CS230855B1 - Sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve - Google Patents

Abstract

Vynález rieši spůsob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 % hmot./obj. Podstata vynálezu je vyyznačená tým, že sa v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 ό/o hmot./obj. po uvedení zátky do styku s týmto roztokom po dobu 30 minút pri teplote 120 °C pri tlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí stanovuje sa vzhlad roztoku, vzhlad zátky, aktuálna acidita, vodivost, cudzie organické znečisteniny spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm, vykoná sa skúška na čistotu na arzén, barium, boritany, hliník, hořčík, ťažké kovy dvoma sposobmi, tiitan, vápník, stroncium, zinok, železo, chloridy, fosforečnany, sírany, sírniky, kyslé sírniky, thiosírany a kvantitativné stanovenie glukózy.

Description

Vynález rieši spůsob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 % hmot./obj.

Podstata vynálezu je vyyznačená tým, že sa v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 ό/o hmot./obj. po uvedení zátky do styku s týmto roztokom po dobu 30 minút pri teplote 120 °C pri tlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí stanovuje sa vzhlad roztoku, vzhlad zátky, aktuálna acidita, vodivost, cudzie organické znečisteniny spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm, vykoná sa skúška na čistotu na arzén, barium, boritany, hliník, hořčík, ťažké kovy dvoma sposobmi, tiitan, vápník, stroncium, zinok, železo, chloridy, fosforečnany, sírany, sírniky, kyslé sírniky, thiosírany a kvantitativné stanovenie glukózy.

Vynález rieši sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 % hmot./obj.

Spósob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve na modelových roztokoch podlá CSN 62 1156 — Zkoušení pryže zdravotně nezávadné sa ukázalo, ako nevyhovujúce a vzdialené od praxe. Je potřebné přiblížit skúšanie na modelovvé roztoky, ktoré charakterizujú časť široké] palety infúznych roztokov a sú v podstatě základné roztoky jednoduché, aby sa dalo z nich usúdiť na vysokú kvalitu samotného roztoku, ako aj obalového materiálu, včetne gumovej zátky. ČsL3 v monografii pre roztok glukózy požaduje sledovanie vzhfadu roztoku, skúšky na totožnost glukózy, u skúšky na čistotu meranie aktuálnej acidity elektrometrickým meraním, sledovanie íarby roztoku v rozlišení podl'a koncentrécie roztoku a stanovenie obsahu glukózy. ON 86 4423 s účinnosťou od 1. 1. 1966 pre infúzny roztok glukózy taktiež nepožaduje skúšky na čistotu. Na základe experimentálnych výsledkov bolo dokázané, že je možné vykonat skúšky na možné migrujúce súčasti a sú uvedené v popise prevedenia.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že odstraní nedostatečné stanovenie nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve tým, že sa gumové zátky uvedú do styku s roztokom glukózy· o koňcentrácii 5 % a 40 % hmot./ /obj. po dobu 30 minút pri teplote 120 °C, při tlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí sa stanovuje vzhfad roztoku, vzhl'ad zátky, aktuálna acidita, vodivost, cudzie organické znečisteniny spektrofotomericky vo vlnovom rozsahu 220 až 360nm, vykoná sa dokaž přítomnosti glukózy, vykoná sa skúška na čistotu na arzén, barium, boritany, hliník, hořčík, ťažké kovy dvoma spósobmi, titan, vápník, stroncium, zinok, železo, chloridy, fosforečnany, sírany, sírniky, kyslé sírniky, thiosírany a kvantitativné stanovenia glukózy.

Rozšířením spósobu stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve o modelový roztok glukózy o koncentrácii 5 °/o až 40 % hmot./obj. sa urýchli o poznanie kvality gumovvých zátok pre priame použitie pri výrobě infúznych roztokov s obsahom glukózy a tým, že sa stanoví vodivost, dokázané sú ionty arzénu, baria, boritanov, hliníka, horčíka, ťažkých kovov dvoma spósobmi, titanu, vápnika, stroncia, zinku, železa, chloridov, fosforečnanov, síranov, sírnikov, kyslých sírnikov, thiosíranov, cudzích organických znečištěním meraním spektrálnej absorpčnej křivky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm sa potvrdí možnosť použitia gumových zátok pre okruh inťúznyych roztokov obsahujúcich cukry — výživné roztoky alebo sa sleduje možná interakcia zátky s vyrobeným liečivom tohoto typu, možnost sledovania migrujúcich látok do roztoku o potvrdenie kvality infúzneho roztoku smerom na kvalitu zátky.

Příklad prevedenia

Infúzny roztok glukózy sa připraví zo substancie vyhovujúcej požiadavkám pre přípravu infúznych roztokov, rozpuštěním v apyrogennej vodě na injekciu, vyhovujúcej požiadavkám platného liekopisu t. č. ČsL3 zaužívanou technológiou pre přípravu infúznych roztokov, tak, že potřebné navážené množstvo glukózy sa rozpustí v 1/3 požadovaného množstva rozpúšťadla — vriacej vody. Po vychladnutí na 20 °C sa doplní vodou na injekciu na požadovaný objem a ďalej sa roztok upraví zaužívanou technológiou pre přípravu infúznych roztokov.

Infúzne fl'aše obsahu 500 ml sa dobré umyjú, technológia umývania fliaš sa prispósobí programu automatickej práčky.

Ffaše sa namočia na 24 hodin v odmasťovacom roztoku fosforečnanu sodného Na3PO4 (30 g/Lj a chloraminu BS (5 g/L] za účelom odmastenia a dezinfekcie. Po tejto době sa fl'aše dobré popreplachujú v tekúcej vodě asi 1,5 minúty a ďalšie 1,5 minúty sa preplachuje v horúcej vodě 80 °C, fl'aše sa prepláchnu neutralizačným roztokom kyseliny vitrónovej (20 g/L), prepláchnu sa teplou vodou 1,5 minúty studenou pitnou vodou 1,5 minúty a apyrogennou vodou tak, že na 1 flasu sa spotřebuje 100 ml vody. Po dokladnom umytí sa ffaše sterilizujú 120 minút pri teplote 180 °C horúcim vzduchom, po ukončení sterilizácie se fl'aše naplnia připraveným roztokom množstvom 400 ml roztoku glukózy a zazátkuje sa dobré umytými zátkami. Technológia umývania zátok sa upraví tak, že sa gumové zátky dókladne poumývajú pod tekúcou vodou za účelom odstránenia povrchových častíc a hrubých úlomkou. Namočia sa do saponátového odmasťovača Dubaryl (alebo iného vhodného pre tento účel) (5 g/L), potom sa na zátky naleje destilovaná voda liatim na zátky 4X, destilovanou vodou 2X, potom sa nazát ky naleje destilovaná voda a zátky sa varia 10 minút, voda sa sleje a zátky sa prepláchnu 3X v apyyrogennej vodě. Na zátky sa naleje apyrogenná voda a zátky sa sterilizujú 30 minút pri 120 °C. Po vychladnutí sa apyrogenná voda zo zátok sleje a zátky sú připravené na zátkovanie fliaš.

Ffaše po naplnění a zazátkovaní sa sterilizujú pri 120 °C 30 minút dolu hrdlom. Súčasne za rovnakých podmienok sa připraví slepá vzorka, ako porovnávacia vzorka v skle.

Po sterilizácii sa roztoky nechajú vychladnúť a po 24 hodinách sa vykonajú skúšky.

Za rovnakých technologických podmienok sa móže připravit aj roztok koncentrovaný tak, že sa sterilizujú 3 zátky ponořené do skúšaného vzorku glukózy. Súčasne sa připraví porovnávací roztok bez zátky, za rovnakých podmienok, ako so zátkami. Skúšanie roztoku glukózy je následovně:

1. Vzhled roztoku — sleduje sa změna čirosti, farby, pachu a mechanických nečistot proti porovnávaciemu roztoku.

2. Vzhlad zátky — sleduje sa změna zátky po sterilizácit, skúša sa prepichovacia schopnost, fragmentácia, lepivost, těsnost po vpichu a pod.

3. AHtuáina acidita — meria sa pH roztoku elektrometricky na vhodnom pH msiTi, S edujc. sa rozdiel nameraných hodnftt v skúšanom roztoku a porovnávacom· roztoku.

4. Vodivost — sa meria na vhodnom ko,;· duktometri. Nameraná hodnota nssmie byt vyššia v skúšanom roztoku, ako v porovnávacom roztoku.

5. Cudzie organické znečisteniny — moria sa spektrálná absorpčná křivka vo vlnovom rozsahu 220—350 nm po 10 nm,

Sleduje sa posun ahsorbanc e vzorky a porovnávacieho roztoku.

Skúšky totožnosti

6. Glukóza — 5,0 ml skúšaného roztoku sa povarí s rovnakým objemom Fehlingovho reagensu, vylučuje sa oranžovo červená práškovitá zrazenina (redukujúce sacharidy)

Příprava Fehlingovho reagensu

I. 7 g síranu meďnatého sa rozpustí vo vodě a doplní sa s ňou do 100 ml., i

JI. 35 g vínanu draselno-sodného a 10 g hydroxidu draselného sa rozpustí vo vodě a doplní sa s ňou do 100 ml.

Před upotřebením sa zmiešajú rovnaké objemy ohidvoch roztokov.

Skúšky na čistotu

7. Arzén — skúša sa podlá návrhu všeobecnej statě pre ČsL4 následovně:

Do baňky prístroja na stanovenie arzénu sa napipetuje 20,0 ml skúšaného roztoku, přidá sa 0,5 ml dýmavej kyseliny chlorovodíkovej, prostej arzénu, 2,0 ml roztoku jodidu draselného (150 g/L) a 0,5 ml roztoku chloridu cínatého (400 gramov/L koneentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, prostej, arzénu]. Zmes sa dokladné premieša a nechá sa stát 15 minút, aby sa slúčeniny arzeničné, pokial' sú přítomné, zredukovali na arzenité. Medzitým sa do sklenenej trubice spájajúcej obe časti prístroja vloží vata napuštěná roztokom octanu olovnatého (100 g/L) pre zachytenie sírovoúíKa a úo absorpčně) sKúmavKy sa odmerajú 3,0 mililitrou pyridinového roztoku diethylamidadithiouhličitanu strieb®roébo. Potom sa do prístroja opatrné vnesie 3,0 grámov granulovaného zinku, prostého arzénu a baňka sa ihned uzavrie připojením na přístroj, unikajúci vodík sa nechá preehádzaĚ absorpčnou skúmavkou po dobu 60 minút. Ak· sa oslabí· priebeh vývoje vodíka, přidá sa do nálevky prístroja další podiel dýmavej kyseliny chlorovodíkovej, prostej arzénu, alebo malé množstvo, chloridu cínatého, ktorým sa zinek aktivuje.

Rovnako sa vykoná skúška s porovnávacím roztokom. Pyridinový roztok diethylamidodit.hiouhiičitanu strieborného sa nssmie sfarbiť intenzívnejšie v skúšanom roztoku, ako v porovnávacom roztoku,

Příprava pyridinového roztoku disíhylamldodithiouhličitanu strieborného.

01.5 g. diethylauiid-odithio-uhličitanu strieborného (CsHsbNCS.SAg sa rozpustí v čerstvo predestilovanom pyridine na 100 ml roztoku a přefiltruje sa do suchej tmavěj fl'aše so zabrúsenou zátkou. Roztok je stály asi 2 týždne.

8. Barium, stroncium — skúška převzatá padla ČSN S2 1156. — Zkoušení pryže zdravotně nezávadné vo vodném výluhu následovně:

K 0,5 ml skúšaného roztoku sa přidá 0,20· ml roztoku zriedenej kyseliny sírové j (509 g/L··}. Do 2 bodán sa nesmie skúšaná vzorka- změnit vide, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

9. Boritany — skúša sa podlá metody upravenej pre spósob skúšania gumových zátok v zdravotníctve následovně:

K 0,5 ml skúšaného roztoku sa přidá 1,0 ml roztoku zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (10 g/L], týmto roztokom sa pekvapká ker kutno vý papierik. Rovnaké sa připraví porovnávací roztok. KurkutBový papierik pokvapkaný s roztokom vzorky sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, ako papierik pakvapkaný porovnávacím roztokom za rovnakých podmienok.

10.... Hliník — skúša sa pedla metody upravené] pre sposob skúšania gumových zátok v zdravotníctve následovně:

K 0,5 ml skúšanej vzorky sa přidá 0,2 mililitrov octanu amonného (10 g/L) a 0,2 ml roztoku aluminonu — amónna sol' kyseliny aurintrikarbonovej, alebo tetraoxiflavinol (1,0 g/L], a přidá sa

2308 7

0,5 ml nasýteného roztoku uhličitanu amonného (dá sa stanovit lug).

Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

11. Ťažké kovy — skúša sa podl'a návrhu všeobecnej statě pre ČsL4 sposobom

I. a II. následovně:

Sposob I. —— K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá .0,5 g chloridu amonného a po jeho rozpuštění 1 kvapka zriedeného roztoku amoniaku (100 g/L), kvapky sírniku sodného a premieša sa. Do 2 minút po přidaní sírnika sodného sa skúšaný roztok nesmie zafartoku peroxidu vodíka. Skúšaný roztok tok za rovnakých podmienok.

Spósob II. K dalším 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá 1,0 ml roztoku zriedenej kyseliny octové] (60 ml/L),

2,0 ml sirovodíkové] vody a premieša sa.

Do 5 minút po přidaní sirovodíkové] vody sa nesmie skúšaný roztok sfarbiť intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

13. Titan — skúša sa podl'a metody upravené] pre spósob skúšania gumových zátok v zdravotníctve následovně:

5,0 ml skúšaného roztoku sa okyselí 2,0 ml zriedeného roztoku kyseliny sírové] (100 g/L) a přidá sa 5,0 ml roztoku peroxidu vodíka. Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

(Pozitivna reakcia móže dokázat 0,01 miligramov titanu, reakciu ruší Cr a Fe]

14. Vápník a stroncium — skúša sa podl'a návrhu všeobecnej statě pre ČsL4 následovně:

K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá roztok zriedeného hydroxidu amonného do zásadité] reakcie, 2,0 ml roztoku šťavelanu amonného a dókladne sa premieša.

Do 15 minút po přidaní šťavelanu amónneho sa nesmie skúšaný roztok zakalit intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

15. Zinok — skúša sa podl'a Compendium medicamentorum pre vodný výluh následovně:

10,0 ml skúšaného roztoku sa nesmie po přidaní 10 kvapiek roztoku kyanoželeznatanu draselného (50 g/L] za55 kalit intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

16. Železo — skúša sa podl'a metody upravenej pre spósob skúšania gumových zátok v zdravotníctve následovně:

K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá niekollko kryštalkov persíranu draselného K2S2O3, niekofko kvapiek zriedeného roztoku kyseliny chlorovodíkové] a zahřeje sa. Po přidaní roztoku rhodanidu sodného NaCNS sa roztok nesmie sfarbiť intenzívnejšie červene, ako porovnávacia vzorka za rovnakých podmienok.

17. Chloridy — skúša sa podlá návrhu všeobecnej statě pre ČsL4 následovně:

10,0 ml skúšaného roztoku sa okyselí 1,0 ml zriedeného roztoku kyseliny sírové], pridajú sa 3 kvapky roztoku dusičnanu strieborného c(AgNo3) = 0,1 mol/L, dókladne sa pretrepe.

Do 5 minút skúšaný roztok nesmie 0palizovať intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

18. Fosforečnany — skúša sa podl'a metody upravenej pre spósob skúšania gumových zátok v zdravotníctve následovně:

Do 25 ml Erlenmayerove] baňky na kovový cín se odpipetuje 10,0 ml skúšaného roztoku, přidá sa niekofko kryštalov chloridu sodného a 5 kvapiek roztoku molybdenanu amonného v kyselme sírové]. Skúšaná vzorka sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie modro, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

Příprava roztoku molybdenanu amonného v kyselme sírové]

2,0 g molybdenanu amonného sa rozpustí v 20 ml vody a neleje sa na 60 ml roztoku zriedenej kyseliny sírové] (500 g/L).

19. Sírany — skúša sa podl'a návrhu všeobecné] statě pre ČsL4 následovně:

K 10,0 ml skúšaného roztoku sa přidá 0,5 ml roztoku zriedenej kyseliny chlorovodíkové]', přidá sa 1,0 ml roztoku chloridu barnatého (100 g/L) a dokladné sa 1/2 minúty pretrepáva.

Do 15 minút po pretrepaní sa nesmie skúšaný roztok zakalit viac ako porovnávacia vzorka.

20. Sírniky, kyslé sírniky — skúša sa podlá ČSN 62 1156 — Chemické zkoušení pryže zdravotně nezávadné vo vodnom výluhu následovně:

o

5,0 ml skúšaného roztoku po přidaní roztoku octanu olovnatého (10 g/L) sa nesmie sfarbiť tmavšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

21. Thiosírany — skúša sa podl'a ČSN 62 1156 — Chemické zkušení pryže zdravotně nezávadné vo vodnom výluhu následovně:

K 5,0 ml skúšaného roztoku sa přidá niekolko kvapiek roztoku dusičnanu strieborného c(AgNO3} = 0,1 mol/L. Skúšaný roztok sa nesmie sfarbiť intenzívnejšie, ako porovnávací roztok za rovnakých podmienok.

Kvantitativné stanovenie

22. Stanovenie obsahu glukózy — Odmeria sa množstvo odpovedajúce asi 2,0 až 3,0 g glukózy do odmernej baňky na 50 ml, přidá sa 1 kvapka zriedeného roztoku amoniaku, doplní sa destilovanou vodou po značku a premieša sa. Po 20 minutách sa zmeria optická otáčivvosť 200 mm silnej vrstvy tohoto roztoku. Obsah bezvode] glukózy sa vypočítá podl'a vzorca:

a. 1000 ^X_ [_W]_D20°.l v ktorej a —nameraný uhol otočenia roviny polarizovaného světla [ a] _D,20^p = specifická optická otáčivosť 100 percent glukózy ( +52,74°] dížka polarizovanej trubice v dm.

Pri sledovaní nových gumárenských zmesí, alebo zmene pomocných látok pri výrobě zátok používaných v zdravotníctve je potřebné sledovat, či sa používajú také súčasti pomocných látok, ktoré v uvedenom návrhu skúšané nie sú a třeba skúšanie doplnit aj o sledovanie vyluhovatelnosti týchto látok.

Pre urýchlenie informácie o stárnutí gumových zátok móže sa vykonat skúšanie aj spósobom podl'a Compendium medicamentorum vyluhovanie v hmotnostnom pomere 8 g gumovej zátky a 100 ml roztoku glukózy.

Možnost skúšania infúzneho roztoku glukózy pre potvrdenie kvality a vylúčenie nežiadúceho vplyvu gumovej zátky na hotový prípravok.

Claims (3)

1. PREDMET

   Spósob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve, vyznačený tým, že sa v roztoku glukózy o koncentrácii 5 % až 40 percent hmot./obj. po uvedení zátky do styku s týmto roztokom po dobu 30 minút pri teplote 120 °C a tlaku 0,101 325 MPa stanovuje vzhfad roztoku, vzhfad zátky, aktuálna acidita, vodivosť, cudzie organické znečisteniny spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm, vykoná sa dokaž přítomnosti glukózy, vykoná sa skúška na čistotu na arzén, barium, boritany, hliník, hořčík, ťažké kovy dvoma spósobmi, titan, vápník, stroncium, zinok, železo, chloridy, fosforečnany, sírany, sírniky, kyslé sírniky, thiosírany a kvantitativné stanovenie glukózy.