CS230828B1 - Neutrální emulzní masťový základ - Google Patents

Description

Vynález se týká neutrálního emulzního máslového základu, určeného pro průmyslovou výrobu farmaceutických, popřípadě i kosmetických přípravků.

Jak je známo, jsou emulzní dermálně aplikované přípravky pro své příznivé vlastnosti v Široké míře používány. Výhoda velká většiny přípravků tohoto druhu spočívá především v dobrá resorpci účinných látek jednotlivými vrstvami pokožky, příjemném subjektivním pocitu po aplikaci a snadné smývatelnosti vodou. Přednostně se u nich sleduje stabilita, dermální snáženlivost a mikrobiální nezávadnosti.

Na základě nejnovějSích poznatků dermatologů jsou zvláště žádoucí takové základy, která obsahují co nejméně emulgátorů, jejichž kvalita musí být co nejvySěí a přesně definovatelná.

V odborná literatuře se problematikou neutrálních emulzních máslových základů a jejich vlastnostmi, zejména stabilitou, zabývá řada autorů. Tak například E. L. Roche studoval způsoby zjišlování stability emulzí (Soap, Perfumery and Cosmetica 45, 343, 1972).

Vliv emulgačních činidel na vlastnosti emulzních mastí sledoval R. Goldenberg (Drug Cosmet. Ind. 104, 54, 1969).

Zkoušením různých typů emulgátorů, hodnocením vztahů mezi velikostí částic a stabilitou, významem hydrofilnš lipofilní rovnováhy (HLB) a vlastnostmi emulgátorů se zabýval R. Kreuter (Seifen, Oele, Fette und Wachae 97, 22, str. 847, 1971).

Souhrn dosavadních znalostí a zkušeností z tohoto oboru, jakož i požadavky dermatologů podnítily širší zájem o takový neutrální emulzní máslový základ, který by umožňoval inkorporaci velkého počtu účinných látek různého charakteru, tj. lipofilnich i hydrofilníeh a který by byl nenáročný na suroviny, výrobní technologii a zařízení.

Úkolem vynálezu bylo tedy najít takovou recepturu dermálního emulzního základu, jež by obsahovala co nejnižší množství emulgátorů, ale vysoké kvality a přitom zajišlovala dobrou stabilitu po dostatečně dlouhou dobu, co nejlepší dermální snášenlivost a bakteriologickou nezávadnost. Dalším požadavkem bylo, aby základ byl vysoce farmakologicky hodnotný již sám o sobě, i bez přísady účinných látek.

Uvedeným požadavkům vyhovuje neutrální emulzní máslový základ s obsahem mastné fáze na bázi tekutého parafinu, tekutého pureelinu, vyšších mastných alkoholů, zejména oetylsterylalkoholu a popřípadě bílěho vosku, a vodné fáze na bázi vody, propylenglykolu a karbóxyvinylpolymeru neutralizovaného organickým terciárním hydroxyaminem, například trietanolaminem, jenž ve formě 1% vodné disperze má při 20 °C viskozitu 60 až 70 Pa.s, s přísadou alespoň jednoho neionogenniho emulgátorů, podle vynálezu.

Jeho podstata spočívá v tom, že obsahuje 20 až 35 % hmot. mastné fáze, ve které hmotnostní podíl tekuté složky činí 1/8 až 1/4, dále 4 až 6 % hmot., s výhodou 5 % hmot. propylenglykolu, 2,0 až 4,0 % hmot. neionogenních emulgátorů na bázi kondenzačních produktů polyetylenoxidu s estery vyšších mastných kyselin a/nebo se sorbitanmonooleátem, například sorbitanmonostearátu, sorbitanmonostearét-polyetylenoxidu nebo esteru vyšších mastných kyselin s polyetylenoxidem, z nichž jeden emulgátor má hodnotu hydrofilnš lipofilní rovnováhy 4 až 10 a druhý 8 až 16, a jejich vzájemný hmotnostní poměr je od 1,0:1,5 až 2,0 až do 3,0:2,0, a demineralizovanou nebo destilovanou vodu, tvořící s přísadou karbóxyvinylpolymeru neutralizovaného trietanolaminem zbytek do 100 % hmot., přičemž hmotnostní poměr vyššího mastného alkoholu k tekutému pureelinu a propylenglykolu činí 1:1:1.

Je-li to žádoucí, může uvedený základ obsahovat 3 až 5 % hmot., s výhodou 4 % hmot. bílého vosku, jako vyšší mastný alkohol cetylsterylalkohol a navíc ještě přísadu parfému a/nebo konzervační látky a/nebo stabilizátoru a/nebo bsrviva.

Neutrální emulzní máslový základ podle vynálezu je výsledkem systematického sledování vlastností velkého množství vzorků, u nichž bylo použito různých neionogenních emulgátorů.

U vzorků byla hodnocena především stabilita pomocí teplotních šoků, aplikovaných po dobu 3 měsíců při teplotách 5, 25 a 35 °C za normální relativní vlhkosti vzduchu, dále při teplotách 25 a 35 °C a při 95% relativní vlhkosti vzduchu, střídavě po 24 h. Základ podle vynálezu zůstal po popsaných zkouškách nezměněn.

Dále byla hodnocena dermální dráždivost na králících podle ČSN 66 4055 a mikrobiální nezávadnost podle kritérií uvedených v CsD 3. Základ podle vynálezu všem požadavkům vyhověl.

Klinické hodnocení bylo uskutečněno na 550 pacientech; u případů s normální zdravou pokožkou se nevyskytly žádné nepříznivé reakce nebo známky přecitlivělosti. U pacientů trpících chronickou alergií se vyskytly nepříznivé reakce pouze u 2 % případů.

Suroviny používané k výrobě neutrálního emulzního máslového základu jsou ve farmaceutickém i kosmetickém průmyslu běžné a svou kvalitou odpovídají kritériím uvedeným v lékopisech nebo v podobných kvalitativních normách.

V následujících příkladech provedení je ilustrováno několik možností přípravků na bázi neutrálního emulzního máslového základu podle vynálezu, včetně výrobní technologie.

Příklad 1

Kortikosteroidní mast (složení v g):

Parafin tekutý	8,00
Bílý vosk	4,00
C etylst e arylalkohol	5,00
Puroelin tekutý	5,00
Sorbitanmonostearát (Arlacel 60)	1,00
Sorbitanmonostearát-polyetylenoxid	1,70
Demineralizovaná sterilizované voda	68,82
Propylenglykol	5,00
Karboxyvinylpolymer	0,10
Trietanolamin	0,13
Propylparaben	0,05
Metylparaben	0,20
Hydrokorti sonacetát	1,00

Příprava: tuková složka, tj. směs tekutého parafinu, bílého vosku, cetylstearylalkoholu a purcelinu se sterilizuje při teplotě 130 °C po dobu 30 minut. Potom se do směsi přidá metyl- a propylparaben. Po vychladnutí směsi na 90 °C se přidají emulgátory (sorbitanmonostearát a sorbitanmonostearét-polyetylenoxid). Při teplotě 70 °C se přidáním vodné fáze (voda, propylenglykol a karboxyvinylpolymer) vytvoří emulze, do které se přidá trietanolaoin. Při teplotě 40 °C se do vzniklé emulze vpraví hydrokortisonacetát, předem pečlivě zhomogenizovaný s malým množstvím emulze a homogenní emulze se nechá vychladnout na teplotu místnosti.

Příklad 2

Antimykotická mast (složení v g):

Parafin tekutý	8,00
Bílý vosk	4,00
Cetylstearylalkohol	5,00
Purcelin tekutý	5,00

Sorbitanmonostearét (Arlacel 60) 1,00 Sorbitanmonostearét-polyetýlenoxid 1,70 Demineralizovaná sterilizovaná voda 69,32 Propylenglykol 5,00 Karboxyvinylpolymer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20 2-me tylthi o-5-/3-j odprop argy 1oxy/pyrimi din 0,50

Příprava: postup jako v přikladu 1, účinná látka, tj. 2-metylthio-5-/3-jodpropargyl oxy/pyrimidin, se suspenduje do hotového základu při teplotč 40 °C.

Příklad 3

Mast s extraktem z aloe (složení v g):

Parafin tekutý 8,00 Bílý vosk 4,00 Cetylstearylalkohol 5,00 Puroelin tekutý 5,00 Sorbitanmonostearét (Arlacel 60) 1,00 Sorbitanmonostearát-polyetylenoxid 1,70 Demineralizovaná sterilizovaná voda 68,32 Propylenglykol 5,00 Karboxyvinylpolymer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20 Parfém 0,50 Extrakt z aloe 1,00

Příprava: postup jako v příkladu 1, parfém a extrakt se přidají do hotového základu při teplotě 40 °C.

Příklad 4

Mast s bisabololem (složení v g):

Parafin tekutý 20,00 Cetylstearylalkohol 5,00 Purcelin tekutý 5,00

Ester mastných kyselin s polyetylenoxidem (Arlaton 983) 2,10 Sorbitanmonostearét-polyetylenoxid 1,40 Demineralizovaná sterilizovaná voda 60,52Propylenglykol 5,00 Karboxyvinylpolymer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20 Bisabolol 0,50

Příprava: postup jako v příkladu 1, bisabolol se přidá do hotové emulze při teplotě 40 °C.

Příklad 5

Mast s kysličníkem zinečnatým (složeni v g):

Parafin tekutý 20,00 Cetylstearylalkohol 5,00 Purcelin tekutý 5,00

Ester mastných kyselin s polyetylenoxidem (Arlaton 983) 2,10 Sorbitenmonostearát-polyetylenoxid 1,40 Demineralizovaná sterilizované voda 56,02 Propylenglyko1 5,00 Karboxyvinylpomyer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20 Kysličník zinečnatý 5,00

Příprava: postup práce jako v příkladu 1 , kysličník zinečnatý se suspenduje v hotové emulzi při teplotě 60 °C.

Přiklad 6

Mast s arnikou (složení v g):

Parafin tekutý 20,00 Cetylstearylalkohol 5,00 Purcelin tekutý 5,00

Ester mastných kyselin s polyetylenoxidem (Arlaton 983) 2,10 Sorbitanmonostearát-polyetylenoxid 1,40 Demineralizovené sterilizované voda 60,02 Propylenglykol 5,00 Karboxyvinylpolymer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20 Parfém 0,50 Destilát z arniky 0,50

Příprava: postup jako v příkladu 1, parfém a destilát z arniky se přidají do hotového základu při teplotě 40 °C.

Příklad 7

Neutrální dermální základ I (složení v g):

Parafin tekutý	8,00
Bílý vosk	4,00
Cetylstearylalkohol	5,00
Purcelin tekutý	5,00
Sorbitanmonostearát (Arlacel 60)	1,00
Sorbitanmonostearát-polyetylenoxid	1,70
Demineralizovaná sterilizované voda	69,82
Propylenglykol	5,00
Karboxyvinylpolymer	0,10
Trietanolamin	0,13

Propylparaben 0,05

Metylparaben 0,20

Příprava: postup jako v příkladu 1.

Příklad 8

Neutrální dermální základ II (složeni v g):

Parafin tekutý 20,00 Cetylstearylalkohol 5,00 Purcelin tekutý 5,00

Ester mastných kyselin s polyetylenoxidem (Arlaton 983) 2,10 Sorbitanraonostearát-polyetylenoxid 1,40 Demineralizovaná sterilizovaná voda 61,02 Propylenglykol 5,00 Karboxyvinylpolymer 0,10 Trietanolamin 0,13 Propylparaben 0,05 Metylparaben 0,20

Příprava: postup jako v příkladu 1.

Vysvětlivky ke všem příkladům provedeni:

Purcelin tekutý - směs esterů vyšších mastných kyselin se 2 alkylskupinami

Metylparaben - metylester kyseliny 4-hydroxybenzoové

Propylparaben - propylester kyseliny 4-hydroxybenzoové

Bisabolol - chemické individuum, farmakologicky nejúčinnější sloučenina izolovaná z květů heřmánku. Obsažen v surovině dragosantol, která se skládá z nejméně 85 % bisabololu a z nejméně 78 % D,L-alfa-bisabololu.

Claims (4)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Neutrální emulzní máslový základ s obsahem mastné fáze na bázi tekutého parafinu, tekutého purcelinu, vyšších mastných alkoholů, zejména cetylstearylalkoholu a popřípadě bílého vosku, a vodné fáze na bázi Vody, propylenglykolu a karboxyvinylpolymeru neutralizovaného organickým terciárním 1 ydroxyaminem, například trietanolaminem, jenž ve formě 1% vodné disperze má při 20 °C viskozitu 60 až 70 Pa.s, s přísadou alespoň jednoho neionogenniho emulgátoru, vyznačující se tím, že obsahuje 20 až 35 % hmot. mastné fáze, ve které hmotnostní podíl tekuté složky činí 1/8 až 1/4, dále 4 až 6 % hmot., s výhodou 5 hmot., propylenglykolu, 2,0 až 4,0 % hmot. neionogenních emulgátorů na bázi kondenzačních produktů polyetylenoxidu s estery vyšších mastných kyselin a/nebo se sorbitanmonooleátem, například sorbitanmonostearátu, sorbitanmonostearát-polyetylenoxidu nebo esteru vyšších mastných kyselin s polyetylenoxidem, z nichž jeden emulgátor má hodnotu hydrofllně lipofilní rovnováhy 4 až 10 a druhý 8 až 16, a jejich vzájemný hmotnostní poměr je od 1,0:1,5 až 2,0 až do 3,0:2,0, a demineralizovanou nebo destilovanou vodu, tvořící s přísadou karboxyvinylpolymeru neutralizovaného trietanolaminem zbytek do 100 % hmot., přičemž hmotnostní poměr vyššího mastného alkoholu k tekutému purcelinu a propylenglykolu činí 1:1:1.
2. 2. Neutrální emulzní máslový základ podle bodu 1, vyznačující se tím, že obsahuje 3 až 5 % hmot., s výhodou 4 % hmot., bílého vosku.

   7 230828
3. 3. Neutrální emulzní mastový základ podle bodu I nebo 2, vyznačující se tím, že jako vyšší mastný alkohol obsahuje cetylstearylalkohol.
4. 4. Neutrální emulzní máslový základ podle bodu 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že obsahuje přísadu parfému a/nebo konzervační látky a/nebo stabilizátoru a/nebo barviva.