvrzující strukturu sloučeniny.To a solution of 6.8 g of the compound of general formula II, where R = CHgOR ² , R ² = H, dissolved in 70 ml of 1,2 dichloroethene was added 120 mg of ferric bromide and at a temperature of 5 to 10 °C the reaction mixture was saturated with gaseous anhydrous hydrogen bromide. After analogous treatment as in Example 1, 7.3 g of the product were obtained, mp 87 to 89 °C, in the mass spectrum of which no molecular ion species with a value of m/z 218/220 in a ratio of 1:1 was found, confirming the structure of the compound.

Claims

SUBJECT OF THE INVENTION

A process for the preparation of 7-substituted-5-halobicyclo (2,2,1) heptan-2-ones of the general formula I, wherein B pollutes the CH ₂ OCOR ¹ group, wherein R ¹ is alkyl having 1 to 3 carbon atoms or phenyl or impurities CH 2 OR ² or COOR ² wherein R ² is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl or benzyl, X impairs chlorine or bromine from a compound of formula (II) wherein R is as defined above by treatment with hydrogen halide by carrying out the reaction in the presence of a catalytic amount of a Lewis acid in a C 1 -C 4 chlorinated aliphatic hydrocarbon medium, after which the excess hydrogen halide is removed from the reaction mixture and the solvent is distilled off to give the product of formula (I).

2. The process of claim 1 wherein the Lewis acid is an iron, aluminum, zinc, tin halide such as ferric chloride, aluminum chloride, zinc chloride, zinc bromide, zinc chloride or tin (II) chloride or BF-etherate.

3. Process according to claim 1, characterized in that the Lewis acid is used in an amount of 0.5 to 20 mol%, preferably 2 to 5 mol%.

4. A process according to any one of claims 1 to 3, wherein the chlorinated aliphatic hydrocarbon is a hydrocarbon having from 1 to 4 carbon atoms and from 2 to 6 chlorine atoms, such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1- trichloroethane, trichlorethylene.

5. Process according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of 0 to 4.

120 ° C, preferably at a temperature of 20 to 50 ° C.

6. A process as claimed in claim 1, wherein the excess hydrogen halide is removed by means of an inert gas such as nitrogen, carbon dioxide and washing the organic phase with an aqueous solution of sodium or potassium bicarbonate.

1 drawing