SU1110386A3

SU1110386A3 - Process for preparing 1-oxadethiacephalosporins

Info

Publication number: SU1110386A3
Application number: SU792706007A
Authority: SU
Inventors: Есиока Мицуру; Уео Соитиро; Хамасима Есио; Киккава Икуо; Цудзи Терудзи; Нагата Ватару
Original assignee: Сионоги Энд Ко,Лтд (Фирма)
Priority date: 1977-02-15
Filing date: 1979-01-03
Publication date: 1984-08-23
Also published as: SU833162A3; CS196420B2; BE863998A; DD134524A5; YU54783A; ZA78846B; JPS53101391A; PL117502B1; CS196417B2; AT360152B; SU1039444A3; ATA104578A; YU42072B; SU1041036A3

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСАдаТИАЦЕФАЛОСПОРИНОВ общей формулы о RCONH -I -1J СНгХ CQOW где R - свободный фенил, фенил, замещенный нитро- или цианогруппой, метилом или атомом хлора, бензил или феноксиметил;. Е - водород или метоксигруппа; СООВ - карбоксигруппа, бензилоксикарбонил или дифенйлметоксикарбонил; X - водород или галоген или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа , отличающийс тем, что соединение общей формулы о д ксокнЧ-r N z СНгХ о соов где R , Е, СООВ и X имеют приведенные значени ; Z - галоген, окси-, трифторацетокСИ- , фенилтио-, Ci-Cit-алкилтио- или i фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелоч СО ного металла, пиперидином, 1,5С -диазабицикло С4,3,01нон-5-еном или 1,5-диазабицикло С5,4,0 ундец-5-еном, когда Z - атом галогена, или тионилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина , или пивалоилизоцианатом, когда Z - окси- или трифторацетоксигруппа , или М-хлорпербензойной 00 О) кислотой или перукс.усной кислотой, когда Z - фенилтио-, ,-алкилтиоили фенилселенил-группа, в раствориа: теле при температуре от -50&deg; С до температуры кипени ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут.METHOD OF OBTAINING 1-OXADATIAATSEPHALOSPORINS of the general formula RCONH-I -1J SNgX CQOW where R is free phenyl, phenyl substituted by nitro or cyano, methyl or chlorine atom, benzyl or phenoxymethyl; E is hydrogen or methoxy; SOOB - carboxy, benzyloxycarbonyl or diphenylmethoxycarbonyl; X is hydrogen or halogen or 1-methyltetrazol-5-ylthio group, characterized in that the compound of the general formula is as follows: where R, E, COOB, and X have the given values; Z - halogen, hydroxy-, trifluoroacetoxy-, phenylthio, Ci-Cit-alkylthio- or i-phenylselenyl-group, is treated with alkali methylate of CO metal, piperidine, 1.5C-diazabicyclo C4,3,01non-5-ene or 1,5-diazabicyclo C5,4,0 undec-5-ene, when Z is a halogen atom, or thionyl chloride or phosphorus oxychloride in the presence of pyridine or methylpyridine, or pivalo or isocyanate, when Z is oxy- or trifluoroacetoxy, or M-chloroperbenzoic 00 O ) acid or peracetic acid, when Z is phenylthio, alkylthioyl or phenylselenyl, in a solution with: temperature from -50 ° C. C to the boiling point of acetone under reflux for a period of time from 10 minutes to 5 days.

Description

Изобретение относитс к способу получени новьх производных 1-оксадетиацефалоспоринов , которые могут быть использованы в качестве продук тов в синтезе биологически активньк соединений. Известен способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов общей фор ,мулы Аг-СН-СОКН-- -у N, Зх СНгЗ-Лч И соов .. где Аг - 2-Ш1И 3-тиенил, фенил, Л-оксифенил или л-ацетоксифенил; СООВ и СООВЗ независимо одна от другой свободна или защищенна кар боксигруппа, ацилированием 7-амино-7-метокси-1-оксадетиацефалоспорина соответству ющей арилмалоновой кислотой или ее реакционноспособным производным. Эти соединени обладают биологическ активньми свойствами П. Цель изобретени - получение новых производных 1-оксадетиацефалоспоринов , расшир ющих ассортимент полупродуктов дл синтеза биологически активных веществ. Поставленна цель доСТигаетс способом получени 1-оксадетиацефал споринов общей формулы . всоннЧ-1 . j#M5xf CH2Xl nnrsijl где R - свободный фенил, фенил, .замещенный нитро- или цианогруппой, йетилом или атомом хлора, бензил ил феноксиметип; Е - водород или метоксигруппа СООВ - kapeoKckrpynna, бензилокси карбоншт или дифенилметоксикарбонил X - водород или галоген, или 1-метилтетразол-5-илтиогруппа, РКСОИН 1Г 0« S IJ Ь Cg СООСНРК который заключаетс в том, что соеди нение общей формулы ксошЦ-(N Z Q снгХ СООВ где R , Е, СООВ и X имеют npiJBеденные значени ; Z - галоген, окси-, трифторацетоКСИ- , фенчптио-, .-алкилтио- или фенилселенил-группа, подвергают обработке метилатом щелочного металла, пиперидином, 1,5-диазабициклоС4 ,3,01нон-5-еном или 1,5-диазабицикло 13,,0 ундец-5-еном, когда Z - атом гологена, или тчонилхлоридом или хлорокисью фосфора в присутствии пиридина или метилпиридина , или пивалоилизоцианатом, когда Z - гжси- или трифторацетокси-группа, или Д-хлорпербензойной кислотой или перуксусной кислотой, когда Z - фенилтио- , С;,-Сч-алкилтио- или фенилселенил-группа , в растворителе при температуре- от до температуры кипени ацетона с обратным холодильником в течение времени от 10 мин до 5 сут. I Соединени могут быть выделены из реакционной.смеси посредством удалени использованного растворитёц , непрореагировавших веществ, по-j бочных продуктов и подобных загр зн ющих примесей с помощью концентрировани , экстрагировани , промывки, высушивани или аналогичных методов и очищены при помощи повторного осаждени , хроматографии, кристаллизации , абсорбции или аналогичных методов очистки. П р il м е р 1. Раствор 1-детиа-1-оксацбфамоаого соединени в растворителе смешивают с отщепл ющим агентом в услови х, приведенных в табл.1, и получают 1-детиа-1-оксацефамовое ;соединение (I). Показатели дл реакции 12 представлены с целью иллюстрации методики эксперимента отщеплени (см. табл.1). PhCOHHО coocHPiiaThis invention relates to a process for the preparation of new derivatives of 1-oxadethiacephalosporins, which can be used as products in the synthesis of biologically active compounds. A known method for the preparation of 1-oxadiethiacephalosporins of the general form, the mules Ar-CH-SOKN-Y, N, 3x SNGZ-Lh and soov. Where Ar is 2-Sh1I 3-thienyl, phenyl, L-hydroxyphenyl or L-acetoxyphenyl; COOB and COOVZ, independently of one another, are free or protected carboxyl groups, by acylation of 7-amino-7-methoxy-1-oxadiethiacephalosporin with the corresponding arylmalonic acid or its reactive derivative. These compounds possess the biological active properties of P. The purpose of the invention is to obtain new 1-oxadiethiacephalosporins derivatives expanding the range of intermediates for the synthesis of biologically active substances. The goal is achieved by a process for the preparation of 1-oxadiethiacephalic sporins of the general formula. CN-1. j # M5xf CH2Xl nnrsijl where R is free phenyl, phenyl, substituted by nitro or cyano, methyl or chlorine, benzyl or phenoxymetip; E is hydrogen or COOB methoxy group — kapeoKckrpynna, benzyloxycarbonate or diphenylmethoxycarbonyl X — hydrogen or halogen, or 1-methyltetrazol-5-ylthio group, RCCOIN 1G 0 “S IJ L Cg COOCHHRK, which means that you have the same address code and you have the same address code. NZQ CNH COOB where R, E, COOB and X have npiJ values and Z is halogen, hydroxy, trifluoroacetoxy, fencpyto,.-Alkylthio or phenylselenyl, is treated with alkali metal methylate, piperidine, 1,5-diazabicyclo C4 , 3,01non-5-ene or 1,5-diazabicyclo 13,, 0 undec-5-ene, when Z is a hologen atom, or tchonilhlo Ridom or phosphorus oxychloride in the presence of pyridine or methylpyridine, or pivaloisocyanate, when Z is a Hsi or trifluoroacetoxy group, or D-chloroperbenzoic acid or peracetic acid, when Z is phenylthio, C ;, -Ch-alkylthio or phenylselenyl group , in a solvent at a temperature of from-to the boiling point of acetone under reflux for a period of time from 10 minutes to 5 days. I Compounds can be separated from the reaction mixture by removing used solvent, unreacted substances, by-products and like impurities by concentration, extraction, washing, drying, or similar methods, and purified by re-precipitation, chromatography, crystallization, absorption or similar purification methods. Example 1. A solution of 1-child-1-oxacbamoyl compound in a solvent is mixed with a cleaving agent under the conditions shown in Table 1, and 1-child-1-oxacepham is obtained; compound (I). Indicators for reaction 12 are presented to illustrate the procedure of the cleavage experiment (see Table 1). PhCOHHO coocHPiia

311311

к суспензии 15,0 г дифенилметил-7/ -бенза№1н-3(-метил-1-детиа-1-оксацефам-4/гкарбоксилата в 100 мл дихлорметана добавл ют 6,8 мл пиридина и 3 мл тионилхлорида при перемешивании и охлаждении льдом; смесь перемешивают в течение 7.25 ч пои той же температуре It 2,25 ч при комнатной температуре и выливают в смесь воды со льдом. Органический слой отдел ют,промываютTo a suspension of 15.0 g of diphenylmethyl-7 / -benzo # 1n-3 (α-methyl-1-child-1-oxacepham-4 / g carboxylate in 100 ml of dichloromethane was added 6.8 ml of pyridine and 3 ml of thionyl chloride with stirring and cooling the mixture is stirred for 7.25 hours at the same temperature for 2.25 hours at room temperature and poured into ice-water. The organic layer is separated and washed

(R - Ph)(R - Ph)

К раствору 597 мг дифенилметил-7о1-бензамид-3 .-хлор-3 -хлорметил-1 -детиа-1-оксацефам-4о1-карбоксилата в 5 мл дихлорметана и 1,6 мл тетрахлорида углерода добавл ют 0,14 мл 1,5-диазабицикло(3:,4,0 нон-5-ена при -20°С и смесь перемешивают при этой температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь промьгоают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат и выпаривают. Кристаллический оста/гок повторно кристаллизуют из метанбла и получают 484 мг дифенилметил-7осFhCONH PhCONlf 1:0 СН2 COOCHPli2 к раствору 519 мг дифенилметил-7в.-бензамидо-3-экзометнлен-1-детиа-1-оксацефем-4о -карбоксилата в 5 мл днхлорметана добавл ют 1,6 мл 0,76 н раствора в четыреххлористом углероде и перемешивают реакционную смесь при облучении излучением вольфрамовой лампы при температуре в пределах от -20 в течение 40 мин, после чего смешивают с 0,14 мл циклопентена и перемешивают в течение 5 мин. Реакционную смесь перемешивают с 0,14 мл 1,5-диазабицикле(3,4,0)нон-5-ена (ВВЫ) при -20°С в течение 10 мин, промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, сушат и отгон ют растворитель . Кристаллический остаток пере кристаллизовьгоают из метанола, получа таким способом 484 мг дифенилметил-7А -бензамино-3-хлорметш1-1-детиа-1-оксаTo a solution of 597 mg of diphenylmethyl-7O1-benzamide-3.-Chloro-3-chloromethyl-1-deethia-1-oxacepham-4O1-carboxylate in 5 ml of dichloromethane and 1.6 ml of carbon tetrachloride are added 0.14 ml of 1.5 -diazabicyclo (3:, 4.0 non-5-ene at -20 ° C and the mixture is stirred at this temperature for 10 minutes. The reaction mixture is washed with dilute hydrochloric acid and water, dried and evaporated. The crystalline residue / hect is recrystallized 484 mg of diphenylmethyl-7osFhCONH PhCONlf 1: 0 CH2 COOCHPli2 to a solution of 519 mg of diphenylmethyl-7b.-benzamido-3-exomethanlen-1-children-1-oxacem-4o carboxylic acid is obtained from methanbla. 1.6 ml of 0.76 N solution in carbon tetrachloride is added in 5 ml of dichloromethane and the reaction mixture is stirred under irradiation with a tungsten lamp at a temperature ranging from -20 for 40 minutes, then mixed with 0.14 ml of cyclopentene and stirred for 5 minutes. The reaction mixture was stirred with 0.14 ml of 1,5-diazabicycle (3.4,4) non-5-ene (BBH) at -20 ° C for 10 minutes, washed with dilute hydrochloric acid and water, dry and distill off the solvent. The crystalline residue is recrystallized from methanol, thereby obtaining 484 mg of diphenylmethyl-7A-benzamino-3-chloromethyl-1-1-child-1-oxa

8686

водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на 350 г силнкагел , дезактивированного 10% воды. Элюируют смесью (9:1) бензола и этилацетата и получают 2,65 г дифенилметил-7о -бензамидо-3-метил-1-детиа-1-окса-З-цефем-4-карбоксилата , Выход 25,2%, т. пл. 144-146°С.water, dried and evaporated. The residue is chromatographed on 350 g of silnagel deactivated with 10% water. Elute with a mixture of (9: 1) benzene and ethyl acetate to obtain 2.65 g of diphenylmethyl-7o-benzamido-3-methyl-1-child-1-oxa-3-cephem-4-carboxylate, Yield 25.2%, t. square 144-146 ° C.

Пример 2, RtONHпExample 2, RtONHp

NXNX

СНгСSNGS

ОABOUT

COOCHPI12COOCHPI12

-бензамидр-3-хлорметил-1-детиа-1-окса-З-цефем-4-карбоксилата . Выход 86%, т. пл. t20-128°C(R PhCHj).-benzamidr-3-chloromethyl-1-children-1-oxa-3-cephem-4-carboxylate. Output 86%, so pl. t20-128 ° C (R PhCHj).

По описанной методике 800 мг дифенилметил-7ы-фенил-ацетамидо-3-хлор-3 .-хлорметил-1-детиа-1-оксацефам-4 1-карбоксилата в 7 мл дихлорметана обрабатывают 0,16 мл пиперидина при в течение 40 мин и получают 586 мг дифенш1метил-7о -фенилацётамндо-З-хлорметил- -детиа-1-окса-З-цефем-А-карбоксилата . Выход 78-,4%, т.пл. 1,79-182С.According to the described procedure, 800 mg of diphenylmethyl-7y-phenyl-acetamido-3-chloro-3.-Chloromethyl-1-child-1-oxacepham-4 1-carboxylate in 7 ml of dichloromethane is treated with 0.16 ml of piperidine for 40 minutes and 586 mg of difensh1methyl-7o-phenyl acetamndo-3-chloromethyl- -dethia-1-oxa-3-cephem-A-carboxylate are obtained. Exit 78-, 4%, so pl. 1.79-182C.

Пример 3. FhCOHH о tCl О т n« СН2С1 сНгС CHPh.2 COOCHPJig -З-цефем-4-карбоксилата. Выход 86%, т. пл. 127-128°t. Согласно этому же способу провод т реакцию 705 мг дифенилметил-7« -фенилацетамидо-3-метилен-1-детиа-1-оксацефем-4о1 .-карбоксилата с 1,77 эквивалентами хлора в 7 мл хлористого метилена при температуре ниже -25 С, получа дифенилметил-7о -фениЛацетамидо-3-хлор-3-хло1жетил-1 -детиа-1-оксацефем-4й6гкарбоксилата . Этот продукт обрабатьшают 0,16 мл пиперидина при в течение 40 мин, получа в результате 586 мг дифенилметил 7о1-фенилацетамидо-3-хлорметил-1 -детиа -окса-3-цефем-4-карбоксш1ата. Выход 78,4%,т.пл. 179-t82°C (с разложением) . Согласно данным, представленгп в табл. 2, раствор сульфида (I) в дихлорметане смешивают с 1.-хлорпербе Example 3. FhCOHH o tCl O t n “CH 2 C1 cNgC CHPh.2 COOCHPJig-3-cephem-4-carboxylate. Output 86%, so pl. 127-128 ° t. According to the same method, 705 mg of diphenylmethyl-7'-phenylacetamido-3-methylene-1-child-1-oxacem-4O1-carboxylate is reacted with 1.77 equivalents of chlorine in 7 ml of methylene chloride at a temperature below -25 ° C, obtaining diphenylmethyl-7o-phenyL-acetamido-3-chloro-3-chloroyl-1-dethia-1-oxacephem-4y6 carboxylate. This product is treated with 0.16 ml of piperidine for 40 minutes, resulting in 586 mg of diphenylmethyl 7O1-phenylacetamido-3-chloromethyl-1-children-ox-3-cephem-4-carboxyl 1. The output of 78.4%, so pl. 179-t82 ° C (with decomposition). According to the data presented in table. 2, a solution of sulfide (I) in dichloromethane is mixed with 1.-chlorperb

511511

зойной кислотой(т-СРВА) и смесь выдерживают при заданной температуре в течение заданного времени с образованием соответствующего сульфоксида (II) и соединени цефемового типа (III). Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин в среде ацетона с образованием сое10386 .6zoic acid (t-CPBA) and the mixture are kept at a given temperature for a specified time to form the corresponding sulfoxide (II) and cephem type (III) compound. This mixture is heated under reflux for 30 minutes in an acetone medium to form carbon dioxide.

динени дефемового типа (III) в результате элиминировани сульфеновой кислоты из непрореагировавшего сульфоксида (I). Реакционную смесь очи5 щают традиционным способом с образованием соединени цефемового типа (III) с данным выходом.The denim of the defem type (III) resulted from the elimination of sulfenic acid from unreacted sulfoxide (I). The reaction mixture is purified in the conventional manner to form a cephem type (III) compound in this yield.

4.four.

ПримерExample

Согласно данным табл. 3 сульфидAccording to the table. 3 sulfide

(I)раствор ют в ацетоне, смешивают с 5н. раствором перуксусной кислоты(I) dissolved in acetone, mixed with 5N. peracetic acid solution

и эту смесь вьщерживают при заданной 30 температуре в течение заданного времени с образованием смеси сульфоксидаand this mixture is held at a given 30 temperature for a specified time with the formation of a mixture of sulfoxide

(II)и Цйфемового соединени (III). Эту .смесь смешивают с небольшим коли4 .,SePh t I CHgCl(Ii) and cyphem compound (iii). This mixture is mixed with a small amount of 4., SePh t I CHgCl

COOCHPIigCOOCHPIig

RCONH 0RCONH 0

леиlei

SePliSepli

SJ«NyXVSJ "NyXV

, I CHgCl СООСНРЬ.2, I CHgCl СООСНРЬ.2

к раствору дифенилметилового эфира, 7а-бензамидо-3о1-фенилселенил-3с1-хлорметил- 1-детиа-1-оксацефем-4в-карбо«овой кислоты (132 мг) в дихлорметане ( 3 мл) добавл ют при охлаждении льдом И-хлорпербензойную кислоту (49 мг) и полученную смесь оставл ют реагирочеством динетилсульфида с целью разложени избытка реагента и полученнуюв результате смесь нагревают с обратным холодильником с образованием цефемового соединени (III) в результате элиминировани сульфенильной группы из сульфоксидного соединени (II). Пример 5. (селенил).to a solution of diphenylmethyl ether, 7a-benzamido-3o1-phenylselenyl-3c1-chloromethyl-1-child-1-oxacepheme-4b-carboxylic acid (132 mg) in dichloromethane (3 ml) is added while cooling with ice (49 mg) and the resulting mixture was reacted with dinetyl sulfide to decompose excess reagent and the resulting mixture was heated under reflux to form cephem compound (III) by eliminating the sulfenyl group from the sulfoxide compound (II). Example 5. (selen).

FhCONHОFhCONHO

т-гTG

OOOCHPIVgOOOCHPIVg

-Ph.SeOH-Ph.SeOH

вать на 10 мин. Реакционную смесь переливают в водный раствор тиосульфата натри и экстрагируют этилацетатом . Растворэкстракта пррмьшают водным раствором бикарбоната натри и водой, сушат над сульфатом натри и концентрируют при пониженном давлении . Остаток очищают хроматографией на силикагеле с образованием дифенилметилового эфира 7а-бензамидо-3-хлорметил-1-детиа-1-окса-3-цефем-4-карбоновой кислоты (63 мг).vat for 10 min. The reaction mixture is poured into an aqueous solution of sodium thiosulfate and extracted with ethyl acetate. The extract solution is applied with an aqueous solution of sodium bicarbonate and water, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on silica gel to give 7a-benzamido-3-chloromethyl-1-child-1-oxa-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester (63 mg).

ИК: ЗЗАО, 1793, 1732, 1675 см-.IR: ZZAO, 1793, 1732, 1675 cm-.

П р и м е р 6.PRI me R 6.

(I)(I)

СОWITH

o /o /

NXNX

I CHgX II CHgX I

СООБSoob

Согласно данньм табл, ,4 и 5 сульфид (I) реагирует с раствором м-хлорпербензойной кислоты в дихлорметане 25 при з.аданной температуре в течение заданного времени с образованием сульфона (II) и затем такой сульфон обрабатывают сильным основанием в среде дихлорметана с образованием соединени цефемового типа (III).According to the table, 4 and 5 sulfide (I) reacts with a solution of m-chloroperbenzoic acid in dichloromethane 25 at a given temperature for a specified time to form sulfone (II) and then this sulfone is treated with a strong base in dichloromethane to form cephem type (III).

л оl about

ем II eat

гоgo

о счabout

жwell

оо -Ь «оoo b

см с/9cm c / 9

00 00

У АОAt AO

vOvO

о аabout a

о о -t пabout oh-tn

соwith

0000

Г4G4

(см о(see about

1Г1G

шsh

пP

о о о оoh oh oh

г vDg vD

о а:About a:

РПRP

оabout

о (Л 05 оo (l 05 o

о .about .

оabout

иand

W W

NN

ЕE

к иto and

оabout

-4 -four

о . 00about . 00

1Л1L

а; и оbut; and about

(J(J

оabout

кto

..

J:J:

(U(U

бb

I I

))

a s ч с rt н a s h with rt n

SS

W WW W

|5«I t-( в| 5 "I t- (in

о шabout sh

оabout

о оoh oh

о мabout m

оabout

елate

СГ)SG)

« с" with

л сГl cg

ш sh

« о" about

(Л(L

«"

о iJ about iJ

о иabout and

,,

еe

см п емsee p

,,

ISIS

мm

tttt

fifi

(it(it

оabout

ЮYU

M M

«Ч M"W M

ОABOUT

СЧMF

пP

мm

(М(M

0000

нn

кto

ра оra o

оabout

ОABOUT

оabout

Й Th

II

fAfA

4141

gg

g ig i

ff

иand

и and

ыs

WW

иand

«"

gg

бb

кto

мm

ii

:ii: ii

AA

ii

J lJ l

II

ff

n .n.

ё g g ggg g

HH

«0“0

о RCONH сНгОСНз COOCHPhg 1 IIQ3S6 KCON Таблица 4 0 f SOgCHj y CHgOCH, COOCHPhgAbout RCONH CNHOSH COOCHPhg 1 IIQ3S6 KCON Table 4 0 f SOgCHj y CHgOCH, COOCHPhg

Claims

METHOD FOR PRODUCING 1-OXADETHYACEPHALOSPORINS of the general formula where R ¹ is free phenyl, phenyl substituted with a nitro or cyano group, methyl or a chlorine atom, benzyl or phenoxymethyl;

E is hydrogen or methoxy;

COOB * - carboxy group, benzyloxycarbonyl or diphenylmethoxycarbonyl;

X is hydrogen or halogen or 1-methyltetrazol-5-ylthio group, characterized in that the compound of the general formula

E {0 r'conhS — U * ⁴ ) 0> - ^Ν γχ cn2x cov ^1. Where R ', E, СООВ' and X have the given meanings;

Ζ - halogen, oxy-, trifluoroacetoxy-, phenylthio, Ci-C ₄ -alkylthio- or phenylselenyl-group, subjected to treatment with alkali metal methylate, piperidine, 1,5-diazabicyclo G4,3,01non-5-ene or

1,5-diazabicyclo C5,4,0] undec-5-ene when Z is a halogen atom, or with thionyl chloride or phosphorus oxychloride in the presence of pyridine or methylpyridine, or pivaloylisocyanate when Z is hydroxy or trifluoroacetoxy group, or M-chloroperbenzoic acid or peracetic acid, when Z is a phenylthio-, C ₄ -C ^ -alkylthioyl or phenylselenyl group in a solvent at a temperature of from -50 ° C to a boiling point of acetone under reflux for a period of 10 minutes to 5 days.

<"> SU" and 1110386

I which consists in the fact that the compound of the general formula