CS233442B1 - Způsob výroby L-efedrinu - Google Patents

Abstract

Výroba podle vynálezu spočívá v tom, že se na butylacetátový roztok surového /-/-fenylacetylmethanolu působí bezvodým methanolickým roztokem methylaminu za tlaku 250 až 350 kPa a při teplotě 20 až 25 °C v přítomnosti platinového katalyzátoru podle Ádamse

Description

Vynález se týké způsobu výroby L-efedrinu methylaminací /-/-fenylacetylmethanolu na přírodní L-eředrin, /1R,2S/-/-/-1-fenyl-2-methylamino-1-propanol.

Průmyslová syntetická výroba L-efedrinu je založena na biochemická syntéze /-/-fenyl acetylmethanolu a jeho hydrogenační amin a cl methylaminem v přítomnosti platiny jako katalyzátoru· deduktivní methylaminace se uskutečňuje v heterogenním prostředí voda-butylacetéť vodíkem v přítomnosti platiny na hydroxidu hlinitém /če. autorské o svědče- r ni č. 105 624 a 213 159/. Popsané uspořádání redukce je zdrojem ztrát při její zpětné izolaci.

t

Uvedená nedostatky odstraňuje způsob reduktivní methylaminace /-/-fenylaeetylmethanolu podle vynálezu za přítomnosti platinového katalyzátoru. Podstata vynálezu spočívá v tom,

Se ae pracuje v bezvodém prostředí, methylamin se přidává k 30.až 50 % hmot. roztoku /-/-fenylaeetylmethanolu v butylacetétu ve formě roztoku v methanolu v hmotnostním poměru 1 až 5:1. Hydrogenace se provádí za tlaku 250 až 350 kPa a teplotě 10 až 25 °C na platinovém katalyzátoru podle Adamse, připraveném tavením chloroplatičitanu amonného s dusičnanem sodným při teplotě 400 až 500 °C. Delěí přednosti vynálezu je, Se tímto uspořádáním reakčníeh podmínek lzé použit recyklizace katalyzátoru. Katalyzátor, k^erý po redukci klesá ke dnu reakční nádoby je snadno izolovatelný než při dosud používaném katalyzátoru.

Tímto postupem ee dosahuje značných úspor na katalyzátoru.

Vynález je dále blíže objasněn v následujících příkladech.

Přikladl

Do autoklávu bylo umístěno v 150 ml methanolu 99,8 mg PtO₂ dle Adamse a předhydrogenováno během 10 minut při tlaku 300 kPa a teplotě kolem 20 °C. Poté bylo přidáno 37,5 g surového ketolu /40% butylacetátový roztok/-/-fenylacetylmethanolu/ a 113,8 g roztoku methylaminu v methanolu /koncentrace 5,17 % hmotnostních/. Propláchnuto 3x vodíkem a hydrogenováno za intenzivního míchání při počátečním tlaku 300 kPa při teplotě 15 až 25 °C.

Spotřeba vodíku byla měřena z poklesu tlaku. Po 30 minutách byla hydrogenpce ukončena a po usazeni katalysátoru /cca 10 minut/ byl odsát produkt hydrogenace /1. podíl/. Ke katalyzátoru bylo přidáno 54,1 mg PtOg a 200 mi methanolu 37,5 g surového ketolu a 113,8 g roztoku methylaminu v methanolu. Druhá hydrogenace trvala 60 minut. Analogickým zpracováním byl zíekán 2. podíl. Odpařením obou podílů po předchozím okyselení 1 M HCL bylo získáno z 1. podílu 14,65 g hydrochloridu L-efedrinu /n/_D = -34,23° /yoda, c-1,75/ a z 2. podílu 13,3 g podobné optické čistoty. Hmotnostní výtěžek byl 74,5 %, optická čistota minimálně 96,7 %.

Příklad 2

K předhydrogenovanému PtOj /91,2 mg/ v 100 ml methanolu bylo přidáno 23,7 g ketolu /59,4 % hmot. butylacetátový roztok /-/fenylaeetylmethanolu/ a 95 g methanolického' roztoku methylaminu /6,14 % hmotnostních/. Hydrogenováno za tlaku 300 až 320 kPa 35 minut.

Izolováno bylo analogickým zpracováním 16,6 g hydrochloridu /-/-efedrinu /82,6 %/. K zbylému katalyzátoru bylo přidáno 44,7 mg PtO₂, delších 23,7 g uvedeného surového ketolu a 95 g uvedeného roztoku methylaminu. Izolováno bylo 16,6 g hydrochloridu /-/-efedrinu p /62,6 %/. Optická čistota obou produktů byla 89 %.

Claims (1)

1. pRedmEt vynálezu

   1. Způsob výroby L-efedrinu reduktivní methylaminací /-/-fenylacetylmethanolu za přítomnosti platinového katalyzátoru, vyznačující se tím, že se na 30 až 50 % hmot. roztok /-/-fenylacetylmethanolu v butylacetátu působí bezvodnýmmethanolickým roztokem t methyl aminu v hmotnostním pomžru 1:1 až 5 za tlaku 250 až 350 kPa a teploty 10 až 25 °C v přítomnosti platinového katalyzátoru dle Adamce, připraveného tavením chloroplatičitanu amonného s dusičnanem sodným při teplote 400 až 500 °C.