CS229985B1 - Spósob přípravy mikropeliet, peliet ajaikrodražé a zariadenie pre vykonávaníe tohto soósobu - Google Patents

Abstract

Vynález sa týká sposoba přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov lieciv pri ktorom sa postupuje tak, že liečivo sa v průde vzduchu teploty 30 až 120 °C obdukuje obalovacou látkou za súčasného mechanického oddělova-, nla částic pri 300 až 1300 obrátok .min“ . Zariadenie β regulaciou teploty pozostáva zo skrine s kolmými stěnami prierezu kruhového alebo pravidelného štvoruholnika, v ktorej hornej časti je otvor pre odvod média a v dolnej časti je v ploché prierezu umiestnená prietočna priehradka, tvořena siefovinou z^nerezu a rámom pre upevnenie pričom skrina sa kónicky zužuje do komory pre přívod média a sú v nej umiestnené hriadele s miešadlami polohovanými tak, že sa v jednom mieste. vzájomno prekrýyaíú. Na hriadeloch sú upevněné nastavitelné peletizéry, letoré sú oddělené výstuhami pre dodržanie dimenzie.

Description

Vynález sa týká spdsobu přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov liečiv a zariadenie pre vykonávanie tohto spdsobu.

Tuhé a tekuté liečivá sa v zmysle súčasných technologických trendov spracovávajú do 1lékových mikroforiem, ktoré spolu s indiferentnými látkami majú rozměry niekolko mikrometrov až milimetrov. Tieto přípravky majú význam najmS pri regulovaní biofarmaceutickej dostupnosti liečiv, ako aj pre přípravu dalších liekových foriem.

Doteraz používané fyzikálně spdsoby - najmS fluidný, pri ktorom sú částice uvádzané do pohybu fluidizačnou rýchlosťou média, nezabezpečuje spolahlivú reguláciu narastaním častíc, Příprava .mikropeliet Je nevyhovujúca, obdobné i for movanie v dražiarenských kotloch je nevýhodné.

Uvedené nedostatky sú odstránené u spdsobu přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov liečiv, ktorého podstatou je, že základná látka tvořená liečivom sa v prúde vzduchu o teplote 30 až 120 °C obdukuje obalovacou pomocnou látkou za súčasného mechanického oddelovania častíc pri 300 až 1300 obrátkách hrladela za minútu.

Podstatou zariadenia na vykonávanie spdsobu přípravy mikropeliet, peliet a mikrodražé a inýoh foriem liečiv je, že pozostáva zo skrine s kolmými stěnami prierezu kruhového >29 995 alebo pravidelného štvoruholníka, kde v hornej časti je otvor pre odvod plynného média a v spodnej časti sa nachádza konicky sa zužujúca komora pre přívod plynného média.

V dolnej časti jev plocha celého prierezu umiestnená prietočná priehradka tvořená sieťovinou z nerezu a vystužená rámom. Nad prietočnou priehradkou sú uložené hriadele prechádzajúce stěnami skrine, ktoré sú opatřené pohonom s měnitelnou rýchlosťou otáčania, na ktorých sú v pravidelných vzdialenostiach umiestnené peletizéry s kruhovým alebo obdlžnikovým prierezom, polohované tak, že sa v jednom mieste’vzájomne prekrývajú. Medzi jednotlivými peletizérmi sú umiestnené výstuhy pre nastavenie ioh vzdialenosti.

Spósoby přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov liečiv podlá vynálezu rieši problém přípravy lietaových a iných mikroforiem v kontinuálně prefukovanej nefluidizovanej vrstvě ohriatym vzduchom, respektive plynom, vhodným nanášaním vlhčiva alebo obalovacej pomocnej látky v kombinácii s mechanickým vysokoúčinným oddělováním častíc v priebehu procesu od seba a konečným dosušením produktu.

Zariadenie je zobrazené na obr. Ia, lb, kde sa znázorňuje bočný rez zariadením so znázorněním funkcie zariadenia a lb znázorňuje rez zariadením pri pohlade zhora.

Na obrázku la je skriňa 1 v jej hornej časti je otvor 2 pre odvod plynného média a v dolnej časti jev celej ploché prierezu umiestnená prietočná priehradka J tvořená sieťovinou £ z nerezu a rámom % pre upevnenie. Skriňa 1 sa v spodnej časti konicky zužuje do komory & pre přívod plynného média, rřúd ohriateho plynného média prechádzajúci vrstvou základnej látky - liečivom navrstveným na prietočnej priehradka J unáša částice medzi tri otáčavé hriadele okolo horizontálnej osi v oboch smerooh a sú vo vhodných vzdialenostiaoh opatřené peletizérmi & ktoré sa pri otáčení navzájom v jednom mieste prekrývajú. Hriadele 2 uložené v spodnej časti skrine 1 preohádzajú jej stěnami a sú opatřené pohonom s měnitelnou rýchlosťou otáčania

229 v rozsahu 300 až 1300 obrátek za minutu. Medzi peletizérmi,

sa regulujú funkčně plochy peletizérov. V hornej časti skrine je umiestnený teploměr 11, na sledovanie teploty plynného média.

ka obr. 1b je zobrazený pohlad zhora na hriadele 2 a peletizéry £ a výstuhy £ pre dodržiavanie dimenzie.

Výhodou spósobu a zariadenia podlá vynálezu je, že sa získajú částice 1iečiva obdukované obalovacou látkou a v požadovanej velkostnej triede je 89 až 92 £ častíc. Zariadenie šsjlá využit na výrobu instantných výrobkov v gra nulovanej formě a všade tam, kde technologický proces na výstupe požaduje tvarované částice určitej velkostnej triody.

Iríklady praktického použitia peletizačného zariadenia možno interpretovat na opracovávaní rOznyoh liečiv do požadovanej velkostnej triedy mikropeliet, peliet až granulátov tak, ako je uvedené v nasledovnom.

iríklad 1

Kyselina acetylsalicylová v styku so zažívacími š-fevami sa rozkládá a dráždi žalúdočnú sliznicu. Z týohto dSvodov jéjšiadúce potiahnuť jej částice například 1,5 £ hmotnostných acetylftal^lcelulózy. částice budú naďalej lisované do formy tabliet, preto sa požaduje ich výstupná velkost maximálně 0,9 mm, lía prietočnú priehradku % sa vloží kyselina acetylsalicylová pretriedená sitom o dlžke steny oka 0·, 5 asm. Eracovné plochy 10 peletizérov 8 sa pomocou dimenzných výstuh £ nastav ia. na 2,5 mm. Z komory 6 cez priehradku J, prudi vzduch obriaty na 80 °C postupné v množstve 1,6 až 2,5 l.nin*¹. řrekvencia otáóania hrladelov 2 sa nereguluje na 360 - 380 ot.min¹. Eo prefukovanej vrstvy cez dvo j zložkovú trysku atomizujeme 2 hmotnostně roztoku acet

celulózy v zmesi chloroform - alkohol. Po zádržnej dobo 20 až’ 25 min. sa z níž i frekvenoia otáčania hriadelov χ na 300 až 310 a na častioe sa dhlej atomlzuje 0,5 £ hmotnostních želatiny z vodného roztoku. Celková zádržné doba je 40 minút. Teplota pellét na výstupe nepřekročí 35 °C.

¥ požadovanej velkostnej trlede je zastúpenýoh 88 až 91 > častíc.

Příklad 2

Za účeloin retardácie je potřebné oballť uhličitan lítny s 1,2 bieleho vosku rozpuštěného v organiekom rozpúšťadle. Velkost častíc na výstupe nesmie byť v&čšla ako 250 ni krometrov. Po nastavení pracovnýoh plčch IQ peletizérov £ na 1,5 mm vyregulovaní pr^etoku sušiaoehó média na 0,2 až 0,9 l.mih’¹, nastavení otáčok hriadelov χ na 500 až 540 za minutu, prebehne proces po 50 až 55 minutách a v požadovanej velkostnej trlede sa nachádza 89 až 92 £ častío.

Příklad 3

Za účelem stablllzácie a zlepšenia sypkých vlastností liečiva je požiadavok vyrobit na výstupe obalené častioe velkosti 60 až 100 mikrometrov. Ako obdukčná látka sa použije vo vodě nerozpustný alebo rozpustný derivát celulózy. Tech nologický postup je zhodný s príkladmi 1 a 2. Ha peletizač nom zariadění sa nastavia peletizéry 8 na vzdialenosť 1,2 mm, počet otáčok hriadelov χ na 830 až 860 za minutu. Výsledné zloženie pelfot je v priemere uvedené v tabulke:

velkost častíc v na slte mm vstup výstup

0,05

0,06

0,08

0,10

Přiklad 4 jjg ggj

Příprava peletizačnýoh nosičov pre 1 léčivá z neutrálech, vo vodě rozpustných látok o priemernej velkosti částic například 0,5 mm je tiež možná· Na priehradku J sa vloží práškovaná saoharoza pretriedená cez šito o straně olea 0,4 mm. Množstvo vzduchu ohriateho na 90 °3 sa postupné reguluje v rozmedzí 6 až 21 l.min”\ Pracovně plochy 10 peletizérov £ sa nastavla na hodnotu 2,9 mm. Frekvenci» hriadelov J má hodnoty cca 500 ot.min . Na vlhčenie sacharózy a jej formovanie sa použije suspenzia nasledovného zloženia - hydroxyetylceluloza 0,5 λ hmotnostných, sacharoza 7,0 $ hmotnostných, mastěnec 1,5 > hmotnostných, makrogol 4000 1 £ hmotnostných vo vodě. Suspenzia sa atomizuje pomocou dvojzložkovej trysky do pohybujúoej sa vrstvy. Teplota vrstvy sa v priebehu procesu reguluje na základe hodnčt teplomera 11 v rozhraní 30 až 33 °C. Na sformovanie Častíc do pravidelných tvarov sa spravidla spotřebuje jedna třetina suspenzie vzhladom na hmotnost vsádky základného materiálu. Zádržná doba je 50 až 70 minut. V požadovanej velkostnej triede je 87 až 84 £ častíc.

Zariadenie sa dá obdobné využit v potravinárskom priemysle na výrobu instalbtnýoh výrobkov v granulovanej formě a všade tam, kde technologický proces na výstupe požaduje tvarované Částice určitej velkostnej triedy.

Claims (2)

1. Spdsob přípravy mikropeliet, peliet a mlkrodražé a iných tuhých nosidov liečiv vyznačujúci sa tým, že základná látka tvořená liečivom sa v prúde vzduchu o teploto

30 až 120 °C obdukuje obalovacou pomocnou látkou za súčasného mechanického oddelovania častíc pri 300 až 1500 obrál kach hrladeZa za minutu.

2. Zariadenie na vykonávanie spčsobu podTa bodu 1, vyznačuj úce sa tým, že pozostává zo skrine /1/ 8 kolmými stěnami prierezu kruhového alebo pravidelného štvoruholníka, kde v hornej časti je otvor /2/ pre odvod plynného média & v dolnej časti je v ploché celého prierezu umiestnená prietočná priehradka /3/ tvořená sieťovinou /4/ z nerezu a vystužená rámom/5/ nad prletočnou prlehradkou /3/ sú uložené hriaclele /7/ preehádzajúoe stěnami skrine /1/ Ictoré* sú opatřené pohonom s měnitelnou rýohloeťou otáčania, na ktorých v pravidelných vzdialenostlach sú umiestnené peletizéry /8/ s kruhovým alebo obdížnikovým prierezom, ktoré sú polohované tak, že sa v jednom mieste vzájomne prekrývajú a medzi jednotlivými peletizérmi sú umiestnené výstuhy /9/ pre nastavonie ich vzdialenosti a pod prietočnou priohrádkou sa naohádza konicky sa zužujúoa komora /6/ pre přívod plynného média.