CS230855B1 - Sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve - Google Patents

Description

230855

Vynález rieši spůsob stanovenia nezávad-nosti gumových zátok v zdravotníctve vroztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 %hmot./obj.

Sposob stanovenia nezávadnosti gumovýchzátok v zdravotníctve na modelových rozto-koch podlá CSN 62 1156 — Zkoušení pryžezdravotně nezávadné sa ukázalo, ako nevy-hovujúce a vzdialené od praxe. Je potřebnépřiblížit skúšanie na modelovvé roztoky, kto-ré charakterizujú část široké] palety infúz-nych roztokov a sú v podstatě základné roz-toky jednoduché, aby sa dalo z nich usúdiťna vysoká kvalitu samotného roztoku, ako ajobalového materiálu, včetne gumové] zát-ky. ČsL3 v monografii pre roztok glukózypožaduje sledovanie vzhfadu roztoku, skúš-ky na totožnost glukózy, u skúšky na čistotumeranie aktuálně] acidity elektrometrickýmmeraním, sledovanie farby roztoku v rozli-šení podl'a koncentrécie roztoku a stanove-nie obsahu glukózy. ON 86 4423 s účinnos-ťou od 1. 1. 1966 pre infúzny roztok glukózytaktiež nepožaduje skúšky na čistotu. Na zá-klade experimentálnych výsledkov bolo do-kázané, že je možné vykonat skúšky na mož-né migrujúce súčasti a sú uvedené v popiseprevedenia.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že od-straní nedostatečné stanovenie nezávadnos-ti gumových zátok v zdravotníctve tým, žesa gumové zátky uvedú do styku s roztokomglukózy o'koncentrácii 5 % a 40 % hmot.//obj. po dobu 30 minút pri teplote 120 °C, přitlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin povychladnutí sa stanovuje vzhfad roztoku,vzhfad zátky, aktuálna acidita, vodivost, cud-zie organické znečisteniny spektrofotome-ricky vo vlnovém rozsahu 220 až 360nm, vy-koná sa dokaž přítomnosti glukózy, vykonása skúška na čistotu na arzén, barium, bori-tany, hliník, hořčík, ťažké kovy dvoma spo-sobmi, titan, vápník, stroncium, zinok, žele-zo, chloridy, fosforečnany, sírany, sírniky,kyslé sírniky, thiosírany a kvantitativné sta-novenia glukózy.

Rozšířením spósobu stanovenia nezávad-nosti gumových zátok v zdravotníctve o mo-delový roztok glukózy o koncentrácii 5 °/o až40 % hmot./obj. sa urýchli o poznanie kvalitygumovvých zátok pre priame použitie pri vý-robě infúznych roztokov s obsahom glukózya tým, že sa stanoví vodivost, dokázané súionty arzénu, baria, boritanov, hliníka, hor-číka, ťažkých kovov dvoma spósobmi, tita-nu, vápnika, stroncia, zinku, železa, chlori-dov, fosforečnanov, síranov, sírnikov, kyslýchsírnikov, thiosíranov, cudzích organickýchznečištěním meraním spektrálnej absorpčnejkřivky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm sapotvrdí možnost použitia gumových zátok preokruh infúznyych roztokov obsahujúcichcukry — výživné roztoky alebo sa sledujemožná interakcia zátky s vyrobeným lieči-vom tohoto typu, možnost sledovania migru-júcich látok do roztoku o potvrdenie kvality 4 infúzneho roztoku smerom na kvalitu zát-ky. Příklad prevedenia

Infúzny roztok glukózy sa připraví zo sub-stancie vyhovujúcej požiadavkám pre přípra-vu infúznych roztokov, rozpuštěním v apyro-gennej vodě na injekciu, vyhovujúcej požia-davkám platného liekopisu t. č. ČsL3 zauží-vanou technológiou pre přípravu infúznychroztokov, tak, že potřebné navážené množ-stvo glukózy sa rozpustí v 1/3 požadovanéhomnožstva rozpúšťadla — vriacej vody. Po vy-chladnutí na 20 °C sa doplní vodou na injek-ciu na požadovaný objem a dalej sa roztokupraví zaužívanou technológiou pre přípravuinfúznych roztokov.

Infúzne ffaše obsahu 500 ml sa dobré u-myjú, technológia umývania fliaš sa prispo-sobí programu automatickej práčky.

Ffaše sa namočia na 24 hodin v odmasťo-vacom roztoku fosforečnanu sodnéhoNasPOá (30 g/L) a chloraminu BS (5 g/L] zaúčelom odmastenia a dezinfekcie. Po tejtodobě sa ffaše dobré popreplachujú v tekúcejvodě asi 1,5 minúty a dalšie 1,5 minúty sapreplachuje v horúcej vodě 80 °C, ffaše saprepláchnu neutralizačným roztokom kyseli-ny vitrónovej (20 g/L), prepláchnu sa teplouvodou 1,5 minúty studenou pitnou vodou 1,5minúty a apyrogennou vodou tak, že na 1 ffa-šu sa spotřebuje 100 ml vody. Po dókladnomumytí sa ffaše sterilizujú 120 minút pri teplo-te 180 °C horúcim vzduchom, po ukončenísterilizácie se ffaše naplnia připraveným roz-tokom množstvom 400 ml roztoku glukózy azazátkuje sa dobré umytými zátkami. Tech-nológia umývania zátok sa upraví tak, že sagumové zátky důkladné poumývajú pod tekú-cou vodou za účelom odstránenia povrcho-vých častíc a hrubých úlomkou. Namočia sado saponátového odmasťovača Dubaryl (ale-bo iného vhodného pre tento účel) (5 g/L),potom sa na zátky naleje destilovaná vodaliatim na zátky 4X, destilovanou vodou 2X,potom sa nazát ky naleje destilovaná vodaa zátky sa varia 10 minút, voda sa sleje azátky sa prepláchnu 3X v apyyrogennej vo-dě. Na zátky sa naleje apyrogenná voda azátky sa sterilizujú 30 minút pri 120 °C. Povychladnutí sa apyrogenná voda zo zátok sle-je a zátky sú připravené na zátkovanie fliaš.

Ffaše po naplnění a zazátkovaní sa steri-lizujú pri 120 °C 30 minút dolu hrdlom. Sú-časne za rovnakých podmienok sa připravíslepá vzorka, ako porovnávacia vzorka vskle.

Po sterilizácii sa roztoky nechajú vychlad-núť a po 24 hodinách sa vykonajú skúšky.

Za rovnakých technologických podmienoksa může pripraviť aj roztok koncentrovanýtak, že sa sterilizujú 3 zátky ponořené doskúšaného vzorku glukózy. Súčasne sa při-praví porovnávací roztok bez zátky, za rov-nakých podmienok, ako so zátkami. Skúšanieroztoku glukózy je následovně: 5 8 1. Vzhled roztoku — sleduje sa změna či-rosti, farby, pachu a raechanických ne-čistot proti porovnávaciemu roztoku. 2. Vzhled zátky — sleduje sa změna zát-ky po sterilizácií, skúša sa prepichova-cia schopnost, íragmentácia, lepivost,těsnost po vpichu a pod. 3. AHtuáina acidita — moria sa pH rozto-ku elektrometricky na vhodnom pHmšici, S, edujo sa rozdiel nameranýchhodnftt v skúšanom roztoku a porovná-vacora roztoku. 4. Vodivost — sa meria na vhodnom kon-duktometri. Nameraná hodnota nssmiebyt vyššia v skúšanom roztoku, ako vporovnávacom roztoku. 5. Cudzie organické znsčisíeniny — me-ria sa spektrálná absorpčná křivka vovlnovom rozsahu 220—350 nm po 10nin.

Sleduje sa posun ahsocbanc e vzorky aporovnávacieho roztoku.

Skúšky totožnosti 6. Glukóza — 5,0 ml skúšaného roztokusa povarí s rovnakým objemom Fehlin-govho reagensu, vylučuje sa oranžovočervená práškovitá zrazenina (reduku-júce sacharidy) Příprava Fehlingovho reagensu I. 7 g síranu meďnatého sa rozpustí vo voděa doplní sa s ňou do 100 ml,, i JI. 35 g vínanu draselno-sodného a 10 g hyd-roxidu draselného sa rozpustí vo vodě adoplní sa s ňou do 100 ml. Před upotřebením sa zmiešajú rovnakéobjemy ohidvoeh roztokov.

Skúšky na čistotu 7. Arzén — skúša sa podlá návrhu všeo-becnej statě pre ČsL4 následovně:

Do baňky prístroja na stanovenie arzé-nu sa napipetuje 20,0 ml skúšaného roz-toku, přidá sa 0,5 ml dýmavej kyselinychlorovodíkovej, prostej arzénu, 2,0 mlroztoku jodidu draselného (150 g/L) a0,5 ml roztoku chloridu cínatého (400grainov/L koncentrované]' kyselinychlorovodíkovej, prostěji arzénu]. Zmessa dokladné premieša a nechá sa stát15 minút, aby sa slúčeniny arzeničné,pokial sú přítomné, zredukovali na ar-zenité. Medzitým sa do sklenenej trubi-ce spájajúcej obe časti prístroja vložívata napuštěná roztokom octanu olov-natého (100 g/L) pre zachytenie síro-voúíKa a úo absorpčně) sKúmavKy saodmerajú 3,0 mililitrou pyridinového roztoku diethylaroidodithiouhličitanustrieberného, Potom sa do prístrojaopatrné vnesie 3,0 grámov granulova-ného· zinku, prostého arzénu a baňkasa ihned uzavrie připojením napřístroj, unikajúci vodík sa nechá pre-ehádzaĚ absorpčnou skúniavkou po do-bu 60 minút. Ak· sa oslabí priebeh vý-voje vodíka, přidá sa do nálevky prí-stroja další podiel dýmavej kyselinychlorovodíkovej, prostej arzénu, alebomalé množstvo, chloridu cínatého, kto-rým sa zinek aktivuje.

Rovnako sa vykoná skúška s porovná-vacím roztokom. Pyridinový roztok di-ethylamidodit.hiouhiičitanu strieborné-ho sa nesmie síarhiť intenzívnejšie vskúšanom roztoku, ako v porovnáva-com roztoku, Příprava pyridinového roztoku disíhylamldo-dithlouhličitanu strieborného. 0,5 g. diethylamidodithiouhličitanu striebor-ného (CsHsbNCS.SAg sa rozpustí v čerstvopredestilovanom pyridine na 100 ml roztokua přefiltruje sa do suchej tmavěj fťaše so za-brúsenou zátkou. Roztok je stály asi 2 týžd-ne. 8. Barium, stroncium — skúška převzatápadla ČSN S2 1158.· — Zkoušení pryžezdravotně nezávadné vo vodném výluhunásledovně: K 0,5 ml skúšaného roztoku sa přidá0,20· ml roztoku zriedenej kyseliny sí-rové j (509 g/L). Do 2 bodán sa nesmieskúšaná vzerksa změnit vide, ako po-rovnávací roztok za rovnakých pod-mienok. 9. Boritany — skúša sa podlá metody u-pravenej pre spósob skúšania gumovýchzátok v zdravotníctve následovně: K 0,5 ml skúšaného roztoku sa přidá1,0 ml roztoku zriedenej kyselinychlorovodíkovej (10 g/L], týmto rozto-kom sa pekvapká ker kutno vý papierik.Rovnako sa připraví porovnávací roz-tok. Kurkumevý papierik pokvapkanýs roztokom vzorky sa nesmie sfarbiť in-tenzívnejšie, ako papierik pakvapkanýporovnávacím roztokom za rovnakýchpodmřenok. 10.... Hliník —- skúša sa pedia metody upra-vené] pre sposob skúšania gumovýchzátok v zdravotníctve následovně: K 0,5 ml skúšanej vzorky sa přidá 0,2mililitrov octanu amonného (10 g/L)a 0,2 ml roztoku aluininonu — amónnasol kyseliny aurintrikarbonovej, alebotetraoxiflavinol (1,0 g/L], a přidá sa 23087 0,5 ml nasýteného roztoku uhličitanuamonného (dá sa stanovit lug).

Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť in-tenzívnejšie, ako porovnávací roztokza rovnakých podmienok. 11. Ťažké kovy — skúša sa podl'a návrhuvšeobecnej statě pre ČsL4 sposobomI. a II. následovně:

Spósob I. —— K 10,0 ml skúšaného roz-toku sa přidá .0,5 g chloridu amonné-ho a po jeho rozpuštění 1 kvapka zrie-deného roztoku amoniaku (100 g/L), 3 kvapky sírniku sodného a premiešasa. Do 2 minút po přidaní sírnika sod-ného sa skúšaný roztok nesmie zafar-toku peroxidu vodíka. Skúšaný roztoktok za rovnakých podmienok.

Spósob II. K dalším 10,0 ml skúšané-ho roztoku sa přidá 1,0 ml roztokuzriedenej kyseliny octové] (60 ml/L), 2,0 ml sirovodíkové] vody a premiešasa.

Do 5 minút po přidaní sirovodíkové]vody sa nesmie skúšaný roztok sfar-biť intenzívnejšie, ako porovnávacíroztok za rovnakých podmienok. 13. Titan — skúša sa pódia metody upra-vené] pre spósob skúšania gumovýchzátok v zdravotníctve následovně: 5,0 ml skúšaného roztoku sa okyselí2,0 ml zriedeného roztoku kyseliny sí-rové] (100 g/L) a přidá sa 5,0 ml roz-toku peroxidu vodíka. Skúšaný roztoksa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, akoporovnávací roztok za rovnakých pod-mienok. (Pozitivna reakcia móže dokázať 0,01miligramov titanu, reakciu ruší Cr aFe] 14. Vápník a stroncium — skúša sa pódianávrhu všeobecnej statě pre ČsL4 ná-sledovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidároztok zriedeného hydroxidu amonné-ho do zásadité] reakcie, 2,0 ml rozto-ku šťavelanu amonného a dókladne sapremieša.

Do 15 minút po přidaní šťavelanu a-mónneho sa nesmie skúšaný roztokzakalit intenzívnejšie, ako porovnáva-cí roztok za rovnakých podmienok. 15. Zinok — skúša sa pódia Compendiummedicamentorum pre vodný výluh ná-sledovně: 10,0 ml skúšaného roztoku sa nesmiepo přidaní 10 kvapiek roztoku kyano-železnatanu draselného (50 g/L] za- 55 8 kaliť intenzívnejšie, ako porovnávacíroztok za rovnakých podmienok. 16. Železo — skúša sa pódia metody upra-venej pre spósob skúšania gumovýchzátok v zdravotníctve následovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidániekoliko kryštalkov persíranu drasel-ného K2S2O3, niekoiko kvapiek zriede-ného roztoku kyseliny chlorovodíkové]a zahřeje sa. Po přidaní roztoku rho-danidu sodného NaCNS sa roztok ne-smie sfarbiť intenzívnejšie červene,ako porovnávacia vzorka za rovna-kých podmienok. 17. Chloridy — skúša sa pódia návrhuvšeobecnej statě pre ČsL4 následovně: 10,0 ml skúšaného roztoku sa okyselí1,0 ml zriedeného roztoku kyseliny sí-rové], pridajú sa 3 kvapky roztoku du-sičnanu strieborného c(AgNo3) = 0,1mol/L, dókladne sa pretrepe.

Do 5 minút skúšaný roztok nesmie 0-palizovať intenzívnejšie, ako porovná-vací roztok za rovnakých podmienok. 18. Fosforečnany — skúša sa podlá meto-dy upravenej pre spósob skúšania gu-mových zátok v zdravotníctve násle-dovně:

Do 25 ml Erlenmayerove] baňky na ko-vový cín se odpipetuje 10,0 ml skú-šaného roztoku, přidá sa niekoikokryštalov chloridu sodného a 5 kva-piek roztoku molybdenanu amonnéhov kyselině sírové]. Skúšaná vzorka sanesmie sfarbiť intenzívnejšie modro,ako porovnávací roztok za rovnakýchpodmienok. Příprava roztoku molybdenanu amonného vkyselme sírové] 2,0 g molybdenanu amonného sa rozpustív 20 ml vody a neleje sa na 60 ml roztokuzriedenej kyseliny sírové] (500 g/L). 19. Sírany — skúša sa pódia návrhu všeo-becné] statě pre ČsL4 následovně: K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá0,5 ml roztoku zriedenej kyseliny chlo-rovodíkové]', přidá sa 1,0 ml roztokuchloridu barnatého (100 g/L) a do-kladné sa 1/2 minúty pretrepáva.

Do 15 minút po pretrepaní sa nesmieskúšaný roztok zakalit viac ako po-rovnávacia vzorka. 20. Sírniky, kyslé sírniky — skúša sa pó-dia ČSN 62 1156 — Chemické zkouše-ní pryže zdravotně nezávadné vo vod-nom výluhu následovně:

Claims (3)

1. 230855 16 5,0 ml skúšaného roztoku po přidaníroztoku octanu olovnatého (10 g/L)sa nesmie sfarbiť tmavšie, ako porov-návací roztok za rovnakých podmie-nok.
2. 21. Thiosírany — skúša sa podl'a ČSN62 1156 — Chemické zkušení pryžezdravotně nezávadné vo vodnom vý-luhu následovně: K 5,0 ml skúšaného roztoku sa přidániekolko kvapiek roztoku dusičnanustrieborného c(AgNO3) = 0,1 mol/L.Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť in-tenzívnejšie, ako porovnávací roztokza rovnakých podmienok. Kvantitativné stanovenie
3. 22. Stanovenie obsahu glukózy — Odme-ria sa množstvo odpovedajúce asi 2,0až 3,0 g glukózy do odmernej baňkyna 50 ml, přidá sa 1 kvapka zriedené-ho roztoku amoniaku, doplní sa desti-lovanou vodou po značku a premiešasa. Po 20 minutách sa zmeria optickáotáčivvosť 200 mm silnej vrstvy tohotoroztoku. Obsah bezvode] glukózy savypočítá podlá vzorca: a. 1000 X_ [w]D20°.l v ktorej a —nameraný uhol otočenia roviny polari-zovaného světla [ a] D20p = specifická optická otáčivosť 100percent glukózy ( +52,74°] 1 dlžka polarizované] trubice v dm. Pri sledovaní nových gumárenských zmesí,alebo zmene pomocných látok pri výrobě zá-tok používaných v zdravotníctve je potřebnésledovat, či sa používajú také súčasti pomoc-ných látok, ktoré v uvedenom návrhu skúša-né nie sú a třeba skúšanie doplnit aj o sledo-vanie vyluhovatelnosti týchto látok. Pre urýchlenie informácie o stárnutí gu-mových zátok móže sa vykonat skúšanie ajspósobom podlá Compendium medicamento-rum vyluhovanie v hmotnostnom pomere 8 ggumovej zátky a 100 ml roztoku glukózy. Možnosť skúšania infúzneho roztoku glu-kózy pre potvrdenie kvality a vylúčenie ne-žiadúceho vplyvu gumovej zátky na hotovýprípravok. PREDMET Spósob stanovenia nezávadnosti gumovýchzátok v zdravotníctve, vyznačený tým, že sav roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40percent hmot./obj. po uvedení zátky do sty-ku s týmto roztokom po dobu 30 minut priteplote 120 °C a tlaku 0,101 325 MPa stano-vuje vzhlad roztoku, vzhlad zátky, aktuál-na acidita, vodivosť, cudzie organické zne-čisteniny spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm, vykoná sa dokažpřítomnosti glukózy, vykoná sa skúška načistotu na arzén, barium, boritany, hliník,hořčík, ťažké kovy dvorná spósobmi, titan,vápník, stroncium, zinok, železo, chloridy,fosforečnany, sírany, sírniky, kyslé sírniky,thiosírany a kvantitativné stanovenie glu-kózy.