CS233160B1 - Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik - Google Patents
Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik Download PDFInfo
- Publication number
- CS233160B1 CS233160B1 CS588083A CS588083A CS233160B1 CS 233160 B1 CS233160 B1 CS 233160B1 CS 588083 A CS588083 A CS 588083A CS 588083 A CS588083 A CS 588083A CS 233160 B1 CS233160 B1 CS 233160B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- compound
- omega
- molar ratio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 claims abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100037762 Caenorhabditis elegans rnh-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 1,4,2,3-dioxadithiolan-5-one Chemical compound O=C1OSSO1 BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-chloro (bromo) ethylamine Chemical compound 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- XMYLSWOTJKUSHE-UHFFFAOYSA-N cyanamide;lead Chemical compound [Pb].NC#N XMYLSWOTJKUSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEDVUOWPLAHMLZ-UHFFFAOYSA-N 1-cyano-3-[2-[(5-methyl-1h-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]-2-prop-2-ynylguanidine Chemical compound CC=1NC=NC=1CSCCNC(NC#N)=NCC#C KEDVUOWPLAHMLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDDXVAXDYKBWDX-UHFFFAOYSA-N 1-cyano-3-[2-[[2-(diaminomethylideneamino)-4-thiazolyl]methylthio]ethyl]-2-methylguanidine Chemical compound N#CNC(=NC)NCCSCC1=CSC(N=C(N)N)=N1 YDDXVAXDYKBWDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTDJWKYFCSWJJI-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-methoxyethanol Chemical compound CCOC(O)COC DTDJWKYFCSWJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 229950007285 etintidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- JMHVHSRODKCZGI-UHFFFAOYSA-N methyl n'-prop-2-ynylcarbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=NCC#C JMHVHSRODKCZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHGGQXIPBPGZFB-UHFFFAOYSA-N methyl n-cyano-n'-methylcarbamimidothioate Chemical compound CSC(=NC)NC#N MHGGQXIPBPGZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIRSLBTYBPGMNO-UHFFFAOYSA-N methyl n-cyano-n-methylcarbamimidothioate Chemical compound CSC(=N)N(C)C#N CIRSLBTYBPGMNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N nitroethene Chemical group [O-][N+](=O)C=C RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229950011533 tiotidine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
které s omega-substituovanými alkylaminy
poskytnou látky obecného vzorce I, spočívá
v tom, že se reakce sloučeniny
obecného vzorce II s primárním aminem
v molárním poměru 1:1,0 až 1,5 provádí
v prostředí nižších alkoholů s počtem
atomů uhlíku 1 až 3 ve směsi s polárním
aprotickým rozpouštědlem v poměru objemovém
30:1 až 3 nebo 2-methoxy/ethoxy/
ethanolem, načež se získaný produkt III
ve stejném rozpouštědlovém systému převede
působením omega-substituovaného alkylaminu
v molárním poměru složek 1:1 až 3
při teplotě reakční směsi 50 až 120 °C
na sloučeninu obecného vzorce I, která se
po odpaření části rozpouštědel z reakční
směsi isoluje ve formě krystalů.
Description
Vynález se týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I
X-/CH2/5NH-C-NH-R /1/
NCN kde R značí methyl, allyl nebo propargyl,
X značí OH nebo SH skupinu a n je 2 nebo 3·
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou významnými meziprodukty při synthese ^-antihistaminik. V současné době představují H2~antihistaminika jedny z nejúčinnějších a nejprogresivnějších farmak při léčení gastrointestinálních onemocnění /viz např. Chronicles of Drag Discovery, Vol 1, str. 1, J.Wiley, New York 1982, Chem.Eng.News, April 12, str. 24 /1982/, Biochem.Soc. Transaction 114, /1980/, Trends.Pharmacol.Sci 2, 310 /1981//. Používají se při léčení vředové choroby žaludku a dvanácterníku a potížích spojených se sekrecí žaludečních šíáv. Nejznámější a nejrozšířenějším léčivem zavedeným do klinické praxe je Cimetidin a Ranitidin, dále tiotidin a etintidin.
Doposud známé způsoby výroby sloučenin obecného vzorce I využívají reakce N-methyl-N-/2-halogenethyl/thiomočoviny s kyanamidem olovnatým /DOS 2 855 836/ nebo vycházejí ze snadno dostupného dimethylesteru kyseliny kyaniminodithiouhličité nebo 2,2-bis /methylthio/-l-nitroethylenu, jejichž příprava je popsána v Chem. Ber. 100, 591 /1967/, Acta Chem. Scand 21, 2797 /1967/, J.Org. Chem. 32, 1566 /1967/, Chem.Rev. 9£, 2861 /1962//· Převedení těchto sloučenin na žádané produkty obecného vzorce I se provádí dvojstupňovou synthesou a to buň se v prvním reakčním stupni působením odpovídajícího primárního aminu připraví N-kyan-N-alkyl /alkinyl/-S-methylisothiomočovina nebo odpovídající 2-alkylamino-2-methylthio-l-nitroethylen, který se v dalším postupu působením
233 160 chlor/brom/ethylaminu převede na žádaný produkt obecného vzorce I, kde X je bud NCN nebo CHNO2 skupina. Byly popsány i postupy obrácené, to je v prvním stupni se na látku A resp B působí 2-chlor/brom/ethylaminem a v následujícím pak primárním aminem /viz např. U.K. pat. přihláška 2 038 798 a 2 038 804, US pat. spisy 4 158 013 a 4 157 340 a 4 157 347, Jap.pat.spis JP 82 11 954 Špan. pat.spisy 458 139 a 458 042/. První z uvedených postupů používající kyanamidu olovnatého má nevýhodu v tom, že reakce probíhá za zvýšených teplot, za použití relativné drahých vysokovroucích rozpouštědel, která brání snadné a jednoduché isolaci produktu. Dále zvýšený obsah olova v produktu je z farmakologiekého hlediska nepřípustný.
V dalších uvedených alternativních postupech se reakce provádí v prostředí acetonitrilu /methylkyanidu/, který je zařazen do skupiny zvláště nebezpečných jedů. Z hlediska bezpečnosti práce to vyžaduje zvláštní bezpečnostní opatření, tedy technologické i ekonomické znevýhodnění uvedeného postupu.
Na tyto známé postupy navazuje v kladném smyslu způsob podle vynálezu, který nedostatky odstraňuje.
Způsob podle vynálezu využívá snadno dostupných sloučenin obecného vzorce II,
CEfeS-C-CCH-* /11/ 9 II '
NCN které se připravují ze sirouhlíku a kyanamidu podle postupů popsaných v literatuře /Chem. Ber. 100, 59 /1967/, Acta Chem. Scand. 21, 2797 /1967//. V dalším stupni se působením primárního aminu R-NH2, kde R má shora uvedený význam, převede na sloučeninu obecného vzorce III, ch5s-c-nhr /111/,
NCN kde R má shora uvedený význam.
Látka III působením omega-substituovaného alkylaminu poskytne žádaný produkt obecného vzorce I. Tento reakční sled je možné provést bez isolace jednotlivých meziproduktů III, přičemž výtěžky produktu obecného vzorce I jsou v průměru o 5 až 8 % vyšší. Další
- 3 233 160 výhodou tohoto postupu je podstatné snížení množství rozpouštědel, energií;i pracnosti.
Ve způsobu podle vynálezu se postupuje tak, že se při reakci látky II s primárním aminem RNHg použije molovy poměr 1 : 1,0 až 1,5· Reakce se provádí v prostředí nižšího alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 5 a polárního aprotického rozpouštědla s výhodou dimethylformamidu v poměru 30 : 1 až 3 nebo 2-methoxy/ethoxy/etha nolu. Po ukončení reakce se část rozpouštědel oddestiluje a po ochlazení se vyloučené krystaly odsají. Takto získaný produkt obecného vzorce III je dostatečně čistý pro další synthesní stupeň, ve kterém se působením omega-substituovaného alkylaminu převede na produkt obecného vzorce I. Při této reakci se používá s výhodou výše uvedených rozpouštědlových soustav, přičemž poměr reakčních složek je 1 : 1 až 3. Reakce se provádí při teplotě 50 až 120 °C, načež se po ukončení reakce rozpouštědla oddestilují a produkt se čistí krystalizací. V případě, že se reakční sled provede bez isolace meziproduktů III, je výhodné provádět reakci v prostředí 2-methoxy/ethoxy/ethanolu.
Výhodou způsobu .podle vynálezu je jednoduché provedení, použití snadno dostupných, levných a bezpečných rozpouštědel, vysoké výtěžky produktu a nízká potřeba energií.
Způsob podle vynálezu a jeho účinky jsou znázorněny na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
N-kyan-N-/2-měrkaptoethyl/-N -methylguanidin /1, X = SH, n=2/
Ke směsi 0,645 g /5 mmolu/ N,S-dimethyl-N-kyanisothiomočoviny /111/, 0,568 g /5 mmolu/ hydrochloridu cysteaminu v 10 ml etha nolu a 0,5 ml dimethylformamidu byl přidán roztok 1,56 g hydroxydu draselného v témže rozpouštědlě. Po 1 hodině varu reakční směsi /průběh·reakce byl sledován pomocí chromatografie na tenké vrstvě/ byla rozpouštědla oddestilována na rotační vakuové odparce a krystalizací zbytku ze směsi dichlormethan methanol bylo
233 160 získáno 0,679 g /86 %/ produktu I, kde X - SH, n=2, t.t. 86 až 88 °C. V NMR spektru byly přítomny signály při cf*/ppm/: 2,83 /3H,s, GH5/, 2,91 /2H,t, CH2/ a 3,56 /2Ή, t, CH2/ potvrzující strukturu produktu.
Příklad 2
N-AHyl-N-kyan-S-methylisotniomočovina /111, R = CH2CH=CH2/
K roztoku 4,4 g /30 mmolu/ dithiokarbonátu II v 30 ml ethanolu a 0,7 ml dimethylformamidu byla za míchání přikapáno 1,71 g /30 mmolu/ a reakční směs míchána 30 minut při 50 °C, vyloučené krystaly byly odsáty a promyty malým množstvím etheru. Bylo získáno 4,32 g /93,3 %/ produktu t.t. 108 až 109 °G, v jehož
NMR spektrum signály při /ppm/ 2,56 ΑΗ,β,ΟΗ^/, 3,96 /2H, d, CH2/, 5,14 /2H, t, GH2/, 5,78 AH, m, CH/ potvrzují navrženou strukturu.
Příklad 3
N-Allyl-N'-/2-hydroxyethyl/-N''-kyanguanidin /1, kde R = GH2GH=GH2, X = OH, n=2/
Směs 2,6 g N-allyl-N-kyan-S-methylisothiomočoviny, 3,05 g 2-aminoethanolu, 20 ml 2-methoxyethanolu a 1 ml dimethylformamidu byla zahřívána k varu 3 hodiny a potom byla rozpouštědla odpařena. Krystalizací destilačního zbytku za směsi chloroform - methanol bylo získáno 2,70 g /95,7 %/ produktu t.t. 86 až 88 °G. V ^H NMR spektru byly signály při <Ζ~/ρρπι/ 3,41 /2H, t, GH2/, 3,72 /2H, t, CH2/, 3,91 /2H, m, GH2/, 5,31 /2H, m, CH2/, 5,93 AH, m, CH/, které je v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 4
N-kyan-N'-propargyl-S-methyisothiomočovina /III, kde R=CH2C=CH/
K roztoku 4,0 g /27,4 mmolu/ dithiokarbonátu II v 15 ml směsi ethanolu a dimethylformamidu /10 : 1/ bylo přidáno 1,51 g /27,4 mmolu/ propargylaminu a po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 2 bylo získáno 3,35 g /80 %/ produktu t.t. 161 až 163 °C. -½ NMR spektrum v of/ppm/ 2,48 /3H, s, CHj/,
3,10 /1H, s, CH/, 3,95 /2H, d, CH2/ a 8,71 AH, s, NH/ potvrzuje navrženou strukturu.
- 5 233 160
Příklad 5
N-Propargyl-Nz-/2-merkaptoethyl/-N, '-kyanguanidin /1, kde R = = CH2C=CH, X = SH, n = 2/
Z 1,5 g N-propargyl-S-methylisothiomočoviny, 1,15 g cysteamin hydrochloridu a 0,56 g hydroxydu draselného rozpuštěného v 15 ml směsi 2-methoxyethanolu a dimethylformamidu /poměr 10 : 1/ bylo způsobem podle příkladu 5 získáno 1,55 g /75,5 %/ produktu t.t.
155 až 158 °C, jehóž 'ή NMR spektrum obsahuje signály při /ppm/ l, 78 /2H, t, CH2/, 2,05 /lH,s, CH/, 5,51 /2H, t, GH2/, 5,82 /2H, m, CH2/, které jsou v souladu s navrženou strukturou.
Příklad 6
N-/5-hydroxypropyl/-N'-kyan-N*'’-methylguanidin /1, kde R - CH5,
X = OH, n = 5/
Z 1,29 g N,S-dimethyl-N'-kyanisothiomočoviny /III, R = GH5/ a 0,85 g 5-aminopropanolu bylo způsobem podle příkladu 5 získáno 1,51 g produktu /96,8 %/ I, jehož ^H NMR spektrum vykazuje signály při OT /ppm/ 1,74 /2H, m, CH2/, 2,76 /5H, s, CH5/, 5,28 /2H, t, GH2/, 5,58 /2H, t, CH2/, které jsou v souhlase s navrženou strukturou.
233 160
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby meziproduktů ^-antihistaminik obecného vzorce T’ X-/GH2/n-NH-C-NHR /1/ “ NGN kde R značí methyl, allyl nebo propargyl X značí OH nebo SH skupinu n je 2 nebo 3 které se připravují ze snadno dostupných sloučenin obecného vzorce II,CH,S-C-SCH, /11/ 5 í!cn 5 působením primárních aminů RNH2, kde R má shora uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III,CHcřS-G-NHR /111/ y llNCN kde R má shora uvedený význam, které reakcí s omega-substituovanými alkylaminy poskytnou látky obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny obecného vzorce II s primárním aminem v molárním poměru 1 : 1,0 až 1,5 provádí v prostředí nižších alkoholů s počtem atomů uhlíku 1 až 3 ve směsi s polárním aprotickým rozpouštědlem v poměru objemovém 30 : 1 až 3 nebo 2-methoxy/ethoxy/ethanolem, načež se získaný produkt^txf^ve stejném rozpouštědlovém systému převede působením omega-substituovaného alkylaminu v molárním poměru složek 1 ; 1 až 3 při teplotě reakční směsi 50 až 120 °G na sloučeninu obecného vzorce I, která se po odpaření rozpouštědel z reakční směsi isoluje ve formě krystalů.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako polárního aprotického rozpouštědla použije dimethylformamid.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se celá reakční sekventt ce provede bez isolace meziproduktu ve stejném rozpouštědle.Vytiskly Moravské tiskařské závody,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS588083A CS233160B1 (cs) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS588083A CS233160B1 (cs) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS233160B1 true CS233160B1 (cs) | 1985-02-14 |
Family
ID=5404583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS588083A CS233160B1 (cs) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS233160B1 (cs) |
-
1983
- 1983-08-10 CS CS588083A patent/CS233160B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4315007A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl alkylenediamines | |
| EP1303483B1 (en) | Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same | |
| FR2639942A1 (fr) | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE69128477T2 (de) | Benzopyranderivat | |
| JPS60178876A (ja) | ７‐オキサビシクロヘプタンプロスタグランジン類縁体 | |
| FR2590255A1 (fr) | Procede de preparation de derives de la pteridine | |
| EP0302896A1 (en) | N- (ALKYLE WITH SUBSTITUTION W) -N '- [(IMIDAZOLE-4-YL) ALKYLE] GUANIDINE. | |
| US5166162A (en) | Pyridylsulfonylurea and pyridylsulfonylthiourea compounds | |
| NO175097B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive hydrazoner | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| CS233160B1 (cs) | Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik | |
| CA1118445A (en) | N,n'-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives | |
| CA1130806A (en) | 1,2,4-oxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
| EP0285681A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitroethenderivaten | |
| US4450172A (en) | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalka(e)noic acid esters of alkylaminohydroxypropyloxyphenylalkyl alcohols | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| FR2525221A1 (fr) | Derives du furanne et sels d'addition de ces derives, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| FI80450B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| DE3108753A1 (de) | Neue substituierte alkyl-phenylsulfonylguanidine miteinem heterocyclischen rest | |
| JPS636063B2 (cs) | ||
| FR2482595A1 (fr) | Procede de preparation de n-(2-(((5-(dial-kylamino) - methyl-2-furanyl)-methyl)-thio)-ethyl)-n'-alkyl-2-nitro-1,1-ethenediamines et des intermediaires de synthese mis en oeuvre dans ce procede | |
| HU186766B (en) | Process for preparing n-cyano-n'-/2-alkinyl/-isothio-carbamide derivatives | |
| BE898403A (fr) | Nouveaux derives d'ethene-diamine et de guanidine. | |
| GB2023574A (en) | N-cyano-azomethine derivatives | |
| US4418210A (en) | Process for producing asymmetrical thioureas |