CS231699B1

CS231699B1 - Způaob přípravy rentgenokontrastních hydrogelů

Info

Publication number: CS231699B1
Application number: CS836133A
Authority: CS
Inventors: Petr Lopour; Jiri Sulc; Jiri Vacik; Jaroslav Kalal; Tamara T Daurova; Olga Voronkova; Nikolaj D Skuba
Original assignee: Petr Lopour; Jiri Sulc; Jiri Vacik; Jaroslav Kalal; Tamara T Daurova; Olga Voronkova; Nikolaj D Skuba
Priority date: 1983-08-23
Filing date: 1983-08-23
Publication date: 1984-12-14
Also published as: CS613383A1

Abstract

Vynález aa týká způsobu přípravy rentgenokontrastnich hydrogelů pro použití v lékařství jako implantáty. Předmětem vynálezu ja způsob přípravy rentgenokontrastních hydrogelů s obsahem vody při rovnovážném zbobtnáni za normální teploty od 10 do 9θ % vyznačený tím, že v polymerační směsi se rozpouští 0,2 - 30 % rentgenokontrastni látky, která je ve vodě nerozpustná nebo rozpustná do max. 0,02 % hmot· a která se po zbobtnáni hydrogelu vodou vyloučí v pevné formě ve hmotě gelu. « Postupem podle vynálezu lze získat hydrogely s rentgenokontrastnimi vlastnostmi beze změny jejich ostatních vlastností, podstatných pro použití v lékařské * praxi. Rentgenokontrastnost je do té míry Výrazná, že je možno zobrazovat i implantáty malých rozměrů, například tzv. umělé emboly s rozměrem kolem 1 mm.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy rentgenkontrastních hydrogelů ppo použití v lékařství jako implantáty.

Jako protetické materiály jsou v lékařství využívány hydrofilní gely zejména na bázi polymerů a kopolymerů 2-hydroxyethylmethakrylátu, některých dalších esterů kyseliny methakrylové, methakrylamidu, akrylamidu a jejich derivátů. Způsob přípravy těchto materiálů buá v kompaktní nebo v porézní formě je předmětem celé řady patentů a autorských osvědčení /2·· pat.2.91 91S,pat«2·

OlO,pat.č.l31 186,pat.2.131449,A0 2,1J| 762.

V mnoha případech je žádoucí, aby polohu implantátu v těle pacienta nebo během jeho zaváděni bylo možno kontrolovat rentgenoskopicky.

Předmětem vynálezu je způsob přípravy rentgenkontrastních hydrogelů na bázi polymerů a kopolymerů akrylatů a methakrylátů s obsahem vody při rovnovážném zbobtnání za normální teploty od 10 do 90$ vyznačený tím, že v polymerační směsi sestávající z hydrofilního monomeru nebo směsi monomerů vybraných ze skupiny mono-methakrylátů případně akrylátů diolů či polyolů dále akrylamidů či methakrylamidů a jejich N-mono- a N,N-disubstituovaných alkylderivátů, do 5$ bifunkčního vinylického monomeru jako síovadla, iniciátoru a organického s vodou mísitelného rozpouštěd la se rozpouští 0,2 - 30$ rentgenkontrastní látky, která je ve vodě nerozpustná nebo rozpustná do max. 0,02$ hmot. a která se po zbobtnání hydlrogelu vodou vyloučí v pevné formě ve hmotě gelu.

Způsob dle vynálezu je dále vyznačený tim, že organické s vo2

231 B99 dou smísitelné rozpouštědlo je vybráno ze skupiny jako je etylalkohol, glycerol a glyceroldiacetát.

Postupem podle vynálezu lze získat hydrogely s rentgenokontrastními vlastnostmi beze změny jejich ostatních vlastností, podstatných pro použití v lékařské praxi. Rentgenokontrastnost je do té míry výrazná, že je možno zobrazovat i implantáty malých rozměrů, například tzv. umělé emboly s rozměrem kolem 1 mm.

Rentgenokontrastnosti je dosaženo vysrážením rentgenokontrastních látek ve hmotě hydrogelu.Těmito rentgenkontrastními látkami jsou netoxické organické látky používané v rentgenodiagnostike, které jsou nerozpustné nebo velmi málo rozpustné ve vodě a v tělních tekutinách a rozpustné v látkách, které je možno použít jako rozpouštědlo při přípravě hydrogelů polymerací. ₂₃₁

Příprava hydrořilnich gelů s obsahem rentgenkontrastní látky podle tohoto vynálezu se provádí tak, že rentgenkontrastní látka se v dostatečném množství rozpustí v polymerační směsi složené z monomeru například 2-hydroxyethylmethakrylátu, rozpouštědla například octového diesteru glycerolu iniciátoru a případně dalších látek a provede se polymerace. Získaný polymer se opakovaně vypírá ve vodě, čímž se nahrazuje v gelu původně přítomné organické rozpouštědlo vodou. Protože rentgenkontrastní látka je ve vodě nerozpustná, z hydrogelů se spolu s rozpouštědlem nevypírá, ale dochází k jejímu vysrážení ve hmotě hydrogelů. Rentgenkontrastní látka se v důsledku postupně probíhající výměny rozpouštědla za vodu vysražuje ve formě velmi jemných krystalků, což má za důsledek její zcela rovnoměrné rozložení ve hmotě hydrogelů a optimální zobrazovací vlastnosti při rentgenografii. Při přípravě hydrogelů s rentgenkontrastnimi vlastnostmi uvedeným způsobem by bylo v zásadě možno použít jakékoliv rozpouštědlo, které rozpouští rentgenkontrastní látku a je částečně mísitelné s vodou, avšak v praxi je výhodné použít taková rozpouštědla, jejichž* případná velmi malá množství, obsažená po vypírání v hydrogelů, jsou fysio logicky nezávadná, t.j. například ethanol, glycerol nebo diacetin (octový diester glycerolu). Uvedeným způsobem lze připravit rovněž houbovité (makroporézní) syntetické hydrogely s rentgenkontrastnimi vlastnostmi, vhodné k náhradě měkkých tkání. Při přípravě hydrogelů tohoto typu se vychází z polymerační směsi, která vedle shora uvedených složek (monomery, rozpouštědlo, rentgenkontrastní látka, iniciátor) obsahuje ještě určité množství drobných částeček fysiologicky nezávadné ve vodě rozpustné avšak v polymerační směsi nerozpustné látky například chlorid sodný, sacharózu aj. která se při vypírání vodou po polymeraci rozpouští a tím v gelu vznikají dutinky (makropóry) na místě původně přitom-, ných krystalků.

Příklad 1 _{231 Mg}

Polymerační směs, složená z 30# 2-hydroxyethyl-methakrylátu, 0,35# ethylendimethakrylátu, 65# octového diesterů glycerolu, 4,5# (3-aaino-2,4,6-tri jodobenzyl) máselná kyseliny (rentgenkontrastní látka) a 0,15# 2,2*-azobis(isobutyronitrilu) (iniciátor), byla po rozpuštění rentgenkontrastni látky a iniciátoru za normální teploty krátce probublána čistým dusíkem. Poté bylo asi 10 ml táto směsi vlito do válcovitá formy z polyetylénu o průměru asi 18 mm, která po uzavření byla zahřívána po dobu k hodin ve vodní lázni. Vzniklý polymerní odlitek byl potom vyňat z formy a příěnými řezy rozdělen na kruhovitá terčíky o tloušťce ca mm. Terčíky byly vypírány v destilovaná vodě při teplotě 80 áei*

- 90° po dobu 5 mám. s každodenní výměnou prací vody. Vypraná terčíky, ve kterých byla vysrážena rentgenkontrastní lát|ta byly vloženy do infusních lahví o obsahu 100 ml a sterilisovány při 120° po dobu 1 hodiny.

Příklad 2

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede postupem popsaným v příkladu 1 s tím rozdílem, že se použije toto složení polymerační směsi: 15# 2-hydroxyethyl-methakrylátu, 0,2# ethylendimethakrylátu, 30# octového diesteru glycerolu,

4,7#))6,-(3-amino-2,4,6-trijodobenzyl) máselná kyseliny, 0,1# 2,2*-azobis(isobutyronitrilu) a 50# jemně mletého chloridu sodného s velikostí částic max. 0,09 mm. Získá se rentgenkontrastní makroporázní gel.

Přiklad 3

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede postupem popsaným v příkladu 1 s tím rozdílem, že se použije toto složení polymerační eměsi: 12# 2-hydroxyethyl-methakrylátu,

231 699

0,2# ethylendimethakrylátu, 3# kyseliny rnethakrylové, 30# octového diesteru glycerolu, 4,7# «0- (3-amino-2,4,6-tri jodobenzyl) máselné kyseliny, 0,1# 2,2*-azobis(isobutyronitrilu) a 50# jemně mletého chloridu sodného s velikostí krystalků max. 0,09 mm. Získá se rentgenkontrastni makroporézní hydrogel se zvýšenou bobtnavostí ve vodě tělních tekutinách.

Příklad 4

Příprava, hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede postupem popsaným v příkladu 1 s tím rozdílem, že při jinak stejném složení polymerační směsi obsahuje tato směs místo 4,5# ^~(3 -amino-2,4,6-tri jodobenzyl) máselné kyseliny 4,5# 2,4,6-trijodo - 3-aminobenzoové kyseliny.

Příklad 5

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že při jinak stejném složení polymerační směsi obsahuje tato směs místo 4,5#oO-(3-amino-2,4,6~ tri jodobenzyl) máselné kyseliny 4,5# n-propylesteru kyseliny oť~(3,5-dijodo-4-oxo-pyridin) octové (propylijodon) .

Příklad 6

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že při jinak stejném složení polymerační směsi obsahuje tato směs místo 65# octového diesteru glycerinu 65# glycerolu.

Příklad 7

231 999

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede podle příkladu 1 s tím rozdílem, že při jinak stejném složení polymerační směsi obsahuje tato směs místo 65% octového diesteru glycerolu 65% n-butanolu.

Příklad 8 ¹

Příprava hydrogelu s rentgenkontrastními vlastnostmi se provede podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se použije toto složení polymerační směsi: 30% 5-hydroxy-3-oxapentylmethakrylátu, 0,35% ethylendimethakrylátu, 65% octového diesteru glycerolu, 4,5% <JC-(3-amino-2,4,6-trijodobenzy]) máselné kyseliny a 0,15% 2,2*-azobis(isobutyronitrilu). Získá se rentgenkontrastní hydrogel se zvýšenou bobtnavostí ve vodě a tělních tekutinách.

Claims

1. Způsob přípravy rentgenkontrastních hydrogelů na bázi polymerů a kopolymerů akrylatů a methakrylátů s obsahem vody při rovnovážném zbobtnání za normální teploty od 10 do 90$ vyznačený tím, že v polymerační směsi sestávající z hydrofilního monomeru nebo směsi monomerů vybraných ze skupiny mono-methakrylátů případně akrylátů diolů či polyolů dále akrylamidů či methakrylamidů a jejich N-mono- a Ν,Ν-disubstituovaných alkylderivátů, do 5$ bifunkčního vinylického monomeru jako sííovadla, iniciátoru a organického s vodou mísitelného rozpouštědla se rozpouští 0,2 — 30$ rentgenkontrastní látky, která je ve vodě nerozpustná nebo rozpustná do max. 0,02$ hmot. a která se po zbobtnání hydrogelů vodou vyloučí v pevné formě ve hmotě gelu.

2. Způsob podle bodu 2 vyznačený tím, že organické s vodou mísitelné rozpouštědlo je vybráno ze skupiny jako je etylalkohol, glycerol a glyceroldiacetát.