CS233442B1

CS233442B1 - Process for preparing L-ephedrine

Info

Publication number: CS233442B1
Application number: CS705883A
Authority: CS
Inventors: Otakar Cervinka; Otakar Hilbert; Vladimir Struzka; Ales Svatos; Milan Vodnansky; Vladimir Jakl
Original assignee: Otakar Cervinka; Otakar Hilbert; Vladimir Struzka; Ales Svatos; Milan Vodnansky; Vladimir Jakl
Priority date: 1983-09-27
Filing date: 1983-09-27
Publication date: 1985-03-14

Abstract

Výroba podle vynálezu spočívá v tom, že se na butylacetátový roztok surového /-/-fenylacetylmethanolu působí bezvodým methanolickým roztokem methylaminu za tlaku 250 až 350 kPa a při teplotě 20 až 25 °C v přítomnosti platinového katalyzátoru podle ÁdamseThe production according to the invention consists in treating a butyl acetate solution of crude /-/-phenylacetylmethanol with an anhydrous methanolic solution of methylamine at a pressure of 250 to 350 kPa and at a temperature of 20 to 25 °C in the presence of a platinum catalyst according to Adams.

Description

Vynález se týké způsobu výroby L-efedrinu methylaminací /-/-fenylacetylmethanolu na přírodní L-eředrin, /1R,2S/-/-/-1-fenyl-2-methylamino-1-propanol.The present invention relates to a process for the preparation of L-ephedrine by methylamination of (-) - phenylacetylmethanol to natural L-edrin, (1R, 2S) - / - 1-phenyl-2-methylamino-1-propanol.

Průmyslová syntetická výroba L-efedrinu je založena na biochemická syntéze /-/-fenyl acetylmethanolu a jeho hydrogenační amin a cl methylaminem v přítomnosti platiny jako katalyzátoru· deduktivní methylaminace se uskutečňuje v heterogenním prostředí voda-butylacetéť vodíkem v přítomnosti platiny na hydroxidu hlinitém /če. autorské o svědče- r ni č. 105 624 a 213 159/. Popsané uspořádání redukce je zdrojem ztrát při její zpětné izolaci.The industrial synthetic production of L-ephedrine is based on the biochemical synthesis of (-) - phenyl acetylmethanol and its hydrogenation amine and c1 methylamine in the presence of platinum as a catalyst. author's witness no. 105 624 and 213 159 /. The described arrangement of the reduction is a source of losses during its recovery.

tt

Uvedená nedostatky odstraňuje způsob reduktivní methylaminace /-/-fenylaeetylmethanolu podle vynálezu za přítomnosti platinového katalyzátoru. Podstata vynálezu spočívá v tom,The above-mentioned drawbacks are overcome by the process of reductive methylamination of (-) - phenylalethylmethanol according to the invention in the presence of a platinum catalyst. The essence of the invention is that

Se ae pracuje v bezvodém prostředí, methylamin se přidává k 30.až 50 % hmot. roztoku /-/-fenylaeetylmethanolu v butylacetétu ve formě roztoku v methanolu v hmotnostním poměru 1 až 5:1. Hydrogenace se provádí za tlaku 250 až 350 kPa a teplotě 10 až 25 °C na platinovém katalyzátoru podle Adamse, připraveném tavením chloroplatičitanu amonného s dusičnanem sodným při teplotě 400 až 500 °C. Delěí přednosti vynálezu je, Se tímto uspořádáním reakčníeh podmínek lzé použit recyklizace katalyzátoru. Katalyzátor, k^erý po redukci klesá ke dnu reakční nádoby je snadno izolovatelný než při dosud používaném katalyzátoru.Working in an anhydrous medium, methylamine is added to 30 to 50 wt. of a solution of (-) - phenylalethylmethanol in butyl acetate as a solution in methanol in a weight ratio of 1 to 5: 1. The hydrogenation is carried out at a pressure of 250 to 350 kPa and a temperature of 10 to 25 ° C on a platinum catalyst according to Adams, prepared by melting ammonium chloroplatinate with sodium nitrate at a temperature of 400 to 500 ° C. A further advantage of the invention is that with this arrangement of the reaction conditions, catalyst recycling can be used. The catalyst, which decreases to the bottom of the reaction vessel after the reduction, is readily insulated than with the catalyst used to date.

Tímto postupem ee dosahuje značných úspor na katalyzátoru.By this process ee achieves considerable savings on the catalyst.

Vynález je dále blíže objasněn v následujících příkladech.The invention is further illustrated in the following examples.

PřikladlHe did

Do autoklávu bylo umístěno v 150 ml methanolu 99,8 mg PtO₂ dle Adamse a předhydrogenováno během 10 minut při tlaku 300 kPa a teplotě kolem 20 °C. Poté bylo přidáno 37,5 g surového ketolu /40% butylacetátový roztok/-/-fenylacetylmethanolu/ a 113,8 g roztoku methylaminu v methanolu /koncentrace 5,17 % hmotnostních/. Propláchnuto 3x vodíkem a hydrogenováno za intenzivního míchání při počátečním tlaku 300 kPa při teplotě 15 až 25 °C.The autoclave was placed in 150 ml of methanol with 99.8 mg of PtO ₂ according to Adams and pre-hydrogenated for 10 minutes at a pressure of 300 kPa and a temperature of about 20 ° C. Then 37.5 g of crude ketol (40% butylacetate solution (-) - phenylacetylmethanol) and 113.8 g of a solution of methylamine in methanol (concentration 5.17% by weight) were added. Purge 3 times with hydrogen and hydrogenate with vigorous stirring at an initial pressure of 300 kPa at 15-25 ° C.

Spotřeba vodíku byla měřena z poklesu tlaku. Po 30 minutách byla hydrogenpce ukončena a po usazeni katalysátoru /cca 10 minut/ byl odsát produkt hydrogenace /1. podíl/. Ke katalyzátoru bylo přidáno 54,1 mg PtOg a 200 mi methanolu 37,5 g surového ketolu a 113,8 g roztoku methylaminu v methanolu. Druhá hydrogenace trvala 60 minut. Analogickým zpracováním byl zíekán 2. podíl. Odpařením obou podílů po předchozím okyselení 1 M HCL bylo získáno z 1. podílu 14,65 g hydrochloridu L-efedrinu /n/_D = -34,23° /yoda, c-1,75/ a z 2. podílu 13,3 g podobné optické čistoty. Hmotnostní výtěžek byl 74,5 %, optická čistota minimálně 96,7 %.Hydrogen consumption was measured from pressure drop. After 30 minutes the hydrogenation was terminated and after the catalyst had settled (ca. 10 minutes) the hydrogenation product was aspirated (1). share/. To the catalyst was added 54.1 mg of PtOg and 200 ml of methanol 37.5 g of crude ketol and 113.8 g of a solution of methylamine in methanol. The second hydrogenation took 60 minutes. An analogous treatment yielded the second fraction. Evaporation of both crops earlier acidification with 1 M HCl was obtained from the first share of 14.65 g of L-ephedrine / N / _D = -34.23 ° / Yoda, C-1,75 / second proportion from 13.3 g similar optical purity. The weight yield was 74.5%, the optical purity was at least 96.7%.

Příklad 2Example 2

K předhydrogenovanému PtOj /91,2 mg/ v 100 ml methanolu bylo přidáno 23,7 g ketolu /59,4 % hmot. butylacetátový roztok /-/fenylaeetylmethanolu/ a 95 g methanolického' roztoku methylaminu /6,14 % hmotnostních/. Hydrogenováno za tlaku 300 až 320 kPa 35 minut.To the prehydrogenated PtO 3 (91.2 mg) in 100 mL of methanol was added 23.7 g of ketol (59.4 wt%). butylacetate solution (- (phenylalethylmethanol)) and 95 g of methanolic methylamine solution (6.14% by weight). Hydrogenated at 300 to 320 kPa for 35 minutes.

Izolováno bylo analogickým zpracováním 16,6 g hydrochloridu /-/-efedrinu /82,6 %/. K zbylému katalyzátoru bylo přidáno 44,7 mg PtO₂, delších 23,7 g uvedeného surového ketolu a 95 g uvedeného roztoku methylaminu. Izolováno bylo 16,6 g hydrochloridu /-/-efedrinu p /62,6 %/. Optická čistota obou produktů byla 89 %.It was isolated by analogous treatment of 16.6 g of (-) - ephedrine hydrochloride (82.6%). To the remaining catalyst was added 44.7 mg of PtO ₂ , longer 23.7 g of said crude ketol and 95 g of said methylamine solution. 16.6 g of (-) - ephedrine p hydrochloride (62.6%) were isolated. The optical purity of both products was 89%.

Claims

OBJECT OF THE INVENTION

A process for the preparation of L-ephedrine by reductive methylamination of (R) -phenylacetylmethanol in the presence of a platinum catalyst, characterized in that it comprises from 30 to 50 wt. a solution of (-) - phenylacetylmethanol in butyl acetate is treated with an anhydrous methanolic solution of methyl amine in a weight ratio of 1: 1 to 5 at a pressure of 250 to 350 kPa and a temperature of 10 to 25 ° C in the presence of Adamec platinum catalyst. temperature 400 to 500 ° C.