CS233734B2 - Processing of 4-alcoxyacet acetic acid ester - Google Patents
Processing of 4-alcoxyacet acetic acid ester Download PDFInfo
- Publication number
- CS233734B2 CS233734B2 CS826985A CS698582A CS233734B2 CS 233734 B2 CS233734 B2 CS 233734B2 CS 826985 A CS826985 A CS 826985A CS 698582 A CS698582 A CS 698582A CS 233734 B2 CS233734 B2 CS 233734B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ester
- acid
- acid ester
- acetic acid
- alkali metal
- Prior art date
Links
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 title 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 13
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- -1 4-bromoacetoacetic acid ester Chemical class 0.000 abstract description 4
- PLMCCOPFYJURPS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-oxobutanoic acid Chemical class OC(=O)CC(=O)CBr PLMCCOPFYJURPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- UCTNTYHJFWMUBD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-oxobutanoic acid Chemical group OC(=O)CC(=O)CCl UCTNTYHJFWMUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- SONHXMAHPHADTF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [Na+].CC(=C)C([O-])=O SONHXMAHPHADTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N Methylacrylonitrile Chemical compound CC(=C)C#N GYCMBHHDWRMZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- CKSRFHWWBKRUKA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethoxyacetate Chemical compound CCOCC(=O)OCC CKSRFHWWBKRUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- QJQAMHYHNCADNR-UHFFFAOYSA-N n-methylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NC QJQAMHYHNCADNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
- C07C69/72—Acetoacetic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vyiález se týká způsobu výroby esterů kyseliny 4-alkoxyacetoctové obecného vzorce
R-O-CH.-C-CHp-COOlR , o
ve kterém R a R . znamenej alkylové skupiny s 1 až 4 atomy Uhlíku, reakcí odppoídejících esterů kyseliny 4-chloracetoctové, popřípadě 4-bromacceoctové, s alkoholáty alkalických kovů v eprotickém rozpouštědle.
Uvedeš estery mají použití ve výroW farmaccuUik barviv a opti^ckých vyjasňovacích prostředků.
Je známo, že ester kyseliny ^ethoxyacetoctové lze vyrábět reakcí meethlesteru ^удеИny bromoctové a ethylesteru kyseliny ethoxyoctové se zinkem (J. Arner. Chem. Soc. 68, 1946, 2392) nebo reakcí ethoxythyEsteru kyseliny octové ' s ethlle8teree kyseliny octové v přítomoosi sodíku (Chem· Abstr. 43, 1949, 2625e). Je také známo, ie se ester tyseliny 4-methoxyacetoctové dá vyrábět kondenzací eethooylcctylchlcridu s ethylterc. butytesterem tyysliny malonové, následujícím zmýdelněním a dekarЪscylвcí (J. Amor. Chem. Soc, 70, 1948, str. 500). Výtěžky dosahované při tomto způsobu se ' potybuuí okolo 11, 21, popřípadě 40 %.
Pokusy vyrobit ester kyseliny 4-ethoxyacetoctové z esteru kyseliny 4“chlcracntcctcvé s ekvim^lárnímL mo0itvíei alkoholátu sodného v alkoholu se nezdaC^y. Místo očekávaného esteru kyseliny 4-etУcxlccetcctcvé se totiž získal ester sukcimljcntarové tyseliny (Biui. Soc. Chim. France, 4. Serie, 29, 1921» str. 402-406).
Podle švýcarského patentu č. 562 191 se přece jen nakonec podedřlo vyrobbt ester kyseliny 4-clkcxyacetcctové z esterů kyseliny ^halogences^^^ - reakcí s alkoholáty kých kovů, když se pracovalo ve - směsi alkoholu a aprotlckého rozpouutědlc s vysokou dielekMickou ^ηβία^^ s výhodou dtmelily^ul^x^u při teplotách 15 až 30 °C. Nedostatkem tohoto způsobu je to, že vyžaduje reakčních dob 24 až 72 hodin a reakce se muuí provádět ve velkém rozpouutědla.
Podle T. Kato (J. Chem. Soc, Perkin I, 529 /1979/) je známo, že se ester tyseliny
4-etУcχlacetcctcvé vyrábí z esteru kyseliny 4-brceacenoctové. Při tom se nechá reagovat 1 ekvivalent esteru kyseliny 4-brom^C€^t^i^(ctové se 2,2 ekvivalenty natriιшnenlyl.átu. Jako rozpouštědla se používá velkého ethan^u, přičemž výtěžky jsou svými 47 * velmi skrovné.
Vynález si klade za základní úlohu nalézt způsob výroby až dosud - těžko dostupného esteru kyselý ^a.koxyacetoctoré, který by umořoval při jndolcduehée provedení c krétré reakční době dosahovat vysokých výtěžků.
Podstata výroby esterů kyseliny ^cLkoKyacetoctové shora uvedeného obecného vzorce způsobem podle tohoto vynálezu je v tom, že se 1 ekvivalent esteru tyšaliny 4-cУLcrccetcctcvé, popřípadě kyseliny 4-broeaccnoctcvé, nechá reagovat se 2 až 10 ekvivalenty alkoholátu alkcMckéto kovu v eprotickée rozpouštědle při teplotách 60 cž 80 °C.
se tedy v nepřítomnoti alkoholu. Jako apnotických rozpouutědel se používá, rozpouutědel s vysokým donorovým číslem.
Roopooutědlc vhodná pro postup podle vynálezu mohou být definována donor^vý! číslem,1 jakožto fyzikální konstantou. Drnorové číslo je definováno jako fyzikální konstanta rozpouutědel v pubbikaci V. autrnacma: Cooréination Chernistry in Non-Aqueous Springer·>
νβΓ1α^ Wien-New York, V^í^l8, jako*' ^SbC]^ = ΔΗΒ · SbCl5 , tj. donorové číslo (Dono г Nwnber) UNg^Q -je negativní reakční enthalpie rozpouštědla s donory s chloridem antimoničrýfa, měřeno - v 1,2-dichlorethanu. S výhodou se používají rozpouštědle definována vellýM donorovým číslem, nejlépe více neí 11.
Takovými rozpouštědly jsou například dimeettylsušfoxid, dimethylfomamid, fonaamid, N-methUforaamid, N-meehylpropionamid, dioxan, tetrahydrofuran, především vSak acetonitril nebo p^c^p^ic^ontx^il.
Mnoítví aprotického rozpouštědla není kritická, má však být s výhodou alespoň tak velké, aby se reakční směs dala i nadále míchat.
Při práci s uvedenými aproticlýtai ioziouštědly se získají bezbarvé aí slabě nažloutlé surové produkty.
Alkoholát alkalického kovu se používá v miooítví' 2,0 aí 10 molů, s výhodou pak v množství 2 aí 3 molů na 1 mol esteru kyseliny 4-halogenacetoctové.
teplota se potybuje při postupu v rozmezí 60 aí 80 °C.
Jako alkoholátů alkalických kovů se s výhodou používá sodných a draselných ' solí. Jako sloíky alkoholů se mohou používat všechny, které se odvozují od alifatiokých alkoholů, s výhodou pak ty, které mají v molekule 1 aí 4 atomy uhlíku, . přičemí mohou mt rovný nebo rozvětvený řetězec. Takovými alkoholy jsou například methane^, ethanol, butanol, sekbutanol, propannl, isopropyleltahol apod.
Z esterů kyseliny 4-chloracetoctové, popřípadě kyseliny 4-eiomaαieoctové, se podívají zejména ihloideгivátl.
Způsobem podle vynálezu se vyrábějí estery shora uvedeného obecného vzorce, v němí R a R, jsou alkylové skupiny s 1 aí - 4 . atomy uhLíku, s rovným nebo . rozvětvniým řetězcem. Podstalým - znakem subetttšeotů musí být podmí^a, íe tyto nereagují v silně zásaditém prostředí.
Způsob podle vynálezu je obzvláště vhodným pro výrobu esterů kyseliny 4-alkoxyacetoctové, u kterých 4-alkoxyskuiioa a alkoholická skupina esteru jsou stejné. Jestliíe se tohoto způsobu pobije pro výrobu esterů kyseliny 4-alkoxyacetoctové, u kterých se alkoxlskupioa liší od alkoholické skupiny esterů, lze získat - směs esterů.
Reakce podle vynálezu vyíaduje pouze krátkou dobu ke svému průběhu. S výhodou lze reakci provádět během 20 aí 40 minut. Z reakční směsi vzniklé po reakci se ester kyseliny
4-jlkoxlαietOitové získá následujícím postupm:
směs se za míchání uvádí do předlohy s octovou vodou chlazenou v ledové lázni, připravené například z lidové kyseliny octové a vody* Při - tom ledová kyselina octová slouíí výhradně jako piufr pro zabránění velkému kolísání pH. Mnoítví- vody se s výhodou nastaví tak, aby nedošlo k íádnému vlsiážeoí chloridu sodného. Jinak má být přítomno jen tolik vody, aby ještě docházelo k dělení fází.
Současně s přidáním reakční směsi se přidává koncentrovaná tyselina chlorovodíková tak dlouho, potad se nedosáhne to^oty pH 4,5 aí 8, na konci neutralizace 6 i 1,0.
Tato zneutralizovaná směs se nechá stát, obě vzniklé fáze se oddděí, vodná fáze se extrahuje aprotidqm rozpouštědlem, s výhodou obě fáze se spojí. Z těchto organických fází se ester kyseliny - 4-alkoxyacetoctové získá destilací.
V následujících příkladech koiticnátních provedení je způsob - podle vynálezu blíže objasňován.
Příklad 1
77,4 g natrUimmeetylátu (97%) se suspenduje ve 100 g acetooitrilu při teplotě místnosti. K této intenzívně míchané suspenzi se přikape pomocí kapací nálevky s počítačem kapek během 5 až 60 minut pod atmosférou dusíku 1)1,9 g 97% meeitylesteru kyseliny 4-chloracetoctové (2,18 molu alkotalátu alkaMckébo kovu na 1 mol esteru kyseliny 4-chloracetocto- 1 vé). Teplota se zvýěí a udržuje se chlazením na 68 až 70 °C.
Jakmile ustane vývoj tepla, odpojí se chladicí voda a místo ní se zahřívá vodou teplou 70 °C. KaSoovtá, hořčičně žlutá rwkční erniěe se Míchá dále 24 až 25 minut 70 °C . potom se poiomlu vlije za míchání do roztoku sestávajícího ze 6 g ledové kyseliny octové a 215 g vody chlazené v ledové lázni. Současně se nechá z by rety 'při^k^a^péví^t 37,4% kyselina chlorovodíková. Při tom se hodnota pH udržuje pomocí skleněné elektrody na 4,5 až 8.
Ne konci neutralizace je hodnota pH 6,1 - 0,1. K neutralizaci se spotřebuje 56,4 ml kyseliny chlorovodíkové (37%). Během neuuralizace se teplota udržuje na 30 až 35 °C. Neutralizační směs se převede do dělicí nálevky. Po krátkém stání se vrstvy rozádlí. Vodná vrstva se extrahuje jednou 200 ml a potom dvíakrát vždy 100 ml acceno^^^. Spojené organické fáze se odpaří v rotační oharce při 30 až 35 °C a tlaku asi 2,67 kPa až do konstantní hmotnost. Odpařené rozpouštědlo se regeneruje a pou^je pro další vsázku. Surový produkt se ^eUluje za sníženého tteku 0,067 až 0,199 ДОа/ДО °C. Získá se meUhlester kyselky 4-iethyljχyacetoctjvé ve výtěžku 91,7 %, vztaženo na vsazený chlorestar. Obsah produktu činí 98,8 %.
Píkl^ad 2
Stejrým způsobem, - jek je popsáno v příkladě 1, se uvede do reakce 108,6 g ethylesteru kyseliny - 4-chloracet oct ové ve - 143 g - a^eGo^i^Hu se 1°3,6 g - natru immetthlátu (2,3 molu alkoholátu - alkaicckého kovu ne 1 mol esteru kyseliny 4-chljracttjctjvé). Získá se ethylester kyseliny 4-ethoxyacttjctjvé ve výtěžku 90,4 %, vztaženo na vsazený ethylester kysseiny 4-chljгacttjctjvé. Obsah produktu činí 98,5 %.
Příklad 3
Stejrým způsobem, jak bylo popsáno v příkladě 1, se nechá reagovat 101,9 g me Otyle steru kyseliny 4-chljracttjCtjvé ve 180 ml aceton trilu s 84,6 g natruimmeehylátu (2,31 molu alkoholátu alkaicckého kovu na 1 mol esteru kyseliny ^chloracetoctové) při teplotě 60 °C. Výtěžek je 88,0 %, obsah- produktu 98,9 %. *
Příkl^a^d 4
Postupuje se jako v příkladě 1 (2,18 molu alkoholátu alkaicckého kovu na 1 mol esteru kyseliny ^c^-oraceOctové) avšak; reakce se provádí při teplotě 80 °C. Výtěžek je 83,9 %» obsah produktu 98,9 %.
Příklad 5
Postupuje se jako v příkladě 1 (2,18 molu alkoholátu alkaicckého kovu na 1 mol esteru I kyseliny ^chLoracetoctové), avšak jako rozpouštědla ee p^n^u^i-je 117 g pro j0ioitrilt. Výtěžek je 90,3 %,- obsah produktu 99,1 %.
k
Příklad 6
Postupuje se jeko v příkladě 1 (2,18 molu alkoholátu alkalického kovu ne 1 mol ' esteru kyseliny 4-chloracetoctové), avšak jako rozpouštědla se použije 116 g isobutflnitrilu. Výtěžek je 78,7 %, obsah produktu 97,6 %.
Příklad 7
Způsobem popsaným v příkladě 1 se uvede v reakci 101,9 g meetvlesteru kyseliny 4-chloracetoctové ve 150 ml tetnhydrofuranu jako rozpouutědle s 86,4 g nat^i^;^immet^)h^l^|átu (2,36 molu alkoholátu alkalického kovu na 1 mol esteru kyseliny 4-chloracetoctové). Výtěžek je 83%, obsah produktu 99,1 %.
Příklad 8
Stejiým způsobem, jak je popsáno v příkladě 1, se uvede v reakci 130,0 ' g butylesteru kyseliny 4-ehloracetoctové se 147,4 g natriumbutyláru (2,27 molu alkoholátu alkalického kovu na 1 mol esteru kyseliny 4-chloracetoctové). Výtěžek je 88,9 %, obsah produktu 97,8 %.
Příklad 9
120,8 g natriímneethlátu (97%) ee suspenduje ve 151,4 g acetonn^^u při teplotě metnooti. K této dobře míchané suspenzi se přikape pomooí kapací nálevky pod atmosférou duuíku 201,7 g 36,*% metř^y-esteru kyseliny 4-bromaaetoctové (2,15 molu alkoholátu alkalického kovu na 1 mol esteru kyseliny 4-bromeaetooCové). Teplota stoupne a chlazením se udržuje na 69 až 71 °C. Jaknile ustane vývin tepla, přeruší se chlazení a směs se zahřívá topným médiem zahříva^m na 70 °C. Kaaooitó reak^iní směs se ráchá dále 23 minut při 70 °C a potom se po málu vlije do roztoku 9,1 g ledové tyseliny octové v 325 g vody chlazeného ledovou lázní, za stálého ráchání.
Současně se z byrety přikepává 37,4% kyselina chlorovodíková· Na konci neutralizace je hodnota pH 6,0 - 0,1. K neutralizaci se spotřebuje 87,3 ml kyseliny chlorovodíkové. Během neutralizace se udržuje teplota na 28 až 33 °C. směs se vije do dělicí nálevky. Po krátkém stání se odddlí 2 fáze. Vodná vrstva se extrahuje jednou 300 ml a potom dvakrát vždy 150 ml teetonitrllt. Spojené organické fáze se odp<ař:í v rotační odparce při teplotě 30 až 35 °C a za sn^eného t,leku 28 kpa až do konstantní b^ottnssi.. Odpařené rozpouštědlo se regeneruje a pou^je se v další vsázce. Surový produkt se destiluje při 0,67 až 2 kpa 'při 90 °C. Získá se meety^ster kyseliny 4-oethotχraaetoettvé ve výtěžku 92,4 %, vztaženo na vsazený oetthlβ8ter kyseliny 4-brtlnaaceoctové· Obsah produktu činí podle plynové chromaeogrráické analýzy 98,3 %·
Příklad 10
- Způsobem popsaným v příkladě 9 se uvede v reakci 128,4 g n-butylesteru kyseliny 4-ehltraetttet<)vé ve Ю0 g acetonntrilu se 165,2 g natriimbuuylátu (2,6 molu alkoholátu alkalického kovu ne 1 mol esteru tysel!^ 4-chltractttctové) při t-eplotě 75 °C. Po neu^raizad, zpracování a deetilad získá se n-b^t^t^y^l^fBter kyseliny 4-butyltxyacettettvé ve výtěžku
82,4 %, vztaženo na nasazený n-butylester kyseliny 4-ehltraeettettvé. Obsah produktu činí podle plynové chromaeografické analýzy 97,3 %.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUi. Způsob výroby esterů kyseliny 4-alkoxyacetoctové obecného vzorce r-o-ch2-c-ch2-coor1 ve kterém R a R1 znamenají alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, reakcí odpovídajících esterů kyseliny 4-chloracetoctové, popřípadě 4-bromacetoctové, s alkoholáty alkalických » kovů v rozpouštědle, vyznačující se tím, že se 1 ekvivalent esteru kyseliny 4-chloracetoctové, popřípadě kyseliny 4-bromacetoctové, nechá reagovat se 2 až 10 ekvivalenty alkoholátu alkalického kovu v aprotickém rozpouštědle při teplotách 60 až 80 °C. *
- 2. Způsob podle vodu 1, vyznačující se tím, že se jako aprotického rozpouštědla používá acetonitrilu nebo propionitrilu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH632081 | 1981-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS233734B2 true CS233734B2 (en) | 1985-03-14 |
Family
ID=4307692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS826985A CS233734B2 (en) | 1981-10-01 | 1982-09-30 | Processing of 4-alcoxyacet acetic acid ester |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4564696A (cs) |
| EP (1) | EP0076378B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5869835A (cs) |
| AT (1) | ATE11037T1 (cs) |
| CA (1) | CA1187894A (cs) |
| CS (1) | CS233734B2 (cs) |
| DD (1) | DD203905A5 (cs) |
| DE (1) | DE3261768D1 (cs) |
| SU (1) | SU1217251A3 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4892966A (en) * | 1985-11-20 | 1990-01-09 | Givaudan Corporation | Acetoacetic acid ester derivatives for the manufacture of α-hydroxycarbonyl compounds |
| US4886619A (en) * | 1986-06-30 | 1989-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fluorine-containing chiral smectic liquid crystals |
| CN104478719B (zh) * | 2015-01-23 | 2016-08-10 | 河南师范大学 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备方法 |
| CN107311861B (zh) * | 2015-12-04 | 2020-04-21 | 高邮市华宝颜料有限公司 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸乙酯及其合成方法 |
| CN105418420A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-03-23 | 河南师范大学 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 |
| CN109456186A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-12 | 南京莱克施德药业有限公司 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH570354A5 (cs) * | 1972-04-21 | 1975-12-15 | Lonza Ag | |
| BE788516A (fr) * | 1971-09-10 | 1973-03-07 | Lonza Ag | Procede de fabrication d'esters alcoxyacetylacetiques |
-
1982
- 1982-08-24 EP EP82107751A patent/EP0076378B1/de not_active Expired
- 1982-08-24 DE DE8282107751T patent/DE3261768D1/de not_active Expired
- 1982-08-24 AT AT82107751T patent/ATE11037T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-27 US US06/423,569 patent/US4564696A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-27 DD DD82243522A patent/DD203905A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 CA CA000412428A patent/CA1187894A/en not_active Expired
- 1982-09-30 SU SU823495517A patent/SU1217251A3/ru active
- 1982-09-30 CS CS826985A patent/CS233734B2/cs unknown
- 1982-09-30 JP JP57173100A patent/JPS5869835A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD203905A5 (de) | 1983-11-09 |
| DE3261768D1 (en) | 1985-02-14 |
| JPH038330B2 (cs) | 1991-02-05 |
| US4564696A (en) | 1986-01-14 |
| SU1217251A3 (ru) | 1986-03-07 |
| CA1187894A (en) | 1985-05-28 |
| EP0076378B1 (de) | 1985-01-02 |
| JPS5869835A (ja) | 1983-04-26 |
| EP0076378A1 (de) | 1983-04-13 |
| ATE11037T1 (de) | 1985-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6573378B1 (en) | Antiviral guanine derivatives | |
| KR101610417B1 (ko) | 2-페닐-4-시클로프로필-피리미딘 유도체 | |
| US7687632B2 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| CS233734B2 (en) | Processing of 4-alcoxyacet acetic acid ester | |
| WO2006121648A2 (en) | Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| JPS61158947A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法 | |
| Kumar et al. | Novel and efficient protocol for the syntheses of N-1 substituted thiohydantoin and a bicyclothiohydantoin under solvent-free conditions | |
| CS221281B2 (en) | Method of preparation of derivatives of alkyl-,aralkyl-or cycloakylcarboxyl acids | |
| WO1979000023A1 (en) | A novel process for preparation of a therapeutically active pyridine compound | |
| US6884881B1 (en) | 2′-Substituted RNA preparation | |
| US4754072A (en) | Preparation of thiophenols from phenols | |
| US4154780A (en) | Preparation of dithiophosphoric acid diester-halides | |
| JPS61171498A (ja) | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−３′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 | |
| US4531005A (en) | Pyrazol-4-yl phosphites | |
| EP0279644B1 (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| CS233735B2 (en) | Processing of 4-alcoxyacet acetic acid ester | |
| US3478133A (en) | Cyclic phosphate esters and process for producing same | |
| US20230092578A1 (en) | Methods for preparing bisphosphocins | |
| EP0347866B1 (en) | Anilinopyrimidine derivatives | |
| JP2815988B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
| SU452195A1 (ru) | Способ получени дийодметилата ди-( -диэтиламинопропилового эфира) -труксилловой кислоты | |
| EP4514783A1 (en) | Process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives | |
| SU1046240A1 (ru) | Способ получени эфиров @ -алкоксиакриловой или @ -алкоксиметакриловой кислоты | |
| CN101056863B (zh) | 嘧啶-5-羧酸酯的制备方法 |