CS229985B1 - Spósob přípravy mikropeliet, peliet ajaikrodražé a zariadenie pre vykonávaníe tohto soósobu - Google Patents

Description

229 985

Vynález sa týká spósobu přípravy mikropeliet, peliet,mikrodražé a iných tuhých nosičov liečiv a zariadenie prevykonávanie tohto spósobu.

Tuhé a tekuté liečivá sa v zmysle súčasných technolo-gických trendov spracovávajú do 1lékových mikroforiem, kto-ré spolu s indiferentnými látkami majú rozměry niekolko mi-krometrov až milimetrov. Tieto přípravky majú význam najmSpri regulovaní biofarmaceutickej dostupnosti liečiv, ako ajpre přípravu dalších liekových foriem.

Doteraz používané fyzikálně spósoby - najmS fluidný,pri ktorom sú částice uvádzané do pohybu fluidizačnou rých-losťou média, nezabezpečuje spolahlivú reguláciu narastanímčastíc, Příprava .mikropeliet Je nevyhovujúoa, obdobné i formovanie v dražiarenských kotloch je nevýhodné.

Uvedené nedostatky sú odstraněné u spósobu přípravymikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov lie-čiv, ktorého podstatou je, že základná látka tvořená lieči-vom sa v prúde vzduchu o teplote 30 až 120 °C obdukuje oba-lovacou pomocnou látkou za súčasného mechanického oddeZova-nia častíc pri 300 až 1300 obrátkách hrladeZa za minútu.

Podstatou zariadenie na vykonávanie spósobu přípravymikropeliet, peliet a mikrodražé a inýoh foriem liečiv je,že pozostává zo skrine s kolmými stěnami prlerezu kruhového >29 985 alebo pravidelného štvoruholníka, kde v hornej časti jeotvor pre odvod plynného média a v spodnej časti sa nachádzakonicky sa zužujúca komora pre přívod plynného média. V dolnej časti jev ploché celého prierezu umiestnenáprietočná priehradka tvořená sieťovinou z nerezu a vystu-žená rámom. Nad prietočnou priehradkou sú uložené hriadeleprechádzajúce stěnami skrine, ktoré sú opatřené pohonoms měnitelnou rýchlosťou otáčania, na ktorých sú v pravidel-ných vzdialenostiach umiestnené peletizéry s kruhovým ale-bo obdlžnikovým prierezom, polohované tak, že sa v jednommieste’vzájomne prekrývajú. Medzi jednotlivými peletizérmisú umiestnené výstuhy pre nastavenie ich vzdialenosti.

Spósoby přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražéa iných tuhých nosičov liečiv podl’a vynálezu rieši problémpřípravy lietaových a iných mikroíoriem v kontinuálně prefu-kovanej nefluidizovanej vrstvě ohriatym vzduchom, respekti-ve plynom, vhodným nanášaním vlhčiva alebo obalovacej po-mocnej látky v kombinácii s mechanickým vysokoúčinným oddě-lováním častíc v priebehu procesu od seba a konečným dosu-šením produktu.

Zariadenie je zobrazené na obr. la, lb, kde sa zná-zorňuje bočný rez zariadením so znázorněním funkcie zaria-denia a lb znázorňuje rez zariadením pri pohlade zhora.

Na obrázku la je skriňa 1 v jej hornej časti je otvor2 pre odvod plynného média a v dolnej časti jev celejploché prierezu umiestnená prietočná priehradka J tvořenásieťovinou £ z nerezu a rámom % pre upevnenie. Skriňa 1 sav spodnej časti konicky zužuje do komory & pre přívodplynného média, rřúd ohriateho plynného média prechádzajú-ci vrstvou základnej látky - liečivom navrstveným na prie-točnej priehradke J unáša částice medzi tri otáčavé hria-dele okolo horizontálnej osi v oboch smerooh a sú vo vhod-ných vzdialenostiach opatřené peletizérmi & ktoré sa priotáčení navzájom v jednom mieste prekrývajú. Hriadele 2uložené v spodnej časti skrine 1 preohádzajú jej stěnamia sú opatřené pohonom s měnitelnou rýchlosťou otáčania 229 v rozsahu 300 až 1300 obrátek za. minutu, Iledzi peletizérxai,

sa regulujú funkčně plochy peletizérov. V hornej častiskrine je umiestnený teploměr 11, na sledovanie teplotyplynného média. ka obr. 1b je zobrazený pohlad zhora na hriadele 2a peletizéry £ a výstuhy 2 pre dodržiavanie dimenzie. Výhodou spčsobu a zariadenia podlá vynálezu je, žesa získajú částice 1iečiva obdukované obalovacou látkoua v požadovanej velkostnej triede je 89 až 92 £ častíc.Zariadenie šsjlá využit na výrobu instantných výrobkov v granulovanej formě a všade tam, kde technologický proces navýstupe požaduje tvarované částice určitej velkostnej trio-dy. Příklady praktického použitia peletizačného zariade-nia možno interpretovat na opracovávaní rčznyoh lieěiv dopožadovanej velkostnej triedy mikropeliet, peliet až gra-nulátov tak, ako je uvedené v nasledovnom. iríklad 1

Kyselina acetylsalicylová v styku so zažívacími štavamisa rozkládá a dráždi žalúdočnú sliznicu. Z týohto dSvodovjéjžiadúce potiahnut jej částice například 1,5 £ hmotnost-ných acetylftal^lcelulozy. částice budú naďalej lisovanédo formy tabliet, preto sa požaduje ich výstupná velkostmaximálně 0,9 mm, lía prietočnú priehradku 2 sa vloží kyselina acetylsalicy-lová pretriedená sitom o dlžke steny oka 0·, 5 asm. Pracovněplochy 10 peletizérov 8 sa pomocou dimenzných výstuh £nastavia na 2,5 mm. Z komory 6 cez priehradku J, prúdivzduch obriaty na 80 °C postupné v množstve 1,6 až 2,5 l.nin*1. řrekvencia otáčania hriadelov 2 aa nereguluje na360 - 380 ot.min"1. Lo prefukovanej vrstvy cez dvo j zložko-vú tryslcu atomizujeme 2 >£ hmotnostně roztoku acet

celulózy v zmesi chloroform - alkohol. Po zádržnej době20 až’ 25 min. sa z níž i frekvenoia otáčania hriadelov Xna 300 až 310 a na častioe sa dhlej atomlzuje 0,5 £ hmot-nostních želatiny z vodného roztoku. Celková zádržné dobaje 40 mlnút. Teplota pellét na výstupe nepřekročí 35 °C. ¥ požadovanej velkostnej trlede je zastúpenýoh 88 až 91 >častíc. Příklad 2

Za účeloin retardácie je potřebné oballť uhličitan lítnys 1,2 bieleho vosku rozpuštěného v organiekom rozpúštad-le. Velkost častíc na výstupe nesmie byt v&čšla ako 250 mikrometrov. Po nastavení pracovných plčch IQ peletizérov £na 1,5 mm vyregulovaní pr^etoku sušiaoehó média na 0,2 až0,9 l.mih’1, nastavení otáčok hriadelov χ na 500 až 540za minutu, prebehne proces po 50 až 55 minutách a v poža-dovanej velkostnej trlede sa nachádza 89 až 92 £ častíc. Příklad 3

Za účelem stablllzácie a zlepšenia sypkých vlastností lie-čiva je požiadavok vyrobit na výstupe obalené částice vel-kosti 60 až 100 mikrometrov. Ako obdukčná látka sa použijevo vodě nerozpustný alebo rozpustný derivát celulózy. Technologický postup je zhodný s príkladmi 1 a 2. Ha peletizačnom zariadění sa nastavia peletizéry 8 na vzdialenost 1,2 mm, počet otáčok hriadelov χ na 830 až 860 za minutu.Výsledné zloženie pelfot je v priemere uvedené v tabulke: velkost častíc v na slte mm vstup výstup 0,05 23 9 0,06 36 42 0,08 32 37 0,10 9 12 Přiklad 4 jjg ggj Příprava peletizačnýoh nosičov pre 1 léčivá z neutrálrych,vo vodě rozpustných látok o priemernej velkosti částic na-příklad 0,5 mm je tiež možná· Na prlehradku J sa vložípráškovaná saoharoza pretriedená cez šito o straně olea0*4 mm. Množstvo vzduchu ohriateho na 90 °3 sa postupnéreguluje v rozmedzí 6 až 21 l.min”\ Pracovně plochy 10peletizérov £ sa nastavla na hodnotu 2,9 mm. Frekvenciahriadelov J má hodnoty cca 500 ot.min . Na vlhčenie sa-charózy a jej formovanie sa použije suspenzia nasledovnéhozloženia - hydroxyetylcelulóza 0,5 λ hmotnostních, sacharo-za 7,0 $ hmotnostnych, mastenec 1,5 > hmotnostnych, makro-gol 4000 1 £ hmotnostnych vo vodě· Suspenzia sa atomizujepomocou dvojzložkovej trysky do pohybujúcej sa vrstvy· Tep-lota vrstvy sa v priebehu procesu reguluje na základe hod-nčt teplomera 11 v rozhraní 30 až 35 °C. Na sformovanieČastíc do pravidelných tvarov sa spravidla spotřebuje jed-na třetina suspenzle vzhladom na hmotnost vsádky základné-ho materiálu. Zádržná doba je 50 až 70 minut. V požadovanejvelkostnej triede je 87 až 84 £ častíc.

Zariadenie sa dá obdobné využit v potravinárskom prie-rnysle na výrobu instalbtnýoh výrobkov v granulovanej forměa všade tam, kde technologický proces na výstupe požadujetvarované Částice určitej velkostnej triedy.

Claims (2)

P R E D Μ B T V ϊ V i L 1 Z U as ns

1. Spčsob přípravy mikropeliet, peliet a mlkrodražé a i-ných tuhých nosidov liečiv vyznačujúci sa tým, že základ-ná látka tvořená liečivom ea v prúde vzduchu o teploto 30 až 120 °C obdukuje obalovacou pomocnou látkou za súčas-ného mechanického oddeXovania častíc pri 300 až 1500 obralkach hriadela za minutu.

2. Zariadenie na vykonávanie spčsobu podl’a bodu 1, vyzna-čuj úcesa tým, že pozostává zo skrine /1/ s kolmými stěna-mi prierezu kruhového alebo pravidelného štvoruholníka, kde v hornej časti je otvor /2/ pre odvod plynného média& v dolnej časti je v ploché celého prierezu umiestnenáprietočná priehradka /3/ tvořená sieťovinou /4/ z nerezua vystužená rámom/5/ nad prletočnou prlehradkou /3/ sú ulo-žené hriaclele /7/ preehádzajúoe stěnami skrine /1/ ictoré*sú opatřené pohonom s měnitelnou rýohlosťou otáčania, naktorých v pravidelných vzdialenostlach sú umiestnené pele-tizéry /8/ s kruhovým alebo obdížnikovým prierezom, ktorésú polohované tak, že sa v jednom mieste vzájomne prekrýva-jú a medzi jednotlivými peletizérmi sú umiestnené výstuhy/9/ pre nastavenle ich vzdialenosti a pod prletočnou prieh-radkou sa nachádza konicky sa zužujúoa komora /6/ pre pří-vod plynného média. 1 výkres